Мочевая экскреция провоспалительных цитокииов в диагностике нарушения функции почек при гипотиреозе

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

3. Мельниченко Г. А. Современное лечение заболеваний щитовидной железы // Лекции для практикующих врачей. Диагностика и лечение в терапевтической клинике. — М.: Здоровье человека, 2006. — С. 93−102.
4. Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Болезнь Грейвса // Рус. мед. журн. -2005. — № 6. — С. 253−256.
МОЧЕВАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ДИАГНОСТИКЕ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ
© Орлова М. М. *, Родионова Т. П. 4
Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского, г. Саратов
Гипотиреоз — одно из самых распространенных эндокринных заболеваний, достигающее в популяции 2−8% [1−2] Недавние эпидемиологические исследования показали, что среди пациентов с нарушением функции почек манифестный гипотиреоз встречается у 18−20% пациентов (без необходимости в заместительной почечной терапии) и распространенность гипотиреоза увеличивается по мере нарастания степени тяжести нарушения почечной функции [10−11, 14]. В настоящее время отсутствует единая позиция в отношении степени выраженности и обратимости изменений функции почек на фоне гипотиреоза [13]. Комплекс нарушений, характеризующих почечную дисфункцию при гипотиреозе, может быть представлен следующими изменениями: снижение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, снижение реабсорбции натрия в проксимальных канальцах, гипонатриемия, нарушение концентрационной функции дистальных канальцев, снижением экскреции мочевой кислоты, гиперурике-мия, метаболический ацидоз, гипоальдостеронизм, снижение экскреции аммония и аммонийного коэффициента [5, 7−9]. Представляет интерес участие воспалительных клеток, их миграция и активация в формировании почечной дисфункции при гипотиреозе.
Хемокины представляют собой медиаторы межклеточного взаимодействия. В обычных условиях продукция цитокинов большинством клеток незначительна, но она может резко возрастать в ответ на действие агентов воспаления, микробных токсинов, продуктов активированных лимфоцитов и комплемента [3, 12]. В экспериментах установлено, что почечную
* Аспирант кафедры Эндокринологии.
* Заведующий кафедрой Эндокринологии, доктор медицинских наук, профессор.
экспрессию хемокинов стимулирует высокий уровень глюкозы крови. Ли-попротеиды низкой плотности (ЛПНП) также стимулируют продукцию, в частности, МСР-1 в мезангиоцитах. Это привлекает в мезангий моноциты, которые захватывают большое количество липопротеинов и превращаются в пенистые клетки. Кроме того, МСР-1 способен стимулировать продукцию ICAM-1 и IL-б клетками эпителия канальцев, индуцируя тем самым воспалительный ответ и потенциально способствуя развитию тубу-лоинтерстициального склероза. Моноциты и макрофаги также способны вырабатывать МСР-1 [б]. Изменения продукции хемокинов этими клетками в почках при гипотиреозе не изучены. Однако, хорошо известно, что при манифестном гипотиреозе наблюдаются нарушения липидного обмена: повышенный уровень общего холестерина и ЛПНП. Следовательно, при гипотиреозе создаются условия, способствующие повышению продукции цитокинов в почках, что позволяет предположить возможную роль воспаления в формировании почечной дисфункции при гипотиреозе. Таким образом, представляет интерес определение значимости исследования мочевой экскреции провоспалительных цитокинов MCP-1 и RANTES в качестве диагностических маркеров хронического низкоинтенсивного воспаления в почках при гипотиреозе [б].
Материал и методы
В соответствии с поставленными в работе задачами в исследование были включены 1б пациентов с впервые выявленным манифестным первичным гипотиреозом и с декомпенсированным первичным гипотиреозом на фоне назначенного лечения L-тироксином, имеющих минимум два повторно зафиксированных с интервалом в 3 месяца результата ТТГ выше 4 мМЕд/л и Т4 св ниже 11 пмоль/л. Критериями включения в исследование являлись: впервые выявленный или декомпенсированный первичный гипотиреоз (уровень ТТГ & gt- 4, Q мкМЕ/мл при fT4 & lt- 11 пмоль/л) — возраст пациентов до 5Q лет- добровольное согласие пациента на участие в исследовании. Критериями исключения были: наличие анамнезе острого или преходящего нарушения мозгового кровообращения- ИБС- артериальная гипертензия 2, 3 стадии- хронические заболевания почек- онкологические заболевания- хронические заболевания печени (уровень АЛТ, ACT, креатинкиназы более трех норм) — системные заболевания соединительной ткани- острое воспалительное и обострение хронического воспалительного заболевания- беременность- хронические заболевания с аллергическим компонентом генеза (бронхиальная астма и пр.) — другие эндокринные заболевания. Контрольную группу составили 12 сопоставимых по основным признакам лиц без признаков тиреоидной патологии. Диагноз устанавливался на основании жалоб, данных анамнеза, характерной клинической картины гипотиреоза
и подтверждался на основании гормонального метода обследования. Основные характеристики обследованных пациентов приведены в табл. 1- группы значимо различались лишь по уровню ТТГ, fT3, fT4.
Исследование концентрации хемокинов в моче проводили методом ИФА, для определения MCP-1 использовали набор фирмы «Bender Med-Systems» (Австрия), RANTES — «Biosource» (Бельгия). Определение размеров, объема и структуры щитовидной железы проведено на основании ультразвукового исследования на аппарате Aloka-4QQQ с использованием линейного датчика с частотой 7 МГц. Уровень холестерина определяли на фотометре Stat-Fax-19Q4 (USA) — уровень ЛПНП рассчитывали на формуле Фридвальда.
Статистический анализ данных проводили в пакете прикладных программ Statistika 6.Q. Предварительно проверяли распределение показателей в выборке для оценки возможности использования параметрических критериев. При сравнении независимых групп по количественному признаку использовали критерий Колмогорова-Смирнова, при сравнении двух зависимых групп — критерий Вилкоксона для парных сравнений. Для анализа связи 2 признаков применяли метод Спирмена. Уровень значимости различий (p) при проверке статистических гипотез принимался равным Q. Q5. Наличие связей и силу между исследуемыми величинами изучали с применением коэффициента корреляции Пирсона ®. Данные представлены в виде Me (SD) (медиана и среднее квадратическое отклонение) и M ± SD (среднее и среднее квадратическое отклонение) для нормально распределенных признаков.
Таблица 1
Основные характеристики обследованных пациентов
Признак Группа Г, n = 1б Контрольная группа, n = 12 p
Возраст, лет 47,8 і 7,4 45,9 і 6, Q3 Q, 15
Систолическое А Д, мм. рт. ст. 127 (15,3) 124 (1Q, 2) & gt- Q, 1
Диастолическое А Д, мм. рт. ст. 83 (11,4) 81 (11,8) & gt- Q, 1
ИМТ, кг/м2 27,4 і 1, б 27,1 і 1,9 Q, 28
ТТГ, мкМЕ/мл 5,8 (3,5) 1, б (1,2) & lt- Q, QQ1
fT4, нмоль/л 8,3 (3,3) 1б, 8 (Q, 2) & lt- Q, QQ1
fT3, нмоль/л 2, Q3 (Q, 8) 5,14 (Q, 36) & lt- Q, QQ1
ХС, ммоль/л б, б2 (1,3) 4,74 (Q, 6) & lt- Q, Q25
ЛПНП, ммоль/л 4,24 (1,Q9) 3, Q, 4б) & lt- Q, Q5
Результаты и обсуждение
В качестве диагностических маркеров хронического низкоинтенсивного воспаления в почках при гипотиреозе была исследована мочевая экскреция следующих провоспалительных цитокинов:
МСР-1 — моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1, является мо-ноцит-специфическим хемоаттрактантом, взаимодействует и с Т-лимфоци-
тами и КК клетками. В основном МСР-1 экспрессируется макрофагами в ответ на широкий спектр цитокинов, таких как ГЬ-6, ТМР-а и 1Ь-1Ъ. Из-за направленной клеточной специфичности МСР-1 играет патогенную роль при множестве различных заболеваний, характеризующихся инфильтрацией мононуклеарных клеток.
ЯАКТЕ8 — хемокин, экспрессируемый и секретируемый Т-клетками при активации, состоит в группе цитокинов, которые ответственны за хемотаксис Т и В лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов и базофи-лов. ЯАКТЕ8 — мощный химический агент, потенциально участвующий в развитии ряда воспалительных заболеваний, воздействуя на лейкоциты через специфические рецепторы, и способствуя созреванию и миграции лейкоцитов. Доказано, что хемокины класса С-С способствуют активации основных эффекторных клеток аллергического воспаления.
Данные мочевой экскреции цитокинов представлены в табл. 2.
Таблица 2
Показатели уровня мочевой экскреции цитокинов здоровых людей и у больных гипотиреозом
Параметр, пг/мкмоль креатинина Контингент Р
здоровые п = 12 больные гипотиреозом п = 16
МСР-1 4,9 (9,6) 14,2 (11,2) & lt- 0,05
ЯАЭТЕЗ 0 (0,04) 0,03 (0,07) & lt- 0,05
Оценивая уровень мочевой экскреции МСР-1 у больных гипотиреозом, выявлено его увеличение в среднем в 3,1 раза по сравнению с показателями у здоровых людей: 1326 (12,2) против 428 (10,6). Экскреция ЯАКТЕ8 у пациентов с гипотиреозом варьировала от крайне низких значений, не превышающих порога чувствительности метода, до 184,3 пг/мл (медиана 96,4). Выявлены взаимосвязи ме^ду уровнем липидов и мочевой экскреции хе-мокинов. В частности, обнаружена прямая корреляционная зависимость между экскрецией МСР-1 и уровнем ЛПНП (г = 0,35, р = 0,025). Повышение уровня экскреции МСР-1 потенциально свидетельствует о повышенной его продукции мезангиоцитами.
Таким образом, проведенные исследования позволили выявить дополнительные факты и значение нарушений в системе цитокинов при гипотиреозе.
* * *
1. В группе пациентов с гипотиреозом по сравнению с группой контроля выявлены статистически значимо большие уровни мочевой экскреции провоспалительных цитокинов (МСР-1 и ЯАКТЕ8). Вероятно также влияние гиперлипидемии на повышение мочевой экскреции МСР-1, по-
скольку в группе больных гипотиреозом выявлена прямая корреляционная зависимость между экскрецией МСР-1 и уровнем ЛПНП.
2. Повышение уровня хемокинов в условиях гиперлипидемии дает основания думать о потенциальном наличии хронического низкоинтенсивного воспаления в почках у больных гипотиреозом.
Список литературы:
1. Балаболкин М. И. Эндокринология. — М.: Универсум паблишинг, 1998. — 528 с.
2. Болезни органов эндокринной системы / Под ред. акад. РАМН И. И. Дедова. — М.: Медицина, 2000. — 568 с.
3. Болезни щитовидной железы: Пер. с англ. / Под ред. Л.И. Бравер-манна. — М.: Медицина, 2000. — 432 с.
4. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Клетки иммунной системы. III-IV. -СПб.: Наука, 2001. — 390 с.
5. Захаренко Р. В. Функциональное состояние почек у больных гипотиреозом (клинико-лабораторные исследования): автореф. дисс. … канд. мед. наук. — Хабаровск, 1992. — 21 с.
6. Шестакова М. В., Дедов И. И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. — М.: ООО «Медицинское Информационное агенство», 2009.
— 482 с.
7. Blood volumes and renal function in overt and subclinical primary hypothyroidism / C. Villabona, M. Sahun., M. Roca, J. Mora, N. Gomez, J.M. Gomez, R. Puchal, J. Soler // Am. J. Med. Sci. — 1999. — Vol. 318 (4). — P. 277−280.
8. Changes in renal function in primary hypothyroidism / J. Montenegro, O. Gonzalez, R. Saracho, R. Aguirre, I. Martinez // Am. J. Kidney Dis. — 1996.
— Vol. 27 (2). — P. 195−198.
9. Correlation between severity of thyroid dysfunction and renal function / J.G. Den Hollander, R.W. Wulkan, M.J. Mantel, A. Berghout // Clin Endocrinol
— 2005. — Vol. 62. — P. 423−427.
10. Decrease in renal function associated with hypothyroidism / Petkov Stoyanov, J.A. Martin Navarro, E. Merida Herrero, M.J. Gutierrez Sanchez // Nefrologia. — 2010. — Vol. 30 (3). — P. 378−380.
11. Duntas L., Mantzou E., Koutras D. Circulating levels of oxidized low-density lipoprotein in overt and mild hypothyroidism // Thyroid. — 2002. — Vol. 12.
— P. 1003−1007.
12. Hidaka Y., Amino N. Organ-specific autoimmune diseases and cytokines // Rinsho. Byori. — 1999. — Vol. 47. — P. 335−339.
13. Pathways of metabolism of thyroid hormouns / I. J. Chopra, D.H. Solomon, U. Chopra et al. // Recent Prog. Horm. Res. — 1978. — Vol. 34. — P. 521−567.
14. Renal lesions in hypothyroidism: a study based on kidney biopsies / M.I. Salomon, V DiScala et al. // Metabolism. — 1967. — № 16. — P 846−852.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой