Эффективность применения комбинации доксорубицин, циклофосфан, винкристин (acop) при лечении мастоцитомы в стадии IIIА у собак

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ¦ Онкология ¦
УДК 619: 616−006. 04: 615
Эффективность применения комбинации доксорубицин, циклофосфан, винкристин (ACOP) при лечении мастоцитомы в стадии Ша у собак
С. Е. Крышкина (kryshkina-sveta@mail. ru), М.Н. Якунина
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «& lt-Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» РАМН- Ветеринарная клиника «Биоконтроль» (Москва).
Основой работы является анализ историй болезни 22 собак с мастоцитомой в стадии Ша. В группе эксперимента (n=11) проводили системную ХТ препаратами доксорубицин, циклофосфан и винкристин. В группе контроля (n=11) специфическую терапию не проводили. Объективный ответ составил 36% (9% ПР, 27% ЧР), средняя продолжительность жизни достигала 106 дней. В 45% (n=5) случаев отмечали токсические явления: 36% - нейтропению, 9% - расстройство ЖКТ. Пролонгирование жизни до 6 месяцев и более достигнуто у 27% животных в группе ХТ и не отмечено в группе контроля.
Ключевые слова: мастоцитома, собака, химиотерапия Сокращения: ВОЗ — Всемирная Организация Здравоохранения, ЖКТ-желудочно-кишечный тракт, МТ- масса тела, ПР — полная регрессия, Прог — про-грессирование, СТ — стабилизация, УЗИ — ультразвуковое исследование, ХТ — химиотерапия, ЧР — частичная регрессия, ACOP — Adriamycin, Сyclophos-phan, Vincristine, Prednisolone (протокол, состоящий из препаратов адриамицин, циклофосфан, винкристин и преднизолон), ADR — Adriamycin (адриамицин, или доксорубицин), CF — Сyclophosphan (циклофосфан), VCR — Vincristine (винкристин), VCOG-CTCAЕ — Veterinary cooperative oncology group — Сommon terminology criteria for adverse event
Введение
Мастоцитома — злокачественное новообразование из тучных клеток (мастоцитов), расположенных в ретикулярном слое дермы. Инцидентность у собак составляет 7… 21% всех новообразований кожи [4, 7]. Заболеванию подвержены животные в возрасте 8.9 лет [10]. Зависимость от пола не обнаружена [3, 7, 10], но выявлена породная предрасположенность у боксеров, шарпеев, лабрадоров ретриверов, биглей и бостон терьеров [3, 5, 10]. Опухоль характеризуется преимущественно лим-фогенным метастазированием. При первичной диагностике метастазы регистрируют в 10. 95% случаев, что зависит от степени дифференцировки опухоли [3].
Основной метод лечения мастоцитомы — широкое хирургическое иссечение [3, 5]. Для низко дифференцированных и нерезектабельных форм мастоцитомы (III. IV стадии) описана лекарственная терапия, включающая в себя назначение кортикостероидов и специфического лечения, состоящего из следующих препаратов — винбластин, циклофосфан, ломустин, хлорамбуцил [3, 5].
Цель исследования
Оценить эффективность комбинации химиопрепаратов доксорубицин (адриамицин), циклофосфан и винкристин (АСОР) у собак с мастоцитомой в стадии Ша.
Материалы и методы
Основой работы является анализ историй болезни 22 собак с Ша стадией заболевания, поступивших на лечение в ООО «Биоконтроль» в период с 2009 по 2013 гг. Средний возраст пациентов составил 7,6 лет (от 3 до 13 лет), в исследование вошли 45,5% самок (n=10) и 54,5% самцов (n=12). Умеренно дифференцированная мастоцитома диагностирована в 45% случаев (n=10) — низко дифференцированная — в 32% (n=7), высоко дифференцированная — в 23% (n=5) случаев.
Животных разделили на две группы (по n=11 в каждой): пациентам 1-й (экспериментальной) группы назначили специфическое химиотерапевтическое лечение- собакам 2-й (контрольной) группы — лечения не проводили.
Диагностика включала в себя клинический осмотр и измерение первичной опухоли, рентгенографию органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости, общего и биохимического анализов крови, а также морфологического исследования первичного очага и мазка крови.
Стадию заболевания определяли согласно Классификации ВОЗ (табл. 1).
Лечение: схема ХТ, включающая в себя ADR — 25 мг/м2- CF — 250 мг/м2- VCR — 0,5 мг/м2. Препараты вводили болюсно, внутривенно, трехкратно с интервалом 14 дней.
Премедикация: глюкокортикостероиды (преднизолон) — 2 мг/кг МТ- антигистаминные препараты (таве-гил) — 0,05. 0,1 мг/кг МТ- антиэметики (церукал) — 0,2. 0,5 мг/кг МТ.
Критерии оценки эффективности лечения: ПР (исчезновение опухоли) — ЧР (уменьшение объема более чем на
1. Клиническая классификация по ВОЗ
Стадия Описание
0 Не полностью удаленная (подтверждено гистологически) единичная опухоль, без инвазии в регионарные лимфоузлы
I Единичная, хорошо ограниченная опухоль без инвазии в регионарные лимфоузлы
II Единичная, хорошо ограниченная опухоль с инвазией в регионарные лимфоузлы
III Множественные опухоли или большая, инфильтрирующая окружающие ткани единичная опухоль с инвазией в регионарные лимфоузлы или без таковой
IV, а b Любая опухоль с отдаленными метастазами, включая инвазию в костный мозг — без системных симптомов — с системными симптомами
Эффективность применения комбинации доксорубицин, циклофосфан, винкристин (АСОР) при лечении мастоцитомы
в стадии??? а у собак
50%) — СТ роста опухоли (уменьшение объема менее чем на 50%) — Прог заболевания (увеличение объема) — Объективный эффект — ПР+ЧР.
Побочные эффекты оценивали согласно критериям, принятым ветеринарным онкологическим сообществом в 2011 г. (VCOG-CTCAЕ): нейтропения I степени — не ниже 1500/мл, II степени — от 1000 до 1499/мл, III степени — от 500 до 999/мл, нейтропения IV степени — менее 500/мл.
Статистические методы. Для статистического анализа использовали программу 2009 5.8.3.0.
Кривые выживаемости Каплан-Мейера были рассчитаны для оценки медианы общей выживаемости. Результаты оценивали через 1, 3 и 6 месяцев. Пропорциональную модель Кокса использовали для сравнения переменных. Оцениваемые переменные: порода, возраст, пол, МТ, степень дифференцировки опухоли, число циклов ХТ по протоколу АСОР, ответ на лечение, побочные реакции. Значение р & lt- 0,05 является статистически достоверным.
Результаты
Результаты лечения в группе 1 приведены в таблице 2. Объективный эффект составил 36%. У всех животных 2-й группы (контроль) отмечено Прог заболевания (100%).
Средняя продолжительность жизни составила в группе контроля 47 дней, в группе эксперимента — 106 дней (р& lt-0,05) — медиана продолжительности жизни в группе контроля — 54,91 дней, в группе эксперимента — 128,73 дней (р& lt-0,05) (рис. 1). Пролонгирование жизни в 6 месяцев и более достигнуто у 27% животных в группе ХТ и не отмечено в группе контроля (табл. 3 и рис. 2).
У 4-х животных, у которых отмечен объективный эффект, продолжительность безрецидивного периода составила, дни: 36, 102, 107 и 126.
Осложнения отмечены у 45% животных (п=5): гематологические нарушения — у 36%, из них у 25% (п=3) наблюдали миелосупрессию II степени (27%) и у 9% (п=1) собак — III степени. Желудочно-кишечные расстройства наблюдали у 9% (п=1) животных, что соответствует I степени.
Обсуждение
Согласно полученным результатам, объективный эффект на комбинированную схему ХТ (АСОР) составил 36%, средняя продолжительность жизни достигла 106 дней. Общее количество осложнений составило 45% (5 животных): отмечены нейтропения у 36% и расстройство ЖКТ — у 9%. Пролонгирование жизни в 6 месяцев и более достигнуто у 27% животных в группе ХТ и не отмечено в группе контроля.
По данным McCaw е! а1. (1994), животные с II… III степенью дифференцировки мастоцитомы, получавшие лечение преднизолоном в монорежиме, продемонстрировали 20%-й ответ, у большинства пациентов отмечено Прог болезни [6]. Объективный эффект 52% был достигнут при назначении комбинации винбластина и преднизолона [2]. ТЬашш е! а1. (1999) исследовали две
120 loo во во ?0 20 0
Контроль Эксперимент
Рис. 1. Сравнение средней продолжительности жизни в группе контроля и эксперимента. Животные из группы эксперимента имели среднюю продолжительность жизни в 2 раза больше, чем аналогичные животные, не получавшие специфического лечения
группы собак, которым после операции было назначено в качестве основного метода комбинированное лечение винбластином и преднизолоном, при этом объективный ответ в группе с продолжающимся ростом опухоли составил 47%, а медиана безрецидивного периода достигла 154 дней [9]. Комбинация хлорамбуцила и преднизолона обеспечила объективный эффект 38% при медиане безрецидивного периода в 533 дней и медиане продолжительности жизни в 140 дней [8]. Эффективность ломустина в монорежиме достигла 42%, медиана и средняя продолжительность жизни составили 77 и 109 дней, соответственно. Основным побочным эффектом была острая нейтропения [5]. Добавление к ломус-тину винбластина увеличило объективный эффект до 57%, медиана продолжительности жизни составила 245 дней. Побочные реакции отмечали в 54% случаях [1].
Полученные нами результаты, в целом, схожи с результатами других исследователей, однако все вышеперечисленные протоколы лечения мастоцитомы использовались, как правило, при первых двух стадиях заболевания, либо в случаях неполного удаления опухоли, что не дает
2. Ответ на лечение
Группа П Р ЧР СТ Прог
исследования % n % n % n % n
1-я (лечебная) 9 1 27 3 27 3 37 4
2-я (контрольная) 0 0 0 0 0 0 100 11
3. Выживаемость собак в группе контроля
и эксперимента, %
Группа 1 месяц 3 месяца 6 месяцев
АСОР 100 91 27
Контроль 73 36 0
О 10 20 55 40 Si и 75 н к LOO 1Ю 120 1″ 19 113 LS0
Количество дней
Рис. 2. Общая продолжительность жизни. Ни одно животное из группы контроля не имело продолжительности жизни более 90 дней, в то время как в группе эксперимента 27% собак имели продолжительность жизни 6 месяцев и более
С. Е. Крышкина, М.Н. Якунина
возможности точно интерпретировать и стратифицировать полученные данные.
Выводы
Использованная нами схема ХТ является эффективной при местно-распространенных мастоцитомах в III стадии, пролонгирует жизнь пациентов в 2 раза по сравнению с пациентами, не получавшими лечение. Отмеченные осложнения не являются критичными и ни в одном случае не привели к гибели животных. Протокол лечения может рассматриваться в качестве альтернативной терапии при неоперабельных опухолях у собак с мастоцитомой в стадии Ша.
Библиография
1. Cooper, M. Combination CCNU and vinblastine chemotherapy for canine mast cell tumors: 57 cases / M/ Cooper, et al. // Vet Comp Oncol. — 2009. — N. 7(3). — P. 196−206.
2. Davies, D.R. Vinblastine and prednisolone as adjunctive therapy for canine cutaneous mast cell tumors / D.R. Davies, K.M. Wyatt, J.E. Jardine, et al. // J Am Anim Hosp Assoc. — 2004. — N. 40. — P. 124−130.
3. Dobson, J.M. Manual of Canine and Feline Oncology / J.M. Dobson, B.D.X. Lascelles. — BSAVA, 2011. — 364 p.
4. Hahn, K.A. Masitinib is Safe and Effective for the Treatment of Canine Mast Cell Tumors / K.A. Hahn et al // J Vet Intern Med. — 2008. — N. 22(6). — P. 1301−1309.
5. Hilton, R. Canine and feline cutaneous mast cell tumours: a clinical update / R. Hilton // The veterinarian. — 2005. — N. 5(2). — P. 102−121.
6. McCaw, D.L. Response of canine mast cell tumors to treatment with oral prednisone / D.L. McCaw, M.A. Miller, G.K. Ogilvie, et al. // J Vet Int Med. — 1994. — N. 8. — P. 406−408.
7. Patnaik, A.K. Canine cutaneous mast cell tumor: morphologic grading and survival time in 83 dogs / A.K. Patnaik et al. // Vet. Pathol. — 1984. — N. 5. — P. 469−474.
8. Taylor, F. Chlorambucil and prednisolone chemotherapy for dogs with inoperable mast cell tumours: 21 cases / F. Taylor et al. // J Small Anim Pract. — 2009. — N. 50(6). — P. 284−289.
9. Thamm, D.H. Prednisone and vinblastine chemotherapy for canine mast cell tumor-41 cases (1992−1997) / D.H. Thamm et al. // J. Vet. Intern. Med. — 1999. — N. 13. — P. 491−497.
10. Withrow, S.J. Small animal clinical oncology / S.J. Withrow, E.G. MacEwen. — US: Saunders Elsevier, 2007. — 846 p.
SUMMARY
S.E. Kryshkina, M.N. Yakunina.
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center under the Russian Academy of Medical Sciences- Veterinary Clinic «Biocontrol» (Moscow).
Efficacy of the Adriamicin/Cyclophosphamide/ Vincristine/Prednisone Combination for the Treatment of Mastocytoma in Stage IIIa in Dogs. The study was based on a retrospective analysis of the efficacy and the incidence of the side effects associated with chemotherapy ACOP-based protocol in dogs with stage IIIa mast cell tumor. The experimental group included 11 dogs treated with Adriamicin/Cyclophosphamide/ Vincristine/Prednisone chemotherapy. The control group of animals included 11 dogs that did not get any specific cytostatic medications. The results of the treatment showed that the objective response was 36% (9% - complete response and 27% - partial response), the median survival time — 106 days. In 45% of cases (n=5) toxic complications were present resulting in neutropenia (36%), enteric toxicity (9%). Lifetime elongation up to 6 months was achieved in 27% of animals in the experimental group and was not registered in the control group.
¦ Гастроэнтерология ¦
УДК 619: 616. 1/. 9: 615
Оценка частоты возникновения гастроэнтерологических осложнений при назначении собакам карпрофена в комбинации с омепразолом
Е. Л. Кемельман (kemelman@yandex. ru), К. С. Варенов, А.А. Архипова
Клиника ветеринарной медицины «Айболит» (Москва).
В статье мы описываем результаты применения карпрофена на примере 174 собак, из которых 44 были с сопутствующими заболеваниями печени и 130 без таковых. Выполнен контроль основных биохимических показателей до начала курса карпрофена и после его завершения, определена частота возникновения осложнений. Оценены курсы длительностью в 7, 14, 21 и 30 дней.
Ключевые слова: карпрофен, печень, собака Сокращения: АлАТ — аланинаминотрансфераза, АсАТ- аспартатаминотрансфераза, Б/Х-биохимия (биохимический), ЖКТ-желудочно-кишечный тракт, МТ- масса тела, НПВС — нестероидные противовоспалительные средства, УЗИ-ультразвуковое исследование
Введение
На сегодняшний день НПВС, в частности карпрофен, являются стандартом лечения боли при таких патологиях, как паностеит, расслаивающий или рассекающий остеохондрит, разрыв передней крестовидной связки, дисплазия тазобедренного и локтевого суставов, пе-

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой