Влияние органических солей лития, магния, селена на элементный гомеостаз головного мозга на фоне экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
119


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

АКТУАЛЬНОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Цереброваскулярные заболевания являются актуальной медицинской и социальной проблемой. Смертность от цереброваскулярных заболеваний в нашей стране постоянно увеличивается и относится к числу самых высоких в мире — около 3 на 1000 населения (Гусев Е.И., Скворцова В .И., 2006). В структуре общей смертности цереброваскулярные заболевания занимают 2 место после сердечно-сосудистых заболеваний, а по инвалидизации — 1 место (до 80%) (Гусев Е.И., Скворцова В. И, 2009). Хронические нарушения кровообращения головного мозга являются наиболее распространенной формой цереброваскулярных заболеваний. Так, по данным крупнейших эпидемиологических исследований, распространенность хронических ишемических изменений головного мозга, выявляемых магнитно-резонасным исследованием, составляет около 80−90% в общей популяции лиц старше 60 лет (ёе Ьеешу Г. Е., 2001).

Хроническое нарушение кровообращения головного мозга приводит к первичному страданию макро- и микроглии с последующим развитием каскада оксидантного стресса, провоспалительных и проапоптотических изменений со стороны белого вещества, а затем и нейронов (Ра^ош Ь., 1997).

В то же время множеством экспериментальных, клинических и эпидемиологических исследований показана патогенетическая роль дисмикроэлементозов в возникновении неврологических и кардиоваскулярных заболеваний. Считается, что определенные микроэлементы способствуют развитию оксидантного стресса, усиливают протекание нейродегенеративных процессов (Бауге Ь.М., 2008).

Сформулирована гипотеза существования металлолигандного и микроэлементного гомеостаза — гомеостатического поддержания физиологически оптимального содержания тех или иных микроэлементов и их лигандов (субстратов, с которыми они связываются и посредством которых реализуют физиологические функции). Поддержание элементного гомеостаза осуществляется с помощью сложно регулируемых процессов поступления, депонирования и выведения МЭ из организма (Авцын А.П., 1991- Nelson N., 1999-), причем наиболее сложную организацию они имеют на уровне центральной нервной системы, и прежде всего, головного мозга.

Существующие данные о тесной взаимосвязи вышерассмотренных патологических процессов и нарушения гомеостаза ряда микро- и макроэлементов (в первую очередь Mg, Ca, Fe, Си, Zn, Cd, AI) позволяют предположить возможность применения МаЭ и МЭ для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний (Вельтищев Ю.Е., Скворцов И. А., 1989- Burk R.F., 2005- Мойсеенок А. Г., 2006- Shazot G., 2007- Гусев Е. И., 2008- Никонов A.A., 2009).

Исследования последних лет продемонстрировали перспективы применения в неврологической практике трех элементов: лития, магния и селена.

Однако данные об изменении элементного гомеостаза головного мозга в условиях его хронической гипоперфузии, а также влияния на него лития, магния и селена являются крайне противоречивыми и недостаточными, что позволило предпринять попытку изучения особенностей влияния органических солей лития, магния и селена на элементный гомеостаз головного мозга в условиях экспериментальной модели хронической гипоперфузии головного мозга.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние органических солей лития, магния и селена на элементный гомеостаз головного мозга в условиях экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить преимущественное накопление в головном мозге лития, магния и селена в условиях применения их органических солей в течение 1 месяца.

2. Дать характеристику изменений элементного гомеостаза головного мозга в результате применения органических солей лития, магния и селена в течение 1 месяца.

3. Изучить закономерности изменения элементного гомеостаза головного мозга в результате хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

4. Определить особенности влияния органических солей лития, магния и селена на изменение элементного гомеостаза головного мозга в результате экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

5. Выявить особенности влияния изучаемых элементов на неврологические нарушения в условиях хронической церебральной гипоперфузии и взаимоотношения между степенью их выраженности и характером изменения элементного гомеостаза головного мозга.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

— Определены паттерны изменения элементного гомеостаза в результате применения органических солей лития, магния, селена.

— Установлены закономерности изменения элементного гомеостаза головного мозга в результате экспериментальной модели хронической церебральной гипоперфузии.

— Показано влияние применения лития, магния и селена на неврологические проявления и состояние кровообращения головного мозга в условиях хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

— Установлены особенности влияния органических солей лития, магния и селена на изменение элементного гомеостаза головного мозга в результате экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

— В условиях модели экспериментальной хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий установлены особенности и показана необходимость коррекции нарушений элементного гомеостаза в результате хронической гипоперфузии головного мозга.

— Результаты экспериментов дают основание предполагать возможность использования органических солей лития, магния и селена для лечения и профилактики хронических нарушений мозгового кровообращения.

ПОЛОЖЕНИЕ, ВЫНОСИМОЕ НА ЗАЩИТУ

Экспериментальная хроническая гипоперфузия головного мозга вызванная двусторонней окклюзией общих сонных артерий приводит к многосторонним изменениям элементного состава головного мозга, при этом применение органических солей лития, магния и селена благоприятно воздействует на реакцию элементного гомеостаза мозга в условиях хронической гипоперфузии с наличием определенного паттерна изменений у каждого из изучаемых элементов.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава & laquo-День науки-2007& raquo-, & laquo-День науки-2008& raquo- и & laquo-День науки-2009& raquo-- XIV Российском национальном конгрессе & laquo-Человек и лекарство& raquo- (20 апреля 2007 г., Москва) — XV Российском национальном конгрессе & laquo-Человек и Лекарство& raquo- (18 апреля 2008 г., Москва) — международном конгрессе КТЕЯН — 2007 (21−26 октября

2007 г., Крит), конгрессе & laquo-Фармакотерапия и диетология в педиатрии& raquo- (16−17 сентября 2008 г., Иваново).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Федеральной службой по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам (Роспатент) выдан патент на изобретение номер № 21 151 305 от 24. 04. 2009 «Литий-содержащее средство для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства& raquo-. Изобретение относится к области фармацевтики.

Наиболее важные результаты исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре фармакологии с клинической фармакологией ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, используются при проведении элективных циклов и в работе студенческого научного кружка кафедры. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексное обследование пациентов, страдающих хроническими & lt-|*сщуШш. нарушения мозгового кровообращения, должно включать определение абсолютного содержания макро- и микроэлементов, а также соотношений биотических, эссенциальных и токсических элементов в крови.

2. Органические соли лития, магния, селена могут быть использованы для разработки лекарственных средств с целью лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний.

ПоказатьСвернуть

Содержание

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Современные представления об элементном гомеостазе.

1.1. Механизмы поддержания элементного гомеостаза.

1.2. Элементный гомеостаз головного мозга.

1.3. Значение нарушения элементного гомеостаза в возникновении и развитии неврологических заболеваний.

2. Современные представления о хронических нарушениях мозгового кровообращения.

3. Нейропротективные свойства элементов.

3.1. Литий.

3.2. Магни й.

3.3. Селе н.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объект исследования.

2.2 Экспериментальные группы.

2.3 Протокол экспериментального исследования.

2.4 Методы исследования неврологического статуса и поведенческих реакций.

2.4.1. Оценка неврологического дефицита в тесте сложного двигательного поведения по шкале Combs и D’Alecy (1987).

2.4.2. Оценка исследовательского поведения в тесте & laquo-открытое поле& raquo-.

2.4.3. Методика исследования мозгового кровообращения.

2.4.4. Определение содержания макро- и микроэлементов в мозге у крыс

2.4.5. Двусторонняя окклюзия общих сонных артерий — модель хронической церебральной гипоперфузии.

2.5 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ.

3.1. Влияние органических солей лития, магния, селена на показатели исследовательского и сложного двигательного поведения, локального мозгового кровотока.

3.1.1. Изучение исследовательского поведения в тесте & laquo-открытое поле& raquo-.

3.1.2. Изучение сложного двигательного поведения.

3. 13 Изучение локального мозгового кровотока.

3.2. Изучение содержания отдельных макро- и микроэлементов в гомогенате головного мозга.

3.2.1 Изучение компартментализации лития, магния и селена в головном мозге.

3.2.2. Влияние глюконата лития на содержание отдельных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга.

3.2.3. Влияние Магне-Вб на содержание отдельных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга.

3.2.4. Влияние Селенопирана на содержание отдельных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга.

3.3. Изучение взаимоотношения макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга.:.

3.3.1. Взаимоотношение различных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга в контрольной группе.

3.3.2 Влияние глюконата лития на взаимоотношения макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга.

3.3.3 Влияние Магне-Вб на взаимоотношения макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга.

3.3.4 Влияние Селенопирана на взаимоотношения макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга. «-.

3.4. Изучение содержания отдельных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга после хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

3.4.1 Изучение содержания отдельных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга после хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий в контрольной группе.

3.4.2 Влияние глюконата лития на содержание отдельных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга после хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

3.4.3 Влияние Магне-Вб на содержание отдельных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга после хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

3.4.4 Влияние Селенопирана на содержание отдельных макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга после хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

3.5. Изучение взаимоотношения макро- и микроэлементов в лобных долях головного мозга после хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

3.6 Изучение взаимосвязи элементного гомеостаза и степенью неврологических нарушений в условиях хронической двусторонней окклюзии общих сонных артерий.

Список литературы

1. Авцын А. П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков и др. М.: Медицина, 1991. -496с.

2. Ашмарин И. П., Стукалов П. В. Кейрохимия, М.: 1996, — 469 с.

3. Багметов М. Н. Церебропротекгивное действие композиций фенибута и фенотрошша и их солей в з’слозпях зкснерхшеитальпой шпемии головного мозга: Дис.. д-ра мед. наук. -Волгоград, 2006. С. 187.

4. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Ян Буреш и Ольга Бурешова, Джозеф П. Хьюстон- Пер. с англ. М.: Высшая школа, 1991. 399 с.

5. Гаевый М. Д., Аджиенко JI. М., Макарова JI. М., Абдулсалам А. А. Ишемия головного мозга, вызванная гравитационной перегрузкой. //Экспериментальная И ВД1ИНИ ческая фармакология. 2000. — № 3. — С. 6364.

6. Гапнушкина И. В. О некоторых нерешенных вопросах патофизиологии нарушений мозгового кровообращения. Инсульт приложение к журналу. 2007. Выпуск 19. — с. 3−11

7. Ганнушкина И. В. Функциональная апгиоархитекгокика головного мозга. М., 1977. С. 224.

8. Гришина Т. Р. Элементный статус подростков 15−18 лет с артериальной гипертонией и способы коррекции его нарушений: Дисс. д-ра мед. наук, Иваново, 2007. С. 379.

9. Громова O.A. Магпкй и пиридокскн: основы знаний / O.A. Громова. -Москва, 2006. 176 с.

10. Ю. Громова O.A. Элементный статус у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС: Дксс. д-ра мед. паук, Иваново, 2001. С. 324.

11. П. Громова O.A., Кудрин A.B. Нейрохимия макро- и микроэлементов. М., Алев-В, 2001, — 300 с.

12. Громова O.A., Кудрин A.B., Катаев С. И., Мазина С. С., Волков А. Ю. Влияние церебролизина на мнтсроэлемептпый гомсостаз головного мозга. Жури. Неврологии и психиагр. им. С. С. Корсакова. 2003- 3: 59−63.

13. Гусев Е. И., Скворцови. В. К. Ишемии iиливиихи мозга, 2001, — М.: — 326 с.

14. Гусев E.H., СкворцоБД В.М., Кклпковскпи В. В. и др. Проблема инсульта в х оссиискои ч^едерации и Ка -lVblC^ AuUIUi. I Inn. ?Ul/U, 2: 13:10−14

15. Л ^ J lovrrrn ал TJ 1−2 Т^ппттло гт ппйгчпгттта ттапщ тг т vгчттлоттртг АЛ& quot- • ЛЛр пТ^ТГ? 1 Q^ 5ч 00 Г*j- J. ^W/Iiyi^vu xv^/uixu/x iv^/Uiiiiyi JuJlvJilCl’l, J. V1., IVIC/iX ilJ, X 70. 77 t.

16. Дьякова H.H. Экспериментальное исследование церебропротекторных свойств ферз’ловой кислоты в условиях ишемии мозга: Дисс. к-та мед. наук. Пягигорск, 2007. С. 125.

17. Ермаков, В. В. Биологическое значение селена / В. В. Ермаков, В. В. Ковальский. -М.: & laquo-Наука»-, 1974. 300с.

18. Ершов Ю. А. Химия биогенных элементов, М., & laquo-Высшая школа& raquo-, 2000. -599 с.

19. Иванова H.A., Бобков Ю. Г., Лосев A.C. Изучение антигипоксического действия оксибутпрата лития на модели шпег. ппт мозга. Бюллетень экспер. биол. и мед. 1985- 9: 319−322.

20. Дюмаев K.M., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терагши патологии ЦНС. Москва: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1995 272 с.

21. Каркшценко H.H. Основы биоыоделировапия. Москва, 2004 г.

22. Кудрин A.B., Громова O.A. Микроэлементы в неврологии / A.B. Кудрин, O.A. Громова. -М.: ГЭОТАР-Мсдиа, 2006. 304 с.

23. Мед1щш1ская диссертация: руководство / авт. -сост. С. А. Трущелев под ред. акад. РАМН проф. И. Н. Денисова М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008. — 368 с.

24. Методические указания по экспериментальному изучению препаратов для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени. P.C. Мирзоян, A.C. Саратиков, М. Б. Плотников, A.B. Топчан, Т. С. Ганынина С. 2005. 332−336.

25. Мирзоян Г. Р Сравнительное изучение цимодипина при различных ишемических поражениях головного мозга: Дне. канд. мед наук. -Москва, 2003 с.

26. Мочалов О. М., Власов А. М., Щербаков П. Н., Данксвич Н. Г. К вопросу использования магний-шгрвдоксипа в лечение черепно-мозговой травмы, в сб. материалов научпо-практкческой конференции, Омск, 21−22 сентября 1999, с. 120.

27. Погорелый В. Е., Гасиый М. Д. Изучение действия эмоксипина, лития оксибутирата и пикзмилопа на кровообращение тттпемизпрОБЗкного мозга. Эксперим и клип фармакол. 1998- 6: 26−28.

28. Приказ М З РФ № 267 от 19. 06. 2003 г. & laquo-Об утверждении правил лабораторной практики& raquo-.

29. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов / B.C. Райцес. JI.: Медицина, 1981. — 152 с.

30. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицппских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA М., МедиаСфера, 2006. 312 с. 3-е издание

31. Рябцсва E.H. Флоуметры фирмы «Transonic System Inc. «// В сб. & laquo-Методология флоуметрии& raquo-, Москва. 1998. — с. 7−19

32. Саноцкий, И. В. Незаменимый селен / И. В. Сапоцкий. М.: Ассоциация АКМ, 2001. — 96с.

33. Современные методика определения & iquest-пшрсзлсментоБ. Волков А. Ю., Тогузов Р. Т. Методические рекомендации кафедры клинической лабораторной диагностики РГМУ, AHO НИИ СЦИМЗ ЮНЕСКО, Москва, 2007

34. Спасов А. А. Магний в медицинской практике, Волгоград, 2000, — 268 с.

35. Сусликов В. П. Геохимическая экология болезней. Т.2., Атомовиты. М.: Гелиос АРВ. 2000, -672 с.

36. Тутельян, В. А. Селен в организме человека. / В. А. Тутельян, В. А. Княжев, С. А. Хотимченко, Н. А. Голубкина, Н. Е. Кушлинский, Я. А. Соколов. М.: Изд. -во РАМН, 2002. — 218с.

37. Чекман И. С., Горчакова Н. А., Николай C. JI. Магний в медицине. 1982 Кишинев, — 101с.

38. Шилов A.M., Святов И. С., Чубаров М. В., Санодзе И. Д. Результаты применения магнийсодержащих препаратов для лечения к профилактики гипер- и дислипидемии. // Клиническая медицина 1998. — 76. — N 4. — С. 35−37.

39. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма, Челябинск, 2000- Лабораторная оценка адаптивных реакций в эксперименте, Волчегорский И. А., Долгушин И. И., Колесников O. JL, Цейликман В. Э.

40. Aarls MM, Tymianski М. TRPM7 and ischemic CNS injury. Neuroscientist. 2005−11(2): 116−123.

41. Agarwal R., Behari JR. Role of selenium in mercury intoxication in mice. Industrial health. 2007−45: 388−395.

42. Agus ZS. Hypomagnesemia. J Am Soc Nephrol 10: 1616−1622, 1999

43. Akiyama H. Inflammatory response in Alzheimer’s disease. Tohoku J Exp Med. 1994−174(3): 295−303.

44. Amighi J, Sabeti S, Schlager O, Mlekusck W, Exner M, Lalouschek W,

45. Ahmadi R, Minar E, Schillinger M. Low Serum Magnesium Predicts Neurological Events in Patients With Advanced Atherosclerosis. Stroke. 2004−35: 22.

46. Andrasi E, Igaz S, Molnar Z, Mako S. Disturbances of magnesium concentrations in various brain areas in Alzheimer’s disease. Magnes Res. 2000−13(3): 189−96.

47. Andrasi E, Pali N, Molnar Z, Kosel S. Brain aluminum, magnesium and phosphorus contents of control and Alzheimer-diseased patients. J Alzheimers Dis. 2005−7(4): 273−84.

48. Ansari MA, Ahmad AS, Ahmad M, Salim S, Yousuf S, Ishrat T, Islam F. Selenium protects cerebral ischemia in rat brain mitochondria. Biol Trace Elem Res. 2004- 101(l): 73−86.

49. Antebi A, Fink GR. The yeast Ca (2+)-ATPase homologue, PMR1, is required for normal Golgi function and localizes in a novel Golgi-like distribution. Mol Biol Cell. 1992- 3: 633−654.

50. Aral H, Vecchio-Sadus A. Toxicity of lithium to humans and the environment--a literature review. Ecotoxicol Environ Saf. 2008 Jul-70(3): 349−56.

51. Aslamkhan AG, Han YH, Yang XP, Zalups RK, Pritchard JB. Human renal organic anion transporter 1-dependent uptake and toxicity of mercuric thiol conjugates in Madin-Darby canine kidney cells. Mol. Pharmacol. 2003−63: 590−596.

52. Ballatori N. Transport of Toxic Metals by Molecular Mimicry. Environ Health Perspect. 2002- 110: 689−694.

53. Bertrand G. On the role of trace substances in agriculture. Eighth Int. Congr. Appl. Chem. 1912−28: 300.

54. Bhat RV, Shanley J, CoiTell MP, Fieles WE, Keith RA, Scott CW, et al. 1/

55. Regulation and localization of tyrosine phosphorylation of glycogen synthasekinase-3/ (3 in cellular and animal models of neuronal degeneration. Proc Natl Acad Sci USA. 2000−97: 11 074−11 079.

56. Blessing H, Kraus S, Heindl P, Bal W, Hartwig A. Interaction of selenium compounds with zinc finger proteins involved in DNA repair. Eur. J. Biochem. 2004−271: 3190−3199.

57. Bocca B et al. Monitoring of chemical elements and oxidative damage in patients affected by Alzheimer’s disease. Ann 1st Super Sanita. 2005−41(2): 197−203.

58. Bomboi G, et al. Correlation between metal ions and clinical findings in subjects affected by Alzheimer’s disease. Ann 1st Super Sanita. 2005−41(2): 205−12.

59. Bridges CC, Zalups RK. Homocysteine, system b0,+ and the renal epithelial transport and toxicity of inorganic mercury. Am J Pathol. 2004- 165(4): 1385−94.

60. Bridges CC, Zalups RK. Molecular and ionic mimicry and the transport of toxic metals. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 May 1- 204(3): 274−308.

61. Brown WR., et al. Apoptosis in Leukoaraiosis. American Journal of Neuroradiology. 2000- 21: 79−82.

62. Burk RF, Hill KE, Motley AK. Selenoprotein Metabolism and Function: Evidence for More than One Function for Selenoprotein P. J. Nutr. 2003−133: 1517S-1520S.

63. Cade JF. John Frederick Joseph Cade: family memories on the occasion of the 50th anniversary of his discovery of the use of lithium in mania. Aust N Z J Psychiatry. 1999−33: 615−618.

64. Carmichael J., Sugars K.L., Bao Y.P., Rubinsztein D.C. Glycogen synthase kinase-3/ p inhibitors prevent cellular polyglutamine toxicity caused by the Huntington’s disease mutation. JBiolChem. 2002−277: 33 791−33 798.

65. Casado M, Aragon MC, Gimenez C. Determination of monoamines in rat brain regions after chronic administration of lithium. Neurochem Res. 1989 Sep- 14(9): 905−908

66. Centeno F, Mora A, Fuentes JM, Soler G, Claro E. Partial lithium-associatedprotection against apoptosis induced by d-ceramide in cerebellar granule neurons. Neuroreport. 1998−9: 4199−4203.

67. Chabrie C, Lapicque L. Sur Taction physiologique de I’acide selenieux. Compt. rend, des s6ances de 1'academie des sciences. 1890−110: 152.

68. Chalecka-Franaszek E, Chuang D-M. Lithium activates the serine/threonine kinase Akt-1 and suppresses gjutamate-induced inhibition of Akt-1 activity in neurons. Proc Natl Acad Sci USA. 1999−96: 8745−8750.

69. Chen CL, Lin CF, Chiang CW, Jan MS, Lin YS. Lithium inhibits ceramide- and etoposide-induced protein phosphatase 2A methylation, Bcl-2 dephosphorylation, caspase-2 activation, and apoptosis. Mol Pharmacol. 2006 Aug-70(2): 510−517.

70. Chen G, Rajkowska G, Du F, Seraji-Bozorgzad N, Manji HK. Enhancement of hippocampal neurogenesis by lithium. JNeurochem. 2000−75: 1729−1734.

71. Chen XZ, Zliu T, Smith DE and Hediger MA. Stoichiometry and kinetics of the high-affinity H±coupled peptide transporter PepT2. J Biol Chem. 1999- 274: 2773−2779.

72. Chubanov V, WaldeggerS, Mederos M, et al. Disruption of TRPM6/TRPM7 complex formation by a mutation in the TRPM6 gene causes hypomagnesemia with secondary hypocalcemia. MagnesRes. 2004- 101: 2894−2899.

73. Cilliler AE, Ozturk S, Ozbakir S. Serum magnesium level and clinical deterioration in Alzheimer’s disease. Gerontology. 2007−53(6): 419−22.

74. Cojocaru IM, Cojocaru M, Burcin C, Atanasiu NA. Serum magnesium in patients with acute ischemic stroke. Rom J Intern Med. 2007−45(3): 269−73.

75. Combs DJ, D’Alecy LG. Functional Assessment After Cerebral Ischemia. Stroke. 1987- 18 (2): 503−511.

76. Crossgrove JS, Yokel RA. Manganese distribution across the blood-brain barrier. IV. Evidence for brain influx through store-operated calcium channels. Neurotoxicology. 2005−26(3): 297−307.

77. Datta SR, Brunet A, et al. Cellular survival: a play in three Akts. Genes and development. 1999−13: 2905−2927.

78. DTVIelIo SR, Anelli R, Calissano P. Lithium induces apoptosis in immature cerebellar granule cells but promotes survival of mature neurons. Exp Cell Res. 1994−211: 332−338.

79. Doraiswamy PM, Xiong GL. Pharmacological strategies for the prevention of Alzheimer’s disease. Expert Opin Pharmacother. 2006−7(1): 1−10.

80. Eide DJ. Molecular biology of iron and zinc uptake in eukaryotes. Curr Opin Cell Biol. 1997−9:573−577.

81. Eklof B, Siesjo BK. The effect of bilateral carotid artery ligation upon the blood flow and the energy state of the rat brain. Acta Physiol Scand. 1972−86: 155−165.

82. Eriksson PS, Perfilieva E, Bjork-Eriksson T, Alborn A-M, Nordborg C, Peterson DA, et al. Neurogenesis in the adult human hippocampus. Nat Med. 1998−4: 1313−1317.

83. Espinola-Klein C, Rupprecht HJ, Bickel C, Schnabel R, Genth-Zotz S, Torzewski M, Lackner K, Munzel T, Blankenberg S. Glutathione peroxidase-1 activity, atherosclerotic burden, and cardiovascular prognosis. Am J Cardiol. 2007−99(6):808−12.

84. Farkas E, Institoris A, Domoki F, Mihaly A, Ban F. The effect of pre- and posttreatment with diazoxide on the early phase of chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Brain Res. 2006−1087(l): 168−74.

85. Farkas E, Luiten PG, Ban F. Permanent, bilateral common carotid artery occlusion in the rat: a model for chronic cerebral hypoperfusion-related neurodegenerative diseases. Brain Res Rev. 2007−54(1): 162−80.

86. Fernando MS., et al. White Matter Lesions in an Unselected Cohort of the Elderly. Molecular Pathology Suggests Origin From Chronic Hypoperfusion Injury. Stroke. 2006- 37: 1391−1398.

87. Foland LC, et al. Increased volume of the amygdala and hippocampus in bipolar patients treated with lithium. Neuroreport. 2008−19(2): 221−4.

88. Fornage M., et al. Biomarkers of Inflammation and MRI-Defined Small Vessel Disease of the Brain. The Cardiovascular Health Study. Stroke. 2008−39: 1952.

89. Fromm L, Heath DL, Vink R, Nimmo AJ. Magnesium attenuates post-traumatic depression/anxiety following diffuse traumatic brain injury in rats. J Am Coll Nutr. 2004 Oct-23(5): 529S-533S.

90. Fujii M, Saijoh K, Sumino K. Regulation of selenoprotein P mRNA expression in comparison with metallothionein and osteonectin mRNAs following cadmium and dexamethasone administration. Kobe J Med Sci. 1997−43(1): 13−23.

91. Gabryel B, Malecki A. Ebselen attenuates oxidative stress in ischemic astrocytes depleted of glutathione. Comparison with glutathione precursors. Pharmacological reports. 2006- 58: 381−392.

92. Gao S, Jin Y, Hall KS, Liang C, Unverzagt FW, Ji R, Murrell JR, Cao J, Shen J, Ma F, Matesan J, Ying B, Cheng Y, Bian J, Li P, Hendrie HC. Selenium leveland cognitive function in rural elderly Chinese. Am J Epidemiol. 2007−165(8): 955−65.

93. Garbutt JC, West SL, et al. Pharmacological Treatment of Alcohol Dependence. JAMA. 1999−281: 1318−1325.

94. Garcia SJ, et al. Iron Deficient and Manganese Supplemented Diets Alter Metals and Transporters in the Developing Rat Brain. Toxicological Sciences 2007- 95(1): 205−214.

95. Gerhardsson L, et al. Metal concentrations in plasma and cerebrospinal fluid in patients with Alzheimer’s disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008−25(6): 508-l 5.

96. Ghribi O, Herman MM, Spaulding NK, Savory J. Lithium inhibits aluminum-induced apoptosis in rabbit hippocampus, by preventing cytochrome c translocation, Bcl-2 decrease, Bax elevation and caspase-3 activation. J Neurochem. 2002−82(l): 137−45.

97. Gillette-Guyonnet S, et al. Cognitive impairment and composition of drinking water in women: findings of the EPIDOS Study. Am J Clin Nutr. 2005−81 (4): 897−902.

98. Goytain A, Quamme GA. Functional characterization of ACDP2 (ancient conserved domain protein), a divalent metal transporter. Physiol Genomics. 2005−22(3): 382−9.

99. Grimes CA, Jope RS. CREB DNA binding activity is inhibited by glycogen synthase kinase-3/ p and facilitated by lithium. JNeurochem. 2001−78: 1219−1232.

100. Groenestege WM, Hoenderop JG, van den Heuvel L, Knoers N, Bindels RJ. The epithelial Mg2+ channel transient receptor potential melastatin 6 is regulated by dietary Mg2+ content and estrogens. J Am Soc Nephrol. 2006−17(4): 1035−43.

101. Haider SS, Abdel-Gayoum AA, el-Fakhri M, Ghwarsha KM. Effect of selenium on vanadium toxicity in different regions of rat brain. Hum Exp Toxicol. 1998−17(l): 23−28.

102. Hassan A, Hunt B, O’Sullivan M, Parmar K, Bamford J, Briley D, Brown MM, Thomas D, Markus HS. The role of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis. Brain. 2003- 126: 424−432.

103. Himeno S, Yanagiya T, Fujishiro H. The role of zinc transporters in cadmium and manganese transport in mammalian cells. Biochimie. 2009. Apr 16. Epub ahead of print.

104. Hoffmann PR, Hoge SC, Li P-A. Hoffinann FW, Hashimoto AC, Berry MJ. The selenoproteome exhibits widely varying, tissue-specific dependence on selenoprotein P for selenium supply. Nucleic Acids Research. 2007−35(12): 3963−3973.

105. Hong M, Chen DCR, Klein PS, Lee VM-Y. Lithium reduces tau phosphorylation by inhibition of glycogen synthase kinase-3. J Biol Chem. 1997−272: 25 326−25 332.

106. Huang X, Wu D-Y, Chen G, Manji H, Chen DF. Support of retinal ganglion cell survival and axon regeneration by lithium through a Bcl-2-dependent mechanism. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2003−44: 347−354.

107. Iannello S, Belfiore F. Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects. Panminerva Med. 2001 -43(3): 177−209

108. Inouye M, Yamamura H, Nakano A. Lithium delays the radiation-induced apoptotic process in external granule cells of mouse cerebellum. J Radiat Res. 1995−36:203−208.

109. Institoris A, Farkas E, Berczi S, Sule Z, Ban F. Effects of cyclooxygenase (COX) inhibition on memory impairment and hippocampal damage in the early period of cerebral hypoperfusion in rats. Eur J Pharmacol. 2007−574(l): 29−38.

110. Jacob C, Maret W, Vallee BL. Ebselen, a selenium-containing redox drug, releases zinc from metallothionein. Biochem Biophys Res Commun. 1998−248(3): 569−73.

111. Jiang H, Guo W, Liang X, Rao Y. Both the establishment and the maintenance of neuronal polarity require active mechanisms: critical roles of GSK-3/ (3 and its upstream regulators. Cell. 2005−120: 123−135.

112. Johannsen P, Velander G, Mai J, Thorling EB, Dupont E. Glutathione peroxidase in early and advanced Parkinson’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991−54(8): 679−82.

113. Johnson S. The multifaceted and widespread pathology of magnesium deficiency. Med Hypotheses. 2001−56(2): 163−70.

114. Jones BJ, Twomey PJ. Requesting patterns for serum calcium concentration in patients on long-term lithium therapy. Int J Clin Pract. 2009−63(1): 170−2.

115. Jones CO. The Physiological Effects of Selenium Compounds with relation to their Action on Glycogen and Sugar Derivatives in the Tissues. Biochem J. 1909−4(9): 405−19.

116. Kang HJ, Noh JS, et al. Calcium-Dependent Prevention of Neuronal Apoptosis by Lithium Ion: Essential Role of Phosphoinositide 3-Kinase and Phospholipase C Mol Pharmacol 2003−64: 228−234.

117. Kang YJ. Metallothionein redox cycle and function. Exp Biol Med (Maywood). 2006−231(9): 1459−67.

118. Kemper TL, Blatt GJ, Killiany RJ, Moss MB. Neuropathology of progressive cognitive decline in chronically hypertensive rhesus monkeys. Acta Neuropathol. 2001−101 (2): 145−53.

119. Kielczykowska M, et al. Oral administration of lithium increases tissue magnesium contents but not plasma magnesium level in rats. Pharmacol Rep. 2007−59(3): 291−5.

120. Kielczykowska M, Musik I, Pasternak K. Relationships between silicon content and glutathione peroxidase activity in tissues of rats receiving lithium in drinking water. Biometals. 2008−21(l): 53−9.

121. Kim HC, Jhoo WK, Choi DY, Im DH, Shin EJ, Suh JH, Floyd RA, Bing G. Protection of methamphetamine nigrostriatal toxicity by dietary selenium. Brain Res. 1999−851(l-2): 76−86.

122. Kim JS, Chang M-Y, Yu IT, Kim JH, Lee S-H, Lee Y-S, et al. Lithium selectively increases neuronal differentiation of hippocampal neural progenitor cells both in vitro and in vivo. JNeurochem. 2004−89: 324−336.

123. Kim YR, et al. Functional MRI of delayed chronic lithium treatment in rat focal cerebral ischemia. Stroke. 2008−39(2): 439−47.

124. Kirshenboim N, Plotkin B, Shlomo SB, Kaidanovich-Beilin O, Eldar-Finkelman H. Lithium-mediated phosphorylation of glycogen synthase kinase-3beta involves PI3 kinase-dependent activation of protein kinase C-alpha. J Mol Neurosci. 2004−24(2): 237−45

125. Klein PS, Melton DA. A molecular mechanism for the effect of lithium on development. Proc Natl Acad Sci USA. 1996−93: 8455−8459.

126. Kohno T, et al. Effects of lithium on brain glucose metabolism in healthy men. J Clin Psychopharmacol. 2007−27(6): 698−702.

127. Larsen A, et al. Gold ions bio-released from metallic gold particles reduce inflammation and apoptosis and increase the regenerative responses in focal brain injury. Histochem Cell Biol. 2008−130(4): 681−92.

128. Larsson SC, et al. Magnesium, calcium, potassium, and sodium intakes and risk of stroke in male smokers. Arch Intern Med. 2008−168(5): 459−65.

129. Lecrux C, et al. Effects of magnesium treatment in a model of internal capsule lesion in spontaneously hypertensive rats. Stroke. 2008−39(2): 448−54.

130. Lee JH, et al. Neuroprotection by cilostazol, a phosphodiesterase type 3 inhibitor, against apoptotic white matter changes in rat after chronic cerebral hypoperfusion. Brain Res. 2006−1082(1): 182−91.

131. Lei XG, Cheng WH, McClimg JP. Metabolic Regulation and Function of Glutathione Peroxidase-1. Annu Rev Nutr. 2007−27: 41−61.

132. Lei XG, Cheng WH. New roles for an old selenoenzyme: evidence from glutathione peroxidase-1 null and overexpressing mice. J Nutr. 2005−135(10): 2295−8.

133. Levesque M, Martineau C, Jumarie C, Moreau R. Characterization of cadmium uptake and cytotoxicity in human osteoblast-like MG-63 cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2008−231(3): 308−17.

134. Lin MC, et al. On-line microdialysis-graphite furnace atomic absorption spectrometry in the determination of, brain magnesium levels in gerbils subjected to cerebral ischemia/reperfiision. J Am Coll Nutr. 2004−23(5): 561S-565S.

135. LipskiJ, Park TI, Li D, Lee SC, Trevarton AJ, Chung KK, Freestone PS, Bai JZ. Involvement of TRP-like channels in the acute ischemic response of hippocampal CA1 neurons in brain slices. Brain Res. 2006−1077(1): 187−99.

136. Lipton P. Ischemic Cell Death in Brain Neurons. Physiological Reviews. 1999- 79(4): 1431−1568.

137. Liu C, Wu J, Gu J, Xiong Z, Wang F, Wang J, Wang W, Chen J. Baicalein improves cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2007−86(3): 423−30.

138. Liu XF, Supek F, Nelson N, Culotta VC. Negative control of heavy metal uptake by the Saccharomyces cerevisiae BSD2 gene. J Biol Chem. l997−272: 11 763−11 769.

139. Llanos RM, Mercer JF. The molecular basis of copper homeostasis copper-related disorders. DNA Cell Biol. 2002−21(4): 259−70.

140. Longstreth W.T., et al. Clinical Correlates of White Matter Findings on Cranial Magnetic Resonance Imaging of 3301 Elderly People. The Cardiovascular Health Study. Stroke. 1996−27: 1274−1282.

141. Lukawski K, et al. Effects of cadmium on memory processes in mice exposed to transient cerebral oligemia. Neurotoxicol Teratol. 2005−27(4): 575−84.

142. Ma J, Zhang G-Y. Lithium reduced N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2A tyrosine phosphoiylation and its interactions with Src and Fyn mediated by PSD-95 in rat hippocampus following cerebral ischemia. Neurosci Lett. 2003−348: 185−189.

143. Ma J, Zhang G-Y, Liu Y, Yan J-Z, Hao Z-B. Lithium suppressed Tyr-402 phosphoiylation of proline-rich tyrosine kinase (Pyk2) and interactions of Pyk2 and PSD-95 with NR2A in rat hippocampus following cerebral ischemia. Neurosci Res. 2004−49: 357−362.

144. Markus HS, Lythgoe DJ, Ostegaard L, O’Sullivan M & Williams SCR. Reduced white matter CBF in ischaemic leukoaraiosis demonstrated using quantitative exogenous contrast based perfusion MRI. J Neurol Psychiat Neurosurg. 2000- 69: 48−53.

145. Martin RB. Aluminium speciation in biology. Ciba Found Symp. 1992−169: 5−18.

146. Martin RB. The chemistry of aluminum as related to biology and medicine. ClinChem. 1986−32(10): 1797−806.

147. McNulty S, Fonfria E. The role of TRPM channels in cell death Pflugers Arch. 2005−451(l): 235−42.

148. Mertz W. The essential trace elements. Science. 1981−213(4514): 1332−8.

149. Mester L, et al. Protection Against Chronic Hypoperfusion-Induced Retinal Neurodegeneration by PARP Inhibition via Activation of PI-3-kinase Akt Pathway and Suppression of JNK and p38 MAP Kinases. Neurotox Res. 2009−16(l): 68−76.

150. MiaoB, YinXH, etal. Neuroprotective Effects of Preconditioning Ischemia on Ischemic Brain Injury through Down-regulating Activation of JNK½ via N-Methyl-D-aspartate Receptor-mediated Aktl Activation. J. Biol. Chem. 2005−280: 21 693−21 699.

151. MohrJP. Lacunes. Stroke. 1982- 13: 3−11.

152. Moll JR, Acharya A, Gal J, Mir AA, Vinson C. Magnesium is required for specific DNA binding of the CREB B-ZIP domain. Nucleic Acids Res. 2002−30(5): 1240−6.

153. Monteilh-Zoller MK, Hermosura MC, Nadler MJ, Scharenberg AM, Penner R, Fleig A. TRPM7 provides an ion channel mechanism for cellular entry of trace metal ions. J Gen Physiol. 2003−121(l): 49−60.

154. Moore GJ, Bebchuk JM, Wilds IB, Chen G, Manji HK. Lithium- induced increase in human brain grey matter. Lancet. 2000−356: 1241−1242.

155. Mora A, et al. Lithium inhibits caspase 3 activation and dephosphorylation of PKB and GSK3 induced by K+ deprivation in cerebellar granule cells. J Neurochem. 2001 -78(1): 199−206.

156. Mora A, Sabio G, Gonzalez-Polo RA, Cuenda A, Alessi DR, Alonso JC, et al. Lithium inhibits caspase 3 activation and dephosphorylation of PKB and GSK3 induced by K+ deprivation in cerebellar granule cells. J Neurochem. 2001−78: 199−206.

157. Mota de Freitas D, Castro MM, Geraldes CF. Is competition between Li+ and Mg2+ the underlying theme in the proposed mechanisms for the pharmacological action of lithium salts in bipolar disorder? Acc Chem Res. 2006−39(4): 283−91.

158. Muir KW, Lees KR, Ford I, Davis S- Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke (IMAGES) Study Investigators. Magnesium for acute stroke (Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke trial): randomised controlled trial. Lancet. 2004−363(9407): 439−45.

159. Munoz DG. Leukoaraiosis and Ischemia: Beyond the Myth. Stroke 2006−37: 1348−1349.

160. Nag S. Immunohistochemical localization of extracellular matrix proteins in cerebral vessels in chronic hypertension. J Neuropathol Exp Neurol. 1996−55(3): 381−8.

161. Nakayama A, Hill KE, Austin LM, Motley AK, Burk RF. All regions of mouse brain are dependent on selenoprotein P for maintenance of selenium. J Nutr. 2007−137(3): 690−3.

162. Naziroglu M, Kutluhan S, Yilmaz M. Selenium and topiramate modulates brain microsomal oxidative stress values, Ca2±ATPase activity, and EEG records in pentylentetrazol-induced seizures in rats. J Membr Biol. 2008−225(1−3): 39−49.

163. Nelson N. Metal ion transporters and homeostasis. The EMBO Journal. 1999−18: 4361−4371.

164. Nielsen FH, et al. Dietary magnesium, manganese and boron affect the response of rats to high dietary aluminum. Magnesium. 1988−7(3): 133−47.

165. Nielsen FH. Studies on the relationship between boron and magnesium which possibly affects the formation and maintenance of bones. Magnes Trace Elem. 1990−9(2): 61−9.

166. Nonaka S, Katsube N, Chuang D-M. Lithium protects rat cerebellar granule cells against apoptosis induced by anticonvulsants, phenytoin and carbamazepine. J Pharmacol Exp Ther. 1998−286: 539−547.

167. Nonaka S, Chuang D-M. Neuroprotective effects of chronic lithium on focal cerebral ischemia in rats. Neuroreport. 1998−9: 2081−2084.

168. Orrell RW, Lane RJ, Ross M. Antioxidant treatment for amyotrophic lateral sclerosis / motor neuron disease. Cochrane Database Syst Rev. 2007-(1): CD002829.

169. Osman K, et al. Interactions between essential and toxic elements in lead exposed children in Katowice, Poland. Clin Biochem. 1998−31(8): 657−65.

170. O’Sullivan M, Lythgoe DJ, Periera AC, Summers PE, Jarosz JM, Williams SCR, Markus HS. Patterns of cerebral blood flow reduction in patients with ischaemic leukoaraiosis. Neurology. 2002- 59: 321−326.

171. Ozacmak VH, Barut F, Ozacmak HS. Melatonin provides neuroprotection by reducing oxidative stress and HSP70 expression during chronic cerebral hypoperfusion in ovariectomized rats. J Pineal Res. 2009 Jun 22. Epub ahead of print.

172. Pamphlett R, Todd E, Vink R, McQuilty R, Cheema SS. Magnesium supplementation does not delay disease onset or increase survival in a mouse model of familial ALS. JNeurol Sci. 2003−216(1): 95−8.

173. Panayi AE, et al. Determination of cadmium and zinc in Alzheimer’s brain tissue using inductively coupled plasma mass spectrometry. J Neurol Sci. 2002−195(1): 1−10.

174. Pantoni L. Pathogenesis of Leukoaraiosis. Stroke. 1997−28: 652−659.

175. Pardo R, Andreolotti AG, Ramos B, Picatoste F, Claro E. Opposed effects of lithium on the MEK-ERK pathway in neural cells: inhibition in astrocytes and stimulation in neurons by GSK3 independent mechanisms. J Neurochem. 2003−87: 417−426.

176. Park CO, Hyun DK. Apoptotic change in response to magnesium therapy after moderate diffuse axonal injury in rats. Yonsei Med J. 2004−45(5): 908−16.

177. Patel NC, et al. Temporal change in N-acetyl-aspartate concentrations in adolescents with bipolar depression treated with lithium. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2008−18(2): 132−9.

178. Penner R, Fleig A The Mg2+ and Mg (2+)-nucleotide-regulated channel-kinase TRPM7. Handb Exp Pharmacol. 2007-(179): 313−28.

179. Pino A, et al. Discriminant analysis to study trace elements in biomonitoring: an application on neurodegenerative diseases. Ann 1st Super Sanita. 2005−41(2): 223−8.

180. Planas M, Conde M, Audivert S, Perez-Portabella C, Burgos R, Chacon P, Rossello J, Boada M, Tarraga LL. Micronutrient supplementation in mild Alzheimer disease patients. ClinNutr. 2004−23(2): 265−72.

181. Polderman KH, Peerdeman SM, Girbes AR. Hypophosphatemia and hypomagnesemia induced by cooling in patients with severe head injury. J Neurosurg. 2001−94(5): 697−705

182. Porciiincula LO, et al. Ebselen prevents excitotoxicity provoked by glutamate in rat cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. 2001 -299(3): 217−20.

183. Principles of good laboratory practice, 1997.

184. Qureshi GA, Qureshi AA, Memon SA, Parvez SH. Impact of selenium, iron, copper and zinc in on/off Parkinson’s patients on L-dopa therapy. J Neural ' Transm Suppl. 2006-(71): 229−236.

185. Radisky DC, Kaplan J. Regulation of transition metal transport across the yeast plasma membrane. J Biol Chem. 1999−274: 4481−4484.

186. Ranade V.V. Biovailability and Pharmacokinetics of Magnesium after administration of magnesium salts to humans. American J of Therapeutics. 2001−8: 345−357.

187. Ren M, Senatorov VV, Chen R-W, Chuang D-M. Postinsult treatment with lithium reduces brain damage and facilitates neurological recovery in a rat ischemia/reperfiision model. ProcNatl Acad SciUSA. 2003−100: 6210−6215.

188. Rotruck JT, Pope AL, Ganther HE, Swanson AB, Hafeman DG, Hoekstra WG. Selenium: Biochemical Role as a Component of Glutathione Peroxidase. Science. 1973−179(73): 588−90.

189. Salia DC, et al. Comparison of Cardiovascular Effects of Tiletamine-Zolazepam, Pentobarbital, and Ketamine-Xylazine in Male Rats. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 2007- 46(2): 74−80.

190. Samudralwar DL, et al. Elemental imbalances in the olfactory pathway in Alzheimer’s disease. J Neurol Sei. 1995−130(2): 139−45.

191. Sassi RB, Nicoletti M, Brambilla P, Maliinger AG, Frank E, Kupfer DJ, et al. Increased gray matter volume in lithium-treated bipolar disorder patients. Neurosci Lett. 2002−329: 243−245.

192. Sayre LM, Peny G, Smith MA. Oxidative stress and neurotoxicity. Chem Res Toxicol. 2008−21(l): 172−88.

193. Schlief ML, Craig AM, Gitlin JD. NMDA receptor activation mediates copper homeostasis in hippocampal neurons. J Neurosci. 2005−25(l): 239−46.

194. Schlingmann KP, Gudermann T. A critical role of TRPM channel-kinase for human magnesium transport. J Physiol. 2005- 566(Pt 2): 301−308.

195. Schwarz K, Foltz CM. Factor-3activity of selenium compounds. J. Biol. Chem. 1958−233: 245.

196. Senatorov VV, Ren M, Kanai H, Wei H, Chuang D-M. Short-term lithium treatment promotes neuronal survival and proliferation in rat striatum infused with quinolinic acid, an excitotoxic model of Huntington’s disease. Mol Psychiatry. 2004−9: 371−385.

197. Shibata M., et al. White Matter Lesions and Glial Activation in a Novel Mouse Model of Chronic Cerebral Hypoperfusion. Stroke. 2004−35: 2598.

198. Shin JH, Cho SI, Lim HR, et al. Concurrent administration of Neuro 2000 and lithium produces marked improvement of motor neuron survival, motor function, and mortality in a mouse model of ALS. Mol Pharm. 2006- 11: 1−49.

199. Silberberg DH, Manning MC, Schreiber AD. Tissue culture demyelination by normal human serum. Ann Neurol. 1984−15(6): 575−80.

200. Silberberg G, Levit A, Collier D, St Clair D, Munro J, Kerwin RW, Tondo L, Floris G, Breen G, Navon R. Stargazin involvement with bipolar disorder and response to lithium treatment. Pharmacogenet Genomics. 2008−18(5): 403−12.

201. Silverman J, Huhndorf M, Balk M, Slater G. Evaluation of a combination of tiletamine and zolazepam as an anesthetic for laboratory rodents. Lab Anim Sei. 1983- 33(5): 457−60.

202. Sinha D, Wang Z, et al. Lithium activates the Wnt and phosphatidylinositol 3-kinase Akt signaling pathways to promote cell survival in the absence of soluble survival factors Am J Physiol Renal Physiol. 2005- 288: 703−713.

203. Su Y, Ryder J, Li B, Wu X, Fox N, Solenberg P, et al. Lithium, a common drug for bipolar disorder treatment, regulates amyloid-/? precursor protein processing. Biochemistry. 2004−43: 6899−6908.

204. Sun X, Sato S, Murayama O, Murayama M, Park J-M, Yamaguchi H, et al. Lithium inhibits amyloid secretion in COS7 cells transfected with amyloid precursor protein CI00. Neurosci Lett. 2002−321: 61−64.

205. Supek F, Supekova L, Nelson H, Nelson N. Function of metal-ion homeostasis in cell division cycle, mitochondrial protein processing, sensitivity to mycobacterial infection and brain functions. J Exp Biol. l997−200: 321−330.

206. Supek F, Supekova L, Nerlson H and Nelson N. A yeast manganese transporter related to the macrophage protein involved in conferring resistance to mycobacteria. Proc Natl Acad Sei USA. 1996−93: 5105−5110.

207. Terao T, Nakano H, Inoue Y, Okamoto T, Nakamura J, Iwata N. Lithium and dementia: a preliminaiy study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006−30(6): 1125−8.

208. Thiel R, Fowkes SW. Down syndrome and thyroid dysfunction: should nutritional support be the first-line treatment? Med Hypotheses. 2007−69(4): 809−15.

209. Tomimoto H., et al. Alterations of the Blood-Brain Barrier and Glial Cells in White-Matter Lesions in Cerebrovascular and Alzheimer’s Disease Patients. Stroke. 1996−27: 2069−2074.

210. Tubek S. Role of trace elements in primary arterial hypertension: is mineral water style or prophylaxis? Biol Trace Elem Res. 2006−114(l-3): l-6.

211. Ulrich PT, Kroppenstedt S, Heimann A, Kempski O. Laser-Doppler Scanning of Local Cerebral Blood Flow and Reserve Capacity and Testing of Motor and Memory Functions in a Chronic 2-Vessel Occlusion Model in Rats. Stroke. 1998−29: 2412−2420.

212. Vasudevaraju P, et al. Molecular toxicity of aluminium in relation to neurodegeneration. ndian J Med Res. 2008−128(4): 545−56.

213. Voets T, NiliusB, HoefsS et al. TRPM6 Forms the Mg2+ Influx Channel Involved in Intestinal and Renal Mg2+ Absorption. J. Biol. Chem. 2004−279 (l): 19−25.

214. Volonte C, Ciotti MT, Merlo D. LiCI promotes survival of GABAergic neurons from cerebellum and cerebral cortex: LiCI induces survival of GABAergic neurons. Neurosci Lett. 1994- 172: 6−10.

215. Wada A, Yokoo H, Yanagita T, Kobayashi H. Lithium: potential therapeutics against acute brain injuries and chronic neurodegenerative diseases. J Pharmacol Sci. 2005−99(4): 307−21.

216. Wang Z, Hu SY, Lei DL, Song WX. Effect of chronic stress on PKA and P-CREB expression in hippocampus of rats and the antagonism of antidepressors Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006−31(5): 767−71.

217. Wardlaw JM, Dennis MS, Warlow CP, Sandercock PAG. Imaging appearance of the symptomatic perforating artery in patients with lacunar

218. Wei H, Leeds PR, Qian Y, Wei W, Chen R-W, Chuang D-M. / |3 -Amyloid peptide-induced death of PC 12 cells and cerebellar granule cell neurons is inhibited by long-term lithium treatment. Eur J Pharmacol. 2000−392: 117−123.

219. Wei H, Qin Z-H, Senatorov W, Wei W, Wang Y, Qian Y, et al. Lithium suppresses excitotoxicity-induced striatal lesions in a rat model of Huntington’s disease. Neuroscience. 2001−106: 603−612.

220. Wei WL, et al. TRPM7 channels in hippocampal neurons detect levels of extracellular divalent cations. Proc Natl Acad Sci USA. 2007−104(41): 163 238.

221. Wemeke U, Turner T, Priebe S. Complementary medicines in psychiatry. Review of effectiveness and safety. Br J Psychiatry. 2006−188: 109−21.

222. Wimmer U, Wang Y, Georgiev O, Schaffher W. Two major branches of anticadmium defense in the mouse: MTF-l/metallothioneins and glutathione. Nucleic Acids Research. 2005- 33(18): 5715−5727.

223. Wood NT, Morton AJ. Chronic lithium chloride treatment has variable effects on motor behaviour and survival of mice transgenic for the Huntington’s disease mutation. Brain Res Bull. 2003−61(4): 375−83.

224. Xia L, et al. The mammalian cytosolic selenoenzyme thioredoxin reductase reduces ubiquinone. A novel mechanism for defense against oxidative stress. J. Biol. Chem. 2003−278(4): 2141−2146.

225. Xia Y, Hill KE, Byrne DW, Xu J, Burlc RF. Effectiveness of selenium supplements in a low-selenium area of China. Am J Clin Nutr. 2005−81(4): 829−834.

226. Xu J, Culman J, et al. Chronic Treatment With a Low Dose of Lithium Protects the Brain Against Ischemic Injury by Reducing Apoptotic Death. Stroke. 2003−34: 1287.

227. Xu J, Scholz A, Rosch N, Blume A, Unger T, Kreutz R, Culman J, Gohlke P. Low-dose lithium combined with captopril prevents stroke and improvessurvival in salt-loaded, stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. 2005−23(12): 2277−85.

228. Xu L, Di Q, Zhang Y. Cell cycle proteins preceded neuronal death after chronic cerebral hypoperfusion in rats. Neurol Res. 2008−30(9): 932−9.

229. Yan FL, Zhang J, Guan XN, Hong Z. mRNA expression and activity of ADAM 17 in hippocampus after chronic cerebral hypoperfusion: experiment with aged rats Zhonghua Yi Xue Za Zlii. 2007-S7(35). 2515−7.

230. Yan W, Chen X. GPX2, a Direct Target of p63, Inhibits Oxidative Stress-induced Apoptosis in a p53-dcpendent Manner. J. Biol. Chem. 2006−281(12): 7856−7862.

231. Yanagita T, et al. Lithium inhibits function of voltage-dependent sodium channels and catecholamine secretion independent of glycogen synthase kinase-3 in adrenal chromaffin cells. Neuropharmacology. 2007−53(7): 881−9.

232. Yang DY, et al. The determination of brain magnesium and zinc levels by a dual-probe microdialysis and graphite furnace atomic absorption spectrometry. J Am Coll Nutr. 2004−23(5): 552S-555S.

233. Yazlovitskaya EM, Edwards E, Thotala D, Fu A, Osusky KL, Whetsell WO Jr, Boone B, Shinohara ET, Hallahan DE. Lithium treatment prevents neurocognitive deficit resulting from cranial irradiation. Cancer Res. 2006−66(23): 11 179−11 186.

234. Yokel RA. Brain Uptake, Retention, and Efflux of Aluminum and Manganese. Environ Health Perspect. 2002- 110(suppi 5): 699−704.

235. Youdim MB, Arraf Z. Prevention of MPTP (N-methyl-4-phenyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridine) dopaminergic neurotoxicity in mice by chronic lithium: involvement of Bcl-2 and Bax. Neuro pharmacology. 2004−46: 1130−1140.

236. Yousuf S, Atif F, Ahmad M, Hoda MN, Khan MB, Ishrat T, Islam F. Selenium plays a modulatory role against cerebral ischemia-induced neuronal damage in rat hippocampus. Brain Res. 2007- 1147: 218−225.

237. Yucel K, et al. Bilateral hippocainpal volume increases after long-term lithium treatment in patients with bipolar disorder: a longitudinal MRI study. Psychopharmacology (Berl). 2UU7-I95(3): 357−67.

238. Vol nntj PTT A clo-mWiort A A 1""tv"o nrrroti i r" nnmn fronen or- 1

239. Zrffc/^. ?JUdUpL) JLVJLVj J. iOlUililVlJUJl i 1KJ J -L IIIIII UU U. XXUXUU11 VIgUlliV IUI1L>U 11 Ulljpvi IV! Xm^Hint^rl o^llnlor nntoV^" of ox/cf-^iri^-Q-o/^niiirrQf^fcc r*-f inrvro-Qrur* m^rmir^r TTirln^w

240. XlAVVf^VVVVM- VVHUAUX VtJ^VVUW Vi V j UVVXAAV V UA1J Vt^Mt Vk/ VXWlllV XJU. V1 VVU j, XVJ. VU1VJ1.t. 2004−66: 251−261.

241. Zhang WV Tullig M, Connolly AR, Stott NS. Early gene response in lithium chloride induced apoptosis. Apoptosis. 2005−10(l): 75−90.

242. Zhiyou C, et al. Upregulation of BACE1 and beta-amyloid protein mediated by chronic cerebral hypoperfusion contributes to cognitive impairment and pathogenesis of Alzheimer’s disease. Neurochem Res. 2009−34(7): 1226−35.

243. Zimmermann C, Winnefeld K, Streck S, Roskos M, Haberl RL. Antioxidant status in acute stroke patients and patients at stroke risk. Eur Neurol. 2004−51(3): 157−161.

Заполнить форму текущей работой