Влияние эмоксипина на некоторые показатели иммунной защиты на фоне введения препаратов первой линии эрадикационной терапии

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ
А. В. Зорькина, А.В. Стеньшина
Кафедра поликлинической терапии и функциональной диагностики Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва ул. Большевистская, 68, Саранск, Россия, 43 000
В эксперименте на белых крысах показано, что эмоксипин на фоне введения гастрозола понижает уровень ЦИК и НСТ-теста и повышает количество Ig М, Ig, А и фагоцитов. Применение антиоксиданта при использовании амоксициллина снижает показатели Ig М и фагоцитоза. На фоне введения кларитромицина эмоксипин увеличивает содержание Ig М. При введении эмоксипина на фоне комбинированного применения гастрозола, амоксициллина и кларитромицина не наблюдалось изменения изученных показателей.
Ключевые слова: язвенная болезнь, иммунитет, антихеликобактерная терапия.
До настоящего времени язвенная болезнь остается заболеванием, имеющим большое клиническое и социальное значение не только в структуре патологии органов пищеварения, но и в клинике внутренних болезней в целом. Это обусловлено ее широкой распространенностью, прогредиентным течением, а также высокой частотой осложненных форм заболевания [4, 7].
В свете хеликобактерной теории патогенеза язвенной болезни и согласно рекомендациям гастроэнтерологических ассоциаций основой лечения данной патологии является антихеликобактерная терапия, проводимая на фоне подавления желудочной кислотной продукции антисекреторными препаратами [6]. При этом большое значение в патогенезе придают также свободнорадикальному окислению и регуляторам этих процессов — антиоксидантам, а также состоянию иммунитета [1, 2, 3, 5]. Учитывая иммуномодулирующее действие лекарственных препаратов антиоксидантного действия, отмеченных рядом авторов, целью работы явилось исследование влияния комбинированного применения ингибитора протонной помпы гастрозола (ОАО «Фармстандарт — Октябрь», г. Санкт-Петербург, Россия), антибактериальных препаратов амоксициллина (Hemofarm концерн А.Д., Сербия и Черногория) и кларитромицина (РАНБАКСИ Лабораториз Лимитед, Индия) и антиоксиданта эмоксипина («Московский эндокринный завод», Россия) на некоторые показатели иммунитета в эксперименте.
Материалы и методы исследования: эксперимент выполнен на 113 белых нелинейных крысах обоего пола массой 200−230 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Животные были разделены на 9 групп методом случайной выборки. Первую группу составили интактные особи, 2-ю — получавшие гастрозол, 3-ю — гастрозол и эмоксипин. Животным 4-й группы вводили амоксицил-лин, 5-й группы — амоксициллин и эмоксипин. В 6-й группе животные получали кларитромицин, в 7-й — кларитромицин и эмоксипин, в 8-й — гастрозол, амок-
сициллин и кларитромицин, в 9-й — комбинацию трех указанных препаратов в сочетании с эмоксипином. Данные лекарственные средства вводились в течение 7 дней в дозировках, рассчитанных на основании среднетерапевтических с учетом межвидового коэффициента переноса доз: гастрозол — по 2 мг/кг 2 раза в день, амоксициллин — по 100 мг/кг 2 раза в день, кларитромицин — по 50 мг/кг 2 раза в день per os, эмоксипин по 10 мг/кг внутримышечно 1 раз в сутки. По истечении курса введения препаратов осуществлялся убой животных гильотинным методом после предварительной наркотизации тиопенталом натрия внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг. В крови проводилось определение общего количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), концентрации иммуноглобулинов класса М и, А (Ig М и Ig А), активности фагоцитоза, теста восстановления нитросинего тетра-золия (НСТ-теста).
Полученные результаты обрабатывали с помощью вариационной статистики с определением i-критерия Стъюдента. Достоверными различия считали при р & lt- 0,05.
Результаты исследования: при введении гастрозола количество ЦИК возрастало на 86% (р & lt- 0,01). Содержание Ig М и Ig А, а также показатель НСТ-теста не отличались от уровня интактных животных (р & gt- 0,05), активность фагоцитоза снижалась на 33% (р & lt- 0,05).
При сочетанном введении гастрозола с эмоксипином число ЦИК достоверно не менялось по сравнению с данными интактных особей и снижалось на 60% относительно показателей группы сравнения (р1 & lt- 0,01). Количество Ig М увеличивалось относительно результатов интактных особей и животных, получавших только ингибитор протонной помпы в 3,6 раза (р & lt- 0,001 ир1 & lt- 0,001), а Ig, А — на 31% (р & lt- 0,001) и 26% р & lt- 0,001) соответственно. Фагоцитарная активность также возрастала, превышая уровень интактной группы в 7,6 раза (р & lt- 0,001), а группы сравнения — в 12,5 раз р & lt- 0,001), тогда как активность НСТ-теста снижалась соответственно на 65% (р & lt- 0,01) и 71% р & lt- 0,001) (табл. 1).
Таблица 1
Влияние эмоксипина на некоторые показатели иммунитета в крови белых крыс при введении гастрозола (М ± m)
Условия эксперимента ЦИК, усл. ед. Ig м, г/л Ig А, г/л Фагоцитоз, % НСТ-тест, %
Интактные, n = 14 5,0 і 0,91 28,38 і 1,94 37,75 і 3,29 3,75 і 0,5 2,25 і 0,4
Гастрозол, n = 10 9,29 і 0,89 p & lt- 0,01 27,5 і 2,21 p & gt- 0,05 39,43 і 1,46 p & gt- 0,05 2,29 і 0,35 p & lt- 0,05 2,71 і 0,38 p & gt- 0,05
Гастрозол + эмоксипин, n = 10 3,75 і 1,41 p & gt- 0,05 p1 & lt- 0,01 101,67 і 6,83 p & lt- 0,001 p1 & lt- 0,001 49,57 і 1,98 p & lt- 0,01 p1 & lt- 0,001 28,55 і 1,31 p & lt- 0,001 p1 & lt- 0,001 0,79 і 0,11 p & lt- 0,01 p1 & lt- 0,001
Примечание: р — достоверность различия относительно данных интактной группы животных- р1 — достоверность различия относительно результатов группы сравнения (введение гастрозола в виде монотерапии).
Курсовое введение амоксициллина на показатели ЦИК, Ig М, фагоцитоза и НСТ-теста статистически значимого влияния не оказало. Концентрация Ig, А при этом снижалась на 37% относительно уровня интактных животных (р & lt- 0,001).
При комбинированном введении амоксициллина и антиоксидантного препарата количество ЦИК достоверно не менялось. Концентрация ^ М снижалась по сравнению с данными интактной группы на 33% (р & lt- 0,01), серии с использованием антибиотика в виде монотерапии — на 30% (р1 & lt- 0,01). Содержание ^ А увеличивалось на 48% (рі & lt- 0,001), восстанавливаясь до уровня интактных особей (р & gt- & gt- 0,05). Фагоцитарная активность и НСТ-тест при этом были ниже, чем при введении только амоксициллина на 37% (р1 & lt- 0,05) и 43% (р1 & lt- 0,05) соответственно (табл. 2).
Таблица 2
Влияние эмоксипина на некоторые показатели иммунитета в крови белых крыс при введении амоксициллина (М ± m)
Условия эксперимента ЦИК, усл. ед. Ig М, г/л Ig а, г/л Фагоцитоз, % НСТ-тест, %
Интактные, n = 14 5,0 ± 0,91 28,38 ± 1,94 37,75 ± 3,29 3,75 ± 0,5 2,25 ± 0,4
Амоксициллин, 8,13 ± 1,7 27,25 ± 1,12 23,63 ± 0,72 3,88 ± 0,49 3,0 ± 0,32
n = 10 р & gt- 0,05 р & gt- 0,05 р & lt- 0,001 р & gt- 0,05 р & gt- 0,05
Амоксициллин + 7,86 ± 1,25 19,0 ± 1,73 35,0 ± 1,38 2,43 ± 0,2 1,71 ± 0,41
эмоксипин, р & gt- 0,05 р & lt- 0,01 р & gt- 0,05 р & lt- 0,05 р & gt- 0,05
n = 10 р1 & gt- 0,05 р1 & lt- 0,01 р1 & lt- 0,001 р1 & lt- 0,05 р1 & lt- 0,05
Примечание: р — достоверность различия относительно данных интактной группы животных- р1 — достоверность различия относительно результатов группы сравнения (введение амоксициллина в виде монотерапии).
При использовании кларитромицина по сравнению с результатами интактных животных количество ЦИК, ^ А и величина НСТ-теста сохранялись без изменений. На этом фоне происходило нарастание концентрации ^ М на 37% (р & lt- 0,01) и активности фагоцитоза более чем на половину (р & lt- 0,01). Комбинированное применение эмоксипина вместе с кларитромицином не оказывало достоверного влияния на содержание ЦИК, ^ А и показатели фагоцитарной реакции по сравнению с показателями интактных особей и животных группы сравнения, но приводило к увеличению синтеза ^ М на 86% (р & lt- 0,001) и на 36% (р1 & lt- 0,05) соответственно (табл. 3).
Таблица 3
Влияние эмоксипина на некоторые показатели иммунитета в крови белых крыс при введении кларитромицина (М±m)
Условия эксперимента ЦИК, усл. ед. Ig М, г/л Ig А, г/л Фагоцитоз, % НСТ-тест, %
Интактные, n = 14 5,0 ± 0,91 28,38 ± 1,94 37,75 ± 3,29 3,75 ± 0,5 2,25 ± 0,4
Кларитромицин, n = 10 5,0 ± 1,05 р & gt- 0,05 39,0 ± 2,91 р & lt- 0,01 32,43 ± 1,49 р & gt- 0,05 5,8 ± 0,33 р & lt- 0,01 2,25 ± 0,31 р & gt- 0,05
Кларитромицин + эмоксипин, n = 10 7,86 ± 1,25 р & gt- 0,05 р1 & gt- 0,05 52,83 ± 3,96 р & lt- 0,001 р1 & lt- 0,05 37,86 ± 1,9 р & gt- 0,05 р1 & lt- 0,05 4,57 ± 0,91 р & gt- 0,05 р1 & gt- 0,05 1,86 ± 0,43 р & gt- 0,05 р1 & gt- 0,05
Примечание: р — достоверность различия относительно данных интактной группы животных- р1 — достоверность различия относительно результатов группы сравнения (введение кларитромицина в виде монотерапии).
Оценивая изменения показателей иммунитета, происходящие на фоне комбинированного введения трех антихеликобактерных препаратов, следует отметить, что по сравнению с результатами интактной группы содержание ЦИК снижалось на 57% (р & lt- 0,05). Уровень І? М при этом возрастал на 21% (р & lt- 0,05), ^ А — на 28% (р & lt- 0,05). Активность фагоцитоза в этой серии эксперимента усиливалась в 5,3 раза (р & lt- 0,001), а НСТ-тест снижался в 3,6 раза (р & lt- 0,01).
При введении трех препаратов в сочетании с эмоксипином концентрация ^ М возрастала по сравнению с показателями интактной серии на 34,2% (р & lt- 0,05), 1^ А — на 24,2% (р & lt- 0,05), активность фагоцитоза увеличивалась в 4,6 раза (р & lt- & lt- 0,001), а уровень НСТ-теста снижался в 3 раза (р & lt- 0,01). Достоверных различий изучаемых показателей с данными животных контрольной серии выявлено не было (табл. 4).
Таблица 4
Влияние эмоксипина на некоторые показатели иммунитета при введении гастрозола, амоксициллина и кларитромицина ^±m)
Условия эксперимента ЦИК, усл. ед. Ig М, г/л Ig А, г/л Фагоцитоз, % НСТ-тест, %
Интактные, n = 14 5,0 ± 0,91 28,38 ± 1,9 37,75 ± 3,3 3,75 ± 0,5 2,25 ± 0,4
Тройная терапия, n = 10 2,14 ± 1,0 p & lt- 0,05 34,29 ± 1,8 p & lt- 0,05 48,25 ± 2,7 p & lt- 0,05 19,88 ± 0,9 p & lt- 0,00 0,63 ± 0,3 p & lt- 0,01
Тройная терапия + эмоксипин, n = 10 3,13 ± 1,11 p & gt- 0,05 p1 & gt- 0,05 37,57 ± 3,9 p & lt- 0,05 p1 & gt- 0,05 46,88 ± 1,7 p & lt- 0,05 p1 & gt- 0,05 17,43 ± 1,5 p & lt- 0,001 p1 & gt- 0,05 0,75 ± 0,2 p & lt- 0,01 p1 & gt- 0,05
Примечание: p — достоверность различия относительно данных интактной группы животных- p1 — достоверность различия относительно результатов группы сравнения (введение гастрозола, амоксициллина и кларитромицина).
Таким образом, эмоксипин при введении совместно с гастрозолом способствовал снижению числа ЦИК и величины НСТ-теста, повышению синтеза Ig М и Ig, А и активности фагоцитоза. Комбинированное применение антиоксиданта с амоксициллином не влияло на количество ЦИК, но снижало синтез Ig М и показатели фагоцитарной реакции. При введении в комплексе с кларитромицином эмоксипин способствовал увеличению концентрации Ig М и не влиял на другие показатели. При дополнении эмоксипином тройной терапии достоверных изменений изученных показателей иммунитета также не наблюдалось. Полученные результаты целесообразно учитывать при составлении программы комплексного лечения больных с язвенной болезнью в зависимости от исходного состояния параметров иммунитета.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Бунятян Н., Карташевская М., Куценко Т. Антиоксиданты в противоязвенной терапии // Врач. — 2007. — № 2. — С. 42−43.
[2] Колобов С. В., Ярема И. В. Гастроиммунотерапия. — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.
[3] Лазебник Л. Б., Царегородцева Т. М., Парфёнов А. И. Иммунная система и болезни органов пищеварения // Терапевтический архив. — 2004. — № 12. — С. 5−8.
[4] Маев И. В., Вьючнова Е. С., Петрова Е. Г. Побочные действия современной антихели-кобактерной терапии // Клиническая медицина. — 2002. — № 6. — С. 7−12.
[5] Маев И. В., Гаджиева М. Г., Овчинникова Н. И. Иммунные нарушения при эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки гастродуоденальной зоны // Клиническая медицина.- 2004. — № 12. — С. 4−9.
[6] Подопригорова В. Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь. — М.: Медицина, 2004.
[7] Хуцишвили М. Б., Рапопорт С. И. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения (часть 1) // Клиническая медицина. — 2002. — № 10. — С. 10−15.
EMOXYPIN EFFECT ON SOME OF THE IMMUNE PROTECTION INDICES AGAINST THE BACKGROUND OF INTRODUCTION OF FIRST LINE ERADICATE MEDICATIONS
A.V. Zorkina, A.V. Stenshina
Chair of ambulatory therapy and functional diagnostics Medical institute, Ogarev Mordovian state university
Bolshevikov’s str., 68, Saransk, Mordovian Republick, Russia, 430 010
It has been noted in experiment on white rats that emoxypin reduces CIC-level and NBT-test and increases the quantity of Ig M, Ig A and phagocytes against the background of gastrozol introduction. Antioxidant reduces indices of phagocytosis and Ig M in combination with amoxicillin. In conjunction with klaritromycin introduction emoxypin increases Ig M — level. It has been shown no changes of investigated indices when emoxypin incorporated against the background of combined application of gas-trozol, amoxicillin and klaritromycin.
Key words: stomach ulcer, immunity, antihelicobacter therapy.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой