СИНТЕЗ ТРИФТОРМЕТИЛСОДЕРЖАЩЕГО ПРОИЗВОДНОГО 7, 8?-ДИГИДРОПОНАСТЕРОНА А

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Химия


Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

І88К 1998−4812 Вестник Башкирского университета. 2010. Т. 15. № 4
1135
УДК 547. 526+591. 147
СИНТЕЗ ТРИФТОРМЕТИЛСОДЕРЖАЩЕГО ПРОИЗВОДНОГО 7,8а-ДИГИДРОПОНАСТЕРОНА А
© З. Р. Вахитова1, С. Р. Афонькина2, В. Н. Одиноков2*
1 Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450 074 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.
Тел. /факс: +7 (34 7) 273 6 7 78.
2Институт нефтехимии и катализа РАН Россия, Республика Башкортостан, 450 075 г. Уфа, пр. Октября, 141.
Тел. /факс: +7 (347) 284 27 50.
Е-mail: odinokov@anrb. ш
Каталитическим гидрированием (Pd/C, MeONa/MeOH) т-ангидропроизводного диаце-тонида 20-гидроксиэкдизона и последующим трифторметилированием (CF3SiMe3/Bu4N+F) диацетонида 7,8а-дигидропонастерона, А синтезировано 6-трифторметилсодержащее производное 7,8а-дигидропонастерона А.
Ключевые слова: 7,8а-дигидропонастерон А, диацетонид, трифторметилирование,
6-трифторметилпроизводное.
Ведение трифторметильной группы в молекулу органического соединения способно внести существенные изменения в его физические, химические и биологические свойства и выявить новые возможности применения в медицине и сельском хозяйстве [1]. Из известных методов введения трифторметильной группы в органическое соединение наиболее перспективным представляется трифторметилирование карбонильных групп с помощью (трифторметил)триметилсилана [2−3].
С использованием этого метода нами были синтезированы трифторметилсодержащие производные постстерона [4] и 20-гидроксиэкдизона [5].
Нами изучено трифторметилирование диацетонида 7,8а-дигидропонастерона, А (3), полученного в 2 стадии из диацетонида 20-гидроксиэкдизона (1). Дегидратация последнего по ранее описанной методике [5] дала смесь диацетонидов 24,25- и 25,26-ангидро-20-гидроксиэкдизонов (2), каталитическое гидрирование которой в щелочных условиях по методу [6] привело к продукту гидрирования двойных связей как в кольце В, так и в боковой цепи с получением требуемого для трифторметилирования соединения 3.
Катализированное тетрабутиламмонийфтори-дом взаимодействие соединения 3 даже с 3-х кратным избытком реагента СГ381Ые3 пртекало как си-
лилирование по С
14
гидроксильной группе с образованием С14-триметилсилилового эфира (4). После выделения эфир 4 был вновь введен в реакцию трифторметилирования, в результате был получен целевой продукт трифторметилирования 6-кето-группы — соединение (5). Об образовании промежуточного силилового эфира 4 свидетельствовало смещение сигнала атома С 4 в спектре ЯМР 13С в слабое поле (5 89.8 м.д.) и появление сигнала атомов углерода группы 08іМе3 в области 2. 19 м. д., а в спектре ЯМР: Н — сигнала протонов в области 0. 12 м.д., что характерно для спектров ЯМР: Н и 13С О-триметилсилиловых эфиров [7, 8].
Структура соединения 5 подтверждена данными спектров 1Н и 13С. Одиночные сигналы атома С6 и других атомов кольца В в спектре 13С соединения 5 свидетельствуют о хиральной однородности вновь образовавшегося асимметрического центра и стереоспецифичности присоединения групп СГ3 и 8іМе3 по карбонильной группе. Поскольку, активированный фторид-ионом, реагент Ме38ЮЁ3 атакует 6-кетогруппу соединения 4 с пространственно более доступной а-стороны [2, 5], образовавшаяся в результате присоединения СГ3-аниона к атому С6 соединения 5 трифторметильная группа имеет а-конфигурацию (ср. [5]).
1
4
* автор, ответственный за переписку
1136
раздел ХИМИЯ
Таким образом, путем каталитического гидрирования (Pd/C) в щелочной среде (MeONa/MeOH) смеси алкенов 2 и последующего двухстадийного взаимодействия с реагентом трифторметилирова-ния (CF3SiMe3/Bu4N+F-) синтезирован трифторме-тилсодержащий аналог 7,8а-дигидропонастерона А.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1H и 13С регистрировались на приборах Bruker Avance-400, рабочие частоты 400. 13 МГц (H1) и 100. 62 (С13) МГц, растворитель -CDCl3. Гомо- и гетероядерные методики DEPT-13S0, COSY, HSQC, HMBC выполнены на приборе Bruker Avance-400 по стандартным методикам. Химические сдвиги приведены в шкале S относительно ТМС (внутренний стандарт). Температуры плавления определены на малогабаритном нагревательном столе типа Boеtius. Удельное вращение определяли на поляриметре Perkin-Elmer 141. Для контроля методом ТСХ использовали пластины с SiO2 (Silufol), проявитель — раствор ванилина в этиловом спирте, подкисленный серной кислотой.
(20R, 22R)-14a-Гидрокси-2?, 3?: 20,22-бис-(изо-пропилидендиокси)-5?, 8a-холестан-6-он, или 2,3: 20,22-диацетонид 7,8а-дигидропонастерон, А (3). К раствору 0. 27 г (0.S ммоль) смеси алкенов 2 (получена из соединения 1, согласно [S]) в 1S мл абсолютного метанола при перемешивании добавили 0. 06 г (2.6 мг-ат.) натрия, перемешивали при комнатной температуре 30 минут. Затем прибавили 0. 27 г катализатора 10% Pd-C и через реакционную смесь барботировали при размешивании водород в течение 3 ч. Реакционную смесь отфильтровали, добавили 3 мл воды, нейтрализовали насыщенным раствором хлорида аммония и экстрагировали н-бутиловым спиртом (3×20мл), экстракт упарили. Твердый остаток растворили в метаноле и хроматографировали на SiO2 (7 г, элюент: хлороформ-метанол, 70: 1). Выход соединения З 0. 23 г (84%), Rf 0. S2 (CHCl3-MeOH, 10: 1), спектры ЯМР 1H и 13С идентичны приведенным в работе [6]).
(20R, 22R)-2?, 3?: 20,22-Бис (изопропилиденди-окси)-14a-(триметилсилил)-окси-5?, 8а-холестан-6-он (4). К перемешиваемой при 0 °C смеси соединения З (0. 19 г, 0. 3S ммоль) и Me3SiCF3 (0. 1S г, 1. 04 ммоль) в 3 мл абс. ТГФ добавили Bu4NF (0.7 мг, 0. 003 ммоль), через 2 мин (контроль ТСХ) реакция завершилась. Реакционную смесь концентрировали, остаток хроматографировали на колонке (3 г SiO2, элюент — CHCl3), получив 0.2 г (93%) соединения 4, Rf 0. 74 (CHCl3/МеOH, 40: 1), т. пл. 180−182 °С, [а]20д 27. 3° (с 1. 07, CHCl3). Спектр ЯМР 1H (S, м.д., J/Гц): 0. 12 с (9H, SiMe3), 0. 89 д и 0. 90 д (6H, H26, H27, J 6. S), 1. 00 с (3H, H8), 1. 08 с (3H, ЩС^), 1. 2S с, 1. 26 с, 1. 30 с и 1. 31 с (12H, 2Ме2С), 1. 28 с (3H, H5), 2. 37−2. 44 м (3H, Ж7″, HC8, HCI7), 2. S9 уш. с (1H, HC5, W½ 10. 8), 2. 70 д (1H, H7?, 2J 14), 3. 62 м (1H, HC22), 4. 38 м (1H, HC3),
4. 54 м (1Н, НС2). Спектр ЯМР 13С (5, м.д., J/Гц): 2. 19 (Me3Si), 17. 58 (C11), 18. 18 (C18), 21. 31 (С16), 21. 57 (С21), 22. 36 и 22. 66 (С26, С27), 25. 89 (С23), 26. 74 и 28. 66 (2,3-Ме2СО2), 26. 86 (С19), 27. 89 (С4), 28. 22 и
29. 67 (20,22-Ме2СО2), 29. 03 (С25), 31. 74 (С15), 33. 17 (С12), 34. 37 (С24), 36. 46 (С1), 38. 79 (С10), 41. 42 (С7),
41. 79 (С9), 42. 14 (С®), 43. 17 (С17), 48. 08 (С13), 50. 09 (С5), 72. 20 (С3), 74. 22 (С2), 81. 64 (С22), 83. 32 (С20),
89. 79 (С14), 106. 66 (20,22-Ме2С02), 107. 69
(2,3-Ме2СО2), 212. 62 (С6).
(20К, 22Е)-2р, 3р: 20,22-Бис (топропилиденди-окси)-6р, 14а-бис (триметилсилилокси)-6а-три-фторметил-5р, 8а-холестан (5). К перемешиваемой при 0 °C смеси соединения 4 (0. 17 г,
0. 28 ммоль) и Me3SiCF3 (0. 12 г, 0. 83 ммоль) в 3 мл абс. ТГФ добавили Bu4NF (0.6 мг, 0. 002 ммоль), через 3 мин (контроль ТСХ) реакция завершилась. Реакционную смесь концентрировали, остаток хроматографировали на колонке (3 г SiO2, элюент -CHCl3), получив 0. 165 г (79%) соединения (IX), Rf 0. 78 (CHCb/МеОН, 60: 1), т. пл. 78−80°С, [a]20D 32. 89° (с 6. 33, CHCl3). Спектр ЯМР '-Н (5, м.д., J/Гц): 0. 15 с и 0. 19 с (18Н, SiMe3), 0. 90 д и 0. 91 д (6Н, Н3С26, Н3С27, J 6. 5), 1. 00 с (3Н, Н3С18), 1. 08 с (3Н, Н3С21), 1. 26 с (3Н, Н3С19), 1. 28 с, 1. 32 с, 1. 40 с и 1. 50 с (12Н, 2Ме2С), 1. 36 м (2Н, H2C11), 1. 46 м (1Н, HC25), 1. 56 м (5Н, HC7″, Н2С23, H2C24), 1. 67 м (1Н, HaC16), 1. 72 м (2Н, HaC4, H2C9), 1. 76 м (2Н, HaC12, HeC15), 1. 85 м (2Н, HC8, HC17), 1. 92 м (2Н, HeC12, HeC15), 1. 99 м (1Н, HeC16), 2. 08 м (1Н, НС5), 2. 16 м (1Н, HeC4), 2. 32 м (1Н, Н7в), 3. 62 м (1Н, НС22), 4. 33 м (1Н, Ж3), 4. 53 м (1Н, HC2).ектр ЯМР 13С (5, м.д., J/Гц): 1. 70 и 2. 30 (2Me3Si), 17. 72 (C11), 18. 06 (C18), 21. 30 (C21), 21. 63 (C16), 22. 33 и 22. 69 (С26, С27), 25. 86 и 26. 72 (2,3-Ме2СО2), 26. 91 (С4, С25), 27. 99 (С19), 28. 25 (С23), 28. 67 и 29. 04 (20,22-Ме2С02),
29. 68 (С8), 29. 81 (С15), 29. 91 (С12), 33. 70 (С24), 35. 00 (С10), 35. 76 (С7), 36. 66 (С1), 40. 91 (С9), 42. 17 (С17), 48. 11 (С13), 50. 12 (С5), 72. 19 (С3), 74. 27 (С2), 79. 81 к (С6, 2JCF 25. 0), 81. 70 (С22), 84. 31 (С20), 90. 06 (С14), 106. 59 (20,22-Ме2С02), 107. 10 (2,3-Ме2СО2), 126. 29 к (CF3, Jcf 289. 0).
ЛИТЕРАТУРА
1. Qjima I., McCarthy J. R., Welch J. T. Biomedical Frontiers of Fluorine Chemystry. ACS Symposium Series 639. American Chemical Society: Washington DC, 1996.
2. Prakash S. G. K., Yudin A. K. // Chem. Rev. 1997. V. 97. P. 757.
3. Singh R. P., Shreeve J. M. // Tetrahedron. 2000. V. 56. Р. 7613.
4. Одиноков В. Н., Назмеева С. Р., Савченко Р. Г. // Журнал органической химии. 2003. V. 39. С. 1806−1810.
5. Одиноков В. Н., Савченко Р. Г., Афонькина С. Р., Халилов Л. М. // Журнал органической химии. 2005. V. 41. С. 387−395
6. Савченко Р. Г., Уразаева Я. Р., Шафиков Р. В., Одиноков В. Н. // Журнал органической химии. 2010. V. 45. С. 147−149.
7. Одиноков В. Н., Савченко Р. Г., Назмеева С. Р., Галяутди-нов И. В., Халилов Л. М. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. С. 1784−1786.
8. Одиноков В. Н., Савченко Р. Г., Назмеева С. Р., Галяутди-нов И. В. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. С. 1810−1811.
Поступила в редакцию 29. I0. 20I0 г.

Показать Свернуть
Заполнить форму текущей работой