Закономерности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в популяциях стволовых кроветворных клеток при хроническом радиационном воздействии: экспериментальное исследование

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Физиология
Страниц:
416


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы. Масштабность и интенсивность научных разработок, связанных с изучением биологии стволовых клеток, в том числе моле-кулярно-генетических механизмов клеточной дифференцировки, определяются значимостью этих исследований для осмысления фундаментальных основ жизнедеятельности организма [175, 308]. Исследования Takahashi Т. et al. (1999), Bjornson C.R.R. et al. (1999), Verfaillie C.M. (2000), Bianco P. et al. (2001) и др. показали пластичность региональных стволовых клеток, которая проявляется в их способности к дифференцировке с изменением спектра дифференцировоч-ных потенций в пределах клеточных линий, происходящих как от общего раннего предшественника (ортодоксальная пластичность), так и из одного или разных зародышевых листков (неортодоксальная пластичность) [цит. по 175]. Система клеточного обновления кроветворения является одной из ведущих моделей современной биологии для изучения глубинных функций генома при дифференцировке клеток [308]. Перспективными являются разработки клеточно-заместительных технологий, направленных на преодоление прогрессивной потери клеток в результате различных патологических процессов и старения организма — трансплантология стволовых клеток [175, 266, 504, 593 и др. ], создание клонов теломеризованных клеток, по свойствам напоминающих стволовые клетки [121, 588].

Приоритет в изучении биологии стволовых клеток принадлежит радиобиологическим исследованиям [151, 296, 407, 512]. До настоящего времени радиационный фактор остается потенциально опасным вследствие широкого распространения радиационных и изотопных технологий в промышленности и медицине и, следовательно, сохраняющейся возможности аварийного загрязнения ограниченных территорий радиоактивными отходами [99, 109, 140, 141, 158, 263, 264,320,331 и др.].

В настоящее время постулируются: сигнально-информационный характер восприятия живыми системами ионизирующих излучений [47, 52, 187, 216, 336,

355]- дуальный характер эффектов низко интенсивного радиационного воздействия — патогенный (повреждающий) и адаптогенный (раздражающий) [240]- дискретность индукции радиозащитных систем и механизмов, адекватных уровню повреждений [141]- возможность & laquo-радиационной адаптации& raquo- как фундаментального общебиологического феномена [158,262].

Кроветворная ткань является удобной моделью для изучения закономерностей функционирования регенерирующей ткани, поэтому ключевые моменты механизмов регуляции ее активности в оптимальных условиях жизнедеятельности и экстремальных ситуациях могут быть положены в основу решения общебиологической проблемы, касающейся создания теории тканевого адаптоге-неза [90]. Накопленные к настоящему времени в литературе многочисленные сведения, касающиеся различных сторон функционирования системы крови в норме и при патологии [96, 117, 119, 128, 147, 151, 217, 299, 308, 309, 310, 313, 331, 356, 428, 564, 676 и др. ], тем не менее, оставляют во многом открытым вопрос о закономерностях и механизмах функционирования кроветворной ткани как единой динамической системы, адекватно реагирующей на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды [120].

Исследования стволовых кроветворных клеток в условиях модельного эксперимента (хронического, сопоставимого с продолжительностью жизни животных, внешнего и внутреннего облучения), максимально приближенного к клиническим наблюдениям позволили установить диапазоны толерантных и повреждающих доз, а также механизмы компенсации радиационно-индуцированных повреждений [34, 96, 198, 240, 331, 333, 335 и др.]. Отдельные популяции стволовых кроветворных клеток (КОЕс), отражающие состояние кроветворных ростков, в условиях модельного хронического внешнего у- и внутреннего (3-облучения, вызванного поступлением 90Sr, практически не изучалась, за исключением единичных работ [325, 331,332, 335].

Сtwv птиттий иг.г. ттелоияние чакономепностей компенсатооно л л. А приспособительных реакций, реализуемых в различных кроветворных ростках на уровне стволового пула, в условиях модельного хронического радиационного воздействия имеет фундаментальное значение в решении проблемы модификации состояния стволовых клеток в условиях воздействия экстремальных факторов окружающей среды.

Цель исследования: выявить закономерности развертывания компенсаторно-приспособительных реакций в популяциях стволовых кроветворных клеток (КОЕс) мышей линии СВА в условиях модельного хронического внешнего у- и внутреннего (3-облучения со снижающейся мощностью дозы.

Задачи исследования:

1. Определить модельные характеристики стволового кроветворного пула (КОЕс) мышей линии СВА 3−21-месячного возраста в условиях физиологической нормы.

2. Исследовать детерминированность, последовательность и интенсивность развертывания компенсаторно-приспособительных реакций в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СВА в ранние (1−30-е сут) и отдаленные сроки (90−540-е сут) хронического радиационного воздействия.

3. Выявить резервные возможности и стратегии адаптации кроветворных ростков на уровне стволового пула (КОЕс) костного мозга и селезенки мышей линии СВА при различных режимах и интенсивностях хронического радиационного воздействия.

4. Определить роль мигрирующей популяции стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в поддержании кроветворной функции у интактных и облученных животных.

5. Выявить перестройку внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) экспериментальных живот-пых В УСЛОВИЯХ Хронического воздействия «ЭДИ?-ЦИОННОГО гЬятггопя

6. Разработать модель адаптации стволового кроветворного пула (КОЕс) к хроническому радиационному воздействию в диапазоне малых и промежуточных мощностей доз.

Научная новизна исследования. Впервые на основании гистологического исследования предложена количественно-качественная характеристика стволового кроветворного пула (КОЕс) костного мозга, селезенки и периферической крови интактных мышей линии GBA 3−21-месячного возраста. Показана возрастная детерминация колониеобразующей активности костного мозга и активации мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке мышей- возможность миграции КОЕс различной степени и направления дифференцировки преимущественно из костного мозга.

Получены новые данные о компенсаторно-приспособительных реакциях различных ростков кроветворения на уровне стволового пула (КОЕс) костного мозга и селезенки экспериментальных животных в условиях модельного хронического внешнего у-облучения с постоянной мощностью дозы и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы. Установлены детерминированность, последовательность и эффективность реализации таких компенсаторно-приспособительных реакций, как увеличение скорости клеточной продукции и доли КОЕс определенного направления дифференцировки в общем спектре дифференцировочного потенциала СКК- изменение их миграционной активности и активация кроветворения в селезенке.

Показана возможность компенсации радиационно-индуцированных эффектов в стволовых популяциях кроветворных клеток экспериментальных животных. Низко интенсивное радиационное воздействие (90Sr-1,11 кБк/г веса животного и у-облучение с мощностью дозы 1 сГр/сут) характеризуется раздражающим эффектом для популяций стволовых кроветворных клеток мышей. Яттегтые пхяпяк-тепмчптеяня мигоятгая KOF. c пячттичного няппявления тш (ЬгЬет)енг 1 x i 1 A '-XJ.X цировки в условиях хронического радиационного воздействия, которая может способствовать как перераспределению СКК в кроветворной системе, так и сохранению (накоплению) КОЕс в костном мозге.

Перестройка внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга, селезенки и периферической крови является одним из критериев оценки степени напряжения механизмов регуляции количественного клеточного гомеостаза в кроветворной системе животных.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные новые экспериментальные данные расширяют представления о закономерностях компенсаторно-приспособительных реакций в системе клеточного обновления кроветворения в условиях хронического воздействия экстремальных факторов окружающей среды. Экспериментально доказана высокая резистентность стволового кроветворного пула (КОЕс) костного мозга и селезенки животных к хроническому низко интенсивному радиационному воздействию. Установлена компенсация радиационно-индуцированных эффектов на уровне стволового кроветворного пула, обусловленная включением механизмов регуляции параметров клеточного цикла, дифференцировочного потенциала и миграционной способности СКК, соотношения процессов их пролиферации и дифференцировки, перераспределения кроветворной функции между костным мозгом и селезенкой облученных животных.

Полученные экспериментальные данные о резервных возможностях кроветворных ростков на уровне стволового пула в условиях модельного хронического радиационного воздействия указывают на необходимость дифференцированного подхода к анализу имеющихся клинических данных при разработке лечебно-профилактических мероприятий с целью коррекции нарушений кроветворной функции. Результаты экспериментального исследования, касающиеся

МОТТИГЬИКЯТТИИ ПИ (ЪгЬепенттпг"кг"чнг"гл ттг"тетгая ття р. ттаплот*tory imnRPTTirmwT^TY vttp

A ' X X X T I-----------------< -----------------X X™ * ток и их миграционной способности расширяют представления о биологии стволовых клеток и могут быть полезны при разработке способов мобилизации стволовых клеток с целью их трансплантации. Данные диссертационной работы включены в курсы лекций по цитологии, гистологии, физиологии и спецкурс & laquo-Основы радиобиологии& raquo- для студентов биологических специальностей ГОУ ВПО & laquo-Челябинский государственный педагогический университет& raquo-, ГОУ ВПО & laquo-Челябинский государственный университет& raquo- и ГОУ ВПО & laquo-Челябинская государственная медицинская академия& raquo-.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В популяциях стволовых кроветворных клеток в ответ на изменение интенсивности действующего радиационного фактора инициируются реакции как повреждающего, так и раздражающего (стимулирующего или дестабилизирующего) характера, дальнейшее развитие которых определяется резервами компенсации отдельных кроветворных ростков и оптимизацией (перестройкой) внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в системе клеточного обновления кроветворения.

2. Для поддержания клеточного гомеостаза в каждом кроветворном ростке на уровне стволового кроветворного пула запускается последовательно или одновременно несколько компенсаторно-приспособительных реакций, что позволяет избежать жесткой конкуренции кроветворных ростков в условиях депопуляции стволовых кроветворных клеток.

3. Физиологической основой сохранения адаптационно-компенсаторных возможностей системы клеточного обновления кроветворения в условиях хронического воздействия радиационного фактора является поэтапная активация компенсаторных механизмов на разных уровнях организации биологических систем (молекулярном, клеточном, тканевом и системном).

Апробация материалов работы. Основные положения диссертационной работы были представлены на V Съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2006) — I Международной конференции & laquo-Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды& raquo- (Челябинск, 2006) — Съезде физиологов Урала (Екатеринбург, 2006) — XIII Международном совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006) — III Международном симпозиуме & laquo-Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты& raquo- (Челябинск, 2005) — V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005) — XI Международном экологическом симпозиуме & laquo-Урал атомный, Урал промышленный& raquo- (Сунгуль, 2002- Екатеринбург, 2005) — II и III Международных конференциях & laquo-Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения& raquo- (Томск, 2003, 2005) — Всероссийской конференции & laquo-Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды& raquo- (Челябинск, 2002, 2004) — XIX съезде физиологического общества имени И. П. Павлова (Екатеринбург, 2004) — Юбилейной научной конференции Южно-Уральского института биофизики (Озерск, 2003) — Всероссийской конференции & laquo-Физиология организмов в нормальном и экстремальном состояниях& raquo- (Томск, 2001) — на научных конференциях по итогам НИР профессоров, преподавателей, научных сотрудников и аспирантов ЧГПУ (Челябинск, 2002−2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 30 печатных работ, в том числе 1 монография и 11 публикаций в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 374 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 7 глав, выводов, приложения- иллюстрирована 11 таблицами и 84 рисунками. Библиографический

ВЫВОДЫ

1) Стволовой кроветворный пул мышей линии СВА в исследуемый период онтогенеза (3−21 мес.) характеризуется: отсутствием инволюционных изменений исследуемых параметров кроветворения, уеличением колониеобразуе-щей активности костного мозга, активацией мегакариоцитопоэза в костном мозге и селезенке мышей, конкурентными отношениями между эритроид-ным и гранулоцитарным ростками, возможностью миграции КОЕс различного направления дифференцировки преимущественно из костного мозга.

2) Состояние популяций стволовых кроветворных клеток в ранние сроки (1−30-е сут) хронического внешнего у- и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы характеризовалось: реализацией всего спектра исследуемых компенсаторно-приспособительных реакций в костном мозге и селезенке мышей, что указывает на резистентную (стрессорную) стратегию адаптации к радиационному фактору в диапазоне суммарных доз на ККМ от 0,04 до 12,57 Гр- эффективностью реализуемых механизмов компенсации костномозгового кроветворения (репопуляции, усиления скорости клеточной продукции КОЕс, изменения их дифференцировочного потенциала) в диапазоне суммарных доз на ККМ 0,04−4,8 Гр (90Sr-l, l 1 кБк/г И У-16 сГр/сут), что подтверждалось сохранением количественного клеточного гомеостаза в пределах физиологической нормы или временной активацией (гиперкомпенсацией) кроветворной функции- стойкой (эритроидные и полипотентные КОЕс) или периодической (гранулоцитарные и мегакариоцитарные КОЕс) декомпенсацией кост

QA номозгового кроветворения при однократном введении Sr в концен

------. on С /------------------ HI /С ^ГЛ^/^^тЛ.

1 jja. jj. irii’iyj tvurv/1 ^и^лидпал мищпис i о /J^W-OJJI /> ,>> р/ 1у, временным вовлечением селезенки в системную компенсаторно-приспособительную реакцию для поддержания мегакариоцитопоэза (90Sr-l, l 1 кБк/г) или эритропоэза (у-16 сГр/сут), что подтверждает достаточный резерв компенсации костномозгового кроветворения-

3) Состояние популяций стволовых кроветворных клеток в отдаленные сроки хронического внешнего у-облучения и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы (30−540-е сут) характеризовалось: сохранением эффективности компенсаторно-приспособительных реакций только при низко интенсивном радиационном воздействии (1 сГр/сут, 90Sr-l, l 1 кБк/г) в диапазоне суммарных доз от 0,3 до 5,4 Гр- стойким снижением численности и общей клеточной продуктивности эритроидных КОЕс в костном мозге и селезенке, отражающим не только повреждающее действие ионизирующей радиации, но и их ускоренную дифференцировку- поддержанием количественного клеточного гомеостаза в популяциях гранулоцитарных, полипотентных и мегакариоцитарных КОЕс преимущественно за счет модификации дифференцировочного потенциала СКК, системной компенсаторно-приспособительной реакции — активации кроветворения в селезенке и усиления миграции мегакариоцитарных предшественников.

4) Наибольшее напряжение механизмов регулирования кроветворной функции на уровне стволового пула костного мозга и селезенки облученных мышей выявлено: в ранние сроки радиационного воздействия для эритроидных и полипотентных КОЕс при внешнем у-облучении с мощностью дозы 16 сГр/сут (КИкпр=13,3 и 5,6 соответственно), для гранулоцитарных КОЕс после однократного введения 90Sr в максимальной концентрации

9Q? т/Ктг/т^ {1№ТЛтггтг=' A Q^ ттттст > /f Агяь-ягчтлпттт/гтягчт-гтлу Т^ГУРг, ПЛИ у. «^ у, ---1-----. ----[------------------------i

Р-облучении вне зависимости от интенсивности воздействия (КИкпр=4,5) — в отдаленные сроки радиационного воздействия для эритроидных (КИкпр=7,2) и гранулоцитарных (КИкпр=21,2) КОЕс при хроническом у-облучении с мощностью дозы 1 сГр/сут и 6 сГр/сут соответственно, для полипотентных (КИкпр=7,9) и мегакариоцитарных (КИкпр=22,2−19,4) КОЕс — при воздействии 90Sr в концентрациях 1,11 и 11,1- 29,6 кБк/г соответственно.

5) Анализ уровня функционирования и степени напряжения регуляторных механизмов поддержания количественного клеточного гомеостаза в мегака-риоцитарном ростке костного мозга и селезенки позволяет заключить, что в ходе хронического радиационного воздействия вне зависимости от модели облучения в популяциях мегакариоцитарных КОЕс происходит смена стратегии адаптации — с толерантной на резистентную (стрессорную).

6) Динамика численности и общей клеточной продуктивности КОЕс свидетельствует о большей устойчивости КОЕс селезенки по сравнению с костным мозгом в отдаленные сроки (90−540-е сут) хронического внешнего равномерного у- и внутреннего Р-облучения со снижающейся мощностью дозы.

7) Снижение интенсивности миграционных процессов КОЕс (& laquo-запрет на миграцию& raquo- в случае мегакариоцитарных КОЕс) в условиях нормализации или абортивной гиперкомпенсации кроветворной функции в костном мозге облученных животных является компенсаторной реакцией, направленной на самоподдержание численности стволового пула. Отсутствие усиления миграционных процессов КОЕс в ранние сроки радиационного воздействия позволяет заключить, что гиперкомпенсация кроветворения в селезенке (20−30-е сут) обусловлена активацией собственных резервных СКК. Усиление миграции мегакариоцитарных КОЕс, направленное на перераспределение СКК лт гт1 V ттглтта

О 1 jDVJ^nVJiri WiriW 1 WlViWj X> X>l/10Jl^JniJ X> KJ l^CUU^riiXOl.^ V/lYJfJ. уJL, / J-JS~K/ i-J 11V/VJ1V однократного введения 90Sr в концентрации 29,6 кБк/г.

296

8) Корреляционный анализ показал, что в условиях хронического радиационного воздействия происходит изменение числа, тесноты и направленности внутрипопуляционных и межпопуляционных взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) облученных животных, что отражает степень напряжения механизмов регулирования кроветворной функции.

ПоказатьСвернуть

Содержание

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ионизирующие излучения как раздражитель — информационный сигнал

1.1.1. Системный подход к анализу радиобиологических эффектов.

1.1.2. Рецепция ионизирующих излучений как информационного сигнала.

1.2. Адаптация на разных уровнях организации биологических систем.

1.2.1. Адаптационные реакции, направленные на поддержание клеточного го-меостаза.

1.2.2. Адаптационные реакции, направленные на поддержание тканевого го-меостаза.

1.2.3. Адаптационные реакции, направленные на поддержание системного го-меостаза.

1.2.4. Общебиологические подходы к проблеме адаптации.

1.2.5. Стратегии адаптации.

1.3. Характеристика стволового пула системы клеточного обновления кроветворения

1.3.1. Современные представления о биологии стволовых клеток.

1.3.2. Характеристика стволовых кроветворных клеток (КОЕс) костного мозга, селезенки и периферической крови мышей

1.3.3. Количественно-качественные изменения в стволовом пуле кроветворных клеток (КОЕс) мышей на разных этапах онтогенеза.

1.4. Состояние стволового пула системы клеточного обновления кроветворения при хроническом радиационном воздействии.

1.4.1. Радиочувствительность стволовых кроветворных клеток.

1.4.2. Закономерности реакции стволовых кроветворных клеток на хрониче

OICOO 01 l3ZLi? 13(5 и!/от11 /7 $

1.4.3. Закономерности реакции стволовых кроветворных клеток на хроническое радиационное воздействие, вызванное 90Sr

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Условия моделирования хронического внешнего у-облучения животных.

2.2. Условия моделирования хронического внутреннего Р~облучения животных

2.3. Условия облучения мышей-реципиентов

2.4. Оценка доз внутреннего р-облучения

2.5. Гематологические и гистологические методы исследования.

2.6. Критерии определения стратегий адаптации популяций стволовых кроветворных клеток (КОЕс).

2.7. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. МОДЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТВОЛОВОГО КРОВЕТВОРНОГО ПУЛА (КОЕс) МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ОНТОГЕНЕЗА

3.1. Сравнительная характеристика КОЕс костного мозга, селезенки и периферической крови интактных мышей линии СВА

3.2. Возрастная динамика количества, пролиферативного и дифференциро-вочного потенциалов КОЕс интактных мышей линии СВА.

3.3. Структура популяционных и системных (межпопуляционных) взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле интактных мышей линии СВА

ГЛАВА 4. КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, РЕАЛИЗУЕМЫЕ В СТВОЛОВОМ КРОВЕТВОРНОМ ПУЛЕ (КОЕс) МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА В РАННИЕ СРОКИ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО

ВОЗДЕЙСТВИЯ

4.1. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом хрсЕетЕсрксм пуле (КОЕс) костного мозг?, мыш^й ттаттии CRA в ранние сроки (1−30-е сут) хронического радиационного воздействия.

4.2. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) селезенки мышей линии СВА в ранние сроки (1−30-е сут) хронического радиационного воздействия.

4.3. Миграция стволовых кроветворных клеток (КОЕс) ранние сроки (1−30-е сут) хронического радиационного воздействия.

4.4. Системный анализ адекватности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга облученных животных в ранние сроки после однократного введения 90Sr в концентрации 29,6 кБк/г.

ГЛАВА 5. КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, РЕАЛИЗУЕМЫЕ В СТВОЛОВОМ КРОВЕТВОРНОМ ПУЛЕ (КОЕс) МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ХРОНИЧЕСКОГО БЕТА-ОБЛУЧЕНИЯ СО СНИЖАЮЩЕЙСЯ МОЩНОСТЬЮ ДОЗЫ.

5.1. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга мышей линии СВА в отдаленные сроки (90−360-е сут) хронического (3-облучения со снижающейся мощностью дозы.

5.2. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) селезенки мышей линии СВА в отдаленные сроки (90−360-е сут) хронического-облучения со снижающейся мощностью дозы

5.3. Миграция стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в отдаленные сроки (90 360-е сут) хронического (3-облучения со снижающейся мощностью дозы

5.4. Системный анализ адекватности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга облученных животных в отдаленные сроки (360-е сут) после однократного введения

ГЛАВА 6. КОМПЕНСАТОРНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, РЕАЛИЗУЕМЫЕ В СТВОЛОВОМ КРОВЕТВОРНОМ ПУЛЕ (КОЕс) МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАММА

ОБЛУЧЕНИЯ С РАЗЛИЧНОЙ МОЩНОСТЬЮ ДОЗЫ

6Л. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга мышей линии СВА в отдаленные сроки (30−540-е сут) хронического у-облучения с различной мощностью дозы

6.2. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) селезенки мышей линии СВА в отдаленные сроки (30−540-е сут) хронического у-облучения с различной мощностью дозы

6.3. Системный анализ адекватности компенсаторно-приспособительных реакций, реализуемых в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) костного мозга облученных животных в отдаленные сроки (30−540-е сут) хронического у-облучения с различной мощностью дозы.

ГЛАВА 7. МЕХАНИЗМЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ГОМЕОСТАЗА В СТВОЛОВОМ ПУЛЕ СИСТЕМЫ КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ В ОНТОГЕНЕЗЕ ИНТАКТНЫХ И ОБЛУЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

7.1. Возрастные количественно-качественных изменения в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СВА.

7.2. Компенсаторно-приспособительные реакции, реализуемые в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СВА в условиях хронического радиационного воздействия.

7.2.1. Роль пролиферативной активности стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в компенсаторно-приспособительных реакциях стволового пула rnrmon/tui гт?> гУ1пиип? г) rtfiu пап синя к-ппартвпткгния v nf> пл> чр. ннъ1т животных ---------- -----------------j----- - - L- -. ^

7.2.2. Роль модификации дифференцировочного потенциала стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в компенсаторно-приспособительных реакциях стволового пула системы клеточного обновления кроветворения у облученных животных

7.2.3. Роль миграции стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в компенсаторно-приспособительных реакциях стволового пула системы клеточного обновления кроветворения у облученных животных

7.3. Характеристика структуры популяционных и системных (межпопуляци-онных) взаимосвязей в стволовом кроветворном пуле (КОЕс) мышей линии СВА при хроническом радиационном воздействии.

7.4. Стратегии адаптации популяций стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в условиях хронического радиационного воздействия.

7.5. Модель адаптации системы клеточного обновления кроветворения (на молекулярно-клеточном и тканевом уровнях организации) к хроническому радиационному воздействию.

ВЫВОДЫ.

Список литературы

1. Абесадзе А. И. Некоторые данные о гуморальной регуляции тромбоцитопоэза / А. И. Абесадзе, Л. И. Атанелишвили, М. Г. Квернадзе // Гематология и трансфу-зиология. 1994. — Т. 39. — № 5. — С. 28−30.

2. Аветисов Г. М. Влияние характера распределения поглощенной дозы на биологические эффекты / Г. М. Аветисов, Н. Г. Даренская, А. А. Нелюбов / Биологические эффекты неравномерных лучевых воздействий. М.: Атомиздат, 1974. -С. 26−37.

3. Агафонов В. И. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в постлучевой регенерации гемопоэза / В. И. Агафонов, А. М. Дыгай, В. П. Шахов, Е.Д. Гольд-берг // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. — Т. 34. — вып. 1. -С. 111−116.

4. Адюшкин А. И. Изменение соотношения типов колоний, продуцированных КОЕс, в условиях многократного введения глюкокортикоидов в малых дозах / А. И. Адюшкин // Гематология и трансфузиология. 1983. — Т. 28. — № 9. -С. 32−35.

5. Аклеев А. В. Инволюционные изменения иммунного статуса у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию / А. В. Аклеев // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1995. — № 3. — С. 811.

6. Аклеев А. В. Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению / А. В. Аклеев А.В., М. М. Косенко // Иммунология. 1991. — № 3. — С. 4−7.

7. Акоев И. Г. Биофизика познает рак / И. Г. Акоев. М.: Наука, 1987. — 160 с.

8. Акоев И. Г. Биофизический анализ предпатологических и предлейкозных состояний / И. Г. Акоев, Н. Н. Мотлох. М.: Наука, 1984. — 288 с.

9. Андреев А. Д. Модели восстановления клеток при фракционированном и пролонгированном облучении / А. Д. Андреев // Радиобиология. -1984. -Т. 24. -Вып. 2. -С. 261−264.

10. Ю. Андреева Л. П. Влияние стронция-90 на кроветворную систему крыс и отдаленные последствия ее поражения в хроническом эксперименте: автореф. дис. канд. биол. наук / Л. П. Андреева. Челябинск, 1972. — 24 с.

11. П. Андреева О. Г. Компенсаторно-приспособительные реакции системы гемопоэза при хроническом у-облучении: дис. канд. биол. наук / О. Г. Андреева. Челябинск, 1998. — 130 с.

12. Андрианова Л. Ф. Пролиферативные и дифференцировочные свойства СКК костного мозга у мышей линии СВА различного возраста / Л. Ф. Андрианова // Физиологический журнал. 1990. — Т. 36. — № 5. — С. 31−36.

13. Анисимов А. П. Клеточное размножение и соматическая полиплоидия в тканях брюхоногих моллюсков: обзор. VI. Общие закономерности пролиферации и эндорепродукции клеток / А. П. Анисимов // Цитология. 1999. — Т. 41. -№ 1.- С. 23−31.

14. Анисимов А. П. Клеточное размножение и соматическая полиплоидия в тканях брюхоногих моллюсков: обзор. VI. Соматическая полиплоидия как мор-фогенетический фактор / А. П. Анисимов // Цитология. 1999. — Т. 41. — № 1. -С. 32−38.

15. Анисимов А. П. Соматическая полиплоидия в индивидуальном и историческом развитии организмов / А. П. Анисимов // Цитология. — 1986. — Т. 28. -№ 10. -С. 1125.

16. Анохин, П. К. Очерки физиологии функциональных систем / П. К. Анохин. -М.: Медицина, 1975. 447 с.

17. Анфалова Т. В. Взаимодействие кортизонрезистентных тимоцитов с синген-ными и аллогенными стволовыми клетками при эндогенном колониеобразо-вакик / Т. В. Акфалсва, Н. И. Луцап, В. М. Машлсс // Иммунология. 1989. -№ 4. -С. 38−41.

18. Анфалова Т. В. Индукция миграции стволовых элементов костного мозга на периферию цитокинами кортизонрезистентных тимоцитов / Т. В. Анфалова, JI.M. Хромых, Н. И. Луцан, Т. М. Эфендиева // Онтогенез. 1999. — Т. 30. -№ 3. -С. 188−191.

19. Аршавский И. А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И. А. Аршавский. М.: Наука, 1982. — 268 с.

20. Афанасьев Б. В. Родоначальные кроветворные клетки человека / Б. В. Афанасьев, В. А. Алмазов. Л.: Наука, 1985. — 204 с.

21. Ахмадиева А. Х. Изменение способности КОЕс образовывать макроколонии при длительном хроническом облучении / А. Х. Ахмадиева, В. Г. Тяжелова // Радиобиология. 1989. — Т. 29. — Вып. 2. — С. 211 -214.

22. Бабаева, А. Г. Регенерация и система иммуногенеза / А. Г. Бабаева. М.: Медицина, 1985. — 176 с.

23. Баблоянц А. Молекулы, динамика и жизнь. Введение в самоорганизацию материи / А. Баблоянц. М.: Мир, 1990. — 375 с.

24. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. — 295 с.

25. Байсоголов Г. Д. Действие длительного повторного облучения на кровь и кроветворные органы / Г. Д. Байсоголов // Медицинская радиология. 1962. -Т. 7. -№ 12. -С. 68−77.

26. Бак 3. Основы радиобиологии / 3. Бак, П. Александер. М.: Наука, 1963. -420 с.

27. Балуда В. П. Физиология системы гемостаза / В. П. Балуда, М. В. Балуда, И. И. Деянов, И. К. Тлепшуков. М.: Медицина, 1995. — 244 с.

28. Безин Г. И. Изменение пролиферативной активности гемопоэтических стволовых клеток после адреналэктомии / Г. И. Безин, О. О. Ромашко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. — № 3. — С. 326−327.

29. Безин Г. И. Факторы, контролирующие циркуляцию стволовых клеток. Со-общ. 5. Модификация эффектов эндогенных глюкокортикоидов на миграцию КОЕс у Т-дефицитных мышей / Г. И. Безин, Б. Б. Мороз // Радиобиология. 1983. -Т. 23. -Вып.З. — С. 328−331.

30. Белоусова О. И. Изменение радиочувствительности клеток системы крови мышей в период длительного хронического у-облучения / О. И. Белоусова, М. И. Федотова, П. Д. Горизонтов // Радиобиология. 1980. — Т. 20. — Вып. 1. -С. 106−109.

31. Белоусова О. И. Радиация и система крови / О. И. Белоусова, П. Д. Горизонтов, М. И. Федотов. М.: Атомиздат, 1979. — 128 с.

32. Берк К. Анализ данных с помощью Microsoft Excel.: Пер. с англ. / К. Берк, П. Кейри. М.: Издательский дом & laquo-Вильяме»-, 2005. — 560 с.

33. Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов / Под ред. В. В. Борисова, Т. М. Воеводина, А. В. Федорова, Н. Г. Яковлева. М.: Энергоатомоиздат, 1988. — 168 с.

34. Боднарчук И. А. Анализ роли репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и апоптоза в радиационно-индуцированном адаптивном ответе клеток млекопитающих / И. А. Боднарчук // Радиационная биология. Радиоэкология. -2003. Т. 43. -№ 1,-С. 19−28.

35. Боднарчук И. А. Гипотеза о механизме индукции адаптивного ответа при облучении клеток млекопитающих в малых дозах / И. А. Боднарчук // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. — Т. 42. — № 1. — С. 36−43.

36. Боггс Д. Пролиферативный потенциал стволовых кроветворных клеток / Д. Боггс, С. Боггс // Проблемы гематологии и переливания крови. 1981-Т. 26. -№ 12. -С. 30−33.

37. Бонд В. П. Основы радиобиологии, необходимые для понимания влияния ионизирующих излучений на кроветворение / В. П. Бонд / Руководство по радиационной гематологии /Пер. с англ. A. JI. Выгодской, Д. П. Осанова. -М.: Медицина, 1974. С. 63−70.

38. Бонд В. Радиационная гибель млекопитающих. Нарушение кинетики клеточных популяций / В. Бонд, Т. Флиднер, Д. Аршамбо / Пер. с англ. М.: Атомиздат, 1971. — 317с.

39. Бриллиант М. Д. Возрастные различия родоначальных кроветворных клеток и некоторые проблемы канцерогенеза / М. Д. Бриллиант, А. И. Воробьев // Терапевтический архив. 1990. -№ 7. — С. 15−20.

40. Бродский В. Я. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка / В. Я. Бродский, И. В. Урываева. М.: Наука, 1981. — 259 с.

41. Бродский В. Я. Развитие и свойства полиплоидных клеточных популяций в онтогенезе млекопитающих / В. Я. Бродский, И. В. Урываева // Онтогенез. -1970. -Т. 1. -№ 3. С. 229−247.

42. Бродский В. Я. Соматическая полиплоидия в развитии тканей / В. Я. Бродский, И. В. Урываева // Онтогенез. 1974. — Т. 5. — № 6. — С. 594−605.

43. Бполский R.H. ТпогЪикя клетки / R.H. Бгюлский. — М.: HavKa. 1966. — 333 с. 1.' ' ' A JL X ' ' * '

44. Буланова К. Я. Системный подход в радиобиологических исследованиях / К. Я. Буланова, JI.M. Лобанок // Радиационная биология. Радиоэкология. -2004. -Т. 44. -№ 1. -С. 5−14.

45. Булдаков Л. А. Проблемы распределения и экспериментальной оценки допустимых уровней 137Cs, 90Sr и 106Ru. / Л. А. Булдаков, Ю. И. Москалев. М.: Атомиздат, 1968. — 295 с.

46. Бурлакова Е. Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е. Б. Бурлакова, А. В. Алесенко, Е. М. Молочкина. М.: Наука, 1975. -211 с.

47. Бурлакова Е. Б. О специфичности действия излучения в процессе образования токсических продуктов в жирах / Е. Б. Бурлакова, Б. Г. Дзанкиев, Г. Б. Сергеев, Н. М. Эмануэль // Науч. докл. высш. шк. Сер. биол. 1960. — Т. 1. -№ 1. -С. 145−150.

48. Бурлакова Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные анти-оксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. 1985. — Т. 54. -№ 9. -С. 1540−1558.

49. Бурлакова Е. Б. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцированной нестабильности генома / Е. Б. Бурлакова, В. Ф. Михайлов, В. К. Мазурик // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. -Т. 41. -№ 5. — С. 489−499.

50. Бурыкина Л. Н. Кинетика накопления и скорость выведения Sr90 у собак при хроническом его поступлении / Л. Н. Бурыкина / Распределение и биологическое действие радиактивных изотопов: сб. статей / Под ред. Ю. И. Москалева. — М.: Атомиздат, 1966. -С. 66−71.

51. Буторина Е. В. О влиянии ионизирующего излучения на мегакариоцитарный росток гемопоэза / Е. В. Буторина // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2006. — № 3 (2). — С. 35−36.

52. Ванин А. Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследования / А. Ф. Ванин // Биохимия. 1998. — Т. 63. — № 7. — С. 867−869.

53. Вартанян Л. П. Адаптационные лучевые реакции систем клеточного обновления и механизмы радиомодификации / Л. П. Вартанян, Г. Н. Крутовских, Ю. И. Пустовалова, Г. Ф. Горнаева // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1993. — № 9. — С. 35−36.

54. Васильев Н. В. Зависимость вектора реакции физиологических и иммунологических показателей от уровня исходного фона / Н. В. Васильев, Т. И. Коляда, Л. Н. Абзаева // Бюллетень АМН СССР. 1985. — № 4. — С. 76−83.

55. Васильев Н. В. Общие подходы к проблеме адаптации / Современные проблемы изучения и сохранения биосферы. Т. II. Живые системы под внешним воздействием / Под ред. Н. В. Красногорской / Н. В. Васильев, Т. И. Коляда. -СПб.: Гидрометеоиздат, 1992.- С. 115−124.

56. Введенский Н. Е. Возбуждение, торможение и наркоз / Полное собрание сочинений. Т. 4 / Н. Е. Введенский. Л.: Наука, 1954. — С. 14−146.

57. Вернадский В. И. Биосфера / В. И. Вернадский. Л.: Хим. -технол. изд-во, 1926. — 346 с.

58. Вернадский В. И. Живое вещество / В. И. Вернадский. М.: Наука, 1978. -240 с.

59. Вернадский В. И. Избр. соч. Т.5. / В. И. Вернадский. М.: Наука, 1970. — С. 1415.

60. Вернадский В. И. Пространство и время в неживой и живой природе: размышления натуралиста. Кн. 1 / В. И. Вернадский. М.: Наука, 1975. — 173 с.

61. Ветра Я. Я. Цитокины / Я. Я. Ветра, Л. В. Иванов?, И. Э Креиле II Гемятпппгия и трансфузиология. 2000. — Т. 45. — № 4. — С. 45−49.

62. Викторов И. В. Медико-биологические аспекты применения стволовых клеток / И. В. Викторов, Г. Т. Сухих // Вестник РАМН. 2002. — № 4. — С. 24−31.

63. Винер Н. Кибернетика / Н. Винер. М.: Сов. Радио, 1968. -326с.6 8. В инк Д. А. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний / Д. А. Винк, Й. Водовоз, Дж.А. Кук // Биохимия. 1998. -Т. 63. -№ 7. -С. 948−957.

64. Владимирская Е. Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е. Б. Владимирская // Гематология и трансфузиология. 2002. — Т. 47. — № 2. — С. 35−40.

65. Владимирская Е. Б. Роль ростовых факторов в регуляции кроветворения / Е. Б. Владимирская, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 2000. -Т. 45. -№ 6. -С. 4−8.

66. Власов П. А. Морфологическая картина изменений органов кроветворения в отдаленном периоде хронической лучевой болезни, вызванной стронцием-90 / П. А. Власов / Материалы IV конференции ЦНИЛ. Томск, 1968. — С. 67−69.

67. Власов П. А. Реакция костного мозга на воздействие радиоактивного стронция / П. А. Власов // Радиобиология. 1964. — Т.4. — Вып. 1. — С. 163−171.

68. Волин М. С. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани / М. С. Волин, К. А. Дэвидсон, П. М. Каминский // Биохимия. -1998. Т. 63. — № 7. — С. 958−965.

69. Волчегорский И. А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, O. JL Колесников, В. Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во & laquo-Челябинский Дом печати& raquo-, 1998. -70 с.

70. Волчегорский И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, O. JL Колесников, В. Э. Цейликман. Челябинск: Изд-во ЧГМА, 2000. -167 с.

71. Волчков В. А. Закономерности поражения и восстановления стволовых клеток кроветворной ткани при старении облученных объектов: автореф. дис. д-ра мед. наук / В. А. Волков. Л.: ЦНИРРИ, 1991. — 42 с.

72. Волчков В. А. Механизмы неопухолевой отдаленной лучевой патологии ге-мопоэза / В. А. Волчков // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1993. — № 9. — С. 41−44.

73. Волчков В. А. Неопухолевая отдаленная лучевая патология кроветворения у животных / В. А. Волчков. СПб.: Центр. НИИ рентгено-радиологии, 1992. -48 с.

74. Воробьёв А. И. Современная схема кроветворения и возможные мишени ге-мобластозов / А. И. Воробьёв, М. Д. Бриллиант, И. Л. Чертков // Терапевтический архив. 1981. — Т. 53. — № 9. — С. 3−13.

75. Воронцов Н. Н. Эволюция пищеварительной системы грызунов (Мышеобразные) / Н. Н. Воронцов. Новосибирск: Наука, 1967. — 239 с.

76. Ган О. А. Клеточная репарация сублетальных радиационных повреждений двух субпопуляций КОЕс из эмбриональной печени и костного мозга взрослых мышей / О. А. Ган, Т. В. Тодрия // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. -№ 1. — С. 89−91.

77. Ган О. А. Сравнительная радиочувствительность КОЕс из костного мозга, эмбриональной печени мышей, формирующих 7- и 11-дневные колонии / О. А. Ган, А. Г. Коноплянников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. — № 1. — С. 93−95.

78. Гаркави Л. Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Х. Л. Гаркави, Е. Б Квакиня, М, А Укгитовя. — Ростов-на-Дону: Изд. РГУ, 1979.- 126 с.

79. Гаряев П. П. Волновой геном. Энциклопедия русской мысли. Т. 5. / П.П. Га-ряев. М.: Обществ, польза, 1994. — 280 с.

80. Гераськин С. А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки / С. А. Гераськин // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. — Т. 35. — № 5. — С. 571−579.

81. Гирусов Э. В. Закономерный характер эволюции биосферы в ноосферу // Кибернетика и ноосфера. М.: Наука, 1986. — С. 21−27.

82. Голдовский, А. Н. Анабиоз / А. Н. Голдовский. JL: Наука, 1981. — 134 с.

83. Голощапов П. В. Сравнительная характеристика эффективности хронического внешнего облучения организма с различной мощностью дозы / П.В. Го-лощапов, В. П. Бойцова, М. И. Воробьева / Препринт ЦНИИатоминформ-ОН-5−88. М.: ЦНИИатоминформ, 1988. — 50 с.

84. Гольдберг Е. Д. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В. В. Удут, С. А. Наумов, И. А. Хлусов. Томск, 1996. -282 с.

85. Гольдберг Е. Д. Механизмы локальной регуляции кроветворения / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Е. Ю. Шерстобитов. Томск: Изд-во ТГУ, 2000. -148 с.

86. Гольдберг Е. Д. Механизмы цитостатического повреждения и регенерации кроветворной системы / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В. В. Жданов / Вопросы экспериментальной физиологии. Екатеринбург, 1997. — С. 77−86.

87. Горбунова Н. А. Роль тромбоцитов в реализации адаптационных механизмов / Н. А. Горбунова, Т. А. Балакина / Вопросы экспериментальной физиологии. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. — С. 86−89.

88. Горизонтов П. Д. Механизмы радиационного поражения и восстановления / П. Д. Горизонтов // Патологическая физиология и экспериментальная тера1. Ю17 ТЗттгт ^ П1 / / «» V-X • X «•

89. Горизонтов П. Д. Стресс и реакция органов кроветворения / П. Д. Горизонтов // Патол. физиология и эксперим. медицина. 1974 — № 2. — С. 3−6.

90. Горизонтов П. Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова. М.: Медицина, 1983. -240 с.

91. Горрен А.К. Ф. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К. Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия. 1998. — Т. 63. — № 7. — С. 867 869.

92. Готлиб В. Я. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации / В. Я. Готлиб, И. И. Пелевина, Е. Ф. Конопля, А. А. Альферович, А. А. Конрадов // Радиобиология. -1991. -Т. 31.- вып. 3. С. 318−325.

93. Григорьев Ю. Г. Соматические эффекты хронического у-облучения / Ю. Г. Григорьев, В. И. Попов, А. В. Шафиркин. М.: Энергоатомиздат, 1986. — 200 с.

94. Гродзенский Д. Э. Радиобиология. Биологическое действие ионизирующих излучений / Д. Э. Гродзинский. М.: Атомиздат, 1966. — 231 с.

95. Гродницкий Д. Л. Устойчивость и экологическая оптимальность морфологических признаков / Д. Л. Гродницкий // Успехи современной биологии. -2000. Т. 120. — № 4. — С. 323−328.

96. Груздев Г. П. К вопросу о радиочувствительности клеточных элементов эритроидного ростка костного мозга / Г. П. Груздев, А. С. Чистопольский, Л. А. Суворова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. — Т. 34. -вып. 4−5. -С. 587−597.

97. Груздев Г. П. Модель регуляции темпа размножения стволовых клеток костного мозга / Г. П. Груздев, А. Я. Моничев // Биофизика. — 1975. Т. 20. — № 2. -С. 308−312.

98. Груздев Г. П. О некоторых аспектах количественного анализа костного мозга здоровых людей / Г. П. Груздев, JI.A. Суворова, В. Н. Покровская // Проблемы гематологии. 1980. — № 9. — С. 41−45.

99. Груздев Г. П. Проблема радиочувствительности клеточных элементов костного мозга и некоторые оценки пострадиационной кинетики миелопоэза / Г. П. Груздев, А. С. Чистопольский // Радиационная биология. Радиоэкология. 1992. -Т. 32. -вып. 1. -С. 3−18.

100. Груздев Г. П. Радиочувствительность и пострадиационная кинетика мегакариоцитарного ростка костного мозга / Г. П. Груздев, А. С. Чистопольский, JT.A. Суворова // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. — Т. 36. -вып. 2. -С. 250−263.

101. Гуськова А. К. Лучевая болезнь человека / А. К. Гуськова, Г. Л. Байсоголов. -М.: Медицина, 1971. -384 с.

102. Гуськова А. К. Лучевая болезнь человека от поступления в организм радионуклидов / А. К. Гуськова // Радиационная медицина. Т. 2 / Под ред. Л. А. Ильина. М.: ИздАТ, 2001. — С. 306−328.

103. Даренская Н. Г. Биологические эффекты субтотальных лучевых воздействий / Н. Г. Даренская, B.C. Каширин / Биологические эффекты неравномерных лучевых воздействий. М.: Атомиздат, 1974. — С. 80−89.

104. Девятков Н. Д. ММ-волны и их роль в процессах жизнедеятельности / Н. Д. Девятков, М. Б. Голанд, О. В. Бецкий. -М.: Радио и связь, 1991. 168 с.

105. Демченко И. Т. Физиология экстремальных состояний / И. Т. Демченко // Успехи физиологических наук. 1994. — Т. 25. — № 2. — С. 97−102.

106. Дозовые зависимости нестохастических эффектов, основные концепции и величины, используемые в МКРЗ: Публикации 41, 42 МКРЗ / Пер. с англ. -М.: Энергоатомиздат, 1987. 88 с.

107. Дризе Н. И. Кинетика кроветворных клонов у восстановленных мышей / Н. И. Дризе, Е. Ю. Садовникова, Н. И. Окладникова, Е. В. Белкина, Т. Л. Николаева, И. Л. Чертков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. -Т. 123. -№ 2. -С. 180−183.

108. Дыгай A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза /

109. A.M. Дыгай, В. П. Шахов. Томск: Изд-во ТГУ, 1989. — 224 с.

110. Дыгай А. М. Роль процессов пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток-предшественников в восстановлении гемопоэза при цито-статических миелосупрессиях / A.M. Дыгай, В. В. Жданов, М. Ю. Минакова,

111. B.М. Рыжаков, Е. Д. Гольдберг // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. — Т. 124. — № 12. — С. 616−620.

112. Ч^-.) ' «» Г J ¦~Г'------L------------------Г лсибирской медицины. 2004. — № 4. — С. 5−14.

113. Егорова Л. И. Лечение глюкокортикоидами и АКТГ / Л. И. Егорова. М.: Медицина, 1965. — 179 с.

114. Епифанова О. И. Регуляция размножения клеток в процессе специализации, старения и неопластической трансформации / О. И. Епифанова,

115. B.А. Полуновский, В. В. Терских // Итоги науки и техники. Общие проблемы физико-химической биологии. М., 1988. — Т. 11. — 98 с.

116. Ефимова Н. В. Кинетика, пролиферативный и дифференцировочный потенциалы стволовых кроветворных клеток мышей линии СВА при хроническом радиационном воздействии стронцием-90: автореф. дис. канд. биол. наук / Н. В. Ефимова. Челябинск, 2001. — 24 с.

117. Жербин Е. А. Радиационная гематология / Е. А. Жербин, А. Б. Чухловин. -М.: Медицина, 1989. 176 с.

118. Жестяников В. Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В. Д. Жестяников. М.: Наука, 1979. — 285 с.

119. Захаров В. Н. Изменения системы крови при воздействии радиации и бензола / В. Н. Захаров, А. В. Караулов, В. В. Соколов, В. Н. Фраш. Новосибирск: Наука, 1990. -241 с. 1 ^ ТТТ/& quot- ^г,------------/ ТЛ ТГ С С Л /taxTT ТТТТТТ/ЧЛП

120. JCHRVJ" 11. JV. WJ. ilUJlin 1СЛАПШИ upbv^ / JL JL. JLV. л л-i.u. mviiumimuu,

121. С. М. Шергин. Новосибирск: РАМН, Сибирское отделение, 1993. — 181 с.

122. Зимин Ю. И. Увеличение количества гемопоэтических родоначальных клеток у мышей в начальный период стресс-реакции / Ю. И. Зимин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1974. — Т. 78. — № 12. — С. 17−19.

123. Зубаровская JI.C. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах / JI.C. Зубаровская, JI.M. Фрегатова, Б. В. Афанасьев / Клиническая онкогематология. М.: Медицина, 2001. — С. 479−489.

124. Илюхин А. В. Цитокинетика и морфология кроветворения при хроническом облучении / А. В. Илюхин, B.C. Шашков, Т. Е. Бурковская, Э.С. Зубен-кова. -М.: Энергоатомиздат, 1982. 136 с.

125. Илюхин А. В. Цитокинетическое и морфологическое изучение процессов поражения и компенсации кроветворения при длительном, воздействии ионизирующего излучения: автореф. дис. д-ра биол. наук / А. В. Илюхин. -М., 1974. -36с.

126. Инглизова К. Об изменениях клеточности костного мозга при неравномерном облучении крыс / К. Инглизова // Рентгенология и радиология (НРБ).- 1982.- Т. 21. -Хо 1. -С. 26−29.

127. Казначеев В. П. Биоинформационная сущность естественных электромагнитных полей / В. П. Казначеев, Л. П. Михайлов. Новосибирск: Наука, 1985.1 от & bdquo-х j I.

128. Казначеев В. П. Проблема адаптации человека / В. П. Казначеев, В. М. Стригин. Новосибирск: Наука, 1978. — 256 с.

129. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации / В. П. Казначеев,

130. B.М. Стригин. Новосибирск: Наука, 1980. — 190 с.

131. Календо Г. С. Малые дозы ионизирующего излучения как радиомодифи-цирующий фактор / Г. С. Календо, С. В. Сланина, Е. Г. Тырсина, И.П. Корен-ков, Ю. И. Бобков И Гигиена и санитария. 2001. -№ 3. — С. 14−16.

132. Календо Г. С. Различные уровни радиозащиты в популяции опухолевых клеток / Г. С. Календо // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2001. -Т. 41. -№ 5. -С. 519−527.

133. Калина И. Изменение кроветворения и выживаемости мышей при пролонгированном облучении / И. Калина, М. Прасличка // Радиобиология. -1977. -Т. 17. -Вып. 2. -С. 849−851.

134. Карташев А. Г. Взаимосвязь показателей системы крови в постнатальном развитии белых мышей / А. Г. Карташев, Р. Т. Тухватулин, А. К. Баскурян // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. 1987. — Т. 73. — № 8.1. C. 1094−1099.

135. Козинец Г. И. Кинетические аспекты гемопоэза / Г. И. Козинец, Е. Д. Гольдберг. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1982. — 306 с.

136. Козлов В. А. Изменение пролиферативной активности полипотентных стволовых кроветворных клеток, вызванное введением глюкокортикоидов и андрогенов / В. А. Козлов, И. Г. Цырлова // Докл. АН СССР. 1978. -Т. 288. -№ 2. -С. 501−503.

137. Л Л*1 ТГ----- т-& raquo- А Г^-------- ------------------«««««» «» /14. /. LVVJ JJiVJtJ JJ. rt. Jl иилимл ivpuec i оирпал JLJCVCI fi WiVliVij ИПВШ U1UV1 /

138. В. А. Козлов, И. Н. Журавкин, И. Г. Цырлова. Новосибирск, 1982. — 322с.

139. Кожановская Я. К. Активация системы репарации ДНК в тканях мышей, подвергнутых хроническому у-облучению / Я. К. Кожановская, JI.A. Фоменко, Н. П. Сирота, А. И. Газиев // Радиобиология. 1989. — Т. 29. — Вып. 1. -С. 8−12.

140. Коляда Т. И. Динамика факторов естественного иммунитета в ходе адаптации человека в условиях Заполярья: автореф. дис. канд. мед. наук / Т. И. Коляда. Челябинск, 1980. — 22 с.

141. Коноплянников А. Г. Молекулярные и клеточные механизмы поздних лучевых повреждений / А. Г. Коноплянников // Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. — Т. 37. — Вып. 4. — С. 621−628.

142. Коноплянников А. Г. Радиобиология стволовых клеток / А. Г. Коноплянников. М.: Энергоатомиздат, 1984. — 120 с.

143. Коноплянников А. Г. Стволовые клетки самообновляющихся систем как детерминанты выживаемости животных в острый период лучевого поражения / А. Г. Коноплянников // Итоги науки и техники. Сер. Радиационная биология. М.: ВИНИТИ. — 1980. — Т.З. — С. 5−38.

144. Конрадов А. А. Статистические подходы к анализу многомерных гетерогенных биологических систем / А. А. Конрадов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. — Т. 34. — вып. 6. — С. 877−886.

145. Копылов А. Н. Модифицирующее влияние слабых переменных магнитных полей на некоторые показатели функционального состояния и радиорезистентность животных: Автореф. дис. канд. биол. наук / А. Н. Копылов. -Пущине: Ик-т биофизики АН СССР 1984. 20 с

146. Корытный B.C. Патофизиологическое обоснование некоторых путей целенаправленного поиска фармакологических средств противорадиационной защиты: дис. д-ра биол. наук / B.C. Корытный. Обнинск, 1989. — 276 с.

147. Котеров А. Н. Адаптация к облучению in vivo / А. Н. Котеров, А. В. Никольский // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. — Т. 39. — № 6. -С. 648−662.

148. Кудряшов Ю. Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю. Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. -Т. 41. -№ 5. & mdash-С. 531−547.

149. Кулагин В. К. Кинетика миграции стволовых кроветворных клеток у мышей после тяжелой механической травмы / В. К. Кулагин, В. Н. Александров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. — Т. 93. — № 5. — С. 45−46.

150. Кулинский В. И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная / В. И. Кулинский, И. А. Ольховский // Успехи современной биологии. — 1992. — Т. 112. — вып. 5−6. — С. 697−714.

151. Курило Л. Ф. Некоторые эстетические вопросы технологии эмбриональных стволовых клеток / Л. Ф. Курило // Пробл. репрод. 2000. — № 3. — С. 612.

152. Лаптева-Попова М. С. Изменения крови при хронической лучевой болезни / М.С. Лаптева-Попова // Медицинская радиология. 1958. — Т. 3. — № 2. -С. 53−61.

153. Лайта Л. Г. Модели, связанные с влиянием радиации на пул стволовых клеток / Л. Г. Лайта / Руководство по радиационной гематологии /Пер. с англ. А. Л. Выгодской, Д. П. Осанова. М.: Медицина, 1974. — С. 129−136.

154. Лебединская О. В. Возрастные изменения количества стромальных клеток-предшественников в костном мозге животных / О. В. Лебединская, Ю. Ф. Горская, Е. Ю. Шуклина, Н. В. Лациник, В. Г. Нестеренко // Морфология. 2004. — Т. 126. — № 6. — С. 46−49.

155. Лейтес С. М. Правило исходного состояния и его значение в физиологии и патологии / С. М. Лейтес / Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. М.: Медицина, 1973. — С. 5−23.

156. Лурия Е. А. О стромальной и Т-клеточной регуляции стволовых кроветворных клеток / Е. А. Лурия, А. Я. Фриденштейн // Терапевтический архив. 1981. -Т. 53. -№ 9. -С. 116−120.

157. Любашевский Н. М. Метаболизм радиоизотопов в скелете позвоночных / Н. М. Любашевский. М.: Наука, 1980. — 255 с.

158. Любашевский Н. М. Поражение системы крови у крыс при хроническом воздействии стронцием-90 / Н. М. Любашевский, И. Я. Панченко, И.А. Сара-пульцев, Т. Н. Тужилкова, В. Л. Шведов / Радиоактивные изотопы во внешней среде и организме. М., 1970. — С. 110−116.

159. Ляпунов А. А. Проблемы теоретической и прикладной кибернетики / А. А. Ляпунов. -М.: Наука, 1980. 336 с.

160. Мазурик В. К. Проблемы радиобиологии и белок р53 / В. К. Мазурик, Б. Б. Мороз // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. — Т. 41. — № 5. — С. 548−572.

161. Малайцев В. В. Современные представления о биологии стволовой клетки / В. В. Малайцев, И. М. Богданова, Г. Т. Сухих // Архив патологии. 2002. -№ 4. -С. 7−11.

162. Малышев И. Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухина // Биохимия. 1998. — Т. 63. — № 7. — С. 992−1006.

163. Манько В. М. В-лимфоциты регулируют процессы пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток / В. М. Манько // Гематол. и трансфизиол. 1997. — Т. 42. — № 2. — С. 15 — 19.

164. Манько В. М. Факторы, контролирующие дифференцировку стволовых клеток. 2. Чувствительность Т-дифференцирующих лимфоцитов к действию радиации и цитокинов / В. М. Манько, Х. С. Саядян, Н. А. Халатян // Цитология. 1981. — Т. 23. — Вып. 3. — С. 333−339.

165. Медведев В. И. О проблеме адаптации / В. И. Медведев // Компоненты адаптационного процесса. JL: Наука, 1984. — С. 3−16.

166. Медведев В. И. Устойчивость физиологических и психофизиологических

167. Кх/ТТТУТТТТТТ TTarrrvDOT/O ТТ±ЧТХ ТТГкТТ-^Т^Т^Т-ТТТ ГЭ^ОТЧЛОИ/ГС! rmtJriLTV rhaT/*TVT"4rr> / ТЗ ТД Л/Г, А ТТТ5& pound-»- ГТРТЗ //

168. Vjy1 illi4, llll IVVAVX^VIVU 11^/11.VIlVl i^Illl u/U V V1TXM"I iuiii/11 i v^wivi / jl> ai aw,!-«,^ < ���

�. Компоненты адаптационного процесса. JL: Наука, 1982. — 104 с.

170. Меерсон Ф. З. Адаптационная медицина: Концепция долговременной адаптации / Ф. З. Меерсон. -М.: Дело, 1993. 138 с.

171. Меерсон Ф. З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. -М.: Медицина, 1988. 256 с.

172. Меерсон Ф. З. Физиология адаптационных процессов / Ф. З. Меерсон. М.: Наука, 1986. -638 с.

173. Меныцикова Е. Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е. Б. Меныцикова, Н.К. Зен-ков, В. П. Реутов // Биохимия. 2000. — Т. 65. -№ 4. — С. 485−503.

174. Михайлова И. А. Возрастные особенности тромбообразования у крыс / И. А. Михайлова, Н. Н. Петрищев, С. Б. Ткаченко // Физиологический журнал СССР. 1986. — № 12. — С. 1643−1645.

175. Моничев, А .Я. Динамика кроветворения / А. Я. Моничев. М.: Медицина, 1984.- 176 с.

176. Мороз Б. Б. О роли эндогенных глюко-кортикоидов в регуляции миграции и рециркуляции стволовых кроветворных элементов / Б. Б. Мороз, Р. В. Петров, Г. И. Безин // Патологическая физиология. 1978. — Вып. 5. — С. 9−15.

177. Москалев Ю. И. О накоплении стронция-90 в костях крыс и кинетике его выведения / Ю. И. Москалев // Радиобиология. 1961. — Т. 1. — Вып. 1. — С. 6572.

178. Москалев Ю. И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений / Ю. И. Москалев. М.: Медицина, 1991. — 464 с.

179. Москалев Ю. И Радиобиология инкорпорированных радионуклидов / Ю. И. Москалев. М.: Энергоатомиздат, 1989. — 264 с.

180. Москалев Ю. И. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы / Ю. И. Москалев, В. Н. Стрельцова // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Радиационная биология, 1987. -Т. 6. -216с.

181. Муксинова К. Н. Изменение количества и пролиферативной активности стволовых кроветворных клеток при длительном внешнем у-облучении / К. Н. Муксинова // Радиобиология. 1976. — Т. 16. — Вып. 5. — С. 693−697.

182. Муксинова К. Н. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии / К. Н. Муксинова, Г. С. Мушкачева / Под ред. А. К. Гуськовой. -М.: Энергоатомиздат, 1990. 160 с.

183. Муксинова К. Н. Нарушение гранулоцитопоэза при длительном повторном облучении / К. Н. Муксинова, Л. Д. Мурзина, B.C. Воронин // Медицинская радиология. 1975. — Т. 20. — № 1. — С. 67−72.

184. Муксинова К. Н. Повреждение стволового кроветворного пула при длительном внешнем облучении у крыс / К. Н. Муксинова // Радиобиология. -19 846. Т. 24. — Вып. 2. — С. 703−706.

185. Муксинова К. Н. Роль остаточного лучевого повреждения кроветворной системы в нарушении гомеостаза / К. Н. Муксинова, Г. С. Мушкачева / Хроническое радиационное воздействие: риск отдаленных эффектов. — М.: Из-дат., 1996. -С. 94−102.

186. Муратходжаев Ф. Н. Миграция стволовых клеток мышей под действием декстрансульфата / Ф. Н. Муратходжаев, О. В. Семина, A.M. Поверенный // Радиобиология. 1979. — Т. 19. — вып. 5. — С. 766−769.

187. Насонов, Д. Н. Реакция живого вещества на внешние воздействия / Д. Н. Насонов, В. Л. Александров. М., Л.: Изд-во АН СССР, 1940. — 450 с.

188. Натан Д. Г. Регуляция кроветворения / Д. Г. Натан, К. А. Зифф // Гематология и трансфузиология. 1994. — № 2. — С. 3−10.

189. Наумов С. А. Системный подход к фармакологической защите организма от ионизирующего из

Заполнить форму текущей работой