Диагностическая значимость вида биологической жидкости для диагностики эбв-инфекции у детей разного возраста

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ВИДА БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ЭБВ-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТА
© Гилязова Ф. М. *, Карасева Э. В. Ф, Колесникова Н. В. ?,
Милилян Н. С. *, Хушт З. А. *, Гиносян Е. А. У
Кубанский государственный университет, г. Краснодар
Актуальность изучения инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), обусловлена широкой циркуляцией данного возбудителя среди населения. По данным большинства исследователей, 80−90% населения земного шара инфицировано ВЭБ [Ни-севич, Казарин, Гаспарян, 1975- Zhang, Brunner, Carter, 1997]. ВЭБ-ин-фекция, как и остальные герпесвирусные инфекции, относится к условно патогенным, оппортунистическим инфекциям, клинические проявления которых напрямую связаны с состоянием иммунной системы [Фрейдлин,
1998]. По данным зарубежных исследователей, у 50% детей до 10 лет и у 80−100% взрослых выявляются антитела к вирусу. В России ежегодно регистрируются 40−80 случаев инфекционного мононуклеоза на 100 000 населения. Это связано как с истинным увеличением заболеваемости, так и с улучшением диагностики. За последние 10−15 лет возросло число пациентов с рецидивирующими герпесвирусными инфекциями, в том числе вызываемыми ВЭБ. По данным ВОЗ, в структуре инфекционной патологии смертность в результате заболеваний, обусловленных герпесвирусной инфекцией, занимает второе место после гриппа [Казмирчук, Мальцев, 2011- Carbonero, Torronteras, Cintado,
1999]. Что касается детей, то имеются лишь отдельные работы, посвященные описанию немногочисленных групп больных с хронической ЭБВ-инфекцией [Симованьян с соавт., 2007- Зборовская, 1999]. Перси-стенция ЭБВ приводит к возникновению иммунодефицитного состояния, которое является тем патогенетическим фоном, на котором формируется контингент детей, подверженных повторным эпизодам респираторной патологии [Блохина, 2003- Иванова с соавт., 2004]. По мнению многих авторов, клинические проявления хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ) чрезвычайно полиморфны, что край-
* Студент кафедры Генетики, микробиологии и биотехнологии КубГУ, бакалавр биологии.
* Профессор кафедры Генетики, микробиологии и биотехнологии КубГУ, кандидат биологических наук, доцент по кафедре микробиологии.
& quot- Профессор кафедры Клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС КубГМУ Минздрава России, доктор биологических наук, профессор.
* Биолог КДЛ ГБУЗ ДККБ.
* Биолог КДЛ ГБУЗ ДККБ.
у Младший научный сотрудник ЦНИЛ КубГМУ, кафедра Клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС.
не затрудняет постановку диагноза [Малашенкова с соавт., 2000- Никольский с соавт., 2003].
Для диагностики ЭБВИ широко используются серологические и мо-лекулярно-биологические (ПЦР) методы исследования. Наибольшую значимость для серодиагностики Эпштейна-Барр вирусной инфекции имеет метод иммуноферментного анализа с определением антител к следующим вирусным белкам: раннему антигену (EBV-EA-IgG), ядерному антигену (EBV-NA-IgG), и вирусному капсидному (EBV-VCA-^М), антигену вируса Эпштейна-Барр. Для детекции антигена вируса (в сыворотке крови, слюне, моче) используется ПЦР — полимеразная цепная реакция. Совпадение положительных данных полимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа составляет 92,5% [Э.Н. Си-мовьян с соавт., 2005].
В связи с изложенным была поставлена задача по исследованию диагностической значимости различных видов биожидкости (кровь, моча, слюна) для выявления ВЭБ у детей разных возрастных групп с обострением хронической вирусной инфекции, а также оценке содержания в их крови антител к различным антигенам ВЭБ.
Ключевые слова Эпштейна-Барр вирусная инфекция, инфекционный мононуклеоз, антитела, ПЦР, микст-инфекция, биологическая жидкость.
Исследование проведено у 140 пациентов с обострением инфекционного мононуклеоза в возрасте от 1 до 18 лет, распределенных на следующие возрастные группы: 1 группа — от 1 до 3-х лет (35детей), 2 группа — от 4-х до 6 лет (46 детей) — 3 группа — от 7 до 12 лет (38 детей) и 4 группа — от 13 до 18 лет (21человек). При этом в каждой возрастной группе детей доминировала микст инфекция (ВЭБ в сочетании с ВПГ, ВГ-6, ЦМВ): в 1 группе — у 80%, во 2-й — у 76%, в 3-й — у 60% и в 4-й — у 57% детей. ВЭБ в различных биологических жидкостях обследуемых (кровь, моча и слюна) выявлялся методом ПЦР-диагностики, а содержание антител к различным его антигенам в периферической крови — методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью соответствующих моноклональных антител.
Таблица 1
Частота выявления антител к ВЭБ и вируса ВЭБ у детей разного возраста с обострением хронической ВЭБ-инфекцией (%)
№ Группа Антитела к ВЭБ (Кровь), % ВЭБ (ПЦР), %
ЕА-^ О О VCA-Ig М Кровь Моча Слюна
1 1−3 лет 0% 80% 20% 100% 0% 80%
2 4−6 лет 9% 91% 9% 91% 18% 55%
3 7−12 лет 13% 93% 13% 73% 0% 67%
4 13−18 лет 11% 100% 11% 56% 11% 78%
Проведенными исследованиями установлено, что у детей с хронической ВЭБИ в период обострения имеет место значительное увеличение специфических антител класса G к ЕВ^МА относительно ^ М к БВУ-УСА и ^
G к ЕВУ-ЕА, независящее от возраста пациентов (табл. 1, рис. 1). При этом ^ G к раннему антигену ВЭБ (ЕВУ-ЕА) полностью отсутствуют в группе детей 1 возрастной группы.
120% 100%
80% 60% 40%
20%
0%
1-Злет 4−6лет 7−12лет 13−18лет
-•-ЕВУЕА I® е -•- ЕВУ ИД б -«-ЕВУ УСА М
Рис. 1. Возрастная динамика частоты выявления антител к ВЭБ у детей с обострением ЭБВИ
При микст-инфекции, обусловленной одновременным выявлением ВЭБ, ЦМВ, ВПГ, ВГ-6 у детей разного возраста с клиническими признаками обострения вирусной инфекции сохраняется тот же характер изменений. Между тем у детей 1 и 2 возрастной группы уровень содержания 1?-М-антигел к капсидному антигену ВЭБ (ЕВУ-УСА) достоверно превышает таковой у детей 7−12 лет, тогда как в самой старшей возрастной группе (13−18 лет) он не обнаруживается (табл. 2, рис. 2).
Таблица 2
Частота выявления антител к ВЭБ и аг-ВЭБ у детей разного возраста с микст-инфекцией
№ Группа Антитела к ВЭБ (Кровь), % ВЭБ (ПЦР), %
EA-Ig G G VCA-Ig M Кровь Моча Слюна
1 1−3 лет 0% 77% 23% 80% 7% 73%
2 4−6 лет 6% 94% 26% 63% 14% 71%
3 7−12 лет 4% 100% 4% 57% 4% 91%
4 13−18 лет 17% 92% 0% 25% 0% 100%
Выявление ВЭБ в различных биологических жидкостях детей с обострением хронической ЭБВИ показала (табл. 1), что в моче детей с обострением ВЭБИ без сопутствующей вирусной инфекции ВЭБ обнаруживается у 18% детей 4−6 лет и у 11% детей 4-й возрастной группы, тогда как в 1-й и
3-й группах указанный вирус в моче выявлен не был. В крови ВЭБ обнаружен у 100% детей раннего возраста (1−3 лет), у 91% детей в возрасте от 4 до 6 лет, у 73% - 7−12 лет, и 56% у четвертой возрастной группы (13−18 лет), что свидетельствует о тенденции к постепенному снижению частоты выявления ВЭБ по мере увеличения возраста детей с хронической ВЭБ-инфекцией. При ПЦР-диагностике ВЭБ в слюне детей клинических групп вирус был выявлен во всех группах в среднем диапазоне от 55% до 80% обследуемых.
120%
100%
80%
60%
40%
. ---
20%
0% -------
1-Злет 4 — 6 лет 7−12лет 13−18лет
-•-ЕВ VEA lg G -•- EBVNA Ig G -•- EBVVCA Ig M
Рис. 2. Возрастная динамика частоты выявления антител к ВЭБ у детей разного возраста со смешанной вирусной инфекцией
Детекция ВЭБ в различных биологических жидкостях детей разного возраста со смешанной вирусной инфекцией показала сходный характер изменений показателей относительно таковых при ЭБВИ (табл. 2), что в целом позволяет считать низкой диагностическую значимость исследования мочи при вирусной инфекции как изолированной (ЭБВИ), так и сочетанной с другими вирусами. Учитывая неинвазивный характер получения такой биологической жидкости, как слюна, а также ее высокую диагностическую значимость, сравниваемую со значимостью периферической крови по выявлению ВЭБ, целесообразно использование саливодиагностики для ПЦР-диагностики возбудителя ЭБВИ.
Список литературы:
1. Блохина Е. Б. Роль латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштей-на-Барр, в развитии лимфопролиферативных заболеваний // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2003. — Т. 2, № 3. -С. 65−70.
2. Зборовская А. А. Клинико-лабораторная характеристика Эпштейна -Барр вирусной инфекции у детей с онкогематологическими заболеваниями: автореф. дис. … канд. мед. наук. — М., 1999.
3. Иванова В. В., Камальдинова Э. Г., Левина А. С. Инфекционный моно-нуклеоз: тактика терапии больных с нелегким течением заболевания. Информационное письмо для педиатров. — СПб., 2004. — 24 с.
4. Казмирчук В. Е., Мальцев Д. В. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Эпштейна-Барр вирусом (вирусом герпеса человека 4 типа). Методические рекомендации. — К., 2011. — 32 с.
5. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н. Роль вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции // Int. J. of Immunorehabilitation. — 2000. — № 1. — С. 102−111.
6. Никольский И. С., Юрченко В. Д., Никольская К. И. Характеристика активной хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции: клинико-иммуно-логический синдром // Современные инфекции. — 2003. — № 3. — С. 60−62.
7. Нисевич Н. И., Казарин В. С., Гаспарян М. О. Инфекционный моно-нуклеоз у детей. — М., 1975. — 187 с.
8. Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Бовтало Л. Ф., Григорян А. В. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач. — 2007. — № 7. — С. 36−41.
9. Симовьян Э. Н., Сизякина Л. П., Сарычев А. М. и др. Особенности клинических проявлений и иммунных сдвигов при реактивации Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей // Конгресс педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». — М., 2005. — С. 166.
10. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. — СПб., 1998. — 113 с.
11. Carbonero C., Torronteras S.R., Cintado B.C. Infectious mononucleosis: study on hospitalized children. // An Esp. Pediat. — 1999. — Vol. 51, № 6. — P. 664−666.
12. Zhang X., Brunner T., Carter L. Unequal death in T helper cell (Th)l and Th2 effectors: Thl, but not Th2, effectors undergo rapid Fas/FasL-mediated apoptosis // J. Exp. Med. — 1997. — Vol. 185. — P. 1837−1843.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой