Свойства новых солей 2-(5-(адамантан-1-ил)- 4-r-1, 2, 4-триазол-3-илтио) ацетатных кислот в тесте толерантности к глюкозе

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

¦ - Синтез бюлопчно «Лу^ активних сполук
«mL Synthesis of the biologically ^ ^ active compounds
УДК 547. 79−38: 615. 015. 5: 547. 455. 623]. 074
В. М. Одинцова, G. С. Пругло, О. I. Панасенко, G. Г. Книш
Властивостi нових солей 2-(5-(адамантан-1-m)-4-R-1,2,4-трiазол-3-iлтiо)ацетатних кислот у тестi толерантност до глюкози
Запор'-зький державний медичний унверситет
Ключов'-1 слова: noxidHi Ниш кожна сьома людина старша за 40 рокв схильна до порушення толерантностi
1,2,4-тр'-азолу, тест толерантной до глюкози. З метою встановлення толерантном! до глюкози вперше синтезованих до глюкози, гiперглiкемiя. солей 2-(5-адамштан-1-iл)-4-R-1,2,4-трiазол-3-iлтiо)ацеташих кислот здшснили
фармакологiчний скришнг впливу на рiвень глюкози цих солей у тест толерантностi до глюкози. Встановили деякi закономiрностi хiмiчноl структури отриманих сполук та 1х фармаколопчно! активностт Зокрема, всi аналiзованi солi тдвищували рiвень глюкози у кровi до^дних тварин, найвиразнiше — в умовах застосування диетил-амошево! та диетаноламошево! солей 2-(5-адамантан-1-iл)-4-фенiл-1,2,4-трiазол-3-iлтiо)ацетатних кислот, наявшсть при N4 атомi нiтрогену метильного замiсника призводить до найменш виразного тдвищення. Це свiдчить про перспектившсть наступних дослiджень одержаних сполук.
Свойства новых солей 2-(5-(адамантан-1-ил)-4-^1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатных кислот в тесте толерантности к глюкозе
В. Н. Одинцова, Е. С. Пругло, А. I. Панасенко, Е. Г. Кныш
В наше время каждый седьмой человек старше 40 лет склонен к нарушениям толерантности к глюкозе. С целью установления толерантности к глюкозе впервые синтезированных солей 2-(5-адамантан-1-ил)-4-К-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатных кислот проведен фармакологический скрининг влияния на уровень глюкозы данных солей в тесте толерантности к глюкозе. Установлены некоторые закономерности химической структуры полученных соединений и их фармакологической активности. Так, все анализируемые соли повышали уровень глюкозы в крови опытных животных, в наибольшей степени — при использовании диэтиламмониевой и диэтаноламмониевой солей 2-(5-адамантан-1-ил)-4-К-1,2,4-триазол-3-илтио)ацетатных кислот, наличие при N4 атоме нитрогена метильного заместителя обусловливает наименее выраженное повышение. Это свидетельствует о перспективности дальнейших исследований полученных соединений.
Ключевые слова: производные 1,2,4-триазола, тест толерантности к глюкозе, гипергликемия. Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики. — 2015. — № 1 (17). — С. 9−11
Properties of new salts of 2-(5-(adamantane-1-yl)-4-R-1,2,4-triazoles-3-yltio)acetic acids in the glucose tolerance test
V. M. Odyntsova, Ye. S. Pruhlo, O. I. Panasenko, Ye. H. Knysh
Aim. Nowadays, every seventh person over forty years tends to glucose tolerance disturbance. In order to determine glucose tolerance of newly synthesized salts of 2-(5-adamantane-1-yl)-4-R-1,2,4-tirazoles-3-yltio)acetic acids, pharmacological screening of the influence of corresponding salts on a glucose level in the glucose tolerance test has been carried out.
Methods and results. It was found, that there are some regularities between the chemical structure of the obtained compounds and their pharmacological activity.
Conclusion. This indicates the prospects of further researches of the received compounds. Key words: Derivatives of 1,2,4-triazole, Glucose Tolerance Test, Hyperglycemia. Current issues in pharmacy and medicine: science and practice 2015- № 1 (17): 9−11
Одним з штегральних показнишв внутршнього середовища, що показуе обмш в органiзмi вуглеводiв, бшшв i ж^в, е концентращя у кровi глюкози. Глюкоза е найважлившим компонентом процеав метаболiзму людини, а також як джерело енергп для життедiяльностi клггин (зокрема клггин мозку) виконуе в органiзмi пластичш функци. Нормальне функцюнування клггин нервово! системи, поперечносмугастих i гладких м'-язiв, для яких глюкоза е найважлившим енергосуб-стратом, можливе за умови, що приплив до них глюкози ввдповщатиме енергетичним потребам [1].
Ниш кожна сьома людина старша за 40 рошв схильна до порушення толерантносп до глюкози [2,3]. Рiвень цукру (глюкози) у кров^ або глiкемiя — одна з найваж-ливших керованих констант оргашзму, що визначае гомеостаз i показуе стан обмшу вуглеводiв [4,5].
Низький цукор у кров^ або гiпоглiкемiя — небезпеч-ний стан, коли рiвень глюкози критично малий. Вш знижуеться в результат катаболiзму, особливо при шдвищенш температури, фiзичному навантаженш, стреа. Гiпоглiкемiя не менш небезпечна, шж високий цукор у кровь
Мета роботи
Фармакологiчний скриншг впливу на рiвень глюкози у кровi дослвдних тварин вперше синтезованих солей 2-(5-адамантан-1-iл)-4-R-1,2,4-трiазол-3-iлтiо)ацетатних кислот.
Матерiали i методи дослщження
У таблицI 1 наведенi сполуки, що синтезованi на кафеда токсиколопчно! i неорганично! хмц Запорiзького державного медичного унiверситету (зав. кафедри — про-фесор О.1. Панасенко).
© В. М. Одинцова, G. С. Пругло, О. I. Панасенко, G. Г. Книш, 2015
9
В. М. Одинцова, 6. С. Пругло, О. I. Панасенко, 6. Г. Книш
Ad-
V
Таблиця 1
. еи2-coo© r®
Таблиця 2
Вмют глюкози у KpoBi щурiв при ВЧТТГ
№ Шифр R R+ Брутто-формула
1. 0ПК-10 С6Н5 К+ С20Н22КN3О2S
2. ОПК-11 С6Н5 nh4+ C20H26N402S
3. ОПК-19 СН3 пiперидинiй C20H32N402S
4. ОПК-16 С6Н5 диетиламонiй C24H34N402S
5. ОПК-15 С6Н5 диетаноламонiй C24H34N404S
6. ОПК-13 С6Н5 пiперидинiй C25H34N403S
7. ОПК-12 С6Н5 морфолiнiй C24H32N403S
8. ОПК-14 С6Н5 моноетаноламонм C22H30N403S
Вплив синтезованих солей 2-(5-адамантан-1-ш)-4^-1,2,4-трiазол-3-iлтiо)ацетатних кислот на piBeHb глюкози у кровi rnypiB оцiнювали протягом внутрiшньочеревного тесту толерантносп до глюкози (ВЧТТГ) [6], який ввд-творювали шляхом навантаження тварин глюкозою в дозi 2 г/кг ввд маси тiла щура. У дослщах використали бiлих нелiнiйних щурiв масою 160−230 г, котрих подь лили на 13 груп по 7 тварин у кожнш: 1 — штактна- 2 — контроль iз глiкемieю (без л1кування) — 3 — отримувала глiбенкламiд у дозi 1 мг/кг- тварини 4−13 групи одер-жували похiднi 1,2,4-трiазолу.
Сполуки 1−8 розчиняли у водi, очищенш iз розрахун-ку 1 мл розчину на 100 г тварини, та вводили щурам внутрiшньочеревно.
Через 30 хвилин iз моменту навантаження визначали вмiст глюкози у кровi за глюкозооксидазним методом iз використанням глюкометра «Accu Chek Active».
Результата дослвджень опрацювали сучасними статис-тичними методами анал1зу на персональному комп'-кп:^ з використанням стандартного пакета програм Microsoft Office 2010 (Microsoft Excel) та «STATISTICA® for Windows 6. 0». Розрахували середнi арифметичнi (М) та стандартш похибки середньо! (±m). Вiрогiднiсть мiжгрупових вiдмiнностей за даними експерименлв установили за допомогою t-критерiю Стьюдента. Використали 3 рiвнi статистично! значущостi вiдмiнностей результатiв дослвджень — р& lt-0,05, р& lt-0,01 та р& lt-0,001 [7,8].
Результати та Тх обговорення
У результатi дослiдження встановили: сполуки, яш вивчили (табл. 1), та препарат порiвняння по-рiзному змiнювали рiвень глюкози у кровi щурiв (табл. 2).
пщ впливом похiдних 1,2,4-трiазолу i n=7)
№ Сполука/ Група Доза сполуки, мг/кг Вмют глюкози у кров^ мг/дл P Активнiсть вiдносно контролю, %
Контроль — 156,29±9,64* - -
Гтбенкпамщ 1 70,43±3,34 & lt-0,001 -54,94
1. ОПК-12 305 294,57±7,48* & lt-0,001 88,48
2. ОПК-13 291 240,57±3,97* & lt-0,001 53,93
3. ОПК-19 242 206,86±2,81* & lt-0,001 32,36
4. ОПК-15 263 487,71±5,16* & lt-0,001 212,07
5. ОПК-16 308 455,29±6,69* & lt-0,001 191,32
Контроль — 197,14±5,61*
6. 0ПК-10 209 293,14±7,35* & lt-0,001 48,70
Контроль — 152,29±3,09*
7. ОПК-11 312 247,43±2,64* & lt-0,001 62,48
Контроль — 138,57±4,81*
8. ОПК-14 320 220,71±11,64* & lt-0,001 59,28
Примтка: * - результати вiрогiднi щодо глiбенкламiду р& lt-0,01.
Серед дослщжуваних солей 2-(5-адамантан-1-ш)-4-R-1,2,4-тiразол-3-iлтiо)ацетатних кислот (сполуки 1−8) не виявили сполук, яш б знижували рiвень глюкози у кровi тварин.
Найвиразнiше рiвень глюкози шдвищувала ди-етаноламонieва сiль 2-(5-адамантан-1-ш)-4-фенш-1,2,4-трiазол-3-iлтю)ацетатноl кислоти (сполука 4) — на 212,07% (р& lt-0,001). Пiдвищення рiвня глюкози на 191,32% (р& lt-0,001) спостертали в диетиламошево! солi 2-(5-адамантан-1-iл)-4-фенiл-1,2,4-трiазол-3-iлтiо) ацетатно! кислоти (сполука 5). Наявнiсть при N атомi нiтрогену метильного замюника призводить до найменш виражено! пперглшеми у щурiв.
Так, найменше рiвень глюкози знижувала тпериди-нieва сшь 2-(5-адамантан-1-iл)-4-метил-1,2,4-трiазол-3-штю)ацетатно1 кислоти (сполука 3) — на 32,36% (р& lt-0,001).
У результат дослвджень встановили певнi закономiр-ностi хiмiчноl структури та фармаколопчно! активностi.
Висновки
В умовах проведення тесту толерантностi до глюкози ва солi, як1 вивчили, пвдвишували рiвень глюкози у кровi дослiдних тварин.
Найвиразшше рiвень глюкози пiдвишувався, коли застосовували диетиламошеву та диетаноламонieву солi 2-(5-адамантан-1-iл)-4-фенiл-1,2,4-трiазол-3-iлтiо) ацетатних кислот (сполуки 5, 4).
Наявнiсть при N атомi нiтрогену метильного замюни-ка призводить до найменш виразного пвдвищення рiвня глюкози у кровi дослвдних тварин.
Список л^ератури 3.
1. Балаболкин М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокриных заболеваний (руководство) / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. — М.: 4. Медицина, 2002. — С. 751.
2. Wallach J. Interpretation of diagnostic tests / J. Wallach. — 5. Lippincott: Williams & amp- Wilkins, 2000. — P. 1026.
Neuroglycopenic and other symptoms in patients with insulinoma / A.M. Dizon, S. Kowalyk, B.J. Hoogwerf // Am. J. Med. — 1999. — Vol. 106(3). — P. 307−310. Калинин А. П. Инсулинома / А. П. Калинин // Медицинская газета. — 2007. — № 45. — С. 8−9.
Кравец Е. Б. Неотложная эндокринология / Е. Б. Кравец. -Томск, 2005. — С. 195.
N
N
S
N
10
Актуальн питання фармацевтично!'- i медично!'- науки та практики (2015), № 1 (17) ISSN 2306−8094
Властивот нових солей 2-(5-(адамантан-1-iл)-4-R-1,2,4-трiазол-3-iлтiо)ацетатниx кислот у mecmi толерантнот до глюкози
6. Методичш вказшки по доклшчному вивченню лжарських засоб1 В / пiд ред. А. В. Стефанова. — К., 2001. — 567 с.
7. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. — [2-е изд., перераб. и доп.]. — К.: Морион, 2001. — 408 с.
8. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2002. — 312 с.
References
1. Balabolkin, M. I., Klebanova, E М., & amp- Kreminskaya, V. М. (2002) Differencialnaya diagnostika i lechenie e'-ndokrinnykh zabolevanij (rukovodstvo). [Differential diagnosis and treatment of endocrine diseases]. Moscow: Medicina. [in Russian].
2. Wallach, J. (2000) Interpretation of diagnostic tests. Lippincott: Williams & amp- Wilkins.
3. Dizon, A. M., Kowalyk, S., & amp- Hoogwerf, B. J. (1999). Neuroglycopenic and other symptoms in patients with
insulinoma. Am. J. Med, 106(3), 307−10. doi: 10. 1016/ S0002−9343(99)00021−2.
4. Kalinin, A. P. (2007). Insulinoma [Insulinoma]. Medicinskaya gazeta, 45, 8−9.
5. Kravec, E B. (2005) Ekstrennaya endokrinologiya [Emergency endocrinology]. Tomsk. [in Russian].
6. Stefanova, A. V. (Ed). (2001) Metodychni vkazivky po doklinichnomu vyvchenniu likarskykh zasobiv [Methodical instructions in preclinical studying of drugs]. Kyiv. [in Ukrainian].
7. Lapach, S. N., Chubenko, A. V., & amp- Babich, P. N. (2001) Statisticheskie metody v mediko-biologicheskikh issledovaniyakh s ispol zovaniem Excel [Statistical methods in medic-biological researches, using Excel]. Kyiv: Morion. [in Ukrainian].
8. Rebrova, O. Yu. (2002) Statisticheskij analiz medicinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh program STATISTICA [Statistical analysis of medical information. Using packet of the applied programs]. Moskva: Media Sfera. [in Russian].
BidoMocmi про aemopie:
Одинцова В. М., к. фарм. н., доцент каф. фармакогнозп, фармакологи i боташки, Запорiзький державний медичний ушверситет, E-mail: odinvera@yandex. ru.
Пругло С. С., к. фарм. н., ст. викладач каф. кл^чно!'- фармацп, фармакотерапи та УЕФ ФПО, Запорiзький державний медичний ушверситет.
Панасенко О.1., д. фарм. н., професор, зав. каф. токсиколопчно!'- i неоргашчно!'- хiмii, Запорiзький державний медичний ушверситет.
Книш С. Г., д. фарм. н., професор, зав. каф. управлшня та економжи фармацп, Запорiзький державний медичний ушверситет.
Сведения об авторах:
Одинцова В. Н., к. фарм. н., доцент каф. фармакогнозии, фармакологии и ботаники, Запорожский государственный медицинский университет, E-mail: odinvera@yandex. ru.
Пругло Е. С., к. фарм. н., ст. преподаватель каф. клинической фармации, фармакотерапии и УЭФ ФПО, Запорожский государственный медицинский университет.
Панасенко А. И., д. фарм. н., профессор, зав. каф. токсикологической и неорганической химии, Запорожский государственный медицинский университет.
Кныш Е. Г., д. фарм. н., профессор, зав. каф. управления и экономики фармации, Запорожский государственный медицинский университет.
Information about authors:
Odyntsova V.M., Ph.D., Associate Professor of the Department of Pharmacognosy, Pharmacology and Botany, Zaporizhzhia State Medical University, E-mail: odinvera@yandex. ru.
Pruhlo Ye.S., Ph.D., senior Lecturer ofthe Department of Clinical Pharmacy, Pharmacotherapy and MFE of FPE, Zaporizhzhia State Medical University.
Panasenko O.I., Dr. hab., Professor, Head of the Department of Toxicology and Inorganic Chemistry, Zaporizhzhia State Medical University.
Knysh Ye.G., Dr. hab., Professor, Head of the Department of Management and Pharmacy Economics, Medical and Pharmaceutical Commodity Research, Zaporizhzhia State Medical University.
Надшшла в редакщю Q6. 1Q. 2Q14 р.
Актуальж питання фармацевтично!'- i медично!'- науки та практики (2015), № 1 (17) ISSN 2306−8094
11

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой