Ремоделирование дыхательных путей у детей с бронхиальной астмой, протекающей на фоне внутриклеточных инфекций

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 616. 248:616. 9−022. 6]-053. 2
О. Е. Чернышева, РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫХ
А Е АбатУРов * ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМОЙ, ПРОТЕКАЮЩЕЙ НА ФОНЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Донецкий Национальный медицинский университет им. М. Горького кафедра педиатрии, неонатологии и детских инфекций (зав. — к. мед. н., доц. Чернышева О.Е.)
ул. Кирова, 27, Красный Лиман, Донецкая обл., 84 404, Украина Г У «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины» * кафедра педиатрии 1 и медицинской генетики (зав. — д. мед. н., проф. Абатуров А.Е.) ул. Дзержинского, 9, Днепропетровск, 49 044, Украина Donetsk National Medical University named after M. Gorky Department of Pediatrics, neonatology and pediatric infections Kyrova str., 27, Krasny Liman, Donetsk region, 84 404, Ukraine SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine» Department of Pediatrics 1 and medical genetics Dzerzhinsky str., 9, Dnipropetrovsk, 49 044, Ukraine e-mail: med-don@mail. ru
Ключевые слова: ремоделирование дыхательных путей, персистирующие инфекции, бронхиальная астма, дети
Key words: airway remodeling, persistent infections, asthma, children
Реферат. Ремоделювання дихальних шляхiв у д^ей з бронхiальною астмою, яка nepe6irae на тл внутршньокттинних шфекцш. Чернишова О. С., Абатуров О. С. У статтi наведенi вiдомостi про вплив персистуючих внутршньо^тинних тфекцш, зокрема цитомегаловiрусноi, викликаног вiрусом простого герпесу I / II титв, Епштейн-Барр-вiрусом, Chlamydophila pneumoniae i Mycoplasma pneumoniaе, на процеси ремоделювання дихальних шляхiв у виглядi гтертрофи гладких м'-язiв, посиленого утворення нових судин, гiперплазii епiтелiальних клтин, вiдкладення колагену, ущыьнент базально'-1'- мембрани при бронхiальнiй астмi у дтей. Описанi змти матричних металопроте'-таз, тканинного iнгiбiтора матричних проте'-таз, трансформуючого фактора росту, аутоантитш до колагену III типу, ендотелту-1 у пацieнтiв з бронхiальною астмою, а також 1'-х вплив на процеси морфологiчноi перебудови дихальних шляхiв, що призводить до погiршення перебiгу захворювання у дтей. Виявленi вiдомостi про патологiчний вплив внутрiшньоклiтинних тфекцш на переб^ бронхiальноi астми у дтей. Отримат дат викликають необхiднiсть проведення поряд з базисною тератею захворювання, етюпатогенетичного лкування з метою зменшення процеав ремоделювання дихальних шляхiв, що дозволить знизити тяжюсть бронхiальноi астми i зменшити iнвалiдизацiю.
Abstract. Airway remodeling in children with asthma, which runs on the background of intracellular infections. Chernyshova O.E., Abaturov A.E. The paper provided information on the impact of persistent intracellular infections, including cytomegalovirus, caused by herpes simplex virus I / II types, Epstein-Barr virus, Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae, on airway remodeling process in the form of smooth muscle hypertrophy, enhanced formation of new vessels, epithelial cell hyperplasia, collagen deposition, sealing of the basement membrane in bronchial asthma in children. Changes of matrix metalloproteinases, tissue inhibitor of matrix proteases, transforming growth factor, autoantibodies to collagen type III, endothelin-1 in patients with asthma and their influence on the processes of morphological adjustment of airways, which lead to deterioration of the disease course in children are described. The data obtained call the need of etiopathogenetic treatment along with the basic treatment aimed to reduce airway remodeling, which enables to decrease asthma severity and reduce disability.
В последнее десятилетие наблюдается значительное увеличение количества аллергических заболеваний, прежде всего бронхиальной астмы, которая рассматривается как проблема мирового уровня и находится в центре внимания
клиницистов различных специальностей. Клинические проявления бронхиальной астмы у детей обусловлены хроническим воспалительным процессом в дыхательных путях, гиперреактивностью бронхов, отеком слизистой оболочки,
сдвигами в продукции бронхиального секрета с появлением густой вязкой слизи в просвете, что обуславливает нарушения бронхиальной проходимости с приступами затрудненного дыхания.
Несмотря на многочисленные фундаментальные исследования механизмов патогенеза, разработки новых селективных лекарственных препаратов, создание специальных программ ВОЗ, в настоящее время не удается взять под контроль заболеваемость бронхиальной астмой у детей [27]. Одной из возможных причин этого является ремоделирование дыхательных путей.
Бронхиальная астма считается хроническим заболеванием, характеризующимся обратимой обструкцией дыхательных путей. Однако представления о полной обратимости бронхиальной обструкции при астме не вполне соответствуют действительности. Сегодня доказано, что астма сопровождается не только бронхоспазмом, но и необратимыми структурными изменениями бронхов, которые называют ремоделированием дыхательных путей. В результате воспалительного процесса, который развивается при бронхиальной астме под воздействием специфических и неспецифических факторов, в том числе и вирусных инфекций, происходят морфологические и функциональные изменения во всех структурах бронхов [5]. Согласно современным представлениям, в течение первого года персистирующего аллергического воспаления развивается ремоделирование, основными участниками которого являются эпителиальные клетки, базальная мембрана, гладкомышечные элементы, фибробласты и макрофаги, приводящее к необратимым морфологическим изменениям в виде гипертрофии или гиперплазии гладкомышечных элементов, роста и формирования новых сосудов, десквамации эпителия дыхательных путей, гиперплазии бокаловидных клеток, а также накопления коллагена в зонах, расположенных ниже базальной мембраны [2]. Со временем в стенке бронхов развивается диффузное хроническое воспаление, утолщение и склероз межальвеолярных перегородок, увеличивается гипертрофия мышц, воспаление мелких дыхательных путей, ремоделирование и склероз [8].
Несмотря на то, что в последние годы достигнут определенный прогресс в выявлении основных закономерностей, определяющих ре-моделирование дыхательных путей при бронхиальной астме, однако эта проблема остается нерешенной [8]. Отсутствуют исследования о влиянии персистирующих внутриклеточных инфекций на процессы ремоделирования дыха-
тельных путей у детей, а также возможности коррекции данного патологического процесса с помощью лекарственных средств.
Проблемной особенностью диагностики процессов воспаления и ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме у детей является необходимость использования инвазивной волоконно-оптической бронхоскопии с биопсией. Поэтому рядом исследователей были проведены комплексный анализ и корреляция между признаками воспаления и ремоделирования, выявленными при бронхоскопии, компьютерной томографии, изучении биоптата и уровнем маркеров воспаления и ремоделирования в мокроте и сыворотке крови, и подтверждена равнозначность данных исследований [16].
Целью работы явилось определение влияния персистирующих внутриклеточных инфекций, в частности цитомегаловирусной, вызванной вирусом простого герпеса I/II типов, Эпштейн-Барр-вирусом, Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma рпеитошае на процессы ремодели-рования дыхательных путей при бронхиальной астме.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Проведено обследование 328 детей в возрасте от 1 до 15 лет, страдающих персистирующим течением бронхиальной астмы. Обследования проводились у детей, находившихся на стационарном и/или амбулаторном лечении в городской детской клинической больнице № 2 и центральной городской клинической больнице № 3 г. Донецка на протяжении 2008−2014 годов.
У всех детей диагностика характера и формы персистирующих внутриклеточных инфекций включала два этапа. На первом этапе определялся уровень иммуноглобулинов классов М и G (IgM и IgG) в сыворотке крови к вирусу простого герпеса I-II типов, цитомегаловирусу, Эпштейна-Барр-вирусу, Chlamydophila pneumo-niae и Mycoplasma pneumonia методом иммуно-ферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих тест-систем фирмы «Вектор-Бест». На втором этапе в группе детей, у которых были выявлены специфические антитела, проводилось биологическое исследование на наличие ДНК возбудителя в соскобе слизи со слизистой оболочки ротоглотки и мокроте методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для выявления фрагмента ДНК инфекционных агентов в биологических средах использовали набор реагентов Цитопол, Герпол, Эбарпол, Пневмопол-Хл-КТ, Полимик 1 научно-производственной фирмы «Литех».
16/ Том XXI/1
81
Нами были изучены уровни различных медиаторов ремоделирования бронхов в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой, инфицированных внутриклеточными возбудителями, при активном и латентном течении инфекционного процесса, а также не-инфицированных пациентов. В частности, определялись уровни фермента металлопро-теиназы 9 (ММР-9), специфического тканевого ингибитора ММР-9 — TIMP-1, трансформирующего фактора роста? (TGF-?), эндотелина-1, аутоантител к коллагену III типа с помощью стантартных тест-систем, рассчитывался индекс фиброзирования TIMP-1/MMP-9.
Для определения уровня аутоантител человека к коллагену третьего типа методом иммуноферментного анализа использовалась стандартная тест-система «ИМТЭК». Количественная оценка уровней цитокина TGF-?1, металлопротеиназы-9 (ММР-9) и ее ингибитора TIMP-1 определялась методом сэндвич-варианта твердофазного иммуноферментного анализа с использованием стандартных коммерческих наборов реактивов Platinum ELISA фирмы eBioscience (США). Уровень эндотелина-1 определяли методом прямого иммуноферментного анализа с помощью тест-системы Biomedica Mediziproducte GmbH& amp- Co KG, Vienna. Ис-
следования проводили в Центральной научно-исследовательской лаборатории Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В результате исследования (табл. 1, 2) было выявлено, что уровень фермента эндопептидазы ММР-9 в сыворотке крови детей, как инфицированных (основная или I группа), так и неин-фицированных внутриклеточными возбудителями (группа сравнения), более чем в 2−2,5 раза был выше, чем в группе практически здоровых детей. Не было выявлено статистически значимой разницы данного показателя у пациентов основной группы и группы сравнения. В случае активного течения инфекции у пациентов I группы уровень ММР-9 был выше, чем при латентном течении инфекционного процесса, статистическая разница значимо не отличалась и составила р=0,111. Не отмечалась статистическая разница показателя ММР-9 у детей с бронхиальной астмой с активным течением инфекционного внутриклеточного процесса и пациентов с бронхиальной астмой, не инфицированных внутриклеточными инфекциями, а также у наблюдаемых пациентов с латентным течением инфекции и неинфицированных детей.
Таблица 1
Уровень показателей медиаторов ремоделирования дыхательных путей в сыворотке крови у здоровых детей и детей, больных бронхиальной астмой, инфицированных и неинфицированных внутриклеточными инфекциями (М±$^)
Дети с бронхиальной астмой (БА), п=328 Здоровые дети, n=50 Статистическая значимость различия (р)
Показатели дети с БА, инфицированные внутриклеточными инфекциями, n=256 дети с БА, не-инфицированные внутриклеточными инфекциями, n=72 Pl-2 Р1−3 Р2−3
1 2 3
ММР-9, 44,9±25,8 55,3±30,9 20,5±4,8 0,558 0,002 & lt-0,001
нг/мл (34,86−54,89) (43,5−67,1) (18,9−22,2)
TIMP-1, 809,2±158,7 707,9±208,9 111,2±15,1 0,300 & lt-0,001 & lt-0,001
нг/мл (747,7−870,7) (628,5−787,4) (106,0−116,2)
TIMP-1/MMP-9 31,7±40,6 16,1±8,9 5,7±1,5 0,061 & lt-0,001 0,332
(15,9−47,4) (12,7−19,4) (5,2−6,2)
TGF-?, 19,9±9,9 9,2±3,5 4,8±1,6 & lt-0,001 & lt-0,001 0,067
нг/мл (16,1−23,7) (7,9−10,6) (4,3−5,4)
Эндотелин-1, 1,04±0,45 0,74±0,15 0,22±0,07 0,147 & lt-0,001 & lt-0,001
фмоль/мл (0,87−1,22) (0,68−0,80) (0,19−0,24)
АутоАТ к 0,25±0,04 0,19±0,04 0,11±0,04 & lt-0,001 & lt-0,001 & lt-0,001
коллагену III (0,24−0,27) (0,18−0,21) (0,10−0,13)
типа, ед. опт. пл.
Активность матричных металлопротеиназ является одной из значимых причин, формирующих ремоделирование дыхательных путей, за счет их способности гидролизировать все компоненты экстрацеллюлярного матрикса: коллагены, проколлагены, протеогликаны, эластин,
фибронектин, ламинин, а также адгезивные и другие белки соединительной ткани, а денатурировать фибриллярные коллагены [19]. ММР-9 участвует в ангиогенезе дыхательных путей и способна активировать TGF-p1, приводящий к субэпителиальному фиброзу [20].
Таблица 2
Уровень показателей медиаторов ремоделирования дыхательных путей в сыворотке крови у детей, больных бронхиальной астмой, инфицированных, с различной степенью активности инфекционного процесса, и неинфицированных внутриклеточными инфекциями (М±$^)
Дети с БА, инфицированные внутриклеточными инфекциями, п=256 Дети с БА, не — инфицированные внутриклеточными инфекциями, п=72 Статистическая значимость различия (р)
Показатели активное течение инфекционного процесса, п=164 латентное течение инфекционного процесса, п=92 Р1−2 Р1−3 Р2−3
1 2 3
ММР-9, 56,8±24,2 39,9±21,6 55,3±30,9 0,111 0,999 0,171
нг/мл (47,4−66,1) (31,6−48,4) (43,5−67,1)
Т1МР-1, 891,3±207,9 645,4±210,3 707,9±208,9 & lt-0,001 0,004 0,758
нг/мл (810,7−971,8) (563,8−726,9) (628,5−787,4)
ММР-9/Т1МР-1 18,7±10,2 20,6±12,8 16,1±8,9 0,998 0,992 0,942
(14,8−22,7) (15,6−25,6) (12,7−19,4)
TGF-P, 18,3±7,8 10,51±3,3 9,2±3,5 & lt-0,001 & lt-0,001 0,952
нг/мл (15,3−21,4) (9,2−11,8) (7,9−10,5)
Эндотелин-1, 1,06±0,52 1,06±0,71 0,74±0,15 0,999 0,122 0,107
фмоль/мл (0,85−1,26) (0,79−1,34) (0,68−0,80)
АутоАТ к 0,25±0,05 0,20±0,03 0,19±0,04 0,005 & lt-0,001 0,878
коллагену III (0,23−0,26) (0,19−0,22) (0,18−0,21)
типа, ед. опт. пл.
Полученные данные свидетельствуют о том, что увеличение уровня сывороточного ММР-9 указывает на дефект гомеостаза экстрацеллю-лярного матрикса, даже у детей со стабильной, контролируемой астмой, и позволяет использовать уровень данного фермента в качестве неинвазивного маркера воспаления и ремодели-рования дыхательных путей при бронхиальной астме у детей.
В физиологических условиях металлопротеи-назы секретируются в незначительных количествах и регулируются специфическими тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (Т1МР). Подавление ММР-9 происходит под действием тканевого ингибитора I типа — Т1МР-1.
В результате исследования было выявлено, что уровень тканевого ингибитора металло-протеиназ Т1МР-1 в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой, как инфицированных, так и неинфицированных внутриклеточными возбудителями, более чем в 7 раз был выше, чем в группе практически здоровых
детей. Статистически значимой разницы данного показателя у пациентов основной группы и группы сравнения выявлено не было.
Повышение в сыворотке крови уровня тканевого ингибитора металлопротеиназ Т1МР-1, связанного с хронической бронхиальной обструкцией, свидетельствует об определенном контроле и регулировании чрезмерной активности ММР-9. Важное значение имеет определение уровня соотношения ММР с ингибитором Т1МР (Т1МР-1/ММР-9) как маркера фиброза, склероза тканей, влияющего на толщину стенки дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой [22]. Дисбаланс между матриксными металлопротеиназами и их тканевыми ингибиторами лежит в основе патогенеза эмфизематозных изменений в легких, наблюдаемого у детей с бронхиальной астмой [19].
При обследовании детей, больных бронхиальной астмой, было выявлено, что индекс фи-брозирования Т1МР-1/ММР-9 в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой,
16/ Том XXI/1
83
инфицированных внутриклеточными возбудителями, более чем в 5 раз превышал данный показатель в группе здоровых детей. У пациентов, неинфицированных внутриклеточными инфекциями, соотношение Т1МР-1/ММР-9 статистически значимо не отличалось от показателей основной группы пациентов и практически здоровых детей. Уменьшение мольного соотношения Т1МР-1/ММР-9 свидетельствует о повреждении тканей, а избыток Т1МР-1, приводящий к увеличению соотношения Т1МР-1/ММР-9, отображает ремоделирование дыхательных путей вследствие хронического воспалительного процесса, возникающего при бронхиальной астме у детей, за счет субэпителиального осаждения коллагена [24]. Хронический, длительный дисбаланс Т1МР-1/ММР-9 приводит к утолщению дыхательных путей и ограничению воздушного потока, что усугубляет течение бронхиальной астмы у детей [16].
Повышенная выработка металлопротеиназ приводит к освобождению и активации факторов роста, в частности профибротического трансформирующего фактора роста Р-1 (TGFp-1) [16]. При изучении в ходе исследования в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой, уровня цитокина TGFp-1, который рассматривается как иммунопатологическая молекула при заболеваниях, связанных с избыточным фиброзом [25], было выявлено повышение данного фактора роста как в основной группе детей, так и в группе сравнения. В группе детей, неин-фицированных внутриклеточными инфекциями, уровень данного цитокина был в 2 раза выше уровня здоровых детей, однако статистическая разница при этом была р=0,067. При определении уровня TGFp-1 в основной группе пациентов при активном и латентном течении внутриклеточных персистирующих инфекций было выявлено их статистически значимое различие.
Таким образом, повышенные концентрации TGFp-1 связаны с прогрессированием фиброза и ремоделированием дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой. Инфицирование внутриклеточными инфекциями усугубляет этот процесс, особенно в случае активного течения инфекции.
Противовоспалительная активность TGFp-1 проявляется в супрессии продукции провоспа-лительных цитокинов, ингибировании активности макрофагов и клеточного деления Т- и В-лимфоцитов и активизации пролиферации фибробластов. Поэтому гиперпродукция TGFp-1, особенно в основной группе детей, при активном
течении инфекционного процесса, обусловлена снижением активации клеток иммунной системы, направленных на ограничение воспалительной реакции, что приводит к поддержанию хронического воспаления и замыкает круг патологических процессов в дыхательных путях.
При бронхиальной астме наблюдаются изменения сосудов, включающие ангиогенез, расширение сосудов, микроваскулярную проницаемость, продукцию факторов роста, адгезию клеток, трансмиграцию и фильтрацию, увеличение кровотока вследствие расширения резистентных артерий и увеличения количества сосудов, коррелирующие со степенью тяжести заболевания [15]. Однако существуют биологически активные вещества, способные вызывать сужение сосудов. К ним относится эндотелин-1, который является наиболее мощным вазо-констриктором и продуцируется сосудистым эндотелием в дыхательных путях при бронхиальной астме под действием ФНО-а. Действие эндотелина-1 многогранно и заключается в способности вызывать бронхо-констрикцию, усиливать реакцию бронхов на ингалируемые антигены, увеличивать приток воспалительных клеток, продукцию цитокинов, участвовать в формировании отека и в процессах ремоделирования дыхательных путей, ускорять хемотаксис, адгезию и активацию нейтрофилов, стимулировать развитие фиброза субэпителиального слоя стенки бронхов и образование хе-моаттрактанта для лейкоцитов [15].
При обследовании наблюдаемых нами детей было выявлено, что уровень эндотелина-1 был статистически значимо выше (p& lt-0,001) в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой, как инфицированных, так и неин-фицированных внутриклеточными инфекциями, по сравнению со здоровыми детьми. Статистически значимого различия в показателях детей основной группы и группы сравнения выявлено не было. При активном и латентном течении внутриклеточных персистирующих инфекций показатели эндотелина-1 были практически одинаковыми.
Показателем, определяющим прогноз при бронхолегочной патологии у детей, является уровень аутоантител к коллагену III типа. В результате хронического воспаления, лежащего в основе ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме, формируется субэндо-телиальный фиброз вследствие нарушения обмена коллагена аутоиммунного характера. Уже на ранних стадиях воспаления можно выявить в интерстиции легких накопление всех
типов коллагена с преобладанием коллагена III типа [26]. До настоящего времени изучения в сыворотке крови уровня аутоантител к коллагену III типа при бронхиальной астме у детей не проводилось. Данный иммунохимический тест имеет высокую информативность, диагностическую и прогностическую значимость, характеризует воспалительную реакцию на всех ее этапах, в том числе и на ранних, и свидетельствует о ремоделировании дыхательных путей, вызванном дезорганизацией коллагеновых волокон.
В ходе обследования детей с бронхиальной астмой было выявлено, что в основной группе детей и в группе сравнения отмечалось статистически значимое (р& lt-0,001) повышение уровня аутоантител к коллагену III типа, соответственно по сравнению с группой практически здоровых детей. Статистическая разница (р& lt-0,001) отмечалась и среди пациентов из основной группы и группы сравнения, что указывает на влияние внутриклеточного инфицирования на усугубление субэпителиального фиброза у пациентов с бронхиальной астмой. Превалирование показателей при активном течении инфекционного процесса над показа-
телями, определяемыми при латентном течении, также были статистически различны.
Повышение уровня аутоантител к коллагену III типа при бронхиальной астме у детей, протекающей на фоне различного течения инфекционного процесса, вызванного внутриклеточными возбудителями и без инфицирования, свидетельствует о дезорганизации кол-лагеновых структур, особенно при активном течении инфекции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, получены данные, свидетельствующие о патологическом воздействии персистирующих внутриклеточных инфекций, в частности цитомегаловирусной, вызванной вирусом простого герпеса I/II типов, Эпштейн-Барр-вирусом, Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma рпеитошае, особенно при активном их течении, на процессы ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме, что вызывает необходимость проведения наряду с базисной терапией заболевания этиопатоге-нетического лечения с целью уменьшения процессов ремоделирования дыхательных путей, что позволит снизить тяжесть заболевания и уменьшить инвалидизацию.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Антипин Ю. Г. Сучасш погляди на етюпато-генез, клш1ко-д1агностичш та лшувально-профшак-тичш особливосп перебпу запального процесу при неспециф1чних захворюваннях оргашв дихання у дггей (огляд лггератури) / Ю. Г. Антипин, Т.Г. Над-точш // Перинаталогия и педиатрия. — 2011. -№ 1 (45). — С. 19−23.
2. Мироманова Н. А. Значение матриксных металлопротеаз и трансформирующего фактора роста-р1 в развитии осложненных форм гриппа у детей / Н. А. Мироманова, Д. Р. Жамсуева // Врач-аспирант. — 2013. — № 5(60). — С. 16−22.
3. Недельская С. Н. Диагностика бронхиальной астмы у детей раннего возраста: возможности, проблемные вопросы, дифференциальная диагностика / С. Н. Недельская, Д. А. Ярцева // Здоровье ребенка. -2013. — № 2 (45). — С. 26−32.
4. Ненартович И. А. Ремоделирование бронхов при бронхиальной астме и возможности его коррекции / И. А. Ненартович, В. Ф. Жерносек // Рецепт. -2010. — № 3 (71). — С. 77−89.
5. Стройкова Т. Р. Клинико-диагностическое значение аутоантител к коллагену III типа при бронхолегочных заболеваниях у детей: автореф. дис. на соискание учен. степени канд. мед. наук: спец. 14. 00. 09 «Педиатрия» / Т. Р. Стройкова. -Астрахань, 2009 — 20 с.
6. Уманець Т. Р. Клшко-анамнестичш особли-восп фенотитв бронхiальноl астми у дггей / Т. Р. Уманець // Перинаталогия и педиатрия. — 2011. — № 2 (46).
— С. 69−71.
7. Dogu F. Serum transforming growth factor-p (TGF-P), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP-1) levels in childhood asthma / F. Dogu, A. Yildiran, D. Loglu // Turk. J. Med. Sci. -2008. — Vol. 38, N 5. — Р. 415−419.
8. Fixman E.D. Basic mechanisms of development of airway structural changes in asthma / E.D. Fixman, A. Stewart, J.G. Martin // Eur. Respir. J. — 2007. — Vol. 29.
— P. 379−389.
9. Hegazy L. Circulating MMP-9 and TIMP-1 in acute exacerbations and after remission induced by oral corticosteroids in asthmatic children / L. Hegazy, Abu El Hana Salwa // Egypt J. Pediatr. Allergy Immunol. — 2006.
— Vol. 4, N 1. — Р. 23−29.
10. Kraus-Filarska M. Metalloproteinases and airway remodeling in asthma / M. Kraus-Filarska, M. Kosinska, A. Tomcowicz // Adv. Clin. Exp. Med. — 2007. — Vol. 16, N 3. — Р. 417−423.
11. Matrix metalloproteinases in respiratory diseases: from pathogenesis to potential clinical implications / S. Oikonomidi, K. Kostikas, I. Tsilioni [et al.] // Cur. Med. Chem. — 2009. — Vol. 16, N 10. — Р. 1214−1228.
16/ Том XXI/1
85
REFERENCES
1. Antipkin YuG, Nadtochiy TG. [Current views on etiopathogenesis, clinical diagnostic and prophylactic features of the inflammatory process with non-specific respiratory diseases in children (literature review)]. Perinatalogiya i pediatriya. 2011−1(45): 19−23. Ukrainian.
2. Miromanova NA, Zhamsueva DR. [The value of matrix metalloprotease and transforming growth factor-p1 in the development of complicated forms of influenza in children]. Vrach-aspirant. 2013−5(60): 16−22. Russian.
3. Nedel'-skaya SN, Yartseva DA. [Diagnosis of asthma in young children: possible problematic issues, differential diagnosis]. Zdorov'-e rebenka. 2013−2(45): 26−32. Russian.
4. Nenartovich IA, Zhernosek VF. [Remodeling of the bronchia in asthma and the possibilities of its correction]. Retsept. 2010−3(71): 77−89. Russian.
5. Stroykova TR. [Clinical diagnostic value of autoantibodies to collagen type III in bronchopulmonary diseases in children: avtoref. dis. na soiskanie uch. stepeni kand. med. nauk: spets. 14. 00. 09 «Pediatriya"]. Astrakhan'-. 2009−20. Russian.
6. Umanets'- TR. [Clinical and anamnestic features of phenotypes of asthma in children]. Perinatalogiya i pediatriya. 2011−2(46): 69−71. Ukrainian.
7. Dogu F, Yildiran A, Loglu D. Serum transforming growth factor-p (TGF-P), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP-1) levels in childhood asthma. Turk. J. Med. Sci. 2008−38(5): 415−9.
8. Fixman ED, Stewart A, Martin JG. Basic mechanisms of development of airway structural changes in asthma. Eur. Respir. J. 2007−29: 379−89.
9. Hegazy L, Salwa Abu El Hana. Circulating MMP-9 and TIMP-1 in acute exacerbations and after remission induced by oral corticosteroids in asthmatic children. Egypt J. Pediatr. Allergy Immunol. 2006−4(1): 23−29.
10. Kraus-Filarska M, Kosinska M, Tomcowicz A. Metalloproteinases and airway remodeling in asthma. Adv. Clin. Exp. Med. 2007−16(3): 417−23.
11. Oikonomidi S, Kostikas K, Tsilioni I. Matrix metalloproteinases in respiratory diseases: from patho-genesis to potential clinical implications Cur. Med. Chem. 2009−16(10): 1214−28.
Crana Haginm^a go pegaKmi'- 02. 11. 2015
¦
УДК 616. 248:616. 12−008. 1−053. 2:612. 66
В. О. Кондратьев, ГЕНДЕРН1 В1ДМ1ННОСТ1 СЕРЦЕВО1
AR Измк Д1ЯЛЬНОСТ1 У Д1ТЕЙ
З БРОНХ1АЛЬНОЮ АСТМОЮ
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Украши» кафедра nediampii 2
(зав. — д. мед. наук, проф. В.О. Кондратьев) вул. Дзержинського, 9, Днтропетровськ, 49 044, Украна SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine» Department of pediatrics 2
Dzerzhinsky str., 9, Dnipropetrovsk, 49 044, Ukraine e-mail: dsma@dsma. dp. ua
Ключовi слова: дiти, серцево-судинна система, гендерш вiдмiнностi, бронхiальна астма Key words: children, cardio-vascular system, gender differences, bronchial asthma
Реферат. Тендерные особенности сердечной деятельности у детей с бронхиальной астмой. Кондратьев В. А., Резник А. В. По данным клинико-инструментального обследования проведена сравнительная оценка гендерных различий в сердечной деятельности 54 больных 5−15 лет с персистирующей формой частично контролированной атопической бронхиальной астмы в межприступном периоде заболевания. Дети были распределены на две

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой