Проект производства лидокаина гидрохлорида

Тип работы:
Дипломная
Предмет:
Производство и технологии


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ

Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«ТОМСКИЙ ПОЛИТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Факультет — Институт дистанционного образования

Направление (специальность) — 240 401 Химическая технология

органических веществ

Кафедра

Технологии основного органического синтеза и высокомолекулярных соединений

ПРОЕКТ ПРОИЗВОДСТВА ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДА

(Тема выпускной квалификационной работы)

Выпускная квалификационная работа на соискание квалификации инженер

ФЮРА 240 401. 010 ПЗ

ТОМСК 2011

Реферат

Дипломный проект ____ с., 36 рис., 53 табл., 25 источников, 6 листов графического материала.

Данный дипломный проект выполнен студентом группы

на кафедре «Технология основного органического синтеза и высокомолекулярных соединений» ТПУ под руководством.

Тема дипломного проекта: «Проект производства лидокаина гидрохлорида».

Мощность проектируемого производства — 40 тонн в год.

В проекте предусмотрена частичная замена устаревшего оборудования новым с целью увеличения производственной мощности и получения готового продукта (лидокаина гидрохлорида). Предусмотрен переход на сырье, получаемое на заводе.

В этой связи согласно расчетам затраты на производство лидокаина гидрохлорида снижаются. Себестоимость одной тонны продукции составит 100 968,2 руб., что приведет к увеличению прибыли. Годовая прибыль от реализации продукции составит 383 479,8 руб. Срок окупаемости 1,75 г.

В проекте приведены материальные расчеты, тепловые и аппаратурные расчеты, гидравлические и механические.

Рассмотрены вопросы выбора технологической схемы, техники безопасности проекта, охраны окружающей среды, гражданской обороны, организации и экономики проекта.

Итог дипломной работы: имеющееся и новое оборудование справится с новой нагрузкой.

Дипломная работа выполнена в текстовом редакторе Мicrosoft Word ХР и представлена на диске CD-RW 16х-24х. (конверте на обороте обложки).

Содержание

  • Реферат
  • 1. Введение
  • 2. Общая характеристика производства, его технико-экономический уровень и обоснование основных технических решений
  • 2.1 Способы получения 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида
  • 3. Характеристика производимой продукции. характеристика исходного сырья, материалов и полупродуктов
  • 3.1 Структурная формула
  • 3.2 Фармакологические свойства
  • 4. Физико-химические основы технологического процесса
  • 5. Выбор и обоснование технологической схемы производства
  • 6. Описание технологического процесса и схемы
  • Получение 2-хлор-2,6-ацетксилидида
  • Кристаллизация
  • Центрифугирование и промывка
  • 6.2 Получение 2-диэтиламино-2,6-ацетксилидида (основание лидокаина)
  • Получение основания лидокаина технического
  • Центрифугирование и промывка
  • Получение водного раствора лидокаина гидрохлорида и обработка его углем
  • Фильтрация и промывка углей
  • Получение очищенного основания лидокаина
  • Центрифугирование и промывка
  • Сушка очищенного основания лидокаина
  • 6.3 Получение 2-диэтиламино-2,6-ацетксилидида гидрохлорида моногидрата (лидокаина гидрохлорида)
  • Растворение основания лидокаина
  • Фильтрация и промывка углей
  • Получение лидокаина гидрохлорида
  • Центрифугирование и промывка
  • Сушка, фасовка лидокаина гидрохлорида фармакопейного
  • 7. Материальный баланс
  • 8. Ежегодные нормы расхода основных видов сырья, материалов и энергоресурсов
  • 9. Ежегодные нормы образования отходов производства
  • 10. Нормы технологического режима
  • 11. Контроль производства и управление технологическим процессом
  • 12. Компоновка оборудования
  • 13. Безопасность и экологичность производства
  • 13.1 Производственная санитария
  • 13.2 Техника безопасности
  • Техника безопасности при разработке технологического плана
  • Техника безопасности технологического процесса
  • Техника безопасности механического оборудования
  • Электробезопасность
  • Пожаровзрывобезопасность
  • Методы и средства защиты работающих от производственных опасностей
  • 13.3 Охрана окружающей среды
  • 13.4 Защита в чрезвычайных ситуациях
  • Производственная авария
  • Стихийные бедствия.
  • Социльно-военные конфликты
  • 14. Организация и экономика производства
  • 14.1 Технико-экономическое обоснование проекта
  • Общая характеристика предприятия и продукции
  • Анализ среды предприятия
  • План маркетинговой деятельности
  • 14.2 Планирование производства
  • Планирование себестоимости продукции
  • Расчет численности персонала
  • 14.3 Финансовый план
  • План доходов и расходов
  • Анализ безубыточности
  • 15. Расчетная часть
  • 15.1 Материальный баланс
  • 15.2 Тепловой баланс
  • 15.3 Технологический расчет основного аппарата
  • 15.4 Гидравлический расчет основного аппарата
  • 15.6 Механический расчет основного аппарата
  • 15.7 Подбор вспомогательного оборудования
  • Заключение
  • Список использованной литературы и источников
  • Приложения

1. Введение

Лидокаин гидрохлорид — 2-диэтиламино-2,6-ацетксилидида гидрохлорид, моногидрат.

Препарат разрешен к медицинскому применению приказом Министерства здравоохранения РФ № 210 от 24 июля 1992 года.

Лидокаин гидрохлорид — химико-фармацевтический препарат, обладающий местно-анастезирующей активностью и антиаритмическим действием.

Лидокаин является сильным местноанестезирующим средством, вызывающим все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую. Сравнительно с новокаином он действует быстрее, сильнее и более продолжительно. Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25 — 0,5% растворы, для проводниковой анестезии 0,5 — 1% или 2% раствора. Применение лидокаина в качестве антиаритмического средства связано главным образом с его стабилизирующим действием на клеточные мембраны миокарда. Показания к применению лидокаина гидрохлорида в качестве антиаритмического средства являются, желудочная экстрасистолия и желудочная тахикардия, особенно в острой фазе инфаркта миокарда; профилактика фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда. Вводят лидокаин в качестве антиаритмического средства внутривенно, вначале струйно (в течение 3 — 4 мин.), в среднем в дозе 80 мг (50 — 100 мг), после чего продолжают вводить капельно, в среднем по 2 мг в минуту. Лидокаин обычно хорошо переносят, местного раздражения не вызывает. При быстром поступлении препарата в ток крови могут наблюдаться понижение артериального давления и коллапс.

Производство лидокаина гидрохлорида моногидрата рассчитывается на 40 т/год. С содержанием основного вещества не менее 99,4%. Содержание влаги в готовом продукте не менее 0,5%, содержание примесей не более 0,1%. В настоящее время избыток лекарственных средств на рынке, является одной из актуальных проблем. Рынок лекарственных препаратов, которые широко используются в нашей стране, перенасыщен и оккупирован импортными производителями. Целью которых, в большинстве случаев, является не качественное производство и сбыт этого продукта в страны ближнего и дальнего зарубежья. В данных странах не интересуются о том, под какой маркой и в каких условиях был изготовлен лекарственный препарат. Не обращая на этот факт внимание, покупатель выплачивает необходимую сумму денежных средств, что приводит к расширению производства недоброкачественного продукта, а так же к созданию новых рабочих мест и, следовательно, к экономическому росту страны производителя. В данном проекте по производству лидокаина гидрохлорида моногидрата предложен метод производства, в котором были заменены некоторые виды оборудования, было проведено усовершенствование процесса автоматизации и контроля за технологическим процессом. Что позволяет повысить выпуск качественного продукта, с минимальными затратами и улучшить процесс соблюдения технологического режима. Это производство имеет еще то преимущество, что его использование приведет к созданию новых рабочих мест, улучшению экономики города, области и, следовательно, страны в целом.

Бесспорно, не менее важным является то, что покупатель (потребитель) будет заинтересован в приобретении данного препарата, изготовленного на отечественном производстве. И в соответствии с ГОСТом.

2. Общая характеристика производства, его технико-экономический уровень и обоснование основных технических решений

Производство лидокаина гидрохлорида состоит из одного технологического потока, процесс производства периодический. Проектная мощность — 40 т/год.

Лидокаин был синтезирован в 1943 г. Шведскими учеными Лофгреном и Лундквистом. Ими было предложено несколько способов синтеза лидокаина. Для всех синтезов исходным соединением служит 2,6-ксилидин, который превращается в 2-хлор-2', 6'-ацетксилидид. Из последнего действием диэтиламина в органическом растворителе (чаще всего в бензоле) получают лидокаин. Выход лидокаина гидрохлорида составляет 90−93% от теории на 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидид.

2.1 Способы получения 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида

2.1.1 2,6 — ксилидин хлорацетилируют с плавлением с монохлоруксусной кислотой при температуре 130 0С в течение 3 ч. Выход 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида составляет 50 — 60% от теории на 2,6 — ксилидин.

2.1.2 Хлорацетилирование 2,6 — ксилидина осуществляют действием монохлоруксусной кислоты в присутствии пятиокиси фосфора при температуре 100 0С. Выход 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида составляет 60 — 70% от теории на 2,6 — ксилидин.

2.1.3 Взаимодействие 2,6 — ксилидина с монохлоруксусной кислотой в присутствии хлорокиси фосфора, пятихлористого фосфора, треххлористого фосфора или тионилхлорида проводят, при температуре 100 — 110 0С с последующим подъемом температуры до 150 — 160 0С. Выход 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида составляет 70,0% от теории на 2,6 — ксилидин.

Общим недостатком вышеуказанных способов является сравнительно невысокий выход 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида. Кроме того в способе 1 и 3 необходима высокая температура 130 — 160 0С, в способе 2 используется гигроскопическая пятиокись фосфора, а в способе 3 используются вредные и агрессивные реагенты РCI3, PCI5, POCI3 или SOCI2 при повышенной температуре.

Следующим, более подходящим для производственных условий, является способ получения 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида, заключающийся в том, что 2,6 — ксилидин подвергают взаимодействию с хлорацетилхлоридом, взятом в мольном соотношении 1: 1. 1, в среде ледяной уксусной кислоты с последующей обработкой водным раствором ацетата натрия. Выход 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида составляет 70 — 80% от теории на 2,6 — ксилидин.

Применение этого способа связано с использованием агрессивного, дымящего и плохо сохраняющегося хлорацетилхлорида. Последующая стадия получения лидокаина основания, на взаимодействие 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида с диэтиламином по всем способам осуществляется одинаково.2 — хлор 2', 6' - ацетксилидид подвергают взаимодействию с диэтиламином в мольном соотношении 1: (2,5 — 3) в среде кипящего органического растворителя (бензол, толуол) в течение 4 — 5 ч. Выход лидокаина основания составляет 90 — 93% от теории на 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидид.

2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидид лидокаин основание

Лидокаин в виде основания в воде не растворим, поэтому его используют в виде его солянокислой соли. Но гидрохлорид лидокаина гигроскопичен и плохо хранится. Оказалось, что лидокаин в виде гидрохлорида моногидрата имеет четкую температуру плавления, устойчив и не гигроскопичен. Получают его путем растворения лидокаина в водо-смешивающемся растворителе (ацетон, метилэтилкетон) и прибавлением рассчитанного количества соляной кислоты.

В 1987 г. во ВНИХФИ был разработан способ получения лидокаина гидрохлорида, по которому для образования 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида вместо хлорацетилхлорида использовался ангидрид монохлоруксусной кислоты, и уксусного ангидрида, выход 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида составлял 89 — 93% от теории на 2,6 — ксилидин.

лидокаин гидрохлорид сырье материал

Замену атома хлора в 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидиде на диэтиламиногруппу проводят в водной среде при температуре 77 оС в место кипячения в бензоле или в толуоле. Это позволило улучшить условия труда. Выход на стадии составил 90 — 93% от теории на 2,6 — ксилидин. Лидокаина гидрохлорид получают в ацетоне с рассчитанным количеством соляной кислоты

Таблица — 2.1 Сведения о показателях качества зарубежных аналогов.

Показатели

Фармакопея США

Британская Фармакопея

Компендиум медикаменто рум

1

Описание

Белый кристаллический порошок, без запаха, слабогорького вкуса

Белый кристаллический порошок, без запаха или почти без запаха

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса

2

Растворимость

Очень легко растворим в воде, спирте, растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире

Растворим в 0.7 ч воды, 1.5 ч 96% спирта, растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире

Очень легко растворим в воде, легко растворим в 96% спирте, растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире

3

Подлинность

Определение температуры плавления основания лидокаина, выделенного из лидокаина гидрохлорида. Температура плавления 66 — 690с. Ик — спектр основания в сравнении со стандартом США. Цветная реакция лидокаина с раствором хлорида кобальта, препарат дает характерную реакцию на хлориды

Определение температуры плавления лидокаина гидрохлорида. Температура плавления 74 — 790с (без подсушивания). Ик — спектр в сравнении с Европейским стандартом. Цветная реакция лидокаина с раствором нитрата кобальта. Получение пикрата лидокаина и определение его температуры плавления, около 2300с. Препарат дает характерную реакцию на хлориды

Цветная реакция лидокаина с хлоридом кобальта. Получение пикрата лидокаина и определение его температуры плавления 222 — 2270с. Препарат дает характерную реакцию на хлориды

4

Температура плавления, 0с.

74 — 79

76 — 79

5

Прозрачность и цветность раствора

5% раствор в воде должен быть прозрачным и бесцветным

5% раствор в воде должен быть прозрачным и бесцветным

6

рн раствора

4.0 — 5.5 (5% раствор)

4.0 — 5.5 (5% раствор)

7

2,6-диметил анилин

Не более 0,01. Цветная реакция с п-диметиламинобензаль-

дегидом. Сравнение контрольной пробой

8

Вода, %

От 5,0 до 7,5

От 5,5 до 7,0

От 5,0 до 7,5

9

Органические примеси

Определяют посторонние примеси методом ТСХ на силикагем из 100 мкг препарата в смеси П-бутанол-уксусная кислота-вода (5: 4:

1). Требуется отсутствие посторонних пятен как в УФ свете при 254 нм так и при опрыскивании хроматограммы реактивом Драгендорфа.

10

Сульфаты, в %

Отрицательная реакция из 0,2 г препарата

Не более 0,01

11

Тяжелые металлы, в %

Отрицательная реакция из раствора

Не более 0,0005 (из раствора)

Не более 0,002 (из раствора)

12

Сульфатная зола, % не более

0,1

0,1

0,1

13

Количественное определение в пересчете на сухое вещество, в %

Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты и ацетата окисной ртути 0,1 н. Раствором хлорной кислоты с индикатором кристаллическим фиолетовым

Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты и ацетата окисной ртути 0,1 н. Раствором хлорной кислоты с индикатором кристаллическим фиолетовым 99,0 — 101,0

Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты и ацетата окисной ртути с индикатором кристаллическим фиолетовым 99,0 — 101,0

3. Характеристика производимой продукции. характеристика исходного сырья, материалов и полупродуктов

Лидокаин гидрохлорид — 2-диэтиламино-2,6-ацетксилидида гидрохлорид, моногидрат.

Препарат разрешен к медицинскому применению приказом Министерства здравоохранения РФ № 210 от 24 июля 1992 года.

Лидокаин гидрохлорид — химико-фармацевтический препарат, обладающий местно-анастезирующей активностью и антиаритмическим действием.

3.1 Структурная формула

Химическая формула: C14H22N2O*HCL*H2O

Молекулярная масса: 288,82

Температура плавления: 74 — 79 ос

Содержание основного вещества не менее 99,0% и не более 100,0%

3.2 Фармакологические свойства

Лидокаин гидрохлорид - белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 95%, растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире. Раствор 1 г препарата в 10 мл воды должен выдержать сравнение с эталонным раствором. В препарате должно быть не более 0,001% тяжелых металлов. Сульфатная зола из 1 г препарата не должна превышать 0,1%. Содержание влаги должно быть не менее 5,0% и не более 7,0%.

Лидокаин является сильным местноанестезирующим средством, вызывающим все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую. Сравнительно с новокаином он действует быстрее, сильнее и более продолжительно. Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25 — 0,5% растворы, для проводниковой анестезии 0,5 — 1% или 2% раствора. Применение лидокаина в качестве антиаритмического средства связано главным образом с его стабилизирующим действием на клеточные мембраны миокарда. Показания к применению лидокаина гидрохлорида в качестве антиаритмического средства являются, желудочная экстрасистолия и желудочная тахикардия, особенно в острой фазе инфаркта миокарда; профилактика фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда. Вводят лидокаин в качестве антиаритмического средства внутривенно, вначале струйно (в течение 3 — 4 мин.), в среднем в дозе 80 мг (50 — 100 мг), после чего продолжают вводить капельно, в среднем по 2 мг в минуту. Лидокаин обычно хорошо переносят, местного раздражения не вызывает. При быстром поступлении препарата в ток крови могут наблюдаться понижение артериального давления и коллапс.

Таблица — 3.1 Характеристика сырья, материалов и полупродуктов.

Наименование

Обозначение

НТД

Сорт или артикул

Показатели обязательные для проверки

А) Основное сырье:

Ангидрид уксусный

ГОСТ 21 039 — 75

3Технический, высший сорт.

4Внешний вид — бесцветная прозрачная жидкость;

Массовая доля уксусного ангидрида, %, не менее 98. 5

Ацетон

ГОСТ 2768 — 84

Технический

Внешний вид — бесцветная прозрачная жидкость;

Массовая доля ацетона, %, не менее 99. 5;

Массовая доля воды, %, не более 0. 5;

Плотность, кг/м3, 789 — 791

Вода питьевая

ГОСТ 2874 — 82

Внешний вид — бесцветная прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, рн 6.0 — 9. 0;

Содержание железа, мг/л, не более 0. 3;

Содержание сульфатов, мг/л, не более 500;

Остаток после выпаривания, мг/л, не более 1000;

Содержание хлоридов, мг/л, не более 350

Вода техническая

ТУ 64−0110−57−85

Внешний вид —

бесцветная прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, рн — 7. 25;

Содержание железа, мг/л, не более 1. 26;

Остаток после выпаривания, мг/л, не более 273. 0;

Содержание сульфатов, мг/л, не более 30. 4;

Содержание хлоридов, мг/л, не более 35. 4

Диэтиламин

ГОСТ 9875 — 93

Технический

Внешний вид — бесцветная, горючая легкоподвижная жидкость с аммиачным запахом;

Массовая доля диэтиламина, %, не менее 99. 0;

Массовая доля аммиака, %, не более — отсутствие

Кислота монохлоруксусная

ТУ 6−01−13−90

Техническая

Внешний вид — бесцветные или слегка окрашенные кристаллы;

Массовая доля монохлоруксусной кислоты, %, не менее 97. 0;

Массовая доля воды, %, не более 1. 0;

Массовая доля железа, %, не более 0. 004

Кислота соляная

ГОСТ 3118 — 77

Химически чистая

Внешний вид — раствор должен быть бесцветным, прозрачным и не содержать взвешенных частиц;

Массовая доля кислоты соляной, %, 35.0 — 38. 0;

Массовая доля железа, %, не более — 0. 5

2.6 — ксилидин

ТУ88−15 326−11−87

Внешний вид — прозрачная бесцветная, желтоватая иди розовая жидкость;

Массовая доля основного вещества, %, не менее 98. 7;

Массовая доля воды, %, не более 0. 05

Уголь активный осветляющий древесный порошкообразный

ГОСТ 4453 — 74

Марка ОУ — А

Внешний вид — тонкодисперсный порошок, черного цвета, не содержащий посторонних включений;

Адсорбционная активность по метиленовому голубому, мг/л, не менее 225. 0;

Зольность, %, не более 10. 0;

Массовая доля воды, %, не более 10. 0

Б) Вспомогательное сырье:

Банки из стекломассы с винтовой горловиной

БВ-2000−63-ОС по ОСТ 64−2-71−80

Бельтинг х/б фильтровальный

ГОСТ 332 — 91

Арт. 2030ф

Бумага оберточная

ГОСТ 8273 — 75

Марка, А или Д

Бумага фильтровальная лабораторная

ГОСТ 12 026 — 76

Марка ФОБ или ФОС

Бумага мешочная

ГОСТ 2228 — 81

Бумага писчая

ГОСТ 18 510 — 87

Бумага этикеточная

ГОСТ 7625 — 81

Вата гигроскопическая

ГОСТ 5556 — 81

Декстрины

ГОСТ 6034 — 74

Сорт высший 1 или 2

Крышки пластмассовые

ОСТ 64−2-87−81

Картон прокладочный

ГОСТ 9347 — 74

Картон гофрированный

ГОСТ 7376 — 89

Лента стольная упаковочная

ГОСТ3560 — 73

Марля медицинская

ГОСТ 9412 — 93

Нитки швейные х/б

ГОСТ 6309 — 87

Особо прочные

Пакеты из бумаги мешочной

ГОСТ 2228 — 81

Пакеты полиэтиленовые

ГОСТ 10 354 — 82

Пергамент растительный

ГОСТ 1341 — 84

Марка Б

Перекись водорода

ГОСТ 177 — 88

Медицинская

Внешний вид — бесцветная прозрачная жидкость;

Массовая доля перекиси водорода, %, 30 — 40.

Ткани шелковые

ГОСТ 4403 — 91

№ 9

Ткань лавсановая фильтровальная для витаминной промышленности

ОСТ 17−452−79

Ткань х/б бязевой группы

ГОСТ 11 680 — 76

Арт. 208, 234

Фильтродиагональ

ТУ 359 — 85

Арт. 2074

Фильтомиткань х/б

ГОСТ 487 — 68

Арт. 2077

Шпагат из лубяных волокон

ГОСТ 17 308 — 88

Ящики из листовых древесных материалов

ГОСТ 5959 — 80

4. Физико-химические основы технологического процесса

Ацилированием называется реакция замещения атома водорода ацильным остатком, получающимся отнятием гидроксила от молекулы кислоты. Ацилирование может иметь целью получение нового соединения, свойства которого во многом определяются наличием ацильного остатка. Ацильный остаток в этом случае остается в молекуле лекарственного препарата. В других случаях введение ацильного остатка применяется как временная мера для защиты аминогруппы. В этом случае ацилирование играет вспомогательную роль. Замена водорода в аминогруппе ацильным остатком делает эту группу менее реакционно-способной и позволяет осуществлять такие превращения ацилированного продукта, которые при наличии свободной аминогруппы были бы невозможны. В качестве ацилирующих агентов применяются кислоты, их ангидриды, хлорангидриды, а в некоторых случаях эфиры и амиды кислот.

Аминированием называют реакции введения в молекулу органического соединения аминогруппу, протекающую по механизму нуклеофильного замещения. Таким образом, аминогруппы при восстановлении нитросоеденений нельзя назвать процессом аминирования. В отличии от электрофильных и радикальных реакций, при нуклеофильном замещении атакующая частица является донором электронов. Она может быть анионом или нейтральной молекулой. Так как водород в виде отрицательного гидрид — иона образуется только в присутствии нуклеофильного замещения водорода в ароматическом ядре идут лишь в жестких условиях.

Стадия получения лидокаина основания, основывается на взаимодействие 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидида с диэтиламином. И по всем способам осуществляется одинаково.2 — хлор 2', 6' - ацетксилидид подвергают взаимодействию с диэтиламином в мольном соотношении 1: (2,5 — 3) в среде кипящего органического растворителя (бензол, толуол) в течение 4 — 5 ч. Выход лидокаина основания составляет 90 — 93% от теории на 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилиди

Этот процесс сопровождается очень тяжелыми условиями труда, и жесткими условиями проведения процесса аминирования. При проведении реакций замещения хлора на аминогруппу приходилось часто проводить под повышенным давлением и высокой температуре. Помимо этого для безопасной эксплуатации было важно, чтобы соблюдалась определенная температурная зависимость между давлением и температурой.

На данном производстве замену атома хлора в 2 — хлор — 2,6 — ацетксилидиде на диэтиламиногруппу проводят в водной среде при температуре 77 — 79 0с, в течение 2,5 часа при мольном соотношении 1: 2,5, вместо кипячения в бензоле или толуоле. Это позволило улучшить и облегчить условия труда. Хотя выход продукта на стадии не изменился, и по-прежнему составляет 90 — 93% от теории на 2,6 — ксилидин.

Но как на любом предприятии перед проведением технологического процесса, проверяют исправность и чистоту оборудования. Целостность эмали аппарата, работу мешалки на «холостом» ходу. Наличие и исправность контрольно измерительных приборов, заземление, как аппарата, так и трубопроводов, и герметичность аппарата. Проводят процесс получения основания лидокаина в строгом соответствии с нормами технологического процесса. В случае несоблюдения, будут происходить не обратимые последствия, которые в свою очередь влияют на протекание процесса, выход продукта, целостность и исправность работы оборудования. Так к примеру быстрый нагрев реакционной массы до температуры 77 — 790с, менее чем за 1,0 — 1,5 ч. приводит к бурному вскипанию реакционной массы, выбросу.

5. Выбор и обоснование технологической схемы производства

В аппарате получения 2 — хлор — 2,6 — ацетксилидида сначало получают ацилирующий агент, путем смещения уксусного ангидрида и монохлоруксусной кислоты получают монохлоруксусный ангидрид. Монохлоруксусная кислота загружается через люк в реактор вручную с помощью совков, а уксусный ангидрид самотёком сливается из мерника. При этом образуется уксусная кислота, которую отгоняют в сборник. Если не отогнать образовавшуюся уксусную кислоту, это повлияет на выход продукта. Ацилирование проводят при небольших температурах полученным монохлоруксусным ангидридом на 2,6 — ксилидин, который сливают самотеком из мерника постепенно, дабы избежать возникновения гидравлических ударов и повышения внутреннего давления в аппарате, т.к. резкий прилив 2,6-ксилидина приводит к бурному вскипанию реакционной массы. После ацилирования реакционную массу передают с помощью сжатого азота в кристаллизатор, в котором смешивают массу с горячей водой, дабы избежать преждевременной кристаллизации 2 — хлор — 2,6 — ацетксилидида. После чего охлаждают и передают на центрифугу.

В аппарате получения основания лидокаина технического проводят процесс аминирования с помощью диэтиламина. Его сливают самотеком из мерника. Процесс происходит при температуре 77−79 ос, на ООО «АСФАРМА». Замену атома хлора в 2 — хлор — 2', 6' - ацетксилидиде на диэтиламиногруппу проводят в водной среде при температуре 77 оС вместо кипячения в бензоле или в толуоле. Это позволило улучшить условия труда. Выход на стадии составил 90 — 93% от теории на 2,6 — ксилидин. В реактор для получения лидокаина гидрохлорида приливают ацетон из мерника и смешивают с рассчитанным количеством соляной кислоты. Этот процесс сопровождается более мягкими условиями проведения процесса, но необходимо соблюдать параметры технологического режима.

Основной аппарат — это реактор с рубашкой. В процессе производства используются токсичные вещества, вызывающие коррозию металла, что не допустимо для выпуска лекарственного препарата. Поэтому аппарат эмалированный.

6. Описание технологического процесса и схемы

6.1 Получение 2 — хлор — 2,6 — ацетксилидида (ХАК).

Получение 2-хлор-2,6-ацетксилидида

В аппарат поз. Р-1 из мерника поз. М-2 самотеком сливают уксусный ангидрид в количестве 83,12 кг (80 л) 98,5% или 81,88 кг в пересчете на 100% основное вещество и вручную через люк аппарата загружают монохлоруксусную кислоту в количестве 171,79 кг 97,7% или 166,64 кг в пересчете на 100% основное вещество. При включенном обратном теплообменнике поз. Т-3 пуском пара в рубашку аппарата поз. Р-1 реакционную массу при перемешивании нагревают до температуры 95 — 97 0с и дают выдержку при этой температуре в течение 1,5 ч. По окончании выдержки пуском воды в рубашку аппарата поз. Р-1 реакционную массу охлаждают до температуры 75 — 77 0с, после чего отключают обратный теплообменник поз. Т-3. Пуском пара в рубашку аппарата поз. Р-1 реакционную массу нагревают до температуры 98 — 100 0с и при перемешивании под вакуумом 90 — 100 кПа (0,9 — 1,0 кг с/см2) отгоняют образовавшуюся в процессе реакции уксусную кислоту и не вступивший в реакцию уксусный ангидрид, через теплообменник поз. Т-3 в сборник поз. Сб-4. Отгонку прекращают при достижении температуры в реакционной массе 110 — 112 0с. Продолжительность отгонки 16 — 12 ч. Отбирают пробу через пробоотборник сборника поз. Сб-4 и сдают на анализ для определения массовой доли кислоты уксусной, уксусного ангидрида, кислоты монохлоруксусной. Получают 49,86 л отгона с массовой долей кислоты уксусной 60,05 — 61,0%, уксусного ангидрида 20,0 — 21,0%, кислоты монохлоруксусной 18,0 — 18,5%. Отгон с помощью сжатого азота передают на стадию регенерации кислоты уксусной. По окончании отгонки пуском воды в рубашку аппарата поз. Р-1 реакционную массу охлаждают до температуры 40 — 42 0с, затем отключают вакуум. В аппарат поз. Р-1 при перемешивании из мерника поз. М-5 в течение 40 — 45 мин приливают 2,6-ксилидин 65,68 кг (70 л) 98,7% или 64,73 кг в пересчете на 100% основное вещество, контроль по смотровому стеклу с капельницей. Температура в реакционной массе во время прилива 2,6-ксилидина за счет экзотермического эффекта реакции повышается до 68 — 70 0с. По окончании прилива 2,6-ксилидина реакционную массу в аппарате поз. Р-1 перемешивают в течение 50 — 60 мин при температуре 68 — 70 0с. Через люк аппарата поз. Р-1 отбирают пробу реакционной массы для определения массовой доли 2,6-ксилидина. Массовая доля 2,6-ксилидина должна быть не более 0,1%. При неудовлетворительном результате анализа продолжают выдержку в течение 30 мин и вновь повторяют анализ. При положительном результате анализа в аппарат поз. Р-6 из водопровода заливают 168,56 л воды питьевой, контроль по счетчику, включают мешалку и пуском пара в рубашку аппарата поз. Р-6 воду нагревают до температуры 68 — 70 0с. С помощью «пароспутника» прогревают материальную линию для реакционной массы от аппарата Р-1 к аппарату Р-6. Из аппарата поз. Р-1 реакционную массу с помощью вакуума принимают в аппарат поз. Р-6 в течение 20 — 30 мин.

Кристаллизация

Кратковременным пуском воды в рубашку аппарата поз. Р-6 реакционную массу охлаждают до температуры 38 — 40 0с в течение 1,0 — 1,5 ч, затем постоянным пуском воды до температуры 18 — 20 0с. Во время охлаждения происходит кристаллизация 2-хлор-2,6-ацетксилидида.

Центрифугирование и промывка

Из аппарата поз. Р-6 суспензию 2-хлор-2,6-ацетксилидида с помощью сжатого азота передают на центрифугу поз. Ф-7 и тщательно отжимают от маточника. В аппарат поз. Р-6 из водопровода заливают 29,99 л воды, контроль по счетчику, перемешивают в течение 5 мин и передают с помощью сжатого азота на центрифугу поз. Ф-7, тем самым промывают аппарат поз Р-6 и пасту 2-хлор-2,6-ацетксилидида на центрифуге поз. Ф-7. Пасту 2-хлор-2,6-ацетксилидида на центрифуге поз. Ф-7 промывают водой из водопровода в два приема по 29,99 л, контроль по счетчику воды, до рН промывных вод 4,0 — 4,2, контроль по универсальной индикаторной бумаге — слабо — розовое окрашивание. Маточник и промывные воды из центрифуги поз. Ф-7 самотеком сливают в канализацию кислых стоков, контролируя визуально прозрачность маточника. Отжатый осадок 2-хлор-2,6-ацетксилидида передают в аппарат поз. Р-10.

6.2 Получение 2-диэтиламино-2,6-ацетксилидида (основание лидокаина)

Получение основания лидокаина технического

В аппарат поз. Р-10 из водопровода заливают 735,46 л воды, контроль по счетчику, включают мешалку и через люк аппарата поз. Р-10 загружают пасту 2-хлор-2,6-ацетксилидида 122,89 кг 65,8% или 98,31 кг в пересчете на 100% основное вещество. Массу перемешивают в течение 20 — 30 мин до получения однородной суспензии. Из мерника поз. М-8 самотеком сливают диэтиламин товарный 51,06 кг 99,0% (70,0 л) или 50,55 кг в пересчете на 100% основное вещество, и из сборника поз. М-9 диэтиламин — отгон 58 кг 69,5% (70,0 л) или 40,31 кг в пересчете на 100% основное вещество. Подключают обратный теплообменник поз. Т-11 и пуском пара в рубашку аппарата поз. Р-10 нагревают реакционную массу до температуры 77 — 79 0с в течение 1,5 — 2,0 ч и дают выдержку при данной температуре в течение 2,0 — 2,5 ч. По окончании выдержки через люк аппарата поз. Р-10 отбирают пробу реакционной массы на конец реакции аминирования. Реакцию считают законченной, если содержание исходного 2-хлор-2,6-ацетксилидида не превышает 0,05 г/100. Если анализ не удовлетворительный, то продлевают выдержку при температуре 77 — 79 0с в течение 30 мин и вновь отбирают пробу на конец реакции. Если после дополнительной выдержки реакция не окончена, то добавляют диэтиламин в количестве 2,0% от загруженного, т. е. 1,02 кг 99,0% (1,4 л) или 1,0 кг в пересчете на 100% основное вещество. При положительном результате анализа реакционную массу пуском воды в рубашку аппарата поз. Р-10 медленно, в течение 40 — 60 мин, охлаждают до температуры 40 — 42 0с, и с помощью сжатого азота передают в аппарат поз. Р-12, где пуском рассола в рубашку аппарата реакционную массу охлаждают до температуры 6 — 8 0с и дают выдержку при этой температуре в течение 2,0 ч.

Центрифугирование и промывка

По окончании выдержки реакционную массу из аппарата поз. Р-12 передают с помощью сжатого азота на центрифугу поз. Ф-13, отжимают от маточника. В аппарат поз. Р-10 из водопровода заливают 44,79 л воды, контроль по счетчику. Перемешивают в течение 5 — 10 мин и передают с помощью сжатого азота в аппарат поз. Р-12, где перемешивают 5 — 10 мин и передают на центрифугу поз. Ф-13, промывая тем самым аппараты поз. Р-10 и поз. Р-12, и пасту технического основания лидокаина на центрифуге поз. Ф-13. Пасту технического основания лидокаина отжимают, передают в аппарат поз. Р-16. Маточник и промывные воды из центрифуги поз. Ф-13 с помощью вакуума собирают в сборник маточников поз. Сб-14 и передают на стадию регенерации.

Получение водного раствора лидокаина гидрохлорида и обработка его углем

В аппарат поз. Р-16 из водопровода заливают 591,52 л воды, контроль по счетчику. При перемешивании через люк аппарата поз. Р-16 вручную загружают 122,18 кг влажного технического основания лидокаина. Массу перемешивают в течение 10 — 15 мин при температуре 18 — 20 0с и из мерника поз. М-15 самотеком приливают кислоту соляную 51,64 кг 36% (41,0 л) или 18,59 кг в пересчете на 100% основное вещество до рН 3,0 — 3,5, контроль по рН — метру. Во время прилива кислоты соляной поддерживают температуру 18 — 20 0с периодическим пуском холодной воды в рубашку аппарата поз. Р-16. Реакционную массу перемешивают в течение 25 — 30 мин, через люк аппарата поз. Р-16 отбирают пробу на анализ для определения рН — среды. рН среды должен быть 3,0 — 3,5. Во время перемешивания происходит растворение основания лидокаина. Через люк аппарата поз. Р-16 загружают 4,98 кг угля активного марки «А», дают выдержку при температуре 18 — 20 0с в течение 30 — 35 мин.

Фильтрация и промывка углей

По окончанию выдержки реакционную массу из аппарата поз. Р-16 с помощью сжатого азота передают через друк — фильтр поз. Ф-17 в аппарат поз. Р-19, постоянно контролируя. рН среды реакционной массы, который должен быть не более 3,5, контроль по рН — метру. В случае изменения рН — среды в сторону увеличения добавляют кислоту соляную в аппарат поз. Р-16. Для промывки углей в аппарат поз. Р-16 заливают воду питьевую в количестве 44,79 л, контроль по счетчику и передают с помощью сжатого азота через друк — фильтр поз. Ф-17, присоединяя к основному фильтрату в аппарат Р-19. Отработанный уголь в количестве 8,4 кг из друк — фильтра поз. Ф-17 вручную выгружают в барабаны и отправляют на сжигание.

Получение очищенного основания лидокаина

Пуском рассола в рубашку аппарата поз. Р-19 раствор лидокаина гидрохлорида охлаждают до температуры 6 — 10 0с и из мерника поз. М-18 самотеком в течение 40 — 45 мин сливают натр едкий 58,77 кг 44,0% (40,0 л) или 25,86 в пересчете на 100% основное вещество. При достижении рН среды 9,5 — 10,0 происходит срабатывание отсекающего клапана на линии слива натра едкого из мерника поз. М-18 в аппаратпоз. Р-19, сблокированного с рН — метром. По окончании загрузки натра едкого реакционную массу перемешивают в течение 1,0 — 1,5 ч при температуре 6 — 10 0с, отбирают пробу через люк аппарата поз. Р-19 и сдают на анализ для определения рН среды, контроль по лабораторному рН — метру. РН среды должен быть 9,5 — 10,0.

Центрифугирование и промывка

Из аппарата поз. Р-19 суспензию основания лидокаина с помощью сжатого азота передают на центрифугу поз. Ф-20, отжимают от маточника. В аппарат поз. Р-19 из водопровода по шлангу заливают 169,0 л воды, контроль по счетчику, перемешивают в течение 5 — 10 мин и с помощью сжатого азота передают на центрифугу поз. Ф-20. Очищенное основание лидокаина промывают на центрифуге до рН — среды 8,0 — 8,5 и исчезновения розового окрашивания по индикаторной бумаге фенолфталеиновой. Маточник и промывные воды из центрифуги поз. Ф-20 сливают в канализацию кислых стоков. Отжатое и промытое основание лидокаина вручную выгружают в полиэтиленовые мешки, взвешивают на весах и отправляют на сушку. Получают 120,94 кг очищенного основания лидокаина, с влагой 20,0%.

Сушка очищенного основания лидокаина

Влажное основание лидокаина из мешков вручную с помощью совков выгружают на лотки, застеленные пергаментной бумагой. Лотки устанавливают на стеллажи сушилки поз. СШ-21 и сушат при температуре 25 — 35 0с, периодически перемешивая продукт на лотках. По окончании сушки отбирают пробу сухого основания лидокаина и сдают на анализ для определения массовой доли основного вещества и массовой доли воды. Массовая доля основного вещества должна быть не менее 99,4%, массовая доля воды не более 0,1%. Получают 96,75 кг сухого очищенного основания лидокаина с массовой долей основного вещества 99,4% или 95,78 кг в пересчете на 100% основное вещество.

6.3 Получение 2-диэтиламино-2,6-ацетксилидида гидрохлорида моногидрата (лидокаина гидрохлорида)

Растворение основания лидокаина

В аппарат поз. Р-24 из мерника поз. М-22 самотеком сливают ацетон технический товарный 43,23 кг 99,5% (50,0 л) или 43,01 кг в пересчете на 100% основное вещество и из поз. М-23 ацетон — отгон 197,46 кг 99,5% (250,0 л) или 196,47 кг в пересчете на 100% основное вещество. При перемешивании через люк аппарата поз. Р-24 вручную в течение 10 — 15 мин загружают очищенное основание лидокаина 96,75 кг 99,4% или 95,78 кг в пересчете на 100% основное вещество. При включенном обратном теплообменнике поз. Т-25 суспензию перемешивают в течение 30 — 35 мин, через люк аппарата поз. Р-24 отбирают пробу и визуально определяют полноту растворения основания лидокаина в ацетоне. При полном растворении вручную через люк аппарата поз. Р-24 загружают уголь активный марки «А» 4,48 кг и перемешивают в течение 25 — 30 мин.

Фильтрация и промывка углей

По окончании выдержки реакционную массу из аппарата поз. Р-24 с помощью сжатого азота передают через друк — фильтр поз. Ф-26 в аппарат поз. Р-28. Для промывки углей в аппарат поз. Р-24 из мерника поз. М-22 самотеком сливают ацетон технический 66,75 кг 99,5% (84 л) или 64,42 кг в пересчете на 100% основное вещество, перемешивают в течение 5 — 10 мин и передают с помощью сжатого азота через друк — фильтр поз. Ф-26, присоединяя к основному фильтрату в аппарат поз. Р-28. Отработанный уголь 7,53 кг из друк — фильтра поз. Ф-26 вручную выгружают в барабаны и отправляют на сжигание.

Получение лидокаина гидрохлорида

К реакционной массе при перемешивании в аппаратпоз. Р-28 из мерника поз. М-27 самотеком в течение 1,5 — 2,0 ч сливают кислоту соляную химически чистую 38,97 кг 36,0% (32,0 л) или 14,03 кг в пересчете на 100% основное вещество. При этом в результате экзотермической реакции наблюдается повышение температуры до 38 — 42 0с. Прилив кислоты соляной х. ч. ведут до рН среды 3,0 — 3,5, контроль по рН метру. При достижении рН среды 3,0 — 3,5 реакционной массы в аппарате поз. Р-28 дают выдержку при перемешивании в течение 25 — 30 мин, через люк аппарата отбирают пробу и сдают на анализ для определения рН среды. рН среды должна быть 3,0 — 3,5. Пуском рассола в рубашку аппарата поз. Р-28 реакционную массу охлаждают до температуры 20 — 220с и перемешивают в течение 3,0 ч. По окончании выдержки пуском рассола в рубашку аппарата поз. Р-28 суспензию охлаждают до температуры 1 — 30с и перемешивают в течение 1 ч.

Центрифугирование и промывка

Суспензию лидокаина гидрохлорида из аппарата поз. Р-28 с помощью сжатого азота передают на центрифугу поз. Ф-30, отжимают от маточников, визуально контролируя прозрачность маточника из коробки центрифуги. Отжатый лидокаин гидрохлорид промывают на центрифуге поз. Ф-30 охлажденным в мернике поз. М-29 до температуры 1 — 30с ацетоном техническим до рН среды промывного ацетона 5,0 — 6,0, контроль по универсальной индикаторной бумаге. На промывку расходуют ацетона технического 38,98 кг 99,5% (49,0 л) или 38,79 кг в пересчете на 100% основное вещество. Ацетоновый маточник и промывной ацетон из центрифуги поз. Ф-30 самотеком собирают в сборник маточников поз. Сб-31 и передают на стадию ПО-8. Отжатый и промытый лидокаина гидрохлорид вручную выгружают в фильтромиткалевые мешки, взвешивают на весах, получают 140,3 кг влажного лидокаина гидрохлорида фармакопейного.

Сушка, фасовка лидокаина гидрохлорида фармакопейного

Влажный лидокаина гидрохлорид из мешков в ручную с помощью совка выгружают на лотки, застеленные пергаментной бумагой. Лотки устанавливают на стеллажи сушилки поз. СШ-32 и сушат при температуре 25 — 350с. По окончанию сушки высушенный продукт сдают на анализ для определения влаги. Массовая доля влаги должна быть не менее 5,0% и не более 7,0%. При положительном результате анализа лидокаина гидрохлорид вручную загружают на вибросито поз. Ф-33, просеивают и ссыпают в тележки, взвешивают на весах и сдают на анализ для определения качества лидокаина гидрохлорида. Качество фармакопейного лидокаина гидрохлорида должно соответствовать требованиям ВФС 42 — 2080 — 91. Выход фармакопейного лидокаина гидрохлорида составляет 111,7 кг 99,4% или 111,11 кг в пересчете на 100% основное вещество.

7. Материальный баланс

8. Ежегодные нормы расхода основных видов сырья, материалов и энергоресурсов

Таблица — 8.1 Нормы расхода сырья, материалов, энергоресурсов.

Наименование сырья, материалов и энергоресурсов.

Ед. изм.

Норма расхода на 1 тонну.

Монохлоруксусная кислота 97%.

кг

1546,11

Уксусный ангидрид 98,5%

кг

748,08

2,6 — ксилидин 98,7%

кг

591,12

Диэтиламин технический 99%

кг

459,54

Диэтиламин отгон 69,5%

кг

522,0

Кислота соляная 36%

кг

815,49

Натр едкий 44%

кг

528,93

Ацетон товарный 99,5%

кг

1340,64

Ацетон отгон 99,5%

кг

1777,14

Вода

кг

16 326,81

Активный уголь марки «А»

кг

85,14

Пар

кг

2160,09

Вода техническая

кг

369 402,12

Рассол

кг

22 984,47

Инертный газ (азот)

м3

790 920,9

Вакуум

м3

705 465

Электроэнергия

кВт/ч

587 081,25

9. Ежегодные нормы образования отходов производства

Таблица — 9.1 Ежегодные нормы образования отходов производства.

Наименование отхода, аппарат или стадия образования.

Характеристика, состав.

Направление использования, метод очистки или уничтожения.

Нормы образования отходов.

Общее производственное помещение.

Кислота уксусная. 0,011

Ацетон. 0,004

Диэтиламин. 0,001

Диэтиламин. 0,009

Кислота уксусная. 0,001

Хлористый водород. 0,003

Ацетон. 0,0006

На очистные сооружения

93,9

Помещение сушки основания лидокаина, и лидокаина гидрохлорида.

Ацетон. 0,0015

Пыль лидокаина. 0,0001

На очистные сооружения

1,44

Помещение, вспомогательного оборудования.

Ацетон. 0,16

Диэтиламин. следы

На очистные сооружения

65,52

Маточник и промывные воды. Ф-7 стадия получения 2 — хлор — 2,6 — ацетксилидида.

Потери (ХАК) 0,99

Вода на промывку, 59,97

Примеси, 315,41

В канализацию кислых стоков.

33,3

Маточник и промывные воды. Ф-13 получение основания лидокаина.

Потери основания лидокаина, 1,049.

Примеси, 888,971.

В Сб-14.

0,356

Маточник и промывные воды. Ф-20 очистка основ. лидокаина

Потери основания лидокаина, 0,98.

Примеси, 912,56

В канализацию кислых стоков.

0,98

Маточник и промывные воды. Ф-30 получение лидокаина гидрохлорида фармакопейного.

Потери лидокаина гидрохлорида фармакопейного, 0,411,14

Ацетон на промывку, 38,79

Примеси, 305,88.

В Сб-31

0,9

Отработанный уголь

Уголь

Основание лидокаина

Окрашенные примеси

Влага

На сжигание.

15,75

10. Нормы технологического режима

Таблица — 10.1 Нормы технологического режима.

N п/п

Наименование стадии и потоков реагентов

Наименование технологических показателей

Скорость подачи реагентов

Температура, 0С

Давление кгс/см2 (кПа)

Прочие показатели

6

1. Получение 2 — хлор — 2,6 — ацетксилидида.

1. 1

Монохлоруксусная кислота

Уксусный ангидрид

2,6 — ксилидин

666,5 кг/ч.

0,32 м3/ч.

78,8 кг/ч.

20

20

40 — 70

Не более 3 (0,3)

Оптимальное мольное соотношение загружаемых компонентов 2,6-ксилидин: Монохлоруксусная кислота: Уксусный ангидрид — 1: 3,3: 1,5.

Отгонка

98 — 100

Вакуум 90−100 кПа (0,9−1,0 кгс/см2)

Продолжительность отгонки 10−12 ч.

2. Аппарат кристаллизации 2 — хлор — 2,6 — ацетксилидида.

2. 1

Охлаждение реакционной массы

38 — 40

Продолжительность 1,0 — 1,5 ч.

2. 2

Охлаждение реакционной массы

18 — 20

Продолжительность 0,5 ч.

3. Аппарат получения основания лидокаина технического.

3. 1

Загрузка воды

2228,66 кг/ч.

18 — 20

Продолжительность 0,33 ч.

3. 2

Загрузка 2 — хлор — 2,6 — ацетксилидида.

372,39 кг/ч.

68 — 70

Продолжительность 0,33 ч.

3. 3

Загрузка диэтиламина

6221,68 кг/ч

68 — 70

Продолжительность 0,83 ч.

3. 4

Нагрев реакционной среды

77 — 79

Продолжительность 1,5 — 2,0 ч.

3. 5

Выдержка

77 — 79

Продолжительность 1,5 — 2,0 ч.

3. 6

Охлаждение

40 — 42

Продолжительность 0,6 — 1,0 ч.

3. 7

Передавливание

2931,5 кг/ч.

40 — 42

Не более 3 (0,3)

Продолжительность 0,33 ч.

4. Аппарат кристаллизации основания лидокаина технического.

4. 1

Охлаждение реакционной массы

6 — 8

Продолжительность 6,0 ч.

5. Получение водного раствора лидокаина гидрохлорида.

5. 1

Загрузка воды

1792,48

18 — 20

Продолжительность 0,33 ч.

5. 2

Загрузка основания лидокаина.

244,36 кг/ч.

18 — 20

Продолжительность 0,5 ч.

5. 3

Перемешивание

18 — 20

Продолжительность 0,16 — 0,25 ч.

5. 4

Загрузка кислоты соляной.

102,92 кг/ч.

18 — 20

Продолжительность 0,5 ч.

1

2

3

4

5

6

5. 5

Выдержка

18 — 20

Продолжительность 0,5 ч.

5. 6

Загрузка угля и выдержка.

18 — 20

Продолжительность 0,5 — 0,58 ч.

6. Получение очищенного основания лидокаина.

6. 1

Охлаждение

6 — 10

Продолжительность 0,33 ч.

6. 2

Загрузка натра едкого.

89,04 кг/ч.

6 — 10

Продолжительность 0,66 ч.

6. 3

Выдержка.

6 — 10

Продолжительность 1,0 ч. рН-среды 9,5 — 10,0.

7. Аппарат сушки очищенного основания лидокаина.

7. 1

Сушкаочищенного основания лидокаина.

25 — 35

Продолжительность 6,0 ч.

8. Аппарат растворения основания лидокаина.

8. 1

Загрузка основания лидокаина

193,5 кг/ч.

20 — 25

Продолжительность 0,25 ч.

8. 2

Загрузка ацетона

481,38 кг/ч.

20 — 25

Продолжительность 0,5 ч.

8. 3

Перемешивание

20 — 25

Продолжительность 0,5 ч.

8. 4

Загрузка угля

20 — 25

Продолжительность 0,16 ч.

8. 5

Перемешивание

20 — 25

Продолжительность 0,16 ч.

8. 6

Передавливание

1036,12 кг/ч.

20 — 25

3; (0,3)

Продолжительность 0,33 ч.

9. Аппарат выделения лидокаина гидрохлорида моногидрата.

9. 1

Загрузка кислоты соляной

0,45 кг/ч.

38 — 42

Продолжительность 1,5 — 2,0 ч. рН-среды 3,0 — 3,5.

9. 2

Выдержка

38 — 42

Продолжительность 0,33 ч.

9. 3

Охлаждение

1 — 3

Продолжительность 3 ч.

9. 4

Выдержка.

1 — 3

Продолжительность 1 ч.

10. Аппарат сушки лидокаина гидрохлорида моногидрата.

1

2

3

4

5

6

10. 1

Сушка очищенного основания лидокаина.

25 — 35

Продолжительность 6,0 ч.

11. Контроль производства и управление технологическим процессом

Автоматизация — это внедрение технических средств, управляющих процессами без непосредственного участия человека.

Автоматизация приводит к улучшению главных показателей эффективности производства: увеличению количества, улучшению качества и снижению себестоимости выпускаемой продукции. Внедрение автоматических устройств обеспечивает высокое качество продукции, сокращение брака и отходов, уменьшение численности основных рабочих, снижение капитальных затрат на строительство зданий (производство организуется под открытым небом), удлинение межремонтных сроков эксплуатации оборудования.

Внедрение специальных автоматических устройств способствует безаварийной работе оборудования, исключает случаи травматизма, предупреждает загрязнение атмосферного воздуха и водоемов промышленными отходами.

Контроль производства и управление технологическим процессом производства лидокаина гидрохлорида смотрите таблицу 1 в приложении А.

Схема аналитического контроля технологии производства и качества лидокаина гидрохлорида смотрите таблицу 1 в приложении А.

Методика1

Определение массовой доли уксусной кислоты, монохлоруксусной кислоты и уксусного ангидрида в отгоне.

Приборы и реактивы:

Газовый хроматограф с детектором по теплопроводности

Колонка 50 0,3 см, заполненная 3% ОУ-225 на инертоне супер., фр. 0,125−0,160 мм.

Линейка ГОСТ 17 435–72

Лупа измерительная ГОСТ 8309–57

Секундомер

Микрошприц, вместимостью 10мкл

Гелий ТУ 6−09−1709−77

Условия хроматографирования.

Температура колонки программируется от 60 0с (2 мин) до 180 0с со скоростью 20 0с/мин.

Температура испарителя — 250 0с.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой