Патоморфические изменения в легких крыс при развитии реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием излучения

Тип работы:
Статья
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЛЕГКИХ КРЫС ПРИ РАЗВИТИИ РЕПЕРФУЗИОННОГО СИНДРОМА, ОТЯГОЩЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

Алиев Л.Л. , Голубова Т. Ф. , Аблаев А. Р.

Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского, Симферополь.

Потенциальная опасность катастроф на атомных объектах диктует необходимость разработки современных эффективных методов лечения комбинированных радиационных поражений [2]. Пострадавшие в подобного рода катастрофах могут длительное время находиться под завалами, что обусловливает развитие реперфузионного синдрома. Одновременно с этим пораженные могут подвергаться воздействию ионизирующего излучения. Это создает гипотетические предпосылки для появления особой формы комбинированного радиационного поражения — реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения [9].

В настоящее время механизм интенсификации свободнорадикальных процессов в результате ионизации и радиолиза воды под действием ионизирующего излучения хорошо изучен [7, 11]. Кроме того, известно, что реокисгенация ранее ишемизированных тканей также сопровождается усилением пероксидации, что объясняется нарушением работы электронно-транспортных цепей митохондрий и респираторным взрывом в фагоцитах, которые активно поступают в гипоксически поврежденную ткань [1,5]. Лучевые и реперфузионные поражения сопровождаются активацией процессов протеолиза. При воздействии ионизирующего излучения это связано со свободнорадикальной деструкцией лизосомальных мембран, а в случае реперфузионных расстройств активации протеолиза способствует и высвобождение лейкоцитарных протеиназ [4, 6, 8, 10, 12].

В связи с этим представляется целесообразным изучение эффективности сочетанного применения антиоксидантов и ингибиторов протеиназ при изучаемой патологии [8].

Несмотря на достаточное количество работ посвященных изучению воздействия реперфузии и ионизирующего излучения на организм человека и животных до сих пор остаются неизвестными особенности патоморфологической картины органов при развитии реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения.

Цель исследования: оценить патоморфологические изменения, возникающие в легких при реперфузионном синдроме на фоне воздействия ионизирующего излучения, а также обосновать сочетанное применение антиоксиданта корвитина и ингибитора протеиназ контрикала при изучаемой нами патологии.

Материал и методы. Экспериментальные исследования проведены на белых крысах-самцах линии «Vistar», массой 180−200 грамм.

Влияние на организм ионизирующей радиации осуществляли путем однократного тотального воздействия на животных гамма-облучения в дозе 6 Гр. Реперфузионный синдром моделировали непосредственно после облучения путем наложения резиновых жгутов на обе задние конечности животных на уровне паховой складки сроком на 6 часов. Через 12 часов после снятия жгутов осуществляли забор биологического материала. В качестве ингибитора протеиназ применяли контрикал («AWD. pharma GmbH & Co. KG. Drezden» — Германия), который вводили в дозе 10 000 АтрЕД/кг массы. В качестве антиоксиданта использовали корвитин, являющийся водорастворимой формой биофлавоноида кверцетина (ЗАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод», Украина), который применяли в дозе 10 мг/кг. Препараты, разведенные в изотоническом растворе натрия хлорида, вводили однократно интраперитонеально перед снятием жгутов.

Для патоморфологической оценки изменений в органах вырезали фрагменты ткани легких размерами 1 см х 1 см х 1 см, предназначенные для гистологического исследования, с последующей фиксацией в 10% растворе нейтрального формалина. Препараты готовили по стандартной методике, гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Просмотр и цифровые фотографии микропрепаратов осуществляли с помощью светового микроскопа «Olympus CX-41».

Результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенных исследований было установлено, что моделирование комбинированного поражения сопровождается развитием морфологических признаков синдрома острого легочного повреждения (СОЛП). В альвеолах имеют место изменения по типу вентиляционно-циркуляторных расстройств. Они представлены более или менее обширными участками ателектаза и дистелектаза, чередующиеся с участками вздутия легочной ткани. Просветы альвеол резко сужены и представляют собой узкие щели, в некоторых участках просвет альвеол не определяется. Рядом с такими зонами наблюдаются очаги резкого вздутия легочной ткани, проявляющиеся расширением просвета альвеол и истончением межальвеолярных перегородок, вплоть до их разрыва, обеднением клеточными элементами. Просветы терминальных и респираторных бронхиол резко расширены. В просветах альвеол — отечная жидкость, эритроциты, десквамированные альвеолоциты. Нарушения микроциркуляции сопровождаются развитием резкого повышения проницаемости сосудистой стенки с развитием диффузной геморрагической инфильтрации в межальвеолярных перегородках и выраженным интерстициальным отеком. Отмечаются кровоизлияния под висцеральную плевру (рис. 1). В резко расширенных просветах сосудов выявляется краевое стояние и агрегация форменных элементов крови, плазматизация содержимого сосудов. В капиллярах межальвеолярных перегородок и в мелких ветвях легочной артерии отмечаются явления стаза, сладжа и образование фибриновых тромбов.

Рис. 1 — Легкие крысы при моделировании реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения, через 12 часов после снятия жгутов. Геморрагическая инфильтрация межальвеолярных перегородок и альвеол, интраальвеолярные геморрагии, интерстициальный и внутриальвеолярный отек. Окраска гематоксилином и эозином. Микрофотография. Ув. 200

Развитие комбинированного радиационно-реперфузионного поражения на фоне сочетанного применения корвитина и контрикала сопровождалось менее выраженными патоморфологическими изменениями в ткани легких. При этом гистологическая картина характеризовалась умеренными нарушениями микроциркуляции, проявляющимися полнокровием, стазом в сосудах микроциркуляторного русла, петехиальными кровоизлияниями в межальвеолярных перегородках. Очаговые кровоизлияния встречаются реже и на меньшей площади. В интерстиции отек сохраняется, в основном в периваскулярной и перибронхиальной области. Отмечали умеренно выраженный внутриальвеолярный и интерстициальный отек. Эмфизематозные очаги с истончением межальвеолярных перегородок, дистелектазы встречались редко, в основном в перибронхиальных и периваскулярных зонах. Расстройства кровообращения менее выражены, чем в нелеченной группе. Изменения реологических свойств крови выражались в плазматизации содержимого микрососудов. Мелкие бронхи расширены, эпителий частично десквамирован (рис. 2).

реперфузионный синдром легкие излучение

Рис. 2 — Легкие крысы при моделировании реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения, через 12 часов после снятия жгутов на фоне сочетанного применения корвитина и контрикала. Плазматизация микрососудов (МС), периваскулярный отек (стрелка). Окраска гематоксилином и эозином. Микрофотография. Ув. 100.

Выводы

1. Моделирование реперфузионного синдрома, отягощенного воздействием ионизирующего излучения, морфологическая картина миокарда характеризуется резко выраженным нарушением микроциркуляции миокарда с развитием выраженных признаков дегенеративных и деструктивных процессов в кардиомиоцитах.

2. Сочетанное применение антиоксиданта корвитина и ингибитора протеаз контрикала предотвращает уменьшает выраженность проявлений морфологической альтерации, способствует укреплению гистогематических барьеров, предотвращает развитие деструктивных изменений в миокарде.

Литература

1. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. — М.: Медицина, 1989. — 368 с.

2. Булдагов Л. А. Медицинские последствия радиационных аварий для населения / Л. А. Булдагов // Мед. радиология и радиационная безопасность. — 2002, — № 2, — С. 7−17.

3. Ефременко Ю. Р., Конторщикова К. Н. Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм // Нижегородский медицинский журнал 2003; 1: 8−12.

4. Кобылянский Л. И. Состояние лизосомальных мембран печени и почек белых крыс при шоке от сдавливания мягких тканей // Функционально-морфологические аспекты патологических состояний. — Кишинев: 1982. — С. 142−150.

5. Сизов И. П. Ингибиторы протеиназ и антиоксиданты в патогенетической коррекции реперфузионных расстройств: Дисс. канд. мед. наук: 14. 03. 04. — Симферополь. — 1996. — 121 с.

6. Рыскулова С. Т. Радиационная биология плазматических мембран. — М.: Энергоатомиздат, 1986. — 127 с.

7. Тишенина Р. С., Валиулина Д. С. Процессы свободнорадикального окисления липидов у лиц, принимавших участие в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС // Медицинская радиология. — 1990. — Т. 35, № 10. — С. 13−14.

8. Харченко В. З. Экспериментальное обоснование патогенетической фармакотерапии турникетного шока антипротеиназными средствами: Автореф. дисс… д-ра. мед. наук: 14. 00. 25; 14. 00. 16 / Киевский научно-исследовательский ин-т фармакол. и токсикоз. — К., 1990. — 40 с.

9. Цыба А. Ф., Бритун А. И. Патогенез и лечение комбинированных радиационно-термических поражений // М.: Медицина. — 1993. — 285 с.

10. Irradiation increases proteolysis in erythrocyte ghosts: a spin label study / G. Bartosz, W. Schon, G. Kraft, H. Gartner // Radiation and Environmental Biophysics. — 1992. — V. 31, № 2. — P. 117−121.

11. Lykholat E.A., Chernaya V.I. Parameters of peroxidation and proteolysis in the organism of the liquidators of Chernobyl accident consequences // Український біохімічний журнал. — 1999. — № 71 (3). — С. 82−85.

12. Willy C., Kaffenberger W., Gerngross H. Systemic effect of extremity-ischemia reperfusion surgical trauma. Assessment of tourniquet ischemia induced activation of poplymorphonuclear neutrophic granulocytes // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. — 1998. — № 115. — P. 347−351.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой