Влияние дегидратации, гипербарической оксигенации, их сочетанного воздействия на состояние липидного обмена и развитие нейрогенного отека легких

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Медицинские науки
Страниц:
147


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы

Отек легких неспецифическая реакция на воздействие различных патогенных факторов и чрезвычайных раздражителей. Несмотря на большие достижения современной медицины, отек легких является частым осложнением целого ряда заболеваний и нередко приводит к смерти больного [Garber B.G. et al., 1996- Власенко А. В. и др., 2001].

Наиболее часто отек легких встречается у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Среди других причин его возникновения необходимо отметить травматические и иного рода патологические процессы в нервной системе. Развитие отека легких при поражении центральной нервной системы не эпизодическое, а закономерное явление, связанное с нарушением определенных структур [Тель JI.3., 1983- Серебровская И. А. и др., 1990- Михайлов В. П., 1991, 2002- Lane S.M. et al., 1998- Maron M.B. et al., 2002].

Отек легких развивается вследствие нарушения водного обмена в легких, при котором транссудация жидкости не уравновешивается ее резорбцией. При этом имеет место накопление жидкости в интерстициальной ткани и альвеолах. Непосредственные причины внутриальвеолярного отека не всегда ясны. Общепризнано, что повышение проницаемости компонентов воздушно-кровяного барьера в сочетании с нарушением дренажной функции лимфатической системы — универсальный патогенетический механизм развития альвеолярного отека легких [Романова JI.K., 2000]. В последние годы установлено, что, наиболее вероятной, причиной повышения проницаемости аэрогематического барьера (и, как следствие, развитие альвеолярной формы отека) является изменение липидного и в частности фосфолипидного обмена в легких [Михайлов В.П., 1991, 2002- Коледова В. В., 2000].

В свете успехов, достигнутых отечественными и зарубежными учеными, в изучении метаболизма, физико-химических и биологических свойств липидов, открывается новый взгляд на их роль в организме, как в норме, так и при развитии патологии [Гурин В.Н., 1986- Сыромятникова Н. В. и др., 1987-Gordon D.A., 1997].

Липиды, по современным понятиям, не только являются энергетическими субстратами биологического окисления и структурными компонентами биологические мембран, но также активно участвуют в свободнорадикальных процессах, формируют & laquo-липидное окружение& raquo- для многих транспортных белков и ферментов, выполняют адгезивные и любрикативные функции, модифицируют активность биологически активных веществ и сами являются таковыми. От количества и состава липидов в интерстиции зависит функциональная активность паренхиматозных клеток [Гринфельд А.Э., 1995- Трахтенберг И. М. и др. 1995- Carriere F. et al., 1995- Bhattacharya S., 1998, Nakano M., 1998- Vendemiale G., et al., 1999].

Состояние водного баланса в легких в большей степени определяется состоянием липидного обмена в них. Причем изменения липидного обмена могут иметь как патогенетическое, так и саногенетическое значение в формировании легочного отека [Михайлов В.П. 1991,1995, 2003- Bernard G.R. et al., 1997-Коледова В.В. 2000]. Различные эдемогенные воздействия на легкие и общая выраженная дегидратация организма (6 сутки), вызывают, в целом, однонаправленные изменения показателей липидного обмена, как в легочной мембране, так и в поверхностно-активной фракции легких. Однако, дегидратация существенно повышает резистентность легких к эдемогенным воздействиям [Коледова В.В., 2000]. Изучение влияния общей умеренной дегидратации на состояние липидного обмена легких при развитии отека не проводилось.

Поскольку наибольшую опасность для жизни больного при отеке легких представляет гипоксия, то применение гипербарической оксигенации, оказывающей антигипоксическое действие, имеет патогенетическое обоснование, однако до настоящего времени существуют различные мнения о показаниях к использованию метода. Известно, что кислород является мощным окислителем, способствующим усилению перекисного окисления липидов [Болдырев Н.А. и др., 1989- Прокофьев В. Н. и др., 1995]. Гипербарическая оксигенация будет уменьшать и отрицательные последствия дегидратации (например, устранять метаболический ацидоз). С другой стороны, проведение сеанса ГБО у животных с отеком легких усиливало его развитие в обычных условиях, но резко повышало антиэдемогенный эффект дегидратации, что сочеталось с увеличением выживаемости, несмотря на дополнительное увеличение кровенаполнения легких у таких животных [В.В. Коледова 2000]. Однако, особенности состояния липидного обмена легких при развитии отека на фоне ГБО и сочетанния ее с умеренной дегидратации не изучались, что представляет большой интерес, как для патофизиолога, так и для клинициста.

Установление особенностей липидного обмена в легких на фоне умеренной дегидратации, гипероксии, их сочетанного воздействия позволит получить новые данные о роли липидного обмена в патогенезе отека легких.

Цель и задачи исследования

Целью работы явилось изучение особенностей липидного обмена в легких при развитии их отека в условиях общей умеренной дегидратации, гипербарической оксигенации, их сочетанного воздействия.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить влияние умеренной общей дегидратации (3 сутки) на состояние липидного обмена и процессов перекисного окисления липидов в ПАФ и ткани легких при развитии их отека.

2. Изучить влияние гипербарической оксигенации на состояние липидного обмена и процессов перекисного окисления липидов в ПАФ и ткани легких при развитии их отека.

3. Изучить влияние совместного воздействия дегидратации и гипербарической оксигенации на состояние липидного обмена и процессов перекисного окисления липидов в ПАФ и ткани легких при развитии их отека.

4. Изучить влияние умеренной дегидратации, гипербарической оксигенации, их сочетанного воздействия на развитие нейрогенного отека легких при введении сурфактанта.

Научная новизна

В работе впервые проведено комплексное исследование влияния умеренной дегидратации, гипербарической оксигенации, их сочетания на развитие отека легких и состояние липидного обмена в них.

Впервые показано, что ведущее значение в развитии альвеолярной формы отека принадлежит преимущественно изменению соотношения основных липидных фракций, в частности, соотношению холестерин/фосфолипиды. Повышение этого соотношения сочетается с уменьшением развития отека легких, а снижение с увеличением оводнения легких.

Гипероксия способствует развитию отека, что сочетается со снижением соотношения холестерин/фосфолипиды в ткани легких.

Дегидратация и особенно сочетание дегидратации и ГБО тормозит развитие отека легких, что сочетается с повышением соотношения холестерин/фосфолипиды в ткани легких.

Общая умеренная и выраженная дегидратация вызывают разнонаправленные изменения в соотношении основных липидных фракций в ткани легких (легочной мембране) и однонаправленные в поверхностно-активной фракции. Умеренная дегидратация повышает соотношение холестерин/фосфолипиды в ткани легких, что способствует сохранению жидкости в организме. Выраженная дегидратация понижает соотношение холестерин/фосфолипиды в ткани легких, что способствует сохранению оптимального водного баланса в легких.

Показано, что введение синтетического сурфактанта усиливает терапевтический эффект сочетанного воздействия общей умеренной дегидратации и гипербарической оксигенации.

Теоретическая и практическая значимость работы

Комплексное исследование роли липидного обмена легких на разных экспериментальных моделях отека легких и лечебных воздействиях существенно расширяет наше представление о механизмах повышения проницаемости АГБ — ведущего звена в развитии легочного отека. Это имеет большое значение для разработки патогенетически обоснованных способов профилактики и лечения отека легких. Для клиники практически важным является то, что установление того или иного типа изменений в соотношении основных липидных фракций (фосфолипидов и холестерина) в легочной ткани позволит: объективно оценить состояние легочной мембраны, составить представление об их прогностическом значении для функционирования водовыделительной функции легких и оценить эффективность применения сурфактанта.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие двух, разных по патогенезу форм нейрогенного отека легких (центрогенного и ваготомического), сопровождается однонаправленными изменениями липидного обмена в ткани легких и ПАФ, способствующими накоплению отечной жидкости. Ведущее значение в развитии альвеолярной формы отека принадлежит преимущественно состоянию липидного обмена в ткани легких (легочной мембране), причем большее значение отводится не количественным изменениям содержания липидов, а изменению соотношения его основных фракций, в частности, соотношению холестерин/фосфолипиды. Повышение этого коэффициента сочетается со снижением интенсивности развития отека легких, а его снижение способствует накоплению отечной жидкости.

2. Дополнительные воздействия: дегидратация, ГБО, их сочетание приводит в большей степени к изменениям процентных соотношений основных липидных фракций. Эти изменения с одной стороны способствуют развитию отека (ГБО), а с другой тормозят его развитие (дегидратация и особенно сочетание дегидратации и ГБО). В последних случаях это существенно повышает эффективность действия сурфактанта, вводимого с лечебной целью.

3. Общая умеренная и выраженная дегидратация вызывают разнонаправленные изменения в соотношении основных липидных фракций в ткани легких (легочной мембране) и однонаправленные в ПАФ. Как видно, изменения липидного обмена играют важную роль в регуляции водо-выделительной функции легких.

Апробация работы

Результаты проведенной работы были доложены и обсуждены на II Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), на научно-практичекой конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора С. М. Павленко (Москва, 2000), на межвузовских конференцях молодых ученых & laquo-Актуальные проблемы патофизиологии& raquo- (Санкт-Петербург 1998- 1999- 2000- 2001- 2002- 2003), на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием & laquo-Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины& raquo- (Москва, 2001), на межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Курск, 2002), на окружных научно-практических конференциях (Ярославль, 1998- 1999- 2000- 2001- 2002), на научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения П. М. Альбицкого (Санкт-Петербург 2003).

ВЫВОДЫ.

1. Развитие общей умеренной дегидратации сопровождается увеличением содержания холестерина и снижением содержания фосфолипидов в ткани легких. Коэффициент холестерин/фосфолипиды на 3 сутки дегидратации увеличивается почти в два раза. Содержание основных липидных фракций — общих липидов, фосфолипидов, холестерина — в ПАФ существенно не отличается от нормальных значений, но профиль их соотношений изменяется в том же направлении, как и в ткани легких (отношение холестерин/фосфолипиды увеличивается, а фосфолипиды/липиды снижается).

2. Развитие отека легких в условиях дегидратации (3 сутки) вызывает такую же направленность изменений липидного обмена в ткани легких и ПАФ, как и в обычных: преимущественное снижение содержания холестерина в ткани легких и фосфолипидов в ПАФ. Однако профиль соотношений липидных фракций, как в ткани легких, так и в ПАФ по сравнению с обычными условиями изменяется. Он сохраняется таким же, как и у дегидратированных крыс без отека, причем в ПАФ коэффициент холестерин/липиды и, особенно, холестерин/фосфолипиды увеличивается в большей степени. Это сопровождается развитием менее выраженного отека легких.

3. В условиях гипероксии у интактных животных снижается содержание общих липидов, фосфолипидов, холестерина, как в ткани легких, так и ПАФ. В ПАФ эти изменения имеют более выраженный характер. В ткани легких пропорционально снижается содержание холестерина и фосфолипидов, в ПАФ преимущественно снижается содержание холестерина. Эти изменения сопровождаются появлением небольшого количества отечной жидкости в легких.

4. Развитие отека легких в условиях гипероксии сочетается с более выраженными изменениями липидного обмена, чем в обычных. Наиболее характерно более значимое снижение содержания холестерина, как в ткани легких, так и, особенно, в ПАФ. Профиль соотношений липидных фракций в ткани легких сохраняется таким же, как в обычных условиях. В ПАФ он определяется, в первую очередь воздействием гипероксии. Эти изменения сочетаются с увеличением количества отечной жидкости в легких, то есть отек в условиях гипероксии усиливается.

5. При сочетанном воздействии дегидратации и гипероксии содержание холестерина, как в ткани легких, так и в ПАФ ниже, чем у обезвоженных крыс, но выше, чем в условиях воздействия одной гипероксии, в то время как содержание фосфолипидов снижается одинаково (по отношению к ГБО). Профиль соотношений липидных фракций в ткани легких и в ПАФ сохраняется таким же, как у дегидратированных крыс, но коэффициент холестерин/фосфолипиды увеличивается в большей степени. Это сочетается со снижением содержания жидкости в легких.

6. Интенсивность развития отека легких в условиях сочетанного воздействия дегидратации и гипероксии снижается в большей степени, чем на фоне одной дегидратации. Профиль соотношений основных липидных фракций в ткани легких сохраняется таким же, как у дегидратированных животных- а в ПАФ, как у крыс с отеком в условиях гипероксии. По сравнению с этими животными отмечается более значимое увеличение коэффициентов холестерин/фосфолипиды в ткани легких и его снижение в ПАФ.

7. Повышение отношения холестерин/фосфолипиды в ткани легких закономерно сочетается с уменьшением интенсивности их отека, а его понижение с дополнительным накоплением отечной жидкости. Установлена прямая корреляционная зависимость между величиной коэффициента холестерин/фосфолипиды в ткани легких и величиной их сухого остатка и тесная обратная зависимость между этим коэффициентом и количеством отечной жидкости в легких.

8. Внутривенное введение экзогенного сурфактанта после эдемогенных воздействий на фоне дегидратации или ее сочетанного воздействия с гипероксией снижает выраженность отека легких. Его введение в обычных условиях или в условиях гипероксии не влияет на его развитие. Комбинированное введение сурфактанта с антиоксидантом эмоксипином на фоне сочетанного воздействия (дегидратации и ГБО) снижает его эффект, а развитие отека легких в условиях одной гипероксии даже усиливается.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ работ, посвященных изучению патогенетической терапии нейрогенного отека легких, показал, что наши знания о механизмах его возникновения и развития носят фрагментарный и противоречивый характер. Роль липидов в возникновении и развитии большинства, если не всех болезней, крайне важна. Однако, в настоящее время имеются лишь единичные публикации, посвященные изучению тех или иных сторон липидного обмена и процессов перекисного окисления липидов в легких при нарушении водного баланса в них на фоне лечебных воздействий [65, 92, 116, 157, 182]. Имеющиеся сведения не однозначны. Они указывают на важную роль изменений липидного обмена в патогенезе отека легких, но не позволяют создать целостного представления о значении этих изменений в механизмах его развития. В нашей лаборатории было установлено, что общая дегидратация существенно повышает резистентность легких к эдемогенным воздействиям, а в условиях оксибаротерапии этот эффект значительно увеличивается [65]. Исходя из этого, было проведено экспериментальное исследование на белых беспородных крысах, цель которого заключалась в получении новых данных о роли липидного обмена в патогенезе отека легких. Для достижения поставленной цели, мы изучили особенности липидного обмена в легких в условиях умеренной дегидратации (тормозящей отек), ГБО (усиливающей отек), их сочетанного воздействия.

Для решения поставленных задач, мы использовали две модели нейрогенного отека легких, механизмы, развития которых различны [92]. Нейрогенные формы легочного отека воспроизводили субокципитальным введением слабого раствора аконитина (центрогенный отек легких) или двухсторонней ваготомией на шее (ваготомический отек легких). Для увеличения воспроизводимости ваготомического ОЛ прибегали к провокации физиологическим раствором. Мы также исследовали модель легочного отека, вызываемую внутривенным введением норадреналина (1,0 мг/кг), т.к. установлено, что норадреналин участвует в развитии центрогенного отека легких [92,211].

Опыты показали, что все используемые эдемогенные воздействия вызывали развитие выраженного отека.

Для выполнения поставленных задач, мы провели одновременное изучение показателей липидного обмена в ткани легких, отмытой от ПАФ (что, по нашему мнению, отражает состояние липидного обмена в альвеолярной мембране) и в поверхностно-активной фракции легких (что, соответствует в большей степени изменениям липидного обмена в сурфактанте).

Исследование особенностей липидного обмена в ткани легких и поверхностно-активной фракции после разных эдемогенных воздействий показало, что формирование отека легких во всех случаях сочетается, в целом, с однонаправленными изменениями регистрируемых показателей. Так, уменьшение содержания общих липидов, фосфолипидов и холестерина как в ткани легких, так и ПАФ наблюдалось после введения аконитина > двухсторонней ваготомии > норадреналина.

Анализ соотношений ХОЛ/ФЛ, ХОЛ/ЛИП, ФЛ/ЛИП показал, что снижение холестерина и фосфолипидов при развитии отека легких происходит в большей степени, чем общих липидов. Причем, в ткани легких (мембране) в большей степени снижается содержание холестерина, а в ПАФ легких — содержание фосфолипидов (см. рис. № 6, № 7).

Таким образом, результаты наших экспериментов позволяют утверждать, что развитие двух, разных по патогенезу форм легочного отека (центрогенного и ваготомического), сочетается однонаправленными изменениями содержания основных липидных фракций (общих липидов, фосфолипидов, холестерина), как в ткани легких, так и ПАФ. Эти изменения более выражены при развитии центрогенного отека. В ткани легких преимущественно снижается содержание холестерина, в ПАФ фосфолипидов, что сопровождается существенным увеличением коэффициента холестерин/фосфолипиды в

ПАФ.

ФЛ/ОЛ -¦-ХОЛ/ОЛ -- -ХОЛ/ФОС

Рис 6. Изменения соотношений основных липидных фракций в ткани легких при эдемогенных воздействиях i, e 1. 4

0. 4-

0,2-

0 -,-,-,-,

Интактные Ваготомия Аконитин с/о Норадреналин р-«П/ОП — ¦ ХР1УОП — ХОШФОС -W- |

Рис 7. Изменения соотношений основных липидных фракций в ПАФ при отеке легких

Для уточнения роли выявленных изменений липидного обмена в альвеолярной мембране и сурфактанте, мы исследовали особенности липидного обмена в легких при общей умеренной дегидратации.

Опыты показали, что лишение животных воды и влажного корма, в. течение трех и шести суток при свободном доступе к сухому корму сопровождается развитием умеренной (2 степень) и выраженной (3 степень) дегидратации организма, что подтверждается увеличением показателей гематокрита, общего белка плазмы и снижением массы тела подопытных животных в динамике. Одновременно, в легких дегидратированных животных отмечалось снижение содержания свободной жидкости, что сочеталось с усилением их кровенаполнения уже на третьи сутки и, особенно, на шестые.

В следующих сериях опытов, мы исследовали влияние общей умеренной дегидратации организма на состояние липидного обмена и процессы перекисного окисления липидов в поверхностно-активной фракции и ткани легких.

Было установлено, что на фоне умеренной дегидратации содержание фосфолипидов в ткани легких снижается, а содержание холестерина увеличивается. В поверхностно-активной фракции наблюдалось увеличение содержания продуктов ПОЛ. При выраженной дегидратации изменения в липидном обмене были более значительными, так наблюдалось снижение содержания в ткани легких и в ПАФ общих липидов, холестерина, фосфолипидов. Содержание первичных продуктов перекисного окисления липидов в ПАФ при выраженной дегидратации увеличивалось, но в меньшей степени, чем при умеренной дегидратации. Умеренная дегидратация организма приводит к увеличению соотношение холестерин/фосфолипиды как в ткани легких, так и в ПАФ. Направленность изменений в профиле процентных соотношений основных липидных фракций в ткани легких при дегидратации 3 степени (6 сутки) такая же, но более выраженная, чем мы зафиксировали при развитии экспериментального отека легких (см. рис № 6 и рис. № 8).

В ткани легких на 3 сутки дегидратации увеличивается содержание холестерина, на 6 сутки оно резко снижается. Содержание фосфолипидов снижается на 3 сутки (коэффициент ФЛ/ЛИП — 0,66), к 6 суткам этот процесс замедляется (коэффициент ФЛ/ЛИП — 0,97). Коэффициент холестерин/фосфолипиды в ткани легких на 3 сутки существенно увеличивается (1,84), к 6 суткам резко снижается (0,34). На 3 сутки дегидратации содержание основных липидных фракций в ПАФ существенно не отличается от нормальных значений, к 6 суткам их содержание существенно снижается, однако профиль процентных соотношений сохраняется таким же, как и на 3 сутки. Характерно увеличение коэффициента ХОЛ/ФЛ (3 сутки 1,30- 6 сутки 1,32) и снижение коэффициента ФЛ/ЛИП (3 сутки 0,76- 6 сутки 0,76).

Таким образом, наши исследования показывают, что общая умеренная (3 сутки) и выраженная (6 сутки) дегидратация вызывают разнонаправленные изменения в соотношении основных липидных фракций в ткани легких и однонаправленные в ПАФ (см. рис № 8, № 9).

ФЛ/ОЛ -¦-ХОЛ/ОЛ--- ХОЛ/ФЛ

Рис 8. Изменения соотношений основных липидных фракций в ткани легких при умеренной и выраженной дегидратации. ФЛ/ОЛ -¦-ХОЛ/ОЛ --4. -ХОЛ/ФЛ

Рис 9. Изменения соотношений основных липидных фракций в ПАФ при умеренной и выраженной дегидратации.

Известно, что на проницаемость мембран для воды и неэлектролитов оказывает влияние не только содержание холестерина в них, но и его процентное отношение к фосфолипидам [69, 80]. В норме отношение холестерина к фосфолипидам для многих биологических мембран близко к единице [69, 80]. При повышении этого соотношения увеличивается вязкость мембраны, толщина её гидрофобной зоны и уменьшается эффективная концентрация проникающего вещества. Все это приводит к уменьшению жидкостности, а следовательно и проницаемости мембраны. Кроме того, было сделано предположение, что вода и другие полярные молекулы могут & quot-просачиваться"- через гидрофобную зону мембран только в местах контакта соседних молекул фосфолипидов, но не в местах контакта молекул холестерина с молекулами фосфолипидов [80], то есть повышение содержания холестерина уменьшает проницаемость мембраны. Снижение содержания холестерина в легочной мембране, вероятно, может способствовать проникновению жидкости из интерстициальной ткани в альвеолы.

Альвеолярный воздух обязательно должен быть насыщен водяными парами на 100%. Один литр альвеолярного воздуха содержит 44 мг водяных паров, комнатный воздуз — 10 мг/л. В альвеолы вода поступает путем диффузии в жидкую гипофазу сурфактанта. Этот процесс идет весьма интенсивно. Вероятно, на третие сутки дегидратации организм, пытается сократить потерю жидкости через легкие за счет увеличения гидрофобности альвеолярной мембраны. На шестые сутки дегидратации организм уменьшает гидрофобные свойства альвеолярной мембраны, так как при деффиците влажности нарушается работа реснитчатого эпителия, возникает воспаление и некроз покровного эпителия, а самое главное нарушается газообменная функция легких. В такой ситуации увеличение гидрофильности альвеолярной мембраны — биологически целесообразно, т.к. это способствует сохранению водного баланса в легких.

Это заключение подтверждается и тем, что в условиях острого перегревания у собак уже при повышении температуры тела на 1& deg-С в легких увеличивалось содержание общих липидов, холестерина [35]. А в условиях длительного действия высокой температуры (34& deg-С) в течение нескольких недель у животных увеличивается содержание триглицеридов, тогда как уровень холестерина и фосфолипидов снижается [35].

Снижение гидростатического давления в системе легочной артерии и ограничение интенсивности потока жидкости из легочной сосудистой сети в интерстициальное пространство является основной стратегией инфузионной терапии больных с острым повреждением легких [26]. Исследования Humphrey Н. (1990) и Mitchell J.P. (1992) с соавторами показали улучшение выживаемости у пациентов с острым респираторным дисстрес синдромом при поддержании у них максимально возможного низкого давления заклинивания в легочных капиллярах или уменьшение содержания внесосудистой воды в легких за счет разумного ограничения инфузии и применения диуретических средств. Некоторые авторы считают, что снижение внутрисосудистотго давления в легких уменьшает степень легочной транскапиллярной потери жидкости, вызванной повышенной сосудистой проницаемостью у данного контингента больных [54]. Но в нашей лаборатории было установлено, что внутривенное введение жидкости обезвоженным животным перед эдемогенным воздействием не устраняет антиэдемогенный эффект дегидратации [65]. Мы предположили, что это может быть связано с изменением состояния липидного обмена в ткани легких и в ПАФ. Для этого на следующем этапе мы исследовали резистентность легких к эдемогенным воздействиям и состояние липидного обмена при отеке легких на фоне умеренной дегидратации.

Опыты показали, что развитие дегидратации приводит к повышению резистентности легких экспериментальных животных ко всем использованным эдемогенным воздействиям. Так после введения норадреналина на 3 сутки дегидратации сухой остаток легких практически не отличался от аналогичного показателя у интактных крыс (СО = 19,9410,21 против 21,8510,21). Следует отметить, что антиэдемогенный эффект дегидратации у животных наиболее существенно проявился при развитии отека легких, вызванного введением норадреналина > аконитина и в меньшей степени после двухсторонней ваготомии на шее. Кровенаполнение легких не изменялось в ответ на эдемогенные воздействия у дегидратированных крыс по сравнению с группой животных с отеком, находившихся в обычных условиях.

Развитие нейрогенных форм отека легких в условиях дегидратации (3 сутки) вызывает такую же направленность изменений липидного обмена в ткани легких и ПАФ, как и в обычных. Однако, профиль процентных соотношений существенно изменяется. Характерно увеличение коэффициента холестерин/фосфолипиды, как в ткани легких, так и в ПАФ. То есть, профиль процентных соотношений сохраняется таким же, как и у дегидратированных крыс без отека. Это сопровождается развитием менее выраженного отека, особенно центрогенного (см. рис. № 10, № 11).

Рис 10. Влияние умеренной дегидратации на соотношения основных липидных фракций в ткани легких при развитии отека У

— - Ш ¦-¦ -¦

УД ВвйГ^ УД+ВОЛ «^ttwf^ УД+ЦОЛ НОЛ УД+НОЛ

ХОЛ/ЛИП — ¦-- ХОЛ/ФЛ ФЛ/ЛИП

Рис 11. Влияние умеренной дегидратации на соотношения основных липидных фракций в ПАФ при развитии отека

Таким образом, снижение интенсивности отека легких на фоне общей умеренной дегидратации организма объясняется нормализацией содержания холестерина в легочной мембране, что препятствует увеличению проницаемости аэрогематического барьера.

Ранее в нашей лаборатории было установлено, что введение & laquo-эссенциале»- дегидратированным животным приводит к повышению чувствительности легких к эдемогенным воздействиям, что сочетается с восстановлением содержания в ткани легких и ПАФ общих липидов, фосфолипидов, но содержание холестерина резко снижается [68]. Наши данные отвечают на вопрос: & laquo-Почему восстанавливается резистентность легких к эдемогенным воздействиям у дегидратированных животных, получавших эссенциале& raquo-. Соотношение холестерина к фосфолипидам уменьшается, что сочетается с уменьшением гидрофобных свойств альвеолярной мембраны.

В литературе имеются единичные противоречивые экспериментальные данные об использовании ГБО для лечения отека легких. В клинике также очень редко применяют ГБО для терапии отека легких. В нашей лаборатории нейрогенный отек легких исследовался В. П. Михайловым, M. JI. Фафуриной Н. Ф. Бландинской и В. В. Коледовой. Ими было установлено, что ГБО не препятствует или ускоряет развитие отека легких, однако продолжительность жизни животных в этих условиях увеличивается. Одной из задач данного исследования было усстановить направленность липидного обмена в ткани легких и в ПАФ при развитии отека легких в условиях гипероксии.

Опыты показали, что применение кислорода под давлением в 3 ата в течение 50 минут ведет к увеличению степени гидратации легких, что сочетается с уменьшением содержания общих липидов, фосфолипидов, холестерина, как в ткани легких, так и ПАФ у интактных животных. В ПАФ эти изменения имеют более выраженный характер. В ткани легких пропорционально снижается содержание холестерина и фосфолипидов (коэффициент XOJI/ФЛ — 1,00), в ПАФ преимущественно снижается содержание холестерина (коэффициент ХОЛ/ФЛ 0,82, а коэффициент ФЛ/ЛИП 0,96).

Причиной уменьшения концентрации холестерина может быть нарушение транспортной функции липопротеидов низкой плотности в плазме крови из-за их окисления в результате усиления ПОЛ при гипероксии [122].

Развитие отека легких в условиях ГБО приводит к увеличению продолжительность жизни экспериментальных животных с отеком легких. Увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных в условиях ГБО можно объяснить стимулирующее влиянием его на образование АТФ, через восстановление скорости тканевого дыхания и повышения степени окислительного фосфорилирования, что ведет к лучшей деформации эритроцитов, что в свою очередь улучшает реологию [26].

В условиях ГБО у животных с отеком легких состояние липидного обмена легких претерпевает более выраженные изменения, чем в обычных условиях. Наиболее характерно более значимое снижение содержания холестерина, как в ткани легких, так и, особенно, в поверхностно-активной фракции. Профиль процентных соотношений липидных фракций в ткани легких такой же, как и у крыс с отеком в обычных условиях. В поверхностно-активной фракции он существенно отличается снижением коэффициента холестерин/фосфолипиды, т.к. содержание холестерина интенсивно снижается. Эти изменения сочетаются с увеличением количества отечной жидкости в легких, т. е. отек усиливается (см. рис. № 12, № 13).

Рис 12. Влияние ГБО на процентные соотношения основных липидных фракций в ткани легких при развитии отека

ХОЛ/ЛИП ¦ - ХОЛ/ФЛ -ФЛ/ЛИП |

Рис. 13 Влияние ГБО на соотношения основных липидных фракций в ПАФ при развитии отека

Наши результаты подтверждаются данными Прокофьева В. Н. с соавт. (1995), которые свидетельствуют о том, что ГБО (в течение 5 часов при давлении 0,3 МПа) увеличивала содержание фосфолипидов на 46%, и на 19% уменьшала концентрацию холестерина в сурфактанте, что сочеталось с увеличением коэффициента отечности легких.

В предшествующих экспериментах установлено, что общая умеренная дегидратация предупреждает снижение содержания холестерина, как в ткани легких, так и в ПАФ при развитии отека, что сочетается со снижением оводнения легких. Развитие отека легких в условиях ГБО сопровождается выраженным снижением содержания холестерина, как в ткани легких, так и особенно в ПАФ, что сочетается с усилением оводнения легких.

Поэтому, в следующих сериях опытов, мы исследовали влияние сочетанного воздействия умеренной дегидратации и ГБО на состояние липидного обмена и процессы перекисного окисления липидов в поверхностно-активной фракции и ткани легких: у интактных животных и у животных с отеком легких.

Сочетанное воздействие умеренной дегидратации и ГБО на степень гидратации и кровенаполнения легких интактных животных привело к незначительному увеличению степени прибавки кровенаполнения (0,63 ± 0,20 против 0,00 ± 0,39) по сравнению с интактными животными, находившимися в обычных условиях.

В липидном обмене наблюдалось: уменьшение содержания фосфолипидов в ткани легких, по сравнению с интактными животными, находившимися в обычных условиях. По сравнению с группой дегидратированных животных достоверных изменений не установлено. По сравнению с группой животных, подвергшихся ГБО, содержание холестерина увеличилось. Анализ процентных соотношений основных липидных фракций у дегидратированных животных после сеанса ГБО, показал, что в ткани легких коэффициенты холестерин/липиды и холестерин/фосфолипиды увеличиваются, что идентично изменению этих коэффициентов при умеренной дегидратации. А в ПАФ коэффициенты холестерин/липиды и холестерин/фосфолипиды увеличиваются большей степени (см. рис № 14, № 15).

ФЛ/ОЛ ¦ ¦ ХОЛЮЛ --* -ХОЛ/ФОС |

Рис 14. Изменения соотношений основных липидных фракций в ткани легких при сочетанном воздействии общей умеренной дегидратации и ГБО

ФЛ/ОЛ — ¦ ХОЛ/ОЛ ^~& ^ХОЛ/ФОС |

Рис 15. Изменения соотношений основных липидных фракций в ПАФ при сочетанном воздействии общей умеренной дегидратации и ГБО

Резистентность легких к эдемогенным воздействиям в условиях сочетанного воздействия умеренной дегидратации и гипербарической оксигенации увеличилась, даже в большей степени, чем при действии одной дегидратации.

Сочетанное воздействие умеренной дегидратации и гипербарической оксигенации на состояние липидного обмена при развитии отека вызывало разнонаправленные его изменения в ткани легких и в ПАФ. В ткани легких содержание холестерина увеличивалось, тогда, как в ПАФ уменьшалось, а количество фосфолипидов увеличивалось. Этим изменениям соответствовало снижение содержания отечной жидкости в легких.

Коэффициент холестерин/фосфолипиды в ткани легких увеличивался, а в ПАФ снижался. В ПАФ коэффициент фосфолипиды/липиды увеличивался. То есть профиль процентных соотношений в ткани легких сохраняется таким же, как и у дегидратированных животных с отеком легких, а в ПАФ, как у крыс с отеком легких в условиях ГБО (см. рис № 16, № 17).

ХОЛ/ЛИП -" -ХОЛ/ФЛ --ФЛ/ЛИГП

Рис 16. Влияние умеренной дегидратации и ГБО на соотношения основных липидных фракций в ткани легких при развитии ваготомического отека легких

ХОЛ/ЛИП ¦ ¦ -ХОЛ/ФЛ ¦^---ФЛ/ЛИП |

Рис 17. Влияние умеренной дегидратации и ГБО на соотношения основных липидных фракций в ПАФ при развитии ваготомического отека легких

Установлена прямая корреляционная зависимость между величиной коэффициента холестерин/фосфолипиды в ткани легких и величиной сухого остатка (г+0,90) и обратная между этим коэффициентом и количеством отечной жидкости в легких (г-0,93).

Таким образом, исследование совместного воздействия дегидратации и гипероксии на состояние липидного обмена в легких, показало, что, скорее всего, изменение гидрофобных свойств альвеолярной мембраны связано с изменением соотношения холестерин/фосфолипиды в ткани легких, а не в ПАФ.

В предшествующих экспериментах было установлено, что развитие отека легких сопровождается выраженным снижением коэффициента фосфолипиды/липиды в ПАФ (ваготомический отек легких — 0,70, центрогенный — 0,64). Интенсивность отека легких у дегидратированных животных после проведения сеанса ГБО существенно снижается. Это сочетается с повышением коэффициента фосфолипиды/липиды в ПАФ (ваготомический отек легких — 1,63, центрогенный — 1,71), что может иметь саногенетическое значение. Это подтолкнуло нас к исследованию влияния синтетического сурфактанта «Тритон-Х-100» на течение отека легких.

Установлено, что введение синтетического сурфактанта «Тритон-Х-100» после эдемогенного воздействия не влияет на развитие нейрогенных форм отека легких в обычных условиях, но способствует увеличению продолжительности жизни экспериментальных животных с отеком, что, однако, сочетаетстся с увеличением их кровенаполнения.

Препарат «Тритон-Х-100» оказывает выраженный терапевтический эффект на развитие отека легких в условиях дегидратации и не влияет на его течение в условиях гипероксии.

В условиях сочетанного воздействия дегидратации и гипероксии, эффект от применения препарата «Тритон-Х-100» увеличивается в большей степени, чем у дегидратированных животных, но без проведения сеанса ГБО.

Для уменьшения гипероксического повреждения легких и синтетического сурфактанта активными формами кислорода, мы решили использовать антиоксидант — Эмоксипин (водорастворимый антиоксидант из класса 3-оксипиридинов, который является одним из самых мощных антиоксидантов [141,142]).

Дополнительное введение Эмоксипина снижает терапевтический эффект «Тритона-Х-100» в условиях сочетанного воздействия дегидратации и ГБО и усиливает развитие отека в условиях гипероксии.

Таким образом, наши исследования показали, что именно дегидратация способствует появлению терапевтического эффекта при применении

Тритона-Х-100″, что вероятно, связано с особенностями липидного обмена в легких дегидратированных крыс. Развитие отека легких в условиях дегидратации сочетается с повышением коэффициентов холестерин/липиды и холестерин/фосфолипиды, как в ткани легких, так и в ПАФ. Возможно, что в этих условиях введение экзогенного сурфактанта увеличивает количество сшивок холестерин-фосфолипиды, что способствует повышению гидрофобных свойств альвеолярной мембраны или сурфактанта. При развитии отека легких в обычных условиях или условиях ГБО этого не происходит, так как коэффициент холестерин/липиды снижается. Развитие отека легких в условиях сочетанного воздействия дегидратации и ГБО сопровождается увеличением коэффициента холестерин/фосфолипиды только в ткани легких, а в ПАФ он значительно снижается. Поэтому нам представляется наиболее вероятным, что внутривенное введение сурфактанта увеличивает количество сшивок холестерин-фосфолипиды именно в альвеолярной мембране, а не в ПАФ, что и сочетается со снижением интенсивности развития отека легких. Этим можно было бы объяснить и более выраженный эффект от внутривенного введения сурфактанта, чем от внутритрахеального, на развитие отека легких у дегидратированных крыс [68].

По данным В. П. Михайлова [92], предварительное введение Эмоксипина в обычных условиях существенно усиливало развитие норадреналинового, питуитринового и, особенно, центрогенного отека легких и не влияло на развитие отека после ваготомии, что сопровождалось восстановлением содержания фосфолипидов, но содержание холестерина при этом резко снижалось. То есть количество сшивок холестерин-фосфолипиды уменьшается, а гидрофильность альвеолярной мембраны увеличивается.

Анализируя полученные данные, можно сделать вывод, что изменения липидного обмена играют важную роль в регуляции водо-выделительной функции легких. Повышение соотношения холестерин/фосфолипиды в ткани легких закономерно сочетается с уменьшением интенсивности отека, а его понижение с дополнительным накоплением отечной жидкости.

Развитие двух, разных по патогенезу форм нейрогенного отека легких (центрогенного и ваготомического), сопровождается однонаправленными изменениями липидного обмена в ткани легких и ПАФ, способствующими накоплению отечной жидкости. Ведущее значение в развитии альвеолярной формы отека принадлежит преимущественно состоянию липидного обмена в ткани легких (легочной мембране), причем большее значение отводится не количественным изменениям содержания липидов, а изменению соотношения его основных фракций, в частности, соотношению холестерин/фосфолипиды. Повышение этого коэффициента тормозит развитие отека легких, а снижение способствует его развитию. Развитие отека легких, вызванное введение норадреналина подчиняется тем же закономерностям, что и развитие его нейрогенных форм.

Дополнительные воздействия: дегидратация, ГБО, их сочетание приводит в большей степени к изменениям процентных соотношений основных липидных фракций. Эти изменения с одной стороны способствуют развитию отека (ГБО), а с другой тормозят его развитие (дегидратация и особенно сочетание дегидратации и ГБО). В последнию случаях это существенно повышает эффективность действия сурфактанта, вводимого с лечебной целью.

Мы полагаем, что установление того или иного типа изменений в соотношении основных липидных фракций (фосфолипидов и холестерина) в легочной ткани позволит: объективно оценить состояние легочной мембраны, составить представление об их прогностическом значении для функционирования водовыделительной функции легких и оценить эффективность применения сурфактанта с лечебной целью.

Общая умеренная и выраженная дегидратация вызывают разнонаправленные изменения в соотношении основных липидных фракций в ткани легких (легочной мембране) и однонаправленные в поверхностно-активной фракции, что, по нашему мнению, также отражает состояние водовыделительной функции легких на разных этапах ее развития.

ПоказатьСвернуть

Содержание

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Характеристика условий проведения эксперимента и объектов исследования.

2.2 Методы воспроизведения воздействий и состояний.

2.3 Методы оценки степени гидратации и кровенаполнения легких.

2.4 Биохимические методы.

2.4.1 Получение легочного гомогената и поверхностно-активной фракции.

2.4.2 Определение показателей липидного обмена и продуктов перекисного окисления липидов.

2.5 Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, ГИДРАТАЦИИ И СТЕПЕНИ КРОВЕНАПОЛНЕНИЯ ЛЕГКИХ ПРИ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ.

3.1 Влияние эдемогенных воздействий на степень гидратации и кровенаполнения легких, и состояние липидного обмена в ткани легких и ПАФ.

3.2 Гидратация, степень кровенаполнения легких и состояние липидного обмена в ткани легких и ПАФ при дегидратации.

3.3 Гидратация, степень кровенаполнения легких и состояние липидного обмена в легких в условиях гипероксии.

3.4 Гидратация, степень кровенаполнения легких и состояние липидного обмена в ткани легких и ПАФ при сочетанном воздействии умеренной дегидратации и гипероксии.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОБЩЕЙ УМЕРЕННОЙ ДЕГИДРАТАЦИИ НА РАЗВИТИЕ ОТЕКА ЛЕГКИХ И СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В НИХ.

4.1 Особенности развития отека легких в условиях умеренной дегидратации.

4.2 Особенности состояния липидного обмена в ткани легких и ПАФ при развитии их отека в условиях умеренной дегидратаци.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕ-НАЦИИ НА РАЗВИТИЕ ОТЕКА ЛЕГКИХ И СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В НИХ.

5.1 Особенности развития отека легких в условиях гипербарической оксигенации.

5.2 Особенности состояния липидного обмена в ткани легких и ПАФ при развитии их отека в условиях ГБО.

ГЛАВА 6. СОВМЕСТНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ОБЩЕЙ УМЕРЕННОЙ ДЕГИДРАТАЦИИ И ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ НА РАЗВИТИЕ ОТЕКА ЛЕГКИХ И СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В НИХ.

6.1 Особенности развития отека легких в условиях сочетанного воздействия умеренной дегидратации и ГБО.

6.2 Особенности состояния липидного обмена в ткани легких и ПАФ при развитии их отека в условиях сочетанного воздействия умеренной дегидратации и ГБО.

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ СУРФАКТАНТА

НА ТЕЧЕНИЕ ОТЕКА ЛЕГКИХ.

7.1 Влияние препарата «Тритон-Х-100» на развитие отека легких в обычных условиях.

7.2 Влияние препарата «Тритон-Х-100» на развитие отека легких у дегидрататированных животных.

7.3 Влияние препарата «Тритон-Х-100» на развитие отека легких в условиях гипербарической оксигенации.

7.4 Влияние препарата «Тритон-Х-100» на развитие отека легких у дегидратированных крыс в условиях гипербарической оксигенации.

7.5 Влияние антиоксиданта & laquo-Эмоксипина»- на эффект действия синтетического сурфактанта

Тритон-Х-100″.

Список литературы

1. Авакян О. М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов.- М.: Медицина. -1988. -253 с.

2. Адо А. Д. Вопросы общей нозологии. М. :Медицина. -1985. -239с.

3. Альберт Р. К. Отек легких//Неотложное состояние в пульманологии.- М.: Медицина. 1986. — С. 175 — 224.

4. Аматуни В. Г., Сафарян М. Д. Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антирадикальной системы у больных острой пневмонией//Журнал эксперим. и клин, мед.- 1982. № 5. — С. 414−418.

5. Антонов Е. Ф., Пилинога В. Г. К вопросу лечения острой дыхательной недостаточности при нейротравме//Роль бронхиального и легочного кровообращения оводнения жидкости и белка в легком: Тез. докл. межд. симпоз. Л., 1989. — С. 4−5.

6. Арбузов А. А. Сурфактантная система и структура легких крыс при воздействии хронической барокамерной гипоксии //Здравоохр. Киргизии. -1982.- № 4. С. 29−34.

7. Аточин Д. Н., Фишер Д., Том С. Р., Демченко. Гипербарический кислород ингибирует инфильтрацию нейтрофилов и ослабляет постишемическое поражение мозга у крыс// Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. -2001. -Т. 87 № 8.- С. 1118−1125.

8. Байдин С. А., Казанский Д. Д. Гипербарическая оксигенация в детской хирургии и интенсивной терапии// Педиатрия,-1995. -№ 4.- С. 177−178.

9. Балевская О. С., Кассабова Т. А., Русанов Э. М., Каган В. Е. Ингибировани гидролиза фосфолипазы Аг в мембранах микросом и митохондрий, подвергшихся перекисному окислению липидов// Бюл. эксперим. биол. и мед. -1985. -№ 2. -С. 163 165.

10. Бардахчьян Э. А., Харланова Н. Г. Ультраструктурные проявления тромбогемморагического синдрома в легких при эндотоксиновом шоке//Патологическая физиология и эксперим. терапия.- 1997, № 1. -С. 17−20.

11. Бергельсон А. Д., Дятловицкая Э. В., Молотковский Ю. Г. и др. Препаративная биохимия липидов. М.: Наука, 1981. -256 с.

12. Березовский В. А., Горчаков В. Ю. Поверхностно — активные вещества легкого. Киев: Наукова думка, 1982. — 164 с.

13. Биркун А. А., Нестеров Е. Н., Кобозев Г. В. Сурфактант легких. — Киев: Здоровье, 1981.- 160 с.

14. Бландинская Н. Ф. Влияние гипербарической оксигенации на развитие нейрогенного отека легких: Автореф. дисс. канд. мед. наук Ярославль, 1980. -С. 24−25.

15. Болдырев Н. А., Змызгова А. В., Козлов А. В. Влияние гипербарической оксигенации на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантную системы сыворотки крови при вирусном гепатите В//Сов. мед. -1989. -№ 4.- С. 93−95

16. Болевич С. Свободно-радикальные кислородные и липидные процессы и возможность их коррекции у больных бронхиальной астмой:. Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1991. -21 с.

17. Болевич С. Роль свободно-радикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы: Автореф. дис. док. мед. наук.- М. -1995. 26 с.

18. Брескина Т. Н., Демидова А. В., Кубатиев А. А. Влияние однократного приема нифедипина на процессы перекисного окисления липидов у больных эссенциальной гипертензией: Тезисы докл. IV Всесоюзного съезда патофизиологов. Кишенев, 1989.- 887 с.

19. Будашевский Б. Г. Прогнозирование легочных осложнений при травме черепа и головного мозга// Вопр. нейрохирург. 1982 — № 2 — С. 37 — 42.

20. Бурлакова Е. Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке// Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.- 1981. — С. 23−34.

21. Вартанян К. З. К методике фракционного определения фосфолипидов в сыворотке крови в тонких слоях// Лаб. дело. 1971. -№ 9. С. 524 — 527.

22. Верболович В. П., Петренко В. П., Подгорный Ю. К. Свободно-радикальные реакции сурфактантов легкого и ферментативные антиоксиданты. В кн. Сурфактанты легкого в норме и патологии. Киев, 1983. — С. 13 — 19.

23. Верболович В. П., Петренко Е. П., Подгорный Ю. К. О регуляции свободнорадикального окисления липидов легочного сурфактанта// Вопр. мед. химии. 1985. — № 5. — С. 65−68.

24. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.: Медицина, 1972.- 129 с.

25. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах.- М., 1991.- С. 33−37.

26. Власенко А. В., Закс И. О., Мороз В. В. Нереспираторные методы терапии синдрома острого паренхиматозного повреждения легких //Вестник интенсивной терапии. -2001.- № 2.- С. 31−38.

27. Власенко А. В., Закс И. О., Мороз В. В. Нереспираторные методы терапии синдрома острого паренхиматозного повреждения легких //Вестник интенсивной терапии. -2001. -№ 3. -С. 3−10.

28. Галеев Ф. С., Фархутдинов Р. Р. Прекисное окисление липидов при действии препаратов, используемых в анестезиологической практике// Анест. и реаниматол. -1986.- № 4. С. 12 — 14.

29. Гольденберг Ю. Н., Кокосов А. Н., Мищенко В. П. и др. Свободнорадикальное окисление в генезе болезни органов дыхания//Пульманология. 1991.- № 4. — С. 50−55.

30. Грибанов Г. А., Сергеев С. А., Алексеенко А. С. Микротонкослойная хроматография фосфолипидов сыворотки крови и их количественное определение с помощью малахитового зеленого// Лаб. дело 1976. — № 12. — С. 724 — 727.

31. Григорьев С. П. Состояние системы & quot-перекисное окисление липидов -антирадикальная активность& quot- у больных хроническим обструктивным бронхитом, хронической легочной недостаточностью: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1989.- 19 с.

32. Гришин М. А. Патофизиология легких (перевод с английского). М., Бином, 1997- 266 е.

33. Гребенников В. А., Эверстова Т. Н., Сафонов И. В. Опыт применения отечественного сурфактанта & quot-Сурфактант HL" для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных// Анастез. и реаниматология. 1998, — № 4. С. 36−39.

34. Гуляева Н. В., Лузина Н. Л., Левшина И. П. и др. Стадия ингибирования перкисного окисления липидов при срессе// Бюл. экспер. биол. и мед. 1988. -№ 12. -С. 660- 663.

35. Гуляева Н. В., ДунинА.М., ЛевшинаИ.П., ОбидинА.Б., Болдырев А. А. Влияние карнозина на активацию свободнорадикального окисления липидов при стрессе// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1989.- № 2. — С. 144−147.

36. Гурин В. Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии, лихорадке. — Минск, 1986.- 192 с.

37. Данилогорская В. В. Состояние сурфактантной системы легких при дисфункции щитовидной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. ,-2001.- 26 с.

38. Даниляк И. Г., Коган А. Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой//Терап. архив -1992. -№ 3. С. 54 — 57.

39. Дворецкий Д. П. Вазомоторные компоненты обмена жидкости в легких// Роль бронхиального и легочного кровообращения в обмене жидкости и белка в легком: Тез. докл. межд. симп, — Л.: 1989 С. 26−27.

40. Дебов С. С. Биохимические мембраны и проблемы в кардиологии// Кардиология. 1980. — № 5. — 5 с.

41. Демуров Е. А. Механизм действия гипербарической оксигенации на сердце в норме и патологии: Автореф. дис. док. мед. наук.- М.- 1983. 23 с.

42. Демуров Е. А. Патофизиологические аспекты воздействия гипербарической оксигенации на организм//Пат. физиол. -1989.- № 5. С. 3−11.

43. Дороватовский В. А. Изменения сутфактантной системы легких при гипогидрии и их профилактика альфа-токоферолом//В сборнике: физиология и патология органов дыхания. Новосибирск, 1988. -С. 13−16.

44. Дороватовский В. А. Активация перекисного окисления липидов в легких при экстремальных воздействиях и возможность ее коррекции//Сборник научных трудов & quot-Свободно радикальное окисление в эксперименте и клинике". -Караганда.- 1989.- С. 99−101.

45. Дороватовский В. А. Нарушения сурфактантной системы легких при длительном обезвоживании и влияние на нее препарата «эссенциале'7/В кн.: & quot-Актуальные вопросы физиологии и патологии дыхания& quot-.- Алма-Ата.- 1990.- С. 23−26.

46. Дороватовский В. А. Экспериментальная патология сурфактантной системы легких и восстановительное воздействие на нее: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Акмола. -1993.- 16 с.

47. Енин В. М., Крысюк JI.B. Случай успешного лечения острой дыхательной недостаточности кислородом под повышенным давлением// Врач, дело.- 1979-№ 4. С. 65 -69.

48. Ермаков Е. В., Барский Р. Л. // Гипербарическая медицина.- М., 1983. С. 199 -201.

49. Ефуни С. Н. Руководство по гипербарической оксигенации. М., 1986. — С. 55−61.

50. Жиронкин А. Н. Кислород: физиологическое и токсическое действие. JL, 1972. -С. 50−55.

51. Жданов Г. Г. Николаева Е.Е., Малютина Н. П. и др. Влияние гипербарической оксигенации на некоторые показатели перекисного окисления липидов и мембран эритроцитов// Анест. и реа-ниматол.- 1988.- № 3. С. 26−27.

52. Зайковский Д. А., Ивченко В. Н. Респираторный дистресс-синдром у взрослых. Киев: Здоровье, 1987. — 184 с.

53. Зайцева К. К., Скорик В. И., Шляпникова С. А. Состояние легочного сурфактанта и ультраструктура аэрогематического барьера при острой гипоксии// Бюлл. экспер. биол. и медицины. -1981, — № 12 С. 653 656.

54. Зильбер А. П. Респираторная медицина.- Петрозаводск.- 1996.- С. 55−59. 55. Исаков Ю. Ф., Михельсон В. А., Анохин М. И. Оксигенотерапия и гипербарическая оксигенация у детей. М. -1981. -С. 115−134.

55. Каган В. Е., Монович 0., Рибаров С. Р. Индукция перекисного окисления липидов в эритроцитах в ходе окисления холестерина, катализируемого холестериноксидазой// Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1985. — т. 100. — № 8. — С. 179−181.

56. Карпицкий В. В., Паневская Г. Н., Нестеров Е. Н. и др. Изменения липидного обмена и поверхностной активности сурфактанта легких при воздействии постоянного тока (Экспериментальное исследование)//Вопр. курорт, физиотер. и ЛФК. -1984.- № 3. С. 37−40.

57. Кательницкая Л. И. Механизм развития отека легких и его лечение у больных инфарктом миокарда: Автореф. дисс. докт. мед. наук Ростов-на-Дону, 1986. -45 с.

58. Коваленко Т. Н. Роль изменений трансваскулярного транспорта в реакции аэрогематического барьера легких на острую гипоксию//Роль бронхиального илегочного кровообращения в обмене жидкости и белка в легком: Тез. докл. межд. симп. Л.: 1989 — 43 с.

59. Ковачева-Иванова С., Бакалова Р., Коган В., Георгиев Г. Активирование перекисного окисления липидов и изменение содержания витамине Е в легких при окислительном стрессе// Бюл. экспер. биол. и мед. 1992. — № 2. — С. 132 -133.

60. Коган А. X., Попова Е. Н., Болевич С., КорневБ.М., Коган А. Е., Козлов И. А., Выжигина М. А., Мещеряков Г. А. Сурфактантная система легких (Обзор)//Анастезиол. и реаниматол. -1984. -№ 2. С. 68 — 71.

61. Коган А. X., КудринА.Н., Кактурский Л. В., Лосев Н. И. Свободно-радикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция//Пат. физиол.- 1992. № 2.- С. 5 — 15.

62. Коган А. Х., Болевич С., Даниляк И. Г., Болевич С. А. Свободно радикальные механизмы патогенеза бронхиальной астмы//Пульманология.- 1995. -Приложение.- N 1666. С. 38 — 41.

63. Кожевников Ю. Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии//Вопр. мед. химии.- 1985.- Т. 31.- вып. 4. -С. 2−7.

64. Козырев В. А. Нарушения жизненно важных функций при поражениях головного мозга. Л.: Медицина, 1970 — 277 с.

65. Коледова В. В., Михайлов В. П., Оганесян Н. М. Особенности липидного обмена в сурфактанте и ткани легких при общей дегидратации организма// Современные проблемы естествознания/Сб. труд.- Ярославль, 1998.- С. 44−46.

66. Коледова В. В. Липидный обмен, процессы перекисного окисления липидов в сурфактанте и ткани легких при нарушении водного баланса в них: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. ,-2000.- 26 с.

67. Конь Н. Я., Горгонидзе Л. Ш., Васильева О. Н., Кулакова С. Н. Витамин, А и перекисное окисление липидов: влияние недостаточности ретинола//Биохимия -1986.- т. 51.- № 1. -С. 70

68. Костюк В. А., Потапов А. И., Лунеу Е. Ф. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов//Вопр. мед. хим. -1984. -№ 4.- С. 125 127.

69. Косухин М. В. Влияние гипербарической оксигенации, токоферола и их комбинации на метаболизм липидов липопротеидов в плазме крови у кроликов с гиперхолестеринемией//Патофизиол. и экспер. тер. -1989.- № 5. С. 11 — 15.

70. Крепе И. А. Липиды клеточных мембран//М. -1981.- С. 40−45.

71. Крючкова В. И., Стерхов В. И. Влияние разрушения ядер гипоталамуса на поверхностные свойства легких и функцию дыхания// Физиол. журн. 1978. т. 64. № 1.- С. 116−118.

72. Крючкова В. И. Сравнительное изучение влияния легочной гиперемии и вагусной денервации на легочный сурфактант// Экспериментальная и клиническая физиология кровообращения. Чебоксары, 1983. — С. 19−21.

73. Кулинский В. И., Колесниченко Л. С. Катехоламины: биохимия, фармакология, физиология, клиника// 2002.- N. -С. 45−67.

74. Курыгин Г. В. О механизмах гемотрансфузионного отека легких и тахифилаксии: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Иваново.- 1966. -37с.

75. Курыгин Г. В., Поликарпов В. В., Фафурина М. Л. Влияние гипербарической оксигенации, таламонала и их сочетания на отек легких при экспериментальной эмболии сосудов малого круга//Гр. хирургия. М.: Медицина, 1989. — N 4. — С. 36 — 39.

76. Лаврентьева Л. М. Модификация метода определения холестерина с использованием реакции Либермана-Бурхарда// Лаб. дело 1983. — № 11. -С. 63 — 64.

77. Лазарис Я. А., Серебровская И. А. Отек легких. М.: Медгиз. 1962. -370 С.

78. Лазарис Я. А., Серебровская И. А. Основные патогенентические факторы отека легких// Итоги науки. Общие вопросы патологии М., 1968. — С. 96 — 123.

79. Леонов А. И. Механизм гипербарической оксигенации. Воронеж, 1986. — С., 126- 133.

80. Лопухин Ю. М., АрчаковА.И., Владимиров Ю. А. и др. Холестериноз. -М.: Медицина. 1983. — 77 с.

81. Мазурина Т. Д. Определение риска респираторных заболеваний у детей в условиях химического загрязнения атмосферы// Гиг. и сан. 1985. — № 7. — С. 67.

82. Мацкевич Г. Н., Короткина Р. Н., Девликанова А. Ш., Вишневский А. А., Карелин А. А. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах при заболеваниях легких// Пат. физиол. и экспер. тер. -2003, — № 2. С. 23 — 25.

83. Меерсон Ф. З. Адаптация, стресс и профилактика М. :Наука, 1981. -280 с.

84. Меерсон Ф. З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца.- М.: Медицина, 1984.- 269 с.

85. Меерсон Ф. З. Физиология адаптационных процессов//Руководство по физиологии. М.: Наука, 1986. — С. 77 — 99, 521 — 546, 580 — 621.

86. Меерсон Ф. З., Пшенникова М. Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии// Обзорная информация. Серия: проблемы кардиологии 1989. -№ 2. — 72 с.

87. Мелак А. Б. Постишемические реперфузионные повреждения легких//Роль бронхиального и легочного кровообращения в обмене жидкости и белка в легком: Тез. докл. межд. симп. Л.: 1989 — 55 С.

88. Михайлов В. П. О путях влияния ваготомии и перерезок спинного мозга на развитие отека легких: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ярославль, 1972. 19 с.

89. Михайлов В. П. Эффекторные механизмы нейрогенного отека легких: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М. , — 1991.- 26 с.

90. Михайлов В. П., Гире Е. Ф. Влияние антиоксидантов на развитие отека легких// Актуальные вопросы патологии дыхания.- Куйбышев. 1989.- С. 217 218.

91. Михайлов В. П., Курыгин Г. В. Поликарпов В.В. О роли свободно радикальных процессов в патогенезе отека легких//Нарушения механизмов регуляции и их коррекция.- М., 1989. -С. 10−14.

92. Михайлов В. П., Курыгин Г. В., Фафурина М. Л. Роль липидного обмена в патогенезе отека легких// Тез. 1-го Международного конгресса по патофизиологии.- М.- 1991.- 143 с.

93. Михайлов В. П., Саноцкая Н. В., Моциевский Д. Д. Влияние обзидана на развитие легочного отека и гемодинамики малого круга при введении норадреналина//Бюл. экспер. биол. и мед.- 1990, — № 12. -С. 582−586.

94. Михайлов В. П., Смирнов Л. Д., Золотов Н. Н., Курыгин Г. В. Влияние антиоксиданта эмоксипина на липидный обмен в легких при развитии их отека// Бюл. эксерим. биол. мед. 1992. N 2. — С. 139 — 141.

95. Михайлов В. П. Патогенез отека легких//Актовая речь. Ярославль, 2002. — 43 с.

96. Михайлович В. А. Руководство для врачей скорой помощи. М., -1990.- С. 75−76.

97. Неводник.В.И., Коцарев О. С. Беленький И.В. Антисурфактантная система легких (Обзор) // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1985, — в 4 .- С. 86 — 89.

98. Неклюдова Г. В. Кислород и его транспорт у больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995.- 19 с.

99. Нестеров Е. Н. // Сурфактанты легкого в норме и патологии. // Киев.- 1983. -С. 102−108.

100. Новочадов В. В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М. ,-2000.- 26 с.

101. Нодель Н. Д. Использование антиоксидантов в комплексной терапии гипоксии у реанимационных больных: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Саратов, 1990. -21 с.

102. Ноздрачева А. Д., Фатеев М. М. Звездчатый ганглий: структура и функции. СП6. -2002- С. 31−73.

103. Ольбинская Л. И., Литвицкий П. Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М. -1986. -272 с.

104. Павловский М. П., Ивашкевич Н. Г. Сурфактантная система легкого и синдром расстройства дыхания при сепсисе// Вестник хирургии. 1982.- № 11. С. 130−133.

105. Пайков Н. Г. К вопросу об отеке легких при ограниченных поражениях головного мозга и его отношении к пневмонии// Журн. Невропатологии и психиатрии. 1963. — т. 63. № 4. — С. 531 — 535.

106. Паневская Г. Н. Состояние легочного сурфактанта при хронических неспецифических заболеваниях легких и экспериментальной пневмонии: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1980. 20 с.

107. Панченко Л. Ф., Герасимов А. Л., Ноздрачева А. И., Корякина Г. А. Накопление малонового диальдегида в изолированной печени крыс// Вопр. мед. химии 1974. — № 3. — С. 321 — 324.

108. Пахомов В. И. Гипербарическая оксигенация в нейтрализации реакции перекисного окисления липидов и стабилизации клеточных мембран// Врач, дело. 1990.- № 6, — С. 35−37 113. Пеарышев В. Д. Интенсивная терапия. Руководство для врачей. — М., 2002. 584 с.

109. Пермяков Н. К. Патология реанимации и интенсивной терапии. Л., 1985. -С. 206 — 208.

110. Петрина С. Н., Юдина Л. В. Фосфолипидный состав различных тканей крыс при обезвоживании организма// Вопр. мед. химии. 1983. N 1. — С. 26−29.

111. Петровский Б. В., Ефуни С. Н. Основы гипербарической оксигенации. М.: Медицина, 1976. — 344с.

112. Петровский Б. В., Ефуни С. Н., Лемуров Е. А., Радионов В. В. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая система.- М.: Медицина, 1987. -70 с.

113. Пикалова В. М., Поступаев В. В., Тимошин С. С. Состояние ПОЛ и антиоксидантной защиты тканей желудка белых крыс при введении ангиотензина II и эналаприла малеата// Бюл. экспер. биол. и мед. -2003. том 135, № 4. -С. 402−405.

114. Пичхая Г. Н. Оценка состояния изменения сурфактантов легкого, липидов и протеиназы ингибитора при хронических неспецифических заболеваниях легких: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Ереван.- 1987.- 21 с.

115. Покровский А. А. Биохимические методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1969. — С. 189 — 191, 287 — 288.

116. Поликарпов В. В. Патогенез, профилактика и лечение микроэмболического отека легких: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва. 1988.- 23 с.

117. Поликарпов В. В. Михайлов В.П., Курыгин Г. В. О роли перекисного окисления липидов и антиоксидантов в патогенезе легочного отекаУ/В сборнике: Современные проблемы естествознания. Ярославль, 1998. — С. 54 -56.

118. Прокофьев В. Н., Могильницкая JI.B., Моргулис Г. Л., Шерстнева И. Л. Биохимический состав сурфактанта и свободно-радикальные-процессы в нем при гипербарооксигенации и в постгипероксический период. // Патофиз. и экс. терапия. -1995. -N 3.- С. 40−43.

119. Процюк Р. Г. Сурфактантная и антисурфактантная система легких// Харьков.- 1990.- С. 66−68.

120. Рамазанов A.M. Состояние сурфактантной системы легких при воздействии на нервные структуры, регулирующие водный баланс легочной ткани: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва. — 1990. — 16 с.

121. Ратнер Г. П. Лечение кислородом под повышенным давлением. М.: Медицина, 1974. — С. 29 — 41.

122. РедчицИ.В., Борисова 3. А., Гольденберг Ю. М. и др. Антиоксидантная обеспеченность и состояние перекисного окисления липидов у больных хроническим бронхитом//Пульманология. -1992.- № 1. С. 32−34.

123. Рогацкий Г. Г., Голиков М. А. и др. Анализ механизмов влияния различных режимов гипербарической оксигенации на газообмен, метаболизм и структуру легочной ткани// Анест. и реаниматол. 1987. — № 3. — С. 33−37.

124. Ройтштейн М. Б. Значение острой гипертензии в малом круге для развития экспериментального отека легких у крыс: Автореф. дисс. канд. мед. наук -Челябинск. 1988. — 23 с.

125. Романова Л. К. Регуляция восстановительных процессов. М.: Изд-во МГУ м. М. В. Ломоносова, 1984. -175 с.

126. Романова Л. К. Дыхательная система//Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций/Под ред. Д. С. Саркисова. М. :Медицина, 1987а.- С. 263−284.

127. Романова JI.K. Органы дыхания//Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов. М.: Медицина, 19 876. — С. 288−334.

128. Романова Л. К. Структурные основы дыхания//Физиология дыхания//Под ред. И. С. Бреслава и Г. Г. Исаева. Л. :Наука, 1994. — С. 7−30.

129. Романова Л. К. Сурфактантная система легкого//Физиология дыхания//Под ред. И. С. Бреслава и Г. Г. Исаева. Л. :Наука, 1994. — С. 31−53.

130. Романова Л. К. Ультраструктурные основы развития послеоперационного отека легких// Роль бронхиального и легочного кровообращения в обмене жидкости и белка в легком: Тез. докл. межд. симп. Л.: 1989 — 74 с.

131. Романова Л. К., Филиппенко Л. Н. Бюл. экспер. биол. и медицины.- 1975. № 11.- С. 25−27.

132. Сан С. А. Неотложные состояния в пульманологии. -М., 1986 С. 175−200.

133. Саноцкая Н. В. Мациевский Д. Д. Роль изменений легочного кровообращения в патогенезе токсического отека легких// Роль бронхиального и легочного кровообращения в обмене жидкости и белка в легком: Тез. докл. межд. симп. Л.: 1989 — 26с.

134. Сафонов В. А., Миняев В. И., Полунин И. Н., Дыхание. М., 2000 — 254 с.

135. Серватинский Г. Л., Плецкова О. А., Крылова Р. Г. Проницаемость легочных сосудов при черепно-мозговой травме//Роль бронхиального и легочного кровообращения в обмене жидкости и белка в легком: Тез. докл. межд. симп.- Л.: 1989- С. 76 77.

136. Сергеев П. В., Шимановский И. П. Рецепторы. М.: Медицина. 1987. — 397 с.

137. Серебровская И. А., Лазарис Я. А. Центрогенный отек легких// Моделирование заболеваний. М.: Медицина. 1973. — С. 135 — 143.

138. Серебровская И., А., Байманова X. Н., БюльИ.В., Дороватовский В. А. Патология водного баланса и сурфактантная система легких// Тезисы науч. конф. & quot-Актуальные проблемы профилактической медицины& quot-.- Караганда. -1990.- С. 176−178.

139. Серебровская И. А., Бюль Э. В., Байманова Х. М., Карпук В. И. К механизму изменений легочного сурфактанта при остром отеке легких// Патофизиол. и экспер. терапия, — 1980.- N 1. С. 36−39.

140. Сериков В., Мешкова М. Роль сурфактантов в транскапилярном в легких// Тезисы докладов XXXIIUPS конгресса.- Л., 1989.- с 72.

141. Сидоренко Г. И. Открыватели (активаторы) К+АТФ каналов и перспективы их применения в кардиологии//Клин. Фармакология и терапия. -2003. -№ 12(3). -С. 75−80.

142. Симбирцев С. А. Беляков Н.А., Конычев А. В. Ферментативные и перекисные механизмы повреждения легких при остром панкреатите// Вест, хирургии им. Грекова. 1985. — т. 135. -№ 11. — С. 72 — 74.

143. Симбирцев С. А., Беляков Н. А. Микроэмболии легких. Л.: Медицина. -. 1986. -216 с.

144. Скулачев В. П. НгОг-сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма//Биохимия.- 2001, том 66, № 10.- С. 14 251 429.

145. Сыромятникова Н. В., Гончарова В. А., Котенко Т. В. Метаболическая активность легких. Ленинград: Медицина, 1987.- С. 39 — 71.

146. Тихомиров А. Н., Соколова Е. А. Изменения микроциркуляторного русла конъюктивы глазного яблока при экспериментальоной дегидратации/ЛГезисы науч. конф. & quot-Адаптивные и компенсаторные механизмы системы микроциркуляции& quot-. Москва.- 1984. -С. 125−130.

147. Тихомирова И. А. Структура и текучие свойства крови при длительном обезвоживании: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Ярославль, — 1996.- 19 с.

148. Тель JI.3. Центральная нервная система и острый отек легких: Тезисы докладов второго всесоюзного съезда нейрохирургов. Москва, 1976. — С. 334 -335.

149. Тель JI.3. Центральные нервные механизмы отека легких: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 1983. — 32 с.

150. Тель JI.3., Лысенков С. П. Центральные нервные механизмы отека легких. -Алма-Ата., Казахстан, 1989. 237 с.

151. Тополянский В. Д. Отек легких// Руководство по кардиологии/ под ред. Е.И. Чазова/ М.: Медицина. 1982. — С. 374 -395.

152. Уолк М. Дж., ШейдтС., Киллил Т. Сердечная недостаточность при остром инфаркте миокарда// Инфаркт миокарда. М., 1975. — С. 230 — 252.

153. Фархутдинов P.P., Конычев А. В., Викмумаметова Х. С. Свободно-радикальные реакции перекисного окисления липидов при отеке легких// Анест. и реаниматология. 1984. — № 5. — С. 46 -49.

154. Фафурина М. Л. Перекисное окисление липидов при вазопресиновом отеке легких и ГБО-терапии// Кардиология. 1991.- № 5. — С. 75−77.

155. Филиппова Е. В., Маев И. В., Въючнова Е. С. Функция легких при ишемической болезни сердца//Кардиология. -1993-№ 2 С. 66−70.

156. Харланова Н. Г., Бардахчьян Э. А. Ультраструктурные особенности развития отека легких при эндотоксиновом шоке//Бюл. экспер. биол. -1988, № 3.- С. 165−170.

157. Хышиктуев Б. С., Иванов В. Н., Жиц М. З. Состояние свободнорадикальных процессов в системе легочного сурфактанта у больных хроническим бронхитом //Вопр. мед. химии. -1991. -№ 1. С. 78- 81.

158. Чарный A.M. Токсический отек легких, — М.: Издание центрального санитарно-химическог института, 1935. 203 с.

159. Чижов П. А. Влияние дегидратации организма на развитие адреналинового отека легких. В кн.: Физиология и экспериментальная патология сердечнососудистой системы. Ярославль, — 1981. — С. 84 — 86.

160. Шишканов В. В., Серебровская И. А. Изменение сурфактантной системы легких во время и после длительного голодания//Бюлл. экспер. биол. и медицины. -1980. -N 6. С. 678 680.

161. Anderson В.М., Jackson F. Jr., Moxley M.A., Longmore W.J. Effekt on experimental acute lung injury 24 hours after exogenous surfactant instillation//Exp -lung Res. 1992. Mar. — Apr.- V. 18(2): P. 191 — 204.

162. Balls J., Shelley S., Mecue M. Et al. Exp. мо1ес. Path., 1971, V. 14, P. 243 -262.

163. Barkai G., Mashiach S., Goldman B. et al. The effekt of pressure on the lipid rnicroviscosity and phase transition of lung surfaktant// Biochim. Biophis. Acta. -1985. -Vol. 834, № l. -P. 103−109.

164. Beckman D.L., Kim F.M. Sympathetic Influence on the dynamic lung compliance// Pergamon Press. Life Sciences. -1973. V. 12. — P. 43 -48.

165. Benson B. J., Dobbs L.G., Ansfield M.J. Immunopharmacology of lung surfactant. In: Newball H> H> (ed) Immunopharmacology of the lung. Marcel Dekker, New York. 1983. — P. 209−241.

166. Bernhard W., von der Hardt H. Bronchial surfaktant: phosphlipid classes and phosphatidylcholine molekular species as indicators of its alveolar origin//Appl. Cardipulmon. Pathophysniol. -1995. -Vol. 5, Suppl. 3- P. 6−7.

167. Bowyer D.E., King J.P. // J. Chromatogr. 1977. — Vol. 9 — P. 437 — 490.

168. Brown L.A.S., Longmore W.J. Adrenergic and cholinergic of lung surfactant secretion in the isolated perfused rat lung in the alveolar type II cell in culture. -Journal of Biological Chemistry. 1981.- V. 256.- P. 66 — 72.

169. Bruch R.C., Thayer W.S. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determined by electron spin resonance probes. Biochim. Biophys. Acta, 1983, V. 733, № 2- P. 216−222.

170. Buras J.A., Stahl G.L., Svobjda K.H., Reenstra W.R. Hyperbaric oxygen downregulates ICAM-1 expression induced by hypoxia and hypoglecemia: the role ofNOS//Amer.J. Physiol. Cell. Physiol. 278: C292-C302. 2000

171. Camara D., Jobal L., Moss G.S. Biochemical analyses of phospholipid In normal and sympathectomised lung// J. Surg. Res. 1979. — V. 26, № 5. — P. 519 -522.

172. Carpenter M. Antioxidant effect on prostaglandin endoperoxide synthetase product profile// Fed. Proc. -1981. -Vol. 740- N2. P. 189−194.

173. Chen H.J. Chal C.Y. Pulmonary edema and hemorrhage as a consequence of systemic vasoconstriction// Amer. J. Physiol. 1974. — V. 227, № 1. — P. 144 — 151.

174. Chen H.J., Liao L.F., Kuo L., Ho L.T. Centrogenic pulmonary hemorrhagic edema induced by cerebral compression In rats// Circulat. Res. -1980. — V. 47, № 3. -P. 366−373.

175. Chen H.J., Lin J.D., Liao J.F. Participation of 5. Regional sympathetic outflows in the centrogenic pulmonary pathology// Am. J. Physiol. 1981. — V. 240. № 1. — P. 109

176. Colice G.L. Neurogenic Pulmonary edema//Clin. Chest. Med. -1985. -V. 6, № 3.- P. 473−490.

177. Crandall E. D and M. A. Mattay Alveolar Epithelial Transport. Basic Science to Clinical Medicine//Am. J. Respir. Crit. Care Med., March 15,2001- 163(4): 1021 -1029.

178. Dobbs L.G., Mason R.J. Pulmonary alveolar type II cells isolated from rats. -Release of Clinical Investigation.- 1979. -V. 63.- P. 378−387.

179. Dobbs L.G., Mason R.J., Williams M.S., Benson B.J., Suelshi K. Secretion of surfactant by primary culture of alveolar type II cells isolated from rats.- Biochimica Biophysica Acta.- 1982.- V. 133.- P. 118.

180. Donnelly S.C., Stricter R.M., Kunkel S7L7 et al. Interleukin-8 and development of adalt respiratoriy distress syndrome in atrisk patient groups//Lancet. -1993.- Vol. 341.- P. 643−647.

181. Droste P., Beckman D. Pulmonary effects of prolonged sympathetic stimulation// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1974.

182. Erelund L., Burgoyne R., Enhorning G. Pulmonary surfactant release in fetal rabbits: Immediate and relaved response to terbutaline.- American Journal of Obstetrics and Gynecology.- 1983.- V. 147.- P. 437- 443.

183. Fein A., Rackow E.C. Nurogenic pulmonary edema// Chest. -1982. V. 81, N 3. -P. 318−320.

184. Emilssonn A., Gundbjaenason S. Changes in Fatty acyl chain composition of rat heart phospholipids induced у noradrenaline//Biochem. Biophys. Acta. -1981. -V. 554. -P. 82−88.

185. FawleyP. and Maron M. B. Effect of epinephrine on alveolar liquid clearance in the rat //J Appl Physiol, August 1, 1999- 87(2): 611 618.

186. Folkesson H.G., Norlin A., Wang Y, Abedinpour P and M. A. Matthay Dexamethasone and thyroid hormone pretreatment upregulate alveolar epithelial fluid clearance in adultrats // J Appl Physiol, February 1, 2000- 88(2): 416 424.

187. Frank J. A., Wang Y., Osorio O., and M. A. Matthay Beta -Adrenergic agonist therapy accelerates the resolution of hydrostatic pulmonary edema in sheep and rats //J Appl Physiol, October 1, 2000- 89(4): 1255 1265.

188. Fukuda N., Folkesson H.G., and Matthay M.A. Relationship of interstitial fluid volume to alveolar fluid clearance in mice: ventilated vs. in situ studies// J Appl Physiol, August 1, 2000- 89(2): 672 679

189. Gaar K.A., Seager L.D. Differentatlon of Pulmonary Congestion and Edema In the Rat. Induced by variones Procedures// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1965. — V. 118, № l. -P. 287−289.

190. Garsla-Uria J., Hoff J.T., Miranda S., Nishimura M. Experimental neurogenic pulmonary edema. Part. 2. The role of cardiopulmonary pressure change// J. Neurosurg. 1981. — V. 54. — P. 632 — 636.

191. Goerke J., Clements J.A. Alveolar surface tension and lung surfactant. In: Macklem P.T., Meads J. eds) Handbook of Physiology, vol. III. American Physiological Society, Washington DC 1986.- P. 247−261.

192. Harwood J.L., Richards R.L. Lung surfactant/Molec. Aspects Med.- 1985. -V0I.8. -P. 423−514.

193. Hills B.A. Lung surfactans Induce water repellency// J. Physiol. (Gr. Brit.). -1981. -V. 320. -P. 96- 103.

194. Hochstein P., Jain S. Association of lipid peroxidation and polimerization of membrane protein with erythrocyte aging// Fed. Proc. -1981.- Vol. 40.- № 2.- P. 183 188.

195. Huber G.L., Drath D.В. //Pulmonary Oxygen Toxicity. London, 1978. — P. 273 -324.

196. Jain S.K. The accumulation of malonyl-dlaldehyde, a product of fatty acid peroxidation can disturb arnino-phospholipid organization In the membrane bilayer of human erythrocyte//J. Biol. Chem., 1984. -V. 259. -№ 6. -P. 3391−3394.

197. James F. Lewis, Machico I Kegami, and Aldan H. Jobe. Metabolism of Exogenously Administered Surfactant In the Acutely Injured lungs of adult rabbits// Am. J. Physiol. -1989. V. 240, № 3. — P. 99−101.

198. Johannson J., Curstedt Т., Robertson B. The proteins of the surfactant system// Eur. Resplr. J.- 1994.- Vol. 7.- P. 372−391.

199. John D. Lang, MD- Philip J. Mc Ardle, MD. Oxidant-antioxidant balance in acute lung injury//Chest 2002- 122 P. 314−320/

200. Kaneko f., Sato Т., Katsuya H., Miyauchi Y. Surfactant therapy for pulmonary edema due to intratracheal^ acid// Crit Care — Med. 1990 Jan., V. 18(1): P. 77−83.

201. King R.J. Isolation and chemical composition of pulmonary surfactant. In: Experimental Lung Research.- 1998. -N 9.- P. 133 140.

202. Kobayashi Т., Nitta К., Ganzura M., Inul S., Gromann G., Robertson B. Inactivation of exogenous surfactant by pulmonary edema. // Pedlatr Res. 1991 Apr., 29 (4 ptl): 353−6.

203. Kunc L., Kuncova M., Holusa R., Soldan F. Physical properties and biochemistry of lung surfactant follwing vagotomy// Respiration. 1978.- V. 35. № 4. -P. 192- 197.

204. Lachmann В., Eijring E.P., So K.L., Gommers D. In vivo evaluation of the inhibitory of human plasma on exogenous surfactant function (see comments). // Intensiv Care -Med. 1994- V. 20(1): P. 6 -11.

205. Lane S.M., Maender К. C., Awender N. E., and Maron M. B. Adrenal epinephrin increases alveolar liquid clearance in canin model of neurogenic pulmonary edema//Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998, Vol. 158, N3.- P. 760−768

206. Lao В., Stanislawska J., Szozepanik Z. et al. Lactate metabolism in acute myocardial infarction// Pol. Arch. Med. Wewn 1994. — V. 92. — P. 135 — 145.

207. Lawson E. E., Brown E.R., Torday J. S., Madansry D.L., Taeusch H.W. The effect of epinephrine on tracheal fluid flow and surfactant efflux In fetal sheep. -American Review Respiratory Disease.- 1978.- V. 118.- P. 1023−1026.

208. Lesur 0., Bouhadiba Т., Melloni B. et al. Alteration of surfactant lipid turnover in silicosis: evidence of a role for surfactant-associated protein A// Int. J. Exp. Pathol.- 1995. Vol. 76.- P. 287−298.

209. Lewis J.F., Jobe A.N. Surfactant and the adult respiratory distress syndrome (published erratum appears In Am. Rev. Respir. DIs/ 1993. Apr- 147(4): Following 1068). Am. -Rev -Respir. Dis. 1993, Jan, V. 147(1): P. 218−331

210. Maron M.B. Analysis of airway fluid protein concentration in neurogenic pulmonary edema// J. Appl. Physiol. 1987. — Vol. 62, N 2. — P. 470 — 476.

211. Maron M.B. and Pilati C. F. Neurogenic pulmonary edema//Lung Biology in Health and Disease Series.- Marcel Dekker, New York-1998,Vol. 116.- P. 319−354.

212. Maron M. В. Dose-response relationship between plasma epinephrine concentration and alveolar liquid clearance in dogs//J Appl Physiol, November 1, 1998- 85(5): 1702 1707.

213. Matthay M.A., Folkesson H. G, and Clerici C. Lung Epithelial Fluid Transport and the Resolution of pulmonary edemaZ/Physiol Rev, July 1, 2002- 82(3): 569 600.

214. Matthay M. A. Pathophysiology of Pulmonary Edema// Clin. Chest. Med. -1985. -V. 6. № 3. -P. 301 -314.

215. Millen I.E., Glanser F.K. Sow levels of concussive brain trauma and pulmonary edema// J. Appl. Physiol. 1983. -V. 54. — P. 666 — 670.

216. Minnear F., Vonnell R.S. Increased permeability of the capillary-alveolar barriers in neurogenic pulmonary edema/NPE/ //Mcrovasc. Res. 1981. -V. 22. P. 345- 366.

217. Mohell N. Alpha-1 adrenergic receptors in brown adipose tissue//Acta physiol. Scand. -1984, suppl. 530--P 1−32.

218. Nici L., Dowin R., Gilmore-Hebbbert M., Jamieson J.D., and ingar D.H. Upregulation of rat lung Na-K-ATPase during hyperoxic injury//Am. J. Physiol. 261. -1991.- P. 307−317.

219. Patton C. D., Schulman E.S. Surfactant: clinical appications// Am. Fam-Physlclan. 1992. Jul. 46(1): V. 233 P. 6.

220. Johnson A.R., Callahan K.S., Tsai S.C., Campbell W.B. //Bull. europ. Physiopath. resp. -1981. -Vol. 17. -N 4. -P. 531−535.

221. Raj J.U. Alveolar liquid pressure measured by direct micropuncture in isolated air-inflated lungs of fetal rabbits.- Clinical Research.- 1986. -V. 34.- P. 154.

222. Rice W. R., Hull W.M., Dion C. A., Hollinger B.A., Whitsett J.A. Activation of cAMP dependent protein kinase during surfactant release from type II pneumocytes. -Experimental Lung Research.- 1985.- N9.- P. 135 149.

223. Robertson B. Surfactant Inactlvatlon and surfactant replacement in experimental models of ARDS// Acta Anaesthesiol- Scand — Suppl.- 1991.- V. 95: P. 22 -28.

224. Rooney S.A. The surfactant system and lung phospholipid biochemistry. -American Review of Respiratory Disease. 1985.- V. 131. — P. 439- 460.

225. Said S.J. Vasoactive peptides// State of the art review hypertension. -1983. Vol. 5.- № 2.- P. 17−26.

226. Saideen T. On the pathogenesis of the microembolism syndrome// Microvasp. /Res.- 1979.- Vol. 17.- N 2.- P. 210.

227. Saldias F.J., Lecuona E., Cornelias A.P., Ridge K.M., Rutschman D.H., and Znajder J.I. b-Adrenergik stimulation restores rat lung ability to clear edema in ventilator-associated lung injuri//Am. J. Resp. and Crit. Care Med.

228. Shelley S.A., Balls J.U., Paclga J.E. Biochemical composition of adult human lung surfaktant. Lung, 1982, V. 160, № 4, P. 195 — 206.

229. Singh G. Kolual S. Surfaktant apoprotein in nonmalignant pulmonary disrers. -Am. J. Path., 1980. V. 101, № 1, P. 51 61.

230. Skowronski G.A., Gertner S. В., Painsley N.S. Soluble and membrane-bound forma of lipoprotein lipase in mouse lung tissue // Enzyme.- 1983. -V. 30, № 1. -P. 48 -53.

231. Taylor J.C., Oeu L., Mittman C. Protection of alpha-1-protease inhibitor by plasma antioxidants. Potential abnormality in chronic obstructive pulmonary disease. Chest, 1983, V. 83, N 5, P. 90 — 92.

232. Taylor K.M.J. // Int. J. Pharm.- 1990.- Vol. 58−60.- P. 57−61.

233. Thombre D.P., Krishnan V.S., Study of lung surfactant activity in guineapigs after vagotomy//Ind. J. Physlol. Pharmacol. 1978. — V. 22, N 3. — P. 305 — 309.

234. Van Golde L.M.G. Metabolism of phosphlipids in the lung.- American Review of Respiratory Disease.- 1976.- V. l 14 .P. 977&minus

Заполнить форму текущей работой