ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КАРУБИЦИНА ПРИ РАЗДЕЛЬНОМ И СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРОБУКОЛОМ, МЕКСИДОЛОМ, ?-ТОКОФЕРОЛОМ НА РОСТ ПЕРВИЧНОГО ОПУХОЛЕВОГО УЗЛА И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКИХ ЛЬЮИС

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 612.1. 616−006−085
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КАРУБИЦИНА ПРИ РАЗДЕЛЬНОМ И СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ПРОБУКОЛОМ, МЕКСИДОЛОМ, а-ТОКОФЕРОЛОМ НА РОСТ ПЕРВИЧНОГО ОПУХОЛЕВОГО УЗЛА И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКИХ ЛЬЮИС 1Микуляк Н.И., 1Миннигалеева С.Д., 1Магдеев Р.Р., 1Кинзирский А.С., 2Микуляк А.И., 1Соломанина О.О.
ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет», Пенза, e-mail: normphys@mail. ru- 2Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии, Пенза, e-mail: normphys@mail. ru
Проведен анализ противоопухолевой и антиметастатической эффективности противоопухолевых антибиотиков в монорежиме и совместно с мексидолом, пробуколом и препаратом сравнения а-токоферолом. Оценивались показатели роста первичного опухолевого узла карциномы легких Льюис (LLC) при сочетанном применении карубицина и антиоксидантов: индекс торможения роста опухоли (ТРО), массу опухоли на 22-е сутки. Также оценивались показатели антиметастатической эффективности сочетанного применения карубицина и исследуемых антиоксдантов у мышей с LLC: среднее число метастазов, количество животных с 0−5 степенью поражения легких, %, индекс ингибирования метастазирования (ИИМ), %. У экспериментальных животных показатели темпа роста первичного опухолевого узла при введении карубицина совместно с мексидолом, пробуколом и а-токоферолом были снижены. ИИМ карциномы LLC в легкие мышей при лечении карубицином совместно с пробуколом, мексидолом и а-токоферолом статистически значимо увеличивался.
Ключевые слова: карубицин, мексидол, пробукол, а-токоферол, противоопухолевая и антиметастатическая эффективность.
VALUATION OF THE IMPACT OF SEPARATE AND COMBINED USE OF CARUBICINUM WITH PROBUCOL, MEXIDOL AND а-TOCOPHEROL ON THE GROWTH OF PRIMARY TUMOR AND METASTASIS OF LEWIS LUNG CARCINOMA
1Mikulyak N.I., 1Minnigaleeva S.D., 1Magdeyev R.R., 1Kinzirsky A.S., 2Mikulyak A.I., 1Solomanina O.O.
Department of Physiology, Medical Institute of Penza State University,
Penza, e-mail: normphys@mail. ru-
2Federal Center of Cardiovascular Surgery, Russian Ministry of Health,
Penza, e-mail: normphys@mail. ru
The anti-tumor and anti-metastatic efficiency of anthracycline antibiotics is investigated in mono mode, and together with mexidolum, probucolum and а-tocopherolum, as comparator drug. Indicators of primary tumor growing of Lewis lung carcinoma (LLC) are evaluated with combined use of carubicin and antioxidants. The following parameters are evaluated: the index of tumor growth inhibition (TGI), a tumor mass on day 22. The antimetastatic efficiency of combined use of carubicin and antioxidant are studied in mice with LLC. Indicators of antimetastatic effectiveness of combined use of carubicin and studied antioxidants in mice with LLC are also investigated. The following parameters are evaluated: average number of metastases, the number of animals with 0−5 degree of lung injury,% inhibition of metastasis index (IMI),%. The growth rates of primary tumor were reduced after simultaneous use of carubicin and meksidolum, probucolum, а-tocopherolum. The inhibition index of LLC metastasis in mice significantly increased after co-treatment with carubicin, probucolum, mexidolum and а-tocopherolum.
Key words: antitumor effectiveness, anthracycline antibiotics, antioxidants.
Несмотря на открытия в области молекулярной биологии опухолевой прогрессии, многообразие схем фармакологического воздействия на различные этапы и звенья опухолевого роста, проблема создания эффективных методов лечения до сих пор в основном не решена. Повышение эффективности химиотерапии злокачественных новообразований продолжается по разным направлениям. Одним из перспективных направлений является разработка подходов к реализации максимально возможной специфической активности широко приме-
няемых в клинике цитостатических методов терапии путем снижения их токсичности при использовании антитоксических модификаторов [2,10,5,7]. Поэтому, наряду с традиционными методами противоопухолевого лечения, в клинической онкологии все более прочные позиции занимает поддерживающая терапия, позволяющая не только предупредить или уменьшить проявления нежелательных побочных эффектов лекарственной и лучевой терапии, но и в значительной степени уменьшить степень проявления тяжелых осложнений, обуслов-
В МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ В
749
ленных распространенным опухолевым процессом и, тем самым, повысить качество жизни больных [9,8].
Многочисленными исследованиями последних лет показано, что чрезмерная активация перекисного окисления липидов играет важную роль в развитии многих патологических процессов, в том числе и злокачественных новообразований [1,6].
ПОЛ в определенном смысле является физиологическим процессом, и лишь резкое повышение его интенсивности приводит к срыву антиоксидантной системы защиты и к усилению биосинтеза многочисленных медиаторов, обладающих цитоли-тическими, вазоактивными и другими свойствами [4].
При патологических состояниях, в том числе при злокачественном опухолевом росте, повышенная активность ПОЛ приводит к дезадаптации и прямому разрушению клеток [3]. В многочисленных исследованиях также показана активация свободнорадикальных процессов в крови онкологических больных, сопровождающаяся снижением содержания и активности антиокислитель-ных факторов [11,12].
При истощении антиоксидантных ресурсов в нормальных тканях организма возникает состояние окислителного стресса, создающее условия для бластотрансформации и/или метастазирования.
Следует отметить, что данные литературы об активности и содержании антиокси-дантных ферментов, низкомолекулярных антиоксидантов, а также состоянии антиок-сидантной активности в целом при онкологической патологии противоречивы [13].
Учитывая, что в литературе имеются неполные сведения о применении антиоксидантов как средств вспомогательной терапии опухолей, настоящая работа посвящена изучению эффективности отдельных антиоксидантов в снижении кардиотоксичности противоопухолевой химиотерапии, а также терапевтической эффективности сочетанного применения средств с антиоксидант-ным действием с известными и широко используемыми в лечении злокачественных новообразований цитостатиками.
Материалы и методы исследования
Для изучения возможности повышения эффективности противоопухолевой терапии и «снятия» побочных токсических эффектов карубицина (КБ) нами отобраны три антиоксиданта (фармгруппа 8. 2): про-букол (ПРБ) — представитель группы пространственно-затрудненных фенолов- мексидол (МЕК) — производное гидроксипиридин сукцината. Препаратом сравнения служил а-токоферол (а-ТОК) — природный антиоксидант.
Эксперименты проводились на мышах линий С57В1/6 разводки питомника ГУ НЦБМТ РАМН «Столбовая» на кафедре физиологии человека с разрешения этического комитета ПГУ
Все экспериментальные животные содержались в стандартных условиях вивария Пензенского государственного университета при естественном световом режиме на стандартной диете, свободном доступе к воде и пище. Все манипуляции с животными проводились в соответствие с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страстбург, 1986).
Использовали готовые лекарственные формы:
— Карубицин — 88-цис)-8-Ацетил-10-/(3-амино-2,3,6-тридезокси-альфа-Ь-ликсо-гексопиранозил) окси/-7,8,9,10-тетрагидро-1,6,8,11-тетрагидрокси-5,12-нафтацендион — порошок по (0,005 г во флаконе) — производитель Вектор ГНЦ вирусологии и биотехнологии (Россия) —
— Мексидол (МЕК) — 2-этил-6-метил-3-гидрок-сипиридина сукцинат- готовая лекарственная форма: 5%-ный раствор по 2 мл в ампулах- производитель МЦ «Элара» (Россия) —
— Пробукол (ПРБ) — 4, 4'--(Изопропилидендитио)-бис (2, 6-ди-трет-бутилфенол — таблетки 0,25г- производитель Волгоградская фармацевтическая фабрика (Россия) —
— а-токоферол (а-ТОК) — 6-Ацетокси-2-метил-2-(4, 8, 12-триметил-тридецил)-хроман — 10% раствор (во флаконах оранжевого стекла по 10 мл) — производитель (ОАО Уралбиофарм — Россия).
Противоопухолевое действие препаратов и их антиметастатические свойства оценивали в соответствии с существующими «Методическими рекомендациями по изучению специфической активности противоопухолевых препаратов, предлагаемых для испытания в клинике» (М., 2005).
Моделью опухолевого роста служила сингенная опухолевая система из банка опухолевых штаммов РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН — карцинома легкого Льюис (ЬЬС). Опухолевую ткань ЬЬС трансплантировали животным внутримышечно в бедро задней лапки слева в количестве 1*106 клеток в растворе Хенкса (ООО «Биолот», Россия). Противоопухолевый эффект оценивали по показателю индекса торможения роста массы первичной опухоли (ИТР).
О выраженности метастатического процесса судили по ряду показателей.
1. Частота метастазирования опухоли — процент животных с метастазами по отношению к общему количеству животных в группе.
2. Степень поражения легких метастазами ЬЬС:
0 ст. — метастазы отсутствуют,
1 ст. — меньше 10 с диаметром, не превышающим 1 мм,
2 ст. — от 10 до 30 метастатических узлов,
3 ст. — более 30 метастазов различных размеров,
4 ст. — менее 100 штук, без сливного роста,
5 ст. — более 100 штук, наличие сплошных опухолевых узлов.
3. Среднее число метастазов на одно животное в каждой группе.
4. Средняя масса легких, пораженных метастазами ЬЬС.
Индекс ингибирования процесса метастазирова-ния (ИИМ) рассчитывали по формуле:
В ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ № 7, 2014 В
ИИМ = (Ах В) — (А х В) / Ах В х 100%,
VKK/V 7 К К 7
где Ак и, А — частота метастазирования в легкие у мышей контрольной группы и опытной-
Вк и В — среднее число метастазов в легких на одно животное в контрольной и опытной группах.
Количество метастазов в легких подсчитывали после фиксации их в растворе Боуэна (время экспозиции не менее 24 часов) с помощью бинокулярной лупы МБС-9 (увеличение 8×2).
Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере Pentium IV с помощью пакета прикладных программ «Microsoft Excel». Статистическая обработка включала расчет средних арифметических значений (М), ошибок средних арифметических (± m), определение достоверности различий средних арифметических (р) с помощью t-критерия Стьюдента и х2. Различия считались достоверными при значении р& lt-0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Изучение противоопухолевой и антиме-тастатической эффективности, взятого
нами в исследования, антибиотика — кару-бицина, при совместном и раздельном при-
менении с антиоксидантами, проводилось на мышах с перевивной сингенной опухолью ЬЬС. В каждую группу включалось по 7−10 голов мышей. Карубицин вводили вну-трибрюшинно, в дозе 2,0 мг/кг, начиная с 7-х суток, 3-х кратно, 1 раз в 5 дней. Антиоксиданты вводили по приведенной схеме. Схема эксперимента представлена в табл. 1. Продолжительность эксперимента составляла 22 дня.
При определении темпа роста первичной опухоли (табл. 2) нами установлено. что средняя масса опухоли во всех опытных группах животных, получавших кару-бицин, статистически достоверно снижена (р& lt- 0,001) по сравнению с 1-ой контрольной группой. При применении карубицина масса опухоли уменьшилась на 67%. При сочетании карубицина совместно с антиоксидантами масса опухоли уменьшилась на 72%. Статистически значимых различий в темпах роста и конечной массе опухоли на 22 сутки эксперимента в опытных группах с использованием антиоксидантов не наблюдалось.
Таблица 1
Схема эксперимента по изучению влияния антиоксидантов на противоопухолевую и антиметастатическую эффективность карубицина
Экспериментальные группы Условное обозначение Схема введения препаратов
Интактный контроль (ИК) Интактные мыши-самки С57В1/6
I — опухолевый штамм LLC (LLC) 1×106 опухолевых клеток ЬЬС внутримышечно
II- LLC, карубицин (LLC+КБ) 1×106 опухолевых клеток ЬЬС внутримышечно, карубицин внутрибрюшинно, в дозе 2,0 мг/кг, начиная с 7-х суток, 3-х кратно, 1 раз в 5 дней
III- LLC, карубицин, мексидол (LLC+RE+ МЕК) карубицин так же, как и во II гр., мексидол внутримышечно, в дозе 50 мг/кг, начиная с 7-х суток, в течение 14 дней
IV — LLC, карубицин, пробукол (LLC+RE+ ПРБ) карубицин так же, как и во II гр., пробукол внутрижелудоч-но, в дозе 50 мг/кг, начиная с 7-х суток, в течение 14 дней
V — LLC, карубицин, а-токоферол (LLC+RE+ а-ТОК) карубицин так же, как и во II гр., а-токоферол внутримышечно, в дозе 50 мг/кг, начиная с 7-х суток, в течение 14 дней
Таблица 2
Показатели роста первичного опухолевого узла ЬЬС при сочетанном применении карубицина и антиоксидантов
Группы животных Индекс торможения роста опухоли (ТРО), % (дни) Масса опухоли на 22-е сутки, г
12 14 16 18 20 22
I-LLC — - - - - - 9,18±0,21
II-LLC+КБ 23,9 34,8 42,3 52,4 61,2 67,3 3,01±0,22 р, & lt-0,001
III-LLC+ КБ+МЕК 26,1 36,4 40,1 53,9 64,3 71,3 2,64±0,43 р1 & lt-0,001
IV-LLC+ КБ+ПРБ 25,7 32,4 43,6 57,9 66,5 72,9 2,49±0,32 р1 & lt-0,001
V-LLC+КБ+а-ТОК 24,9 39,5 45,9 50,9 61,5 71,0 2,75 ±0,37 р1 & lt-0,001
Примечание: р1 — достоверность различий рассчитана по отношению к I группе (LLC)
¦ МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ¦
751
Проведенные исследования показали, что применение мексидола, пробукола и а-токоферола безопасно в терминах его возможного стимулирующего воздействия на рост опухоли. Ни в одном из поставленных экспериментов масса первичной опухоли карциномы ЬЬС при совместном применении противоопухолевых антибиотиков и антиоксидантов не превышала контрольных значений. Более того, мексидол и пробукол при совместном использовании с карубици-ном достоверно увеличивал значения ИГР.
Индекс ингибирования процесса мета-стазирования в группах при совместном применении карубицина с мексидолом и пробуколом установлен на уровне 71,2 и 66,6% соответственно. ИИМ карциномы ЬЬС в легкие мышей при лечении каруби-цином совместно с пробуколом и мексидо-лом увеличивался на 9,1−13,7%. Мексидол и пробукол повышали антиметастатиче-скую эффективность антибиотика. Степень метастатического поражения легких характеризовалась отсутствием поражения легочной ткани 3 и 4 степени, уменьшилось количество животных с 1-ой степенью поражения легких. В группе с а-токо-феролом среднее число метастазов снизилось на 68,8%, степень метастатического поражения легких и ИИМ практически не отличались от аналогичных показателей III и IV групп. У экспериментальных животных показатели темпа роста первичного опухолевого узла при введении карубици-на совместно с мексидолом, пробуколом и а-токоферолом были снижены, количество животных с метастазами уменьшалось в 1,5 раза.
по сравнению с группой животных, получавших антибиотик в монорежиме.
Применение карубицина (II гр.) позволило снизить количество легочных метастазов на 57,5%, частота метастазирования наблюдалась у 60% животных, а степень метастатического поражения легких характеризовалась отсутствием поражения легочной ткани 3 и 4 степени, для которой характерно формирование слившихся метастатических колоний в один опухолевый узел с поражением целой доли легкого (табл. 3).
Заключение
По совокупности полученных результатов можно предполагать, что изученные антиоксиданты являются достаточно эффективными биологическими модификаторами, использование которых в онкологической клинике позволит повысить эффективность химиотерапевтического метода лечения злокачественных опухолей. По степени убывания противоопухолевой и антимета-статической активности изученные антиоксиданты следует расположить в следующей последовательности: мексидол & gt-пробукол & gt- а-токоферол.
Список литературы
1. Генинг Т. П., Абакумова Т. В., Арсланова Д. Р. Функциональное состояние нейтрофилов и антиоксидантный статус у крыс с асцитной опухолью яичников // Вестник новых медицинских технологий. — 2008. — Т. 15, № 1. — С. 32−33.
2. Давыдов М. И., Барышникова А. Ю. Экспериментальная онкология на рубеже веков: учебно-методическое пособие. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 552 с.
3. Ефремов А. В., Овсянко Е. В., Цырендоржиев Д. Д. Состояние про- и антиоксидантной активности сыворотки крови у крыс с карциносаркомой Walker-256 // Сибирский онкологический журнал. — 2009. — № 4. — С. 57−60.
Таблица 3
Показатели антиметастатической эффективности сочетанного применения карубицина и исследуемых антиоксидантов у мышей с ЬЬС, (М±т)
Группа % животных с метастазами Среднее число метастазов Количество животных с 0−5 степенью поражения легких, % ИИМ, %
0 1 2 3 4 5
1-ЬЬС 100 65,7 ±5,2 — 20,0 10,0 30,0 40,0 —
П-ЬЬС+КБ 60 28,2±8,1 р, & lt-0,05 — 50,0 10,0 — 57,5 р, & lt-0,05
Ш-ЬЬС+КБ+ МЕК 60 19,8±9,5 р. & lt-0,05 — 40,0 60,0 — - - 71,2 р. <-0,05
1У-ЬЬС+КБ+ПРБ 70 22,0±7,5 р1 & lt-0,05 — 40,0 60,0 — - - 66,6 р & lt-0,05
У-ЬЬС+КБ+а-ТОК 70 20,8±6,2 р1 & lt-0,05 — 50,0 50,0 — 68,4 р & lt-0,05
Примечание: р1 — достоверность различий рассчитана по отношению к I группе (ЬЬС)
¦ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ № 7, 2014 ¦
4. Ланкин В. З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: учебно-методическое пособие. — М.: Науч. мир, 2001. — 78 с.
5. Микуляк Н. И., Соломанина О. О., Ионичева Л. В. Изучение противоопухолевого и антиметастатического эффектов противоопухолевых антибиотиков при раздельном и совместном применении с мексидолом // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. — 2007. — № 3. — С. 10−17.
6. Микуляк Н. И., Микуляк А. И., Гольдхаур С. А. Цито-статическая болезнь и перекисное окисление липидов // Вестник РУДН. — 2009. — № 6. — С. 762−765.
7. Микуляк Н. И., Кинзирская Ю. А. Экспериментальное изучение показателей перекисного окисления липидов при воздействии доксорубицина и мексидола // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2011. — № 1. — С. 101 — 103.
8. Моисеева И. Я., Котляров А. А. Влияние мексикора и пикамилона на острую и подострую токсичность кватерни-дина в условиях адреналин — окситоцинового повреждения миокарда // Успехи современного естествознания. — 2007. -№ 2. — С. 87 — 97.
9. Соломанина О. О., Микуляк Н. И., Кинзирский А. С. Изучение влияния пробукола на некоторые показатели пе-рекисного окисления липидов крыс с W-256 на фоне экспериментальной миокардиодистрофии, получавших рубо-мицин // Современные наукоемкие технологии. — 2005. -№ 6. — С. 41−42.
10. Харитонова Е. А., Микуляк Н. И., Моисеева И. Я. Противоопухолевая и антиметастатическая активность рубо-мицина при раздельном и сочетанном применении с про-буколом // Современные наукоемкие технологии. — 2005. -№ 4. — С. 61−62.
11. Чеснокова Н. П., Барсуков Ю. В. О роли активности процессов липопероксидации и недостаточности антиокси-дантной системы в механизмах развития структурно-функциональной дезорганизации ткани молочной железы в зоне неоплазии // Российский онкологический журнал. — 2008. -№ 3. — С. 31−33.
12. Carbonneau М. А., Peuchant E., Sess D. Free and bound malondialdehyde measured as thiobarbituric acid adduct by HPLD in serum and plasma // Clin. Chem. — 1991. — Vol. 37.
— P. 1423−1429.
13. Mates J.M., Sanches-Jimenes F.M. Role of reactive oxygen species in apoptosis: implications for cancer therapy // Int. J. Biochem. Cell. Biol. — 2000. — Vol. 32, № 2. — P. 157−170.
References
1. Gening T.P., Abakumova T.V., Arslanova D.R. Funkt-sionalnoye sostoyaniye neytrofilov i antioksidantnyy status u krys s astsitnoy opukholyu yaichnikov // Vestnik novykh medi-tsinskikh tekhnologiy. — 2008. — T. 15, № 1. — S. 32−33.
2. Davydov M.I., Baryshnikova A. Yu. Eksperimentalnaya onkologiya na rubezhe vekov: uchebno-metodicheskoye poso-biye. — M.: GEOTAR-MED, 2003. — 552 s.
3. Efremov A.V., Ovsyanko Ye.V., Tsyrendorzhiyev D.D. Sostoyaniye pro- i antioksidantnoy aktivnosti syvorotki krovi u
krys s kartsinosarkomoy Walker-256 // Sibirskiy onkologiches-kiy zhurnal. — 2009. — № 4. — S. 57−60.
4. Lankin V.Z., Tikhaze A.K., Belenkov Yu.N. Svobodno-radikalnyye protsessy v norme i pri patologicheskikh sostoyani-yakh: uchebno-metodicheskoye posobiye. — M.: Nauch. mir, 2001. — 78 s.
5. Mikulyak N.I., Solomanina O.O., Ionicheva L.V. Izucheni-ye protivoopukholevogo i an-timetastaticheskogo effektov pro-tivoopukholevykh antibiotikov pri razdelnom i so-vmestnom primenenii s meksidolom // Izvestiya vysshikh uchebnykh zave-deniy. Povolzh-skiy region. Meditsinskiye nauki. — 2007. — № 3.
— S. 10−17.
6. Mikulyak N.I., Mikulyak A.I., Goldkhaur S.A. Tsitostat-icheskaya bolezn i perekisnoye okisleniye lipidov // Vestnik RUDN. — 2009. — № 6. — S. 762−765.
7. Mikulyak N.I., Kinzirskaya Yu. A. Eksperimentalnoye izucheniye pokazateley perekisnogo okisleniya lipidov pri vozdeystvii doksorubitsina i meksidola // Vestnik Volgograd-skogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. — 2011. -№ 1. — S. 101 — 103.
8. Moiseyeva I. Ya., Kotlyarov A.A. Vliyaniye meksikora i pikamilona na ostruyu i podostruyu toksichnost kvaternidina v usloviyakh adrenalin — oksitotsinovogo povrezhdeniya miokarda // Uspekhi sovremennogo yestestvoznaniya. — 2007. — № 2. -
S. 87 — 97.
9. Solomanina O.O., Mikulyak N.I., Kinzirskiy A.S. Izucheni-ye vliyaniya probukola na nekotoryye pokazateli perekisnogo okisleniya lipidov krys s W-256 na fone eksperimentalnoy miok-ardiodistrofii, poluchavshikh rubomitsin // Sovremennyye nau-koyemkiye tekhnologii. — 2005. — № 6. — S. 41- 42.
10. Kharitonova Ye.A., Mikulyak N.I., Moiseyeva I. Ya. Pro-tivoopukholevaya i antimetastatiche-skaya aktivnost rubomitsina pri razdelnom i sochetannom primenenii s probukolom // Sovre-mennyye naukoyemkiye tekhnologii. — 2005. — № 4. — S. 61- 62.
11. Chesnokova N. P, Barsukov Yu.V. O roli aktivnosti prot-sessov lipoperoksidatsii i ne-dostatochnosti antioksidantnoy sis-temy v mekhanizmakh razvitiya strukturno-funktsionalnoy de-zorganizatsii tkani molochnoy zhelezy v zone neoplazii // Rossi-yskiy onkologicheskiy zhurnal. — 2008.- № 3.- S. 31−33.
12. Carbonneau M.A., Peuchant E., Sess D. Free and bound malondialdehyde measured as thi-obarbituric acid adduct by HPLD in serum and plasma // Clin. Chem. — 1991. — Vol. 37. -P. 1423−1429.
13. Mates J. M., Sanches-Jimenes F. M. Role of reactive oxygen species in apoptosis: implications for cancer therapy // Int. J. Biochem. Cell. Biol. — 2000. — Vol. 32, № 2. — P. 157−170.
Рецензенты:
Рахматуллов Ф. К., д.м.н., профессор, зав. кафедрой «Внутренние болезни» ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет», г. Пенза-
Моисеева И. Я., д.м.н., профессор, зав. кафедрой «Оющая и клиническая фармакология» ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет», г. Пенза.
Работа поступила в редакцию 24. 06. 2014.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой