Влияние ноотропов на потенциалоуправляемые ионные каналы нейрональной мембраны

Тип работы:
Диссертация
Предмет:
Биологические науки
Страниц:
108


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Актуальность проблемы

Увеличение продолжительности жизни людей в развитых странах ведет к росту доли пожилых и старых людей в обществе. К сожалению, это связано с увеличением количества пациентов, страдающих сенильной деменцей. По данным 1пеюИеп В. (1987), во второй половине 80-х 10% людей в возрасте старше 65 лет страдали деменцией средней тяжести. Продолжающийся рост числа случаев заболевания деменцией является не только медицинской, но и социальной и экономической проблемой, и, как и любое заболевание, снижает качество жизни человека. Разработка эффективных препаратов для лечения деменции является важной фармакологической и терапевтичекской целью. Хотя точная этиология сенильной деменции, включая ее наиболее тяжелую форму, болезнь Альцгеймера, остается неизвестной, прогресс в нейробиологии и молекулярной нейрохимии существенно улучшил понимание механизмов патофизиологических и нейродегенеративных процессов, лежащих в основе патологических возрастных изменений. Изучение механизмов нейродегенеративных процессов делает возможным развитие более целенаправленной терапевтической стратегии, включая разработку ноотропных препаратов.

В настоящее время известно большое количество веществ с разной химической структурой и с различными свойствами, которые обладают способностью улучшать когнитивные функции. Несмотря на то, что физиологические механизмы их влияния на обучение и память активно изучаются во всем мире и постоянно возникают все новые гипотезы, этот вопрос до сих пор остается открытым.

Одним из возможных механизмов действия ноотропов является модуляция работы ионных каналов нейрональной мембраны ДЗоиПаеу е1 а1, 1994/. Специфически влияя на определенные типы ионных каналов, ноотропы могли бы регулировать вход кальция в клетку и т.о. повышать эффективность межнейронной передачи или оказывать цитопротекторное действие, защищая клетки от кальциевой перегрузки. В пользу этого предположения свидетельствуют данные, подтверждающие способность ноотропов модулировать работу различных типов ионных каналов /Molnar et al, 1995- Капе ko et ai, 1990- Kojima et al, 1991/, a также сообщения о том, что некоторые блокаторы ионных каналов могут влиять на память и обучение /Moller, 1993- Pucilowski, 1992- Lavretsky et al, 1992/. Данные литературы относительно влияния ноотропов на потенциалозависимые ионные каналы в основном касаются кальциевых каналов и являются весьма противоречивыми. Противоречия могут быть обусловленны выбором объекта, а также различиями в концентрациях исследуемых веществ- есть сообщения и о прямо противоположном эффекте разных концентраций ноотропов на кальциевый ток /Yoshii et al, 1994/.

Влияние ноотропов на калиевые каналы остается малоизученным. В то же время потенциалозависимые калиевые каналы крайне важны для нормального функционирования нервной клетки и могут являться важной терапевтической мишенью для различных препаратов, включая ноотропы. Нужно отметить, что и регулирование входа ионов кальция в клетку может осуществляться не только через изменение работы Са2±каналов, но и путем модуляции работы К+~канагюв.

Кальций является важным ионом, регулирующим многочисленные внутриклеточные процессы. Необходимость строгого контроля за уровнем внутриклеточного кальция возрастает с возрастом, т.к. в результате возрастных изменений повышается чувствительность к кальцию зависимых от него процессов /Hartmann et al, 1993(a, b) — Muller et al, 1996/.

Механизм влияния ноотропов на ионные каналы остается практически неизученным. Результаты немногочисленных исследований позволяют предположить сложный характер взаимодействия с вовлечением системы циклических нукпеотидов и G-белков /Yoshii et al, 1991- 1994/.

Литературные данные, касающиеся эффектов ноотропных препаратов, получены на самых разнообразных объектах. Наши эксперименты проводились на нейронах виноградной улитки. Эту модель использовали и другие авторы, изучающие ноотропные препараты /Пивоваров и др., 1987- ОшкагсИ а!,

1987/.

Всестороннее изучение ноотропных препаратов является актуальным вопросом, которому посвящено большое количество литературы. Это и понятно, т.к. понимание механизмов действия веществ, улучшающих когнитивные функции могло бы стать ступенью к пониманию физиологических механизмов, лежащих в основе таких функций.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы являлось изучение влияния препаратов, обладающих ноотропными свойствами, на потенциалоуправляемые кальциевые и калиевые каналы нейрональной мембраны на модели нейронов моллюска.

В группу изучаемых препаратов входили классические ноотропы, широко используемые сегодня для терапии деменций: пирацетам, винпоцетин и циннаризин. Кроме того в работе использовали также новый препарат ГВС-111, который является пептидным аналогом пирацетама и проходит сегодня преклинические испытания / ЭегесЗетп е! а!, 1995/. Конкретные задачи исследования были следующие: -изучение влияния указанных препаратов на высокопороговый кальциевый ток (1са) —

-исследование эффектов этих же препаратов при регистрации различных типов высокопорогового калиевого тока, а именно: Са-зависимого К±тока (1К (Са)), К±тока задержанного выпрямления (1К0) и быстроинактивирующегося К±тока (1А):

-изучение эффектов ноотропов, а также некоторых классических антагонистов ионных каналов (тетраэтиламмоний, дилтиазем) на калиевые токи на фоне действия этанола-

-оценка возможного участия циклических нуклеотидов в опосредовании эффектов пирацетама и винпоцетина на калиевые токи.

Новизна полученных результатов.

На сегодняшний день в мировой литературе отсутствуют данные о влиянии пирацетама, винпоцетина, циннаризина и ГВС-111 на калиевые каналы нейрональной мембраны. В связи с этим, все наши результаты, касающиеся этого вопроса, являются новыми. Сюда относятся:

1) эффекты ноотропов на различные типы калиевых каналов-

2) сравнительное изучение влияния ноотропов и циклических нуклеотидов на калиевые токи-

3) изучение взаимодействия ноотропов и этанола, а также классических антагонистов ионных каналов и этанола при регистрации калиевых токов.

Новыми также являются результаты о влиянии ГВС-111 на кальциевый ток.

Научно-практическая значимость работы.

Представленные материалы способствуют пониманию механизмов действия ноотропных препаратов. Это может быть важно для разработки новых препаратов, а также для понимания механизмов и сущности корректируемых ими патологий.

Положения, выносимые на защиту.

Потенциалозависимые ионные каналы нейрональной мембраны являются чувствительной мишенью для ноотропных препаратов. Калиевые каналы более чувствительны к действию ноотропов, чем кальциевые каналы.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации докладывались на следующих научных конференциях: Региональная конференция ISIN & quot-Простые нервные системы& quot-, Пущино, 1994 г.- Международная конференция «Neurochemistry and pharmacology of drug addiction and alcoholism», С. -Петербург, 1996 г.- 5-я Восточноевропейская конференция ISIN, Москва, 1997 г.- XVII съезд Всероссийского физиологического общества им. И. П. Павлова, Ростов-на-Дону,

1998 г.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 13 работ: 8 статей, 1 из которых опубликована в международном журнале, 5 тезисов

Структура и объем диссертации.

Глава 4. ВЫВОДЫ.

1. Ноотропы ГВС-111, пирацетам, винпоцетин и циннаризин уменьшают амплитуду высокопорогового кальциевого тока в нейронах моллюска Helix.

2. ГВС-111, винпоцетин и пирацетам (но не циннаризин) эффективно изменяют амплитуду высокопороговых калиевых токов: 1к (са). & iexcl-ко и 'а- Регуляция ноотропами калиевых токов требует в среднем на порядок меньших концентраций, чем регуляция кальциевых токов.

3. Эффекты ГВС-111, пирацетама и винпоцетина зависят от типа калиевого тока. Все три препарата сильнее всего блокируют lK (Ca), умеренно блокируют lKD и слабо блокируют или даже усиливают lA.

4. Антагонист ионных каналов дилтиазем, который не обладает ноотропными свойствами, характеризуется другим & quot-канальным профилем& quot-. Он с одинаковой эффективностью блокирует все три типа калиевого тока.

5. дцГМФ (но не дцАМФ) имитирует эффекты винпоцетина на различные типы калиевых токов. Наблюдается статистически значимая корреляция между эффектами дцГМФ и винпоцетина, зарегистрированными на одних и тех же клетках. При совместной аппликации винпоцетина и дцГМФ аддитивности эффектов этих препаратов не наблюдалось. Результаты позволяют предполагать опосредование эфффектов винпоцетина на калиевые токи циклическим ГМФ.

6. Этанол не изменяет эффектов ноотропов на калиевые токи, в то время как блокирующие эффекты некоторых классических антагонистов ионных каналов (ТЭА, дилтиазем) ослабляются под влиянием этанола.

7. В работе впервые показано, что калиевые каналы нейрональной мембраны являются более чувствительной мишенью для ноотропов, чем кальциевые каналы, и что эффекты ноотропов зависят от типа калиевого канала.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Буканова Ю. В. Влияние пирацетама на потенциалозависимые ионные каналы нейронов виноградной улитки: Тезисы региональной конференции ISIN & quot-Простые нервные системы& quot-, Пущи но, 1994, С. 5.

2. Буканова Ю. В., Солнцева Е. И. Ноотроп винпоцетин блокирует калиевый ток задержанного выпрямления сильнее, чем высокопороговый кальциевый ток: Ж. В.Н.Д. им. Павлова, 1996, 46(5), 911−6.

3. Буканова Ю. В., Солнцева Е. И. Антагонист кальциевых каналов дилтиазем эффективно блокирует два типа калиевых каналов нейрональной мембраны: Бюлл. эксп. биол. мед., 1997, 124(9), 271−4.

4. Буканова Ю. В., Солнцева Е. И. Изменение кальциевого и калиевого тока нервной клетки при раздельном и совместном предъявлении дилтиазема и этанола: Доклады РАН, 1998, 362(1), 130−3.

5. Буканова Ю. В., Солнцева Е. И, Скребицкий В. Г. Влияние винпоцетина на различные типы высокопорогового калиевого тока нейронов моллюска: Бюлл. эксп. биол. мед., принята в печать.

6. Скребицкий В. Г., Буканова Ю. В., Воробьев B.C., Гудашева Т. А., Островская Р. У., Солнцева Е. И., Шаронова И. Н. Действие веществ, улучшающих когнитивные функции, на синаптическую пластичность и возбудимость нейронов: Тезисы докладов XVII съезда Всероссийского физиологического общества им. И. П. Павлова, Ростов-на-Дону, 1998, 153.

7. Солнцева Е. И., Буканова Ю. В., Островская Р. У., Гудашева Т. А., Воронина Т. А., Скребицкий В. Г. Эффекты ноотропов пирацетама и ГВС-111 на потенциалозависимые ионные каналы нейрональной мембраны: Бюлл. эксп. биол. мед., 1996, 121(2), 151−5.

8. Солнцева Е. И., Буканова Ю. В. Этанол уменьшает тетраэтиалммониевый блок калиевых каналов нейронов моллюска: Биол. мембраны, 1997, 3, 325−31.

9. Солнцева Е. И., Буканова Ю. В. Циклический ГМФ имитирует потенциирующий эффект ноотропа винпоцетина на высокопороговый А-ток нейронов моллюска: Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 1998, 84(8), 741−6.

10. Bukanova J.V., Solntseva E.I. Diverse effects of nootropic drugs on different types of potassium currents in molluscan neurons: Abstracts of the 5-th East European conference of ISIN, Moscow, 1997, 12.

11. Solntseva E.I., Bukanova J.V. Interaction of ethanol with antagonists of high threshold potassium channels of neuronal membrane: Abstracts of Internationa! Conference «Neurochemistry and pharmacology of drug addiction and alcholism», S. -Peterburg, 1996, 53−4.

12. Solntseva E.I., Bukanova J.V., Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Voronina T.A., Skrebitsky V.G. The effects of piracetam and its novel peptide analogue GVS-111 on neuronal voltage-gated calcium and potassium channels: Gen. Pharmacol., 1997, 29(1), 85−9.

13. Solntseva E.I., Bukanova J.V. Ethanol reduces tetraethylammonium and diltiazem block of potassium channels in molluscan neurons: Absctracts of the 5-th East European Conference of ISIN, Moscow, 1997, 81.

ПоказатьСвернуть

Содержание

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Определение понятия & quot-ноотропы"-

1.2. Механизмы действия ноотропов

1.3. Характеристика отдельных ноотропных препаратов

1.3.1. Пирацетам

1.3.2. ГВС

1.3.3. Циннаризин

1.3.4. Винпоцетин

1.4. Воздействие ноотропов на ионные каналы

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Влияние ноотропов на высокопороговый кальциевый ток

3.1.1. Влияние пирацетама и ГВС-111 на lCa

3.1.2. Влияние винпоцетина на lCa

3.1.3. Влияние циннаризина на lCa

3.2. Влияние ноотропов на различные типы высокопороговых калиевых каналов мембраны нейрона

3.2.1. Различные типы калиевых каналов нейронов виноградной улитки

3.2.2. Влияние ноотропов на lK (Ca)

3.2.3. Влияние ноотропов на lK (Ca)

3.2.4. Влияние ноотропов на быстрый калиевый ток

3.2.5. Влияние винпоцетина на смешанный калиевый ток

3.2.6. Сходный профиль в действии разных ноотропов на ионные каналы нейронапьной мембраны

3.2.7. Влияние 4-АР и ТЭА на lK

3.2.8. Влияние дилтиазема на lK

3.3. Сравнительное изучение влияния винпоцетина и циклических нуклеотидов на калиевый ток

3.3.1. Влияние дцГМФ на 1К

3.3.2. Вычисление коэффициента корреляции между эффектами винпоцетина и дцГМФ

3.3.3. Отсутствие аддитивности эффектов винпоцетина и дцГМФ

3.3.4. Влияние дцАМФ на 1К

3.4. Сравнительное изучение влияния пирацетама и дцАМФ на калиевый ток

3.5. Исследование взаимодействия ноотропов и других антагонистов ионных каналов с этанолом

3.5.1. Влияние этанола на 1к

3.5.2. Отсутствие взаимодействия эффектов этанола и ноотропов

3.5.3. Ослабление этанолом блокады калиевых токов, вызванной дилтиаземом и ТЭА

Глава 3. Обсуждение результатов

Глава 4. Выводы

Список публикаций по материалам диссертации

Список литературы

1. Буров Ю. В., Байманов Т. Д., Татьяненко Л. В., Соколова Н. М., Терещенкова И. М. Влияние амиридина и такрина, препаратов, эффективных при болезни Альцгеймера, на активность моноаминоксадазы, А и Б: Б юл л. Эксп. Биол. Мед., 1992, 113, 149−150.

2. Вайнберг Дж., Шуменер Дж. Статистика, М., 1979.

3. Лебедева Н. В. Ноотропы в неврологии- в: Фармакология ноотропов, М., 1989, 125−128.

4. Лозинская И. М., Шуба Я. М. Низко- и высокопороговый кальциевый ток в мембране культивированных нейронов виноградной улитки: Нейрофизиология, 1989, 21(1), 127−129.

5. Машковский М. Д. Лекарственные средства, М., 1994.

6. Миронов С. Л., Тепикин А. В., Грищенко А. В. Два кальциевых тока в соматической мембране нейронов виноградной улитки: Нейрофизиология, 1985, 17(5), 627−633.

7. Пивоваров А. С., Островская Р. У., Дроздова Е. И., Саакян С. А. Влияние пирацетама на привыкание холинорецептивной мембраны нейронов виноградной улитки: Бюлл. эксп. биол. мед., 1987, 7, 51−53.

8. Робакидзе Т. Н. Нейробиологические основы поиска средств с базовой структурой конденсированного 4-аминопиридинадля лечения нарушений памяти: Автореф. дис. докт. биол. наук, Старая Купавна, 1995.

9. Станчева С. Л., Алова Л. Г. Влияние центрофеноксина, пирацетама и анирацетама на моноаминоксидазную активность в различных структурах мозга крыс: Фармакол. Токсикол., 1988, LI, (3), 16−18.

10. Aillo Е.А., Walsh М.Р., Cole W.C. Phosphorylation by protein kinase A enhances delayed rectifier K+ current in rabbit vascular smooth cells: Am. J. Physiol., 1995, 268 (2,Ph. 2), H926-H934.

11. Alcon D.L., Acosta-Urguid J., Olds J., Kuzma A., Neary T. Protein kinase injection reduces voltage-dependent potassium current: Science, 1983, 219(4582), 303−306.

12. Alkon D.L. Changes of membrane currents during learning: J. Exp. Biol., 1984, 112, 95−112.

13. Alzheimer C., Bruggencate T.G. Action of BRL 34915chomakalim) upon convulsive discharges in guinea-pig hippocampal slice: Naunyn Schmeidebergs Arch. Pharmacol., 1988, 337, 429−434.

14. Anantharam V., Bay ley H., Wilson A., Treistman S.N. Differential effects of ethanol on electrical properties of various potassium channels expressed in oocytes: Mol. Pharmacol., 1992, 42(3), 499−505.

15. Aniksztein L., Ben-Ari Y. Novel form of long-term potentiation produced by a K+ channel blocker in the hippocampus: Nature (Lond.), 1991, 349, 67−69.

16. Bagchi S.P. Antidopaminergic action of verapamil and several other drugs: inactivation of vesicular dopamine: Life Sci., 1990, 46, 857−863.

17. Ben-Ari Y., Krnjevic K., Crdepel V. Activation of ATP-sensitive K-channels reduce anoxic depolarization in CAS hippocampal neurons: Neuroscience, 1990, 37, 55−60.

18. Benesova O. Neuropathobiology of senile dementia and mechanism of action of nootropic drugs: Drugs and Aging, 1994, 4(4), 285−303.

19. Bering B., Muller W.E. Interaction of piracetam with several neurotransmitter receptors in the central nervous system: Arzneim. Forsch. /Drug Res., 1985, 35, 1350−1352.

20. Bernabeu R., Schmitz P., Fail lace M.P., et al Hippocampal cGMP and cAMP are differentially involved in memory processing of inhibitory avoidance learning: Neuroreport, 1996, 7(2), 585−588.

21. Blockland A. Acetylcholine: A neurotransmitter for learning and memory?: Brain Res. Rev., 1995, 21(3), 285−300.

22. Brauns T., Cai Z.W., Kimbass S.D., Kang H.C., Haugland R.P., BergerW., et al Benzothiazepinone binding domain of purified L-type calcium channels: direct labeling using a novel fluorescent diltiazem analogue: Biochemistry, 1995, 34(10), 3461−3469.

23. Camacho-Nasi P., Treistman S.N. Ethanol effects on voltage-dependent membrane conductances: comparative sensitivity of channel population in Aplysia neuron: Cell.

24. Mol. Neurobiol., 1986, 6(3), 263−279.

25. Chang K.H. A pharmacological study on drug acting on cerebral circulatory dinamic effects of vinpocetine on brainmonoamines in rats a vincamine derivate: Tokyo ika Kaigahu Zasshi, 1985, 43, 207−220.

26. Chatellier G., Lacomblez L. Tacrine (tetrahydroaminoacridine- THA) and lecithin in senile dementia of the Alzheimer type: a multicenter trial: Br. Med. J., 1990, 300, 495−499.

27. Chaudhry H.R., Najam N., de Mahieu C., Raza A., Ahmad A. Clinical use of piracetam in epileptic patiens: Curr. Ther.1. Res., 1992, 52, 355−361.

28. Chibata I., Iwasawa Y., Kobayashi H., et al Diltiazem, from birth to today: Tanabe Seiyaku, Osaka, 1987.

29. Chik C.L., Liu Q.Y., Li B., Karpinski E., Ho A.K. cGMP inhibits L-type Ca2+ channel currents through protein phosphorylation in rat pinealocytes: J. Neurosci., 1995, 15(4), 3104−3109.

30. Chopin P., Briley M. Effects of four non-cholinergic cognitive enhancers in comparison with tacrine and galanthamine on scopolamine-induced amnesia in rats: Psychopharmacology, 1992, 106, 26−30.

31. Chopra L.C., Twort C.H.C., Ward J.P.T. Direct action of BRL 38 227 and glibenclamide on intracellular calcium stores in cultured airway smoth muscle of rabbit: Br. J. Pharmacol., 1992, 105, 259−260.

32. Chou J.C., Lee E.H.Y. Differential involvement of hippocampal G-protein subtypes in the memory process of rats: Neuroscience, 1995, 64(1), 5−15.

33. Christie M.J. Molecular and functional diversity of K+ channels: Clin. Exp. Pharm. Physiol., 1995, 22(12), 944−951.

34. Chute D.L., Villiger J.W., Kirton N.F. Testing cyclic AMP mediation of memory: reversal of a-methyl-p-tyrosine-induced amnesia: Psychopharmacology, 1981, 74(2), 129−131.

35. Clements M.P., Rose S.P.R., Tiunova A. co-conotoxin GVIA disrupts memory formation in the day-old chick: Neurobiology of Learning and Memory, 1995, 64(3), 276−284.

36. Coleston D.M., Hindmarch I. Possible memory-enhancing properties of vinpocetine: Drug. Dev. Res., 1988, 14, 191.

37. Cook N.S. The pharmacology of potassium channels and their therapeutic potential: Trends Pharmacol. Sci., 1988, 9, 21−28.

38. Copani A., Genazzani A.A., Aleppo G., Cascbona G. ,

39. Canonico P.L., Scapagnini V. Nootropic drugs positively modulate a-amino- 3- hydroxy-5- methyl-4- isoxazolepropionic acid-sensitive glutamate receptors in neuronal cultures: J. Neurochem., 1992, 58, 1199−2204.

40. Cortijo J., Foster R.W., Small R.C., Morcillo E.J. Calcium antagonist properties of cinnarizine, trifluoperazine and verapamil in guinea-pig normal and skinned trachealis muscle: J. Pharmacy and Pharmacology, 1990, 42(6), 405−412.

41. Covarrubias M., Rubin E. Ethanol selectively blocks a noninactivating K+ current expressed in Xenopus oocytes: Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, 90(15), 6957−6960.

42. Covarrubias M., Vyas T.B., Escobar L., Wei A. Alcohols inhibit a cloned potassium channel at a disc ret saturable site. Insights into the molecular basis of general anesthesia: J. Biol. Chem., 1995, 270, 19 408−19 416.

43. Crest M., Ehile E., Pin T., Watanabe K., Gola M. Plateau-generating nerve cells in Helix: properties of the repolarizing voltage-gated and Ca-activated potassium currents: J. Exp. Biol., 1990, 152, 211−241.

44. Czuczwar S.J., Chodkowska A., Kleinrok Z., Malek U., Jagiello-Wojtowicz E. Effects of calcium channel inhibitors upon the efficacy of common antiepileptic drugs: Eur. J. Pharmacol., 1990(a), 176, 75−83.

45. Czuczwar S.J., Malek U., Kleinrok Z. Influence of calcium channel inhibitors upon the anticonvulsant efficacy of common antiepileptics against pentylenetetrazol-induced convulsions in mice: Neuropharmacology, 1990(b), 29, 943−948.

46. Davis F.A., Stefoski D., Rush J. Orally administered 4-aminopyridine improves clinical signs in multiple sclerosis: Ann. Neurol., 1990, 27, 186−192.

47. Davis K.L., Thai L.J., Camzu E.R., etal A double-blind, placebo-controlled multicenter study of tacrine for Alzheimer’s disease: N. Eng. J. Med., 1992, 327, 1253−1259.

48. Davison M., Zemishlany Z., Mohs R.C., Horvath T.B., Powchik P., Blass J.P., Davis K.L. 4-aminopyridine in the treatment of Alzheimer’s disease: Biol, Psychiatry, 1988, 23, 485−490.

49. DeCoursey T.E. Mechanism of K+ channel block by verapamil and related compounds in rat alveolar epithelial cells: J.

50. Gen. Physiol., 1995, 106(4), 745−779.

51. DeCoursey I.E., Chandy K.G., Gupta S., Cahalan M.D. Pharmacology of human T lymphocyte K channels: Biophys. J., 1984, 45(2,Pt. 2), 144a.

52. Dejonge M.C., Black J., Deyo R.A., Disterhoft J.F. Learning-induced afterhyperpolarization reductions in hippocampus are specific for cell type and potassium conductance: Exp. Brain Res., 1990, 80(3), 456−462.

53. Delporte C., Poloczek P., Winand J. Role of phosphodiesterase II in cross talk between cGMP and cAMP in human neuroblastoma NB-OK-1 cells: Am. J. Physiol. Cell. Physiol., 1996, 270(1), 39−1, C286-C292.

54. Del Pozo E., Barios M., Baeyens U.M. Effects of potassium channel openers on pentylenetetrazole-induced seizures in mice: Pharmacol. Toxicol., 1990, 67, 182−184.

55. De Noble V.J., De Noble K.F., Spencer K.R., et al Comparison of DuP 996 with physostigmine, THA and 3,4-DAP on hypoxia-induced amnesia in rats: Pharmacol. Biochem. Behav., 1990, 36, 952−961.

56. De Wied D. Pituitary-adrenal system hormones and behaviour: In F.O. Schmitt and F.G. Worden (Eds.) The neurosciences: Third Study Programme, MIT Press, Cambridge, MA, 1974, 653−666.

57. Diochot S. Dihydropyridines, phenylalkylamines and benzothiazepines block N-, P/Q- and R-type calcium currents: Pflugers Arch., 1995, 431(1), 10−19.

58. Doerner D., Alger B.E. Cyclic GMP depresses hippocampal Ca2+ current through a mechanism independent of cGMP-dependent protein kinase: Neuron, 1988, 1(8), 693−699.

59. Dollery C.T. Cinnarizine: In: Dollery C.T., ed. Therapeutic drugs, Edinburgh, 1991, C240-C244.

60. Dopico A.M., Lemos J.R., Treistman S.N. Ethanol increases the activity of large conductance, Ca2±activated K+ channelsin isolated neurohypophysial terminals: Mol. Pharmacol., 1996, 49(1), 40−48.

61. Drachman D.A. Memory and cognitive function in man: does cholinergic system have a specific role?: Neurology, 1977, 27, 783−790.

62. Dragnac H. Adenosine: the brains natural anticonvulsant:

63. Trends Pharmacol. Sci., 1986, 10, 128−130.

64. Drewe J.A., Verma S., Freeh G., Joho R.H. Distinct spatial and temporal expression patterns of K+ channel mRNAs from different subfamilies: J. Neurosci., 1992, 12, 538−548.

65. Eagger S.A., Levy R., Sahakian B.J. Tacrine in Alzheimer’s disease: Lancet, 1991, 337, 989−992.

66. Edmonds B., Klein M., Dale N., Kandel E.R. Contribution of two types of calcium channels to synaptic transmission and plasticity: Science, 1990, 250(4984), 1142−1147.

67. Etcheberrigaray R, Alkon D.L. Potassium channels and calcium release pathophysiological and diagnostic implications for Alzheimers disease: Contemporary Neuroscience Ed. by Wasco W., Tanzi R.E., Humana Press Inc. (Totowa), 1997, 239−252.

68. Fagni L., Bassu J.L., Bockaert J. Inhibitory effects of dihidropyridines on macroscopic K current and on the large-conductance Ca2±activated K+ channel in cultured cerebellar granule cells: Pflugers Arch., 1994, 429(2), 176−182.

69. Farlow M., Gracon S.I., Hershey L.A., Lewis K.W., Sadowsky C.H., Dolan-Vreno J. A controlled trial of tacrine in Alzheimers disease: J. Ann. Med. Assoc., 1992, 268, 2523−2529.

70. Fischmeister R., Hartzell H.C. Cyclic guanosine3,5,-monophosphate regulates the calcium current in single cells from frog ventricle: J. Physiol., 1987, 387, 453−472.

71. Forghani R., Krnjevic K. Econazole, a blocker of Ca2+ influx, selectively suppresses LTP of EPSPs in hippocampal slices: Neurosci. Lett., 1995, 196(1−2), 122−124.

72. Forstl W., Maitre L. The familes of cognition enhancers: Pharmacopsychiatry, 1989, 22(Suppl.), 54−100.

73. Fredholm B.B., Lindgren E., Lindstrom L., Vernet L. The effects of some drugs with purported antianoxic effect in veratridine-induced purine release from isolated rat hypothalamic synaptosomes: Acta. Pharmacol. Toxicol., 1983, 52, 236−244.

74. Fujimoto I., Oiki S., Kondo T., et al GTP-binding protein activation underlies LTP induction by mast cell degranulating peptide: Neurosci. Res., 1996, 25(3), 229−237.

75. Fukunaga K., Muller D., Miyamoto E. Increased phosphorylation of Ca2+/calmodulin dependent protein kinasa II and its endogenous substrats in induction of long-term potentiation: J. Biol. Chem., 1995, 270(11), 6119−6124.

76. Furukawa K., Barger S.W., Blalock E.M., Mattson M.P. Activation of K+ channel and supression of neural activity by secreted p-amyloid-precursor protein: Nature, 1996, 379, 74−78.

77. Gabryel B., Trzeciak H.I. Nootropics: pharmacological properties and therapeutic use: Pol. J. Pharmacol., 1994, 46(5), 383−394.

78. Gaggi R., Gianni A.M. Effects of calcium antagonists on biogenic amines in discrete brain areas: Eur. J. Pharmacol., 1990, 181, 187−197.

79. Gamzu E., Hoover T.M., Gracon S.I., Ninterman M.V. Recent development in 2-pyrrolidinone-containing nootropics: Drug Dev. Res., 1989, 18, 177−189.

80. Gandolfo G.C., Romettino S., Gottesmann C., VanLujtelaar G., Coenen A., Bidard J.N., Lazdunski M. K-channel openers decrease seizures in genetically epileptic rats: Eur. J. Pharmacol., 1989, 167, 181−183.

81. Gehlert D.R., Gackenheimer S.L. Comparison of the distribution of binding sites for the potassium channel ligands 1−125. apamin, [1−125] charybdotoxin and [1−125] iodoglyburide in the rat brain: Neuroscience, 1993, 52(1), 191−207.

82. Giovanelli L., Pepeu G. Effect of age on K±induced cytosolic changes in rat cortical synaptosomes: J. Neurochem., 1987, 53, 392−398.

83. Giurgea C. Nootropic and related drugs interacting with the integrative activity of the brain: Dec. Psychiatri., 1978,2, 876−881.

84. Glover W.E. The aminopyridines: Gen. Pharmacol., 1982, 13, 259−285.

85. Godfraind T. The action of cinnarizine and of phentolamine on the noradrenaline-dependent calcium influx in vascular smooth muscle: Br. J. Pharmacol., 1974, 52, 120P.

86. Godfraind T. Mechanisms of action of calcium entry blockers: Fed. Proc. Fed. Am. Soc. Exp. Biol., 1981, 40, 2866−2871.

87. Goldstein D.B. Effect of alcohol on cellular membranes: Ann. Emerg. Med., 1986, 25, 1013−1018.

88. Good T.A., Smith D.O., Murphy R.M. p-amyloid peptide blocks the fast-inactivating K+ current in rat hippocampal neurons: Biophysical J., 1996, 70(1), 296−304.

89. Goodman Y., Mattson M.P. K-channel openers protect hippocampal neurons against oxidative injury and amyloid -peptide toxicity: Brain Res., 1996, 706, 328−332.

90. Gouliaev A.H., Senning A. Piracetam and other structurally related nootropics: Brain Res. Rev., 1994, 19, 180−222.

91. Greengard S.M., Castellucci V.F., Bay ley H., Schwartz J.H. A molecular mechanism for long-term sensitization in Aplysia: Nature, 1987, 329(6134), 62−65.

92. Grissmer S., Nguyen A.J., Aiyar J., Hauson D.C., et al. Pharmacological characterization of five cloned voltage-gated K±channels, types Kv. 1. 1, 1. 2, 1. 3, 1.5 and 3. 1, stably expressed in mammalian cell lines: Mol. Pharmacol., 1994, 45, 1227−1234.

93. Habuchi Y., Furukawa T., Tanaka H., Lu L.L., Morikawa J., Yoshimura M. Ethanol inhibition of Ca and Na currents in the guinea-pig heart: Eur. J. Pharmacol., 1995, 292(2), 143−149.

94. Hagiwara M., Endo T., Hidaka H. Effects of vinpocetine on cyclic nucleotide metabolism in vascular smooth muscle: Biochem. Pharmacol., 1984, 33, 453−457.

95. Hartmann H., Eckert A., Muller W.E. Aging enhances calcium sensitivity of central neurons of the mouse as an adaptive response to reduced free intracellelar calcium: Neurosci. Lett., 1993(b), 152, 181−184.

96. Hartmann H., Muller W.E. Age-related changes in receptor mediated and depolarization — induced phosphatidylinositol turnover in mouse brain: Brain Res., 1993, 622, 86−92.

97. Hartmann H., Velbinger K., Eckert A., Muller W.E. Region-specific downregulation of free intracellular calcium in the aged rat brain: Neurobiol. Aging, 1996, 17(4), 557−563.

98. Henquin J.C. Adenosine triphosphate-sensitive K+ channels may not be the sole regulators of glucose-induced electricalactivity in pancreatic B-cells: Endocrinology, 1992, 131(1), 127−131.

99. Hermann A., Gorman A.L.F. Effects of 4-aminopyridine on potassium currents in a molluscan neuron: J. Gen. Physiol., 1981, 78, 63−86.

100. Hermann A., Lahnsteiner E., Kerschbaum H. Ethanol supress neuronal calcium currents by G-protein activation: Soc. Neurosci. Abst., 1992, 535, 1271.

101. Herrmann W.M., Stephan K. Efficacy and clinical relevance of cognition eghancers: Alzheimer Dis. Assoc. Disord., 1991, 5(Suppl. 1), 7−12.

102. Hidaka H., Tanaka T., Itoh H. Selective inhibitors of three forms of cyclic nucleotide phosphodiesterases: Trends Pharmacol. Sci., 1984, 5, 237.

103. Hock F.J. Therapeutic approaches for memory impairments: Behavioral Brain Res., 1995, 66, 143−150.

104. Huber K.M., Mauk M.D., Kelly P.T. Distinct LTP induction mechanisms: contribution of NMDA receptors and voltage-dependent calcium channels: J. Neurophysiol., 1995(a), 73(1), 270−279.

105. Huber K.M., Mauk M.D., Kelly P.T. LTP induced by activation of voltage-dependent Ca2+ channels required protein kinase activity: Neuroreport, 1995, 6(9), 1281−1284.

106. Ikeda M., Dewar D., McCulloch J. Selective reduction of1 ^^" IJapamin binding sites in Alzheimer hippocampus: a quantitative autoradiographic study: Brain Res., 1991, 567, 51 -56.

107. Ineichen B. Measuring the rising tide- how many dementia caces will there be by 2001: Br. J. Psychiatry, 1987, 150, 193−200.

108. Izquierdo I. Nimodipine and recovery of memory: Trends in Pharmacol. Sci., 1990, 11, 309−310.

109. Izquierdo I. Pharmacological evidence for a role oflong-term potentiation in memory: FASEB J., 1994, 8(14), 1139−1145.

110. Jankowska E., Pucilowski O., Kostowski W. Chronic oral treatment with diltiazem or verapamil decreases isolation-induced activity impairment in elevated plus maze: Behav. Brain. Res., 1991, 43, 155−158.

111. Kaneko S., Takahashi H., Satoh M. The use of Xenopus oocytes to evaluate drugs affecting brain Ca2+ channels: effects of bifemelane and several nootropic agents: Eur. J. Pharmacol., 1990, 189(1), 51−58.

112. Karler R., Calder L.D., Turkanis S.A. Calcium channel blockers and exitatory amino acid: Brain Res., 1991, 551, 331−333.

113. Kelly K.M., Gross R.A., Macdonald R.L. Tetrohydroaminoacridine (THA) reduces voltage-dependent calcium currents in rat sensory neurons: Neurosci. Lett., 1991, 132, 247−250.

114. Koike H. Inhibitory effect of aniracetam on N-type calcium current in acutely isolated neuronal cells: Jap. J. Pharmacol., 1993, 61(4), 277−281.

115. Kojima J., Sugawara Y., Obara S. NIK-247 blocks voltage-dependent ionic currents in crayfish axon: Jap. J. Pharmacol., 1991, 57(4), 545−552.

116. Kostowski W., Puzynski S. Clinikal and experimental psychopharmacology: PZWL, Warszawa, 1986.

117. Kostowski W., Dyr W., Pucilowski O. Activity of diltiazem and nifedipine in some animal models of depression: Pol. J. Pharmacol. Pharm., 1990, 42, 121−128.

118. Kotake H., Hisatome I., Matsuoka S., et al Inhibitory effect of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine (THA) on the potassium current of rabbit sinoatrial node: Cardiovasc. Res., 1990, 24, 42−46.

119. Krieglstein J., Rischke R. Vinpocetine increases the neuroprotective effect of adenosine in vitro: Eur. J. Pharmacol., 1991, 205, 7−10.

120. Kurihara H. Effects of amiridin on ambulatory activity and discrete shuttle avoidance response in mice: Folia Pharmacol. Japon, 1986, 88, 299−307.

121. Lavretsky E.P. Pharmacological regulation of mentalprocesses: M., 1985.

122. Lavretsky E.P., Jarvic L.F. A group of potassium-channel blockers acetylcholine releasers: new potentials for Alzheimer’s disease?: J. Clin. Psychopharm., 1992, 12, 110−118.

123. Lawson K. Is there a therapeutic future for «potassium channel openers»?: Clin. Sci., 1996, 91, 651−663.

124. Lee E.H.Y., Lin W.R. Nifedipine and verapamil block the memory-facilitating effect of corticotropin-releasing factorin rats: Life Sci., 1991, 48(13), 1333−1340.

125. Lenegre A., Chermat R., Avril I., Steru L., Porsolt R.D. Specificity of piracetam. s anti-amnesic activity in three models of amnesia in the mouse: Pharmacol. Biochem. Behav., 1988, 29, 625−629.

126. Lisman J. The CaM kinase II hypothesis for the storage of synaptic memory: Trends Neurosci., 1994, 17(10), 406−412.

127. Long K.J., Walsh K.B. A calcium-activated potassium channel in growth plate chondrocytes: regulation by protein kinase A: Biochem. Biophys. Res. Commun., 1994, 201(2), 776−781

128. Manger T., Bowers J., Gibson G. Assessment of cytosolic-free calcium in synaptosomes with fura-2 in the presence of fura-2 AM: effects of hypoglycemia and aging: Soc. Neurosci. Abstr., 1987, 13, 1238.

129. Marchi M., Besana E., Raiteri M. Oxiracetam increases the release of endogenous glutamate from depolarized rat hippocampal slices: Eur. J. Pharmacol., 1990, 185, 247−249.

130. Markstein R. Pharmacological approaches in the treatment of senile dementia: Eur. J. Neurol., 1989, 29(Suppl.), 33−41.

131. Martinez A., Vitorica J., Satrustegui J. Cytosolic free calcium levels increase with age in rat brain synaptosomes: Neurosci. Lett., 1988, 88, 336−342.

132. Matejcek M. Cortical viligance regulation and their pounds in brain function: Eds. Goldstein M. et al, Raven Press, N.Y., 1980, 339−348.

133. Mattia D., Nagao T., Rogawcki M.A., Aroli M. Potassium channel activators counteract anoxic hyperexcitability but not 4-aminopyridine induced epileptiform activity in the rat hippocampal slice: Neuropharmacology, 1994, 33, 1515−1522.

134. Maurice T., Baule J., Privat A., Learning impairment following acute administration of the calcium channelantagonist nimodipine in mice: Behav. Pharmacol., 1995, 6(2), 167−175.

135. McArdlex J., Choi J., Huang G.J. Effects of imipramine and ethanol on the activity of a neuronal L-type calcium channel: Ann. N.Y. Acad. Sci., 1992, 654, 477−479.

136. Meier-Ruge W. Effects of prolonged co-dergocrine mesylate (Hydergine) treatment on local cerebral glucose uptake in aged Fisher 344 rats: Arch. Ger. Geriatr., 1986, 5, 65−67.

137. Messing R.O., Sheade А.В., Savidge B. Protein kinase С participates in up-regulation of dihydropyridine-sensitive calcium channels by ethanol: J. Neurochem., 1990, 55, 1383−1389.

138. Michaelis M.L., Johe K., Kitos Т.Е. Age-dependent alterations in synaptic membrane systems for Ca2+ regulations: Mech. Ageing. Dev., 1984, 25, 215−225.

139. Miller R.J. Glucose-regulated potassium channels are sweet news for neurobiologists: Trends Neurosci., 1990, 197−199.

140. Mitchell D.C., Litman B.J. Effect of ethanol on receptor conformation change: phospholipid acyl chain unsaturation augments ability of ethanol to enhance both meta II formation and acyl chain packing free volume: Biophys. J., 1994, 66, A48.

141. Miyamoto M., Murphy Т.Н., Schnaar R.L., Cogle J.T. Antioxidants protect against glutamate-induced cytotoxicyty in a neuronal cell line: J. Pharmacol. Exp. Ther., 1989, 250(3), 1132−1140.

142. Mlinar В., Enyeart J.J. Identical inhibitory modulation of A-type potassium currents by dihydropyridine calcium channel agonists and antagonists: Mol. Pharmacol., 1994, 46(4), 743−749.

143. Moller H.J. Therapy of dementing diseases: value of calcium antagonists: Fortschr. Med., 1993, 10, 111(28), 437 440.

144. Molnar P., Erdo S.L. Vinpocetine is as potent as phenytoin to block voltage-gated Na+ channels in rat cortical neurons: Eur. J. Pharmacol., 1995, 273(3), 303−306.

145. Molnar P., Gaal L. Effect of different subtypes of cognition enhancers on long-term potentiation in the rat dentate gyrus in vivo: Eur. J. Pharmacol., 1992, 215, 17−22.

146. Molnar P., Gaal L., Horrath C. The impairment of long-term potentiation in rats with medial septal lesion and its restoration by cognition enhancers: Neurobiology (Bp.), 1994, 2(3), 255−266.

147. Mondadori C. The pharmacology of the nootropics- new insights and new questions: Behav. Brain Res., 1993, 59, 1−9.

148. Muller W.E., Hartmann H., Eckert A., Velbinger K., Forstl H. Free intracellular calcium in aging and Alzheimer’s disease: Ann. N. Y. Acad. Sci., 1996, 786, 305−320.

149. Mullikin-Kilpatrick D., Treistman S.N. Ethanol inhibition of L-type Ca2+ channels in PC12 cells: role of permeant ions: Eur. J. Pharmacol., 1994, 270(1), 17−25.

150. Nicholson C.D. Pharmacology of nootropics and metabolically active compounds in relation to their use in dementia: Psychopharmacology, 1990, 101, 147−159.

151. Nickolson V.J., Tam S.W., Myers M.J., Cook L. DUP-996 (3,3-bis (4-pyridinylmethyl-1 -phenylindolin-2-one) enhances the stimulus induced release of acetilcholine in rat brain invitro and in vivo: Drug Dev. Res., 1990, 19, 285−300.

152. Olpe H.R., Lynch G.S. The action of piracetam on the electrical activity of the hippocampal slice preparation: a field pontial analysis: Eur. J. Pharmacol., 1982, 80(4), 415−419.

153. Oreland L., Gottfries C.G. Platelet and brain monoamine oxidase in aging and in dementia of Alzheimer’s type: Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry., 1986, 10, 533−540.

154. Osipenko O.N., Kiss T. Neurohypophysal peptides selectively depressed high voltage-activated Ca-current in snail neuron: Neurosci. Lett., 1990, 120(1), 9−12.

155. Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Trofimov S.S., et al GVS-111 an acyl-prolyl-containing dipeptide with nootropicproperties: in: Biological Basis of Individual sesitivity to Psychotropic Drugs, Ed. Seredinin S.B. etal, UK, 1994, 79−91.

156. Pedarzani P., Storm J.F. Dopamine modulates the slow Ca2±activated K+ current l (AHP) via cyclic AMP-dependent protein kinase in hippocampal neurons: J. Neurophysioi., 1995, 74(6), 2749−2753.

157. Pin T., Crest M., Ehile E., Jacquet G., Gola M. Plateau-generating nerve cells in Helix: morphological and electrophysiological characteristics: J. Exp. Biol., 1990, 152, 189−209.

158. Pomara N., Singh R., Deptula D., Chou J.G.Y., Schwartz M.B., et al Glutamate and other CSF amino acids in Alzheimer’s disease: Am. J. Psychiatry, 1992, 149, 251−254.

159. Popoli P., Pezzola A., Sagratella S., Zeng Y.C., Scotti De Carol is A. Cromakalim (BRL 34 915) counteracts the epileptiform activity elicited by diltiazem and verapamil in rats: Br. J. Pharmacol., 1991, 104, 907−913.

160. Pucilowcki O. Psychopharmacological properties of calcium channel inhibitors: Psychopharmacology (Berl.), 1992, 109(1−2), 12−29.

161. Pucilowski O., Kostowski W. Diltiazem suppresses apomorphine-induced fighting and pro-aggressive effect of withdrawal from chronic ethanol or haloperdol in rats: Neurosci. Lett., 1988, 93, 96−100.

162. Pugsley T.A., Poschel B.P.H., Downs D.A., Shih Y.H., Gluckman M.I. Some pharmacological and neurochemical properties of a new cognition activator agent, pramiracetam (CI-879): Psychopharmacol. Bull., 1983, 19, 721−726.

163. Randt C.T., Judge M.E., Bonnet K.A., Quartermain D. Brain cyclic AMP and memory in mice: Pharmac. Biochem. Behav., 1982, 17, 677−680.

164. Rembold C.M. Regulation of contraction and relaxation in arterial smooth muscl: Hyaertension, 1992, 20(2), 129−137.

165. Reynolds J.N., Carlen P.L. Diminished calcium currents in aged hippocampal dentate gyrus granule neurons: Brain Res., 1989, 476, 384−390.

166. Roeper J., Pongs O. Presynaptic potassium channels: Curr. Opin. Neurobiol., 1996, 6(3), 338−341.

167. Rogawski M.A. Tetrahydroaminoacridine blocks voltagedependent ion channel in hippocampal neurons: Eur. J. Pharmacol., 1987, 142(1), 169−172.

168. Ruiz P.J.G., Mena MA, Penafiel N., Deyebenes J.G. Cinnarizine-induced Parkinsonism in primates: Clin. Neuropharm., 1992, 15(2), 152−155.

169. Ruknudin A., Sachs F., Bustamante J.O. Stretch-activated ion channels in tissue-cultured chick heart: Amer. J. Physiol., 1993, 264, H960-H972.

170. Sarter M. Taking stock of cognition enhancers: Trends Pharmacol. Sci., 1991, 12(12), 456−461.

171. Schauf C.L., Sattin A. Tetrahydroaminoacridine blocks potassium channels and inhibits sodium inactivation in Myxicola: J. Pharmacol. Exp. Ther., 1987, 243, 609−613.

172. Schindler U. Pre clinical evaluation of cognition enhancing drugs: Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psyhiatry., 1989, 13, 99−115.

173. Schmidt J. Comparative studes on the anticonvulsant effectiveness of nootropic drugs in kindled rats: Biomed. Biochim. Acta., 1990, 49, 413−419.

174. Schwartz M.H. Effect of ethanol on subthreshold currents of Aplysia pacemaker neurons: Brain Res., 1985, 332(2), 337. 353.

175. Scott R.H., Pearson H.A., Dolphin A.C. Aspects of vertebrate neuronal voltage-activated calcium currents and their regulation: Prog. Neurobiol., 1991, 36, 485−520.

176. Scriabine A., Schuurman T., Traber J. Pharmacological basis for the use of nimodipine in central nervous system disorders: FASEB J., 1989, 3(7), 1799−1806.

177. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., et al. Biologically active N-acylprolyldipeptes having antiamnestic, antigypoxic and anorexigenic affects: United States Patent Number 5, 439, 930- date of patent Aug., 8, 1995.

178. Sheng M., Liao Y.J., Jan Y.N., Jan L.Y. Presynaptic A-current based on heteromultimeric K+ channels detected in vivo: Nature, 1993, 365, 72−75.

179. Shupak A., Doweck J., Gordon C.R., Spitzer O. Cinnarizine in the prophylaxis of seasickness: laboratory vestibular evaluation and sea study: Clin. Pharmacol. Ther., 1994, 55(6), 670−681.

180. Shuurman T., Traber J. Calcium antagonists in aging brain: Ann. N. Y. Acad. Sci., 1994, 747, 467−474.

181. Silvestrov V.P., Kinitin A.V., Chesnokova I.V. Immunological and metabolic disorders and the means for their correction in patients with chronic bronchitis: Ter. Arkh., 1991, 63, 7−11.

182. Sims S.M., Vivaudou B., Hillemeier G., Biancani P., Walsh J.V. Jr., Singer J.J. Membrane currents and cholinergic regulation of K±current in esophageal smooth muscle cells: Am. J. Phyliol., 1990, 258, G794-G802.

183. Slack J.R., Walsh C. Effects of a cAMP analogye simulate the distinct components of long-term potentiation in CA1 region of rat hippocampus: Neurosci. Lett., 1995, 201(1), 25−28.

184. Smith C.C., Bowen D.M., Francis P.T., Snowden J.S., Neary D. Putative amino acid transaminases in lumbar cerebrospinal fluid of patients with histologically verified Alzheimer, s dementia: J. Neurol., Neurosur. Psychiatry, 1985, 48, 469−471.

185. Small D.L., Morris C.E. Pharmacology of stretch-activated K-channels in Lymnaea neurones: Br. J. Pharmacol., 1995, 114(1), 180−186.

186. Sossin W.S., Sacktor T.C., Schwartz J.H. Persistent activation of protein kinase C during the development of long-term facilitation in Aplysia: Learn. Mem., 1994, 1(3), 189−202.

187. Stefoski D., Davis F.A., Faut M., Schauf C.L. 4-aminopyridine improve clinical signs in multiple sclerosis: Ann. Neurol., 1987, 21, 711−717.

188. Stockand J.D., Sansom S.C. Mechanism of activation by cGMP-dependent protein kinase of large Ca -activated K channels in mesangial cells: Amer. J. Physiol. Cell. Physiol., 1996, 40(5), C1669-C1678.

189. Strosznajder J., Samachocki M., Wikiel H., Malecki A. Aging modulates calcium-dependent phosphatidylinositol degradation by cerebral cortex synaptic plasma membrane phospholipases: Mol. Chem. Neuropathol., 1994, 21, 95−107.

190. Summers W.K., Majovski L.V., Marsh G.M., Tachiki K., Kling A. Oral tetrohydroaminoacridine in long-term treatmentof senile dementia, Alzheimer type: N. Engl. J. Med., 1986, 315, 1241−1245.

191. Summers W.K., Viesselman J.O., Marsh G.M., Candelora K. Use of tacrine in treatment of Alzheimer-like dementia: pilot study in twelve patients: Biol. Psychiatry., 1981, 16, 145−153.

192. Tampier L., Valenzuela M., Ganzalez S., Cayo B., Quintanilla M.E. Effect of calcium channel blocker diltiazemon some depressant actions of ethanol in UChA and UChB rats: Alcohol, 1997, 14(1), 21−23.

193. Targ E.F., Kocsis J.D. 4-aminopyridine leads to restoration of conduction in demyelinated rat sciatic nerve: Brain Res., 1985, 328, 358−361.

194. Tas P.W., Kress H.G., Koschel K. Lipid solubility is not the sole criterion for the inhibition of a Ca2±activated K+ channel by alcohols: Biochem. Biophys. Acta., 1990, 1023(3), 436−440.

195. Teyler T.J., Discenna P. Long-term potentiation: Annu. Rev. Neurosci., 1987, 10, 131−161.

196. Thai L.J., Fuld P.A., Masur D.M., Sharpless N.S. Oral physostigmine and lecithin improve memory in Alzheimer’s disease: Ann. Neur., 1983, 13, 491−496.

197. Thornhill W.B., Lotan J. Long-term modulation of RCK1 channel function by phosphorylation: Israel. J. Med. Sci., 1995, 31(12), 785.

198. Tokuyama S., Feng Y.Z., Wakabayashi H., Ho I.K. Ca2+ channel blocker, diltiazem, prevents physical dependence and the enhancement of protein kinase C activity by opioid infusion in rats: Eur. J. Pharmacol., 1995. 279(1), 93−99.

199. Ueki A., Miyoshi K. Effects of cholinergic drugs on learning impairment in ventral globus pallidus lesioned rats: J. Neurosci., 1989, 90, 1−21.

200. Valmier J., Richard S., Devic E., Nargeot J., Simonneau M., Baldy-Moulinier M. Dihydropyridines interact with calciumindependent potassium currents in embryonic mammalian sensory neurons: Pflugers Arch., 1991, 419(3−4), 281−287.

201. VanCoppenolle F., Ahidouch A., Guilbault P., Ouadid H. Regulation of endogenous Ca channels by cyclic AMP and cyclic GMP-dependent protein kinases in Pleurodeles oocytes: Mol. Cell. Biochem., 1997, 168(1−2), 155.

202. Veitch K., Hue L. Flunarizine and cinnarizine inhibit mitochondrial complex I and II: possible implication for parkinsonism: Mol. Pharmacol., 1994, 45(1), 158−163.

203. Viana G.S., Marinbo M.M., Sousa F.C. Effect of piracetam administration on (3H)N-methylscopolamine binding in cerebral cortex of young and old rats: Life Sci., 1992, 50, 971 -977.

204. Wang H., Kunkel D.D., Martin T.M., Schwartzkroin P.A., Temple B.L. Heteromultimeric K+ channels in terminal and juxtaparanodal region of neurons: Nature, 1993, 365, 75−79.

205. Wesseling H., Agoston S., Van Dam P.B.P., Pasma J., DeWit D.J., Havinga J. Effect of 4-aminopyridine in elderly patientswith Alzheimer’s disease: N. Eng. J. Med., 1984, 310(15), 988−989.

206. White R.E., Lee A.B., Shcherbatko A.D., Lincoln T.M., Schoubrunn A., Armstrong D.L. Potassium channel stimulation by natriuretic peptides through cGMP-dependent dephosphorylation: Nature, 1993, 361(6409), 263−266.

207. Wilcock G.K. Tacrine and lecithin in Alzheimer’s disease: Br. Med. J., 1990, 300, 939.

208. Yamazaki M., Kamitani K., Ito Y., Momose Y. Effects of halothane and diltiazem on L-type calcium current in single smooth muscle cells from rabbit portal veins: Br. J. Anaesth., 1994, 73(2), 209−213.

209. Yoshii M., Watabe S., Murashima Y.L., Nakamoto Y. Facilitation of long-lasting (type ii) Ca channel currents bya cognitive enhancer DM-9384 requires a phosphorylation process in NG 108−15 cells- Soc. Neurosci. Abs., 1991, 17, 774.

210. Yoshii M., Watabe S. Enhancement of neuronal calcium channel currents by the nootropic agent, nefiracetam (DM-9384), in NG 108−15 cells: Brain Res., 1994, 642(1−2), 123−131.

211. Zahradnikova A., Zahradnik I. Interaction of diltiazem with single L-type calcium channels in guinea-pig ventricular myocytes: Gen. Physiol. Biophys., 1992, 11(6), 535−544.

212. Zhang G., Morrisett R.A. Ethanol inhibits tetraethylammonium chloride-induced synaptic plasticity in area CA1 of rat hippocampus: Neurosci. Lett., 1993, 156(1−2), 27−30.

213. Zhang L.H., Zhang S.S. Relationship between facilitatory effect of piracetam on memory and glutamate receptor: Chung. Kuo. Yao. Li. Hsuch. Pao., 1991, 12, 145−147.

214. Zhao W.Q., Polya G.M., Wang B.H., Gibbs M.E., Sedman G.L., Ng K.T. Inhibitors of cAMP-dependent protein kinase impair long-term memory formation in day-old chicks: Neurobiol. Learn. Mem., 1995, 64(2), 106−108.

215. Zini S., Roisin A.A.P., Armengaud C., Ben-Ari Y. Effectof potassium channel modulators on the release of glutamate induced by ischaemic-like conditions in rat hippocampal slices: Neurosci. Lett., 1993, 153, 202−205.

Заполнить форму текущей работой