Патогенетические аспекты развития атеросклероза.
Системная энзимотерапия в комплексном лечении больных с ишемической болезнью сердца

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 616. 13−004. 6−092−616. 127−005. 4−085. 355
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА. СИСТЕМНАЯ ЭНЗИМОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Ю. И. Стернин, Т. В. Жданова
Резюме
В последнее время уделяется большое значение изучению атеросклероза в связи с тем, что частота сердечно-сосудистых осложнений занимает лидирующее место среди причин ранней инвалидизации и смертности. В результате многочисленных исследований последних 10−15 лет получены данные, свидетельствующие о том, что в механизме развития атеросклероза имеют значение несколько патофизиологических процессов: воспаление, нарушение обмена липидов, возникновение дисфункции эндотелия, артериальная гипертензия, а также курение, высококалорийное питание, ожирение, снижение физической активности, пол, возраст и наличие отягощенного анамнеза по ИБС. Использование препаратов системной энзимотерапии (СЭТ) является одним из перспективных направлений в кардиологии. Препараты СЭТ оказывают иммуномодули-рующее, противовоспалительное, противо-отечное, фибринолитическое, антиагре-гантное действия, снижают вязкость крови и улучшают микроциркуляцию. Результаты проведенных исследований применения препаратов СЭТ в комплексном лечении больных с ИБС показали, что их использование приводит к улучшению системной и коронарной гемодинамики, микроциркулятор-ного звена, оказывает влияние на свойства
форменных элементов крови, на снижение иммуновоспалительной активности и уровня атерогенных липидов. Кроме того, доказано влияние системной энзимотерапии на улучшение реологических свойств крови и систему гемостаза. Системная энзимотерапия в течение многих лет применяется во многих странах мира, и зарекомендовала свою высокую эффективность и безопасность.
Ключевые слова: атеросклероз, ИБС, воспаление, дислипидэмии, дисфункция эндотелия, системная энзимотерапия.
В последнее время уделяется большое значение изучению атеросклероза в связи с тем, что частота сердечно-сосудистых осложнений занимает лидирующее место среди причин ранней инвалидизации и смертности как в пожилом, так и в относительно молодом возрасте. Его развитие и неуклонное прогрессирование приводит к ишемической болезни сердца (ИБС), сердечно-сосудистым осложнениям — инфарктам, инсультам. Известно, что в механизме развития атеросклероза имеют значение несколько патофизиологических процессов: воспаление, нарушение обмена липидов, возникновение дисфункции эндотелия, артериальная гипер-тензия, курение, высококалорийное питание, ожирение, снижение физической активности, пол, возраст, наличие отягощенного анамнеза по ИБС.
Роль воспаления
в развитии атеросклероза
Повышение уровня острофазовых белков всегда сопровождает процессы острого и хронического воспаления. В последнее время описано, что воспаление приводит к дефициту в клетках эссенциальных полие-новых жирных кислот и избытку в крови ли-попротеидов низкой плотности (ЛПНП) [15]. Отмечают, что вирусы герпеса, цитомегало-вирусы, Chlamidia pneumoniae, Helicobacter pylori могут принимать участие в инициации атеросклероза [30, 31]. СРП является строгим независимым фактором риска развития инфаркта миокарда и инсульта в общей популяции. Определено, что у больных, умерших от инфаркта миокарда, СРП был выше, чем у выживших больных, перенесших инфаркт миокарда [29]. Уровень СРП в 2 раза выше у больных с ИБС и в 4 раза выше у больных с инфарктом миокарда по сравнению со здоровыми [16]. Таким образом, на основе имеющихся литературных данных, становится очевидной большая роль воспаления в патогенезе развития атеросклероза. Острофазовые белки являются факторами риска атеросклероза, ИБС, инсультов и инфарктов.
Роль липидов и оксидативного стресса в развитии атеросклероза
Нарушение липидного обмена — один из главных механизмов развития атеросклероза [9]. Описано, что в патогенезе его развития имеется блокада апоВ-100 лиганд-рецептор-ного взаимодействия и поглощения клетками ЛПНП. В результате блокады происходит развитие дефицита в клетках эссенциальных полиеновых жирных кислот, что и является запуском атеросклеротического процесса. Если в крови обнаруживается высокое содер-
жание ХС ЛПНП, то можно предполагать, что в клетках имеется дефицит эссенциальных полиеновых жирных кислот [14, 15]. К атеро-генным липидам также принадлежат тригли-цериды и ХС ЛПОНП. Баланс в липидной системе обеспечивается ХС ЛПВП, относящимся к антиатерогенным фракциям. При гиперхо-лестеринемии снижается синтез оксида азота за счет накопления ингибиторов синтазы оксида азота, таких как L-глютамин, асимметричный диметиларгинин [22] и уменьшения ко-фактора синтазы оксида азота [26]. Оксидативный стресс — это дисбаланс между образованием активных частиц кислорода и антиоксидантными защитными механизмами. К этим частицам относят: перекись водорода, свободные радикалы кислорода, гидроксильные радикалы, нитрит азота. Пе-рекисное повреждение липидов свободными радикалами кислорода играет главную роль в развитии атеросклероза. При контакте ЛПНП со свободными радикалами кислорода происходит процесс перекисного окисления, в результате чего происходит образование малонового диальдегида, который обладает большой токсичностью [18]. В это время макрофаг превращается в так называемую «пенистую» клетку, при разрушении которой высвобождается большое количество про-теолитических ферментов [27]. Вещества, которые выделяются при перекисном окислении липидов и разрушении «пенистых» клеток являются высокотоксичными и воздействуют на эндотелиальные клетки, вызывая их разрушение. Взаимодействие между свободными радикалами кислорода и оксидом азота является важным при гиперхоле-стеринемии, атеросклерозе и гипертензии. Оксид азота инактивируется благодаря свободным радикалам кислорода. В результате развивается дисфункция эндотелия и нарушение внутреннего эндотелиального покрытия.
Эндотелий и его роль
в развитии атеросклероза
Благодаря эндотелию в организме поддерживается гемостаз, тонус сосудов, происходит формирование воспалительного ответа и осуществляется множество других функций. При эндотелиальной дисфункции наблюдается ряд патологических процессов: снижение эндотелий-зависимой вазодилята-ции, эндотелий-независимой вазодилятации, снижение синтеза и выделения оксида азота. Эндотелиальная дисфункция является ранним признаком атеросклероза — сниженная вазодилятация взаимосвязана с развитием коронарной ишемии [28]. Факторами, влияющими на развитие эндотелиальной дисфункции в общей популяции, являются: возраст [21], курение [20], воспаление [2, 24], повышенный уровень холестерина [25], артериальная гипертензия [2], сахарный диабет [17], стресс [32], ожирение [33].
Системная энзимотерапия —
новое направление в лечении больных с ишемической болезнью сердца
Учитывая, что в патогенезе атеросклероза имеют значение воспаление, оксидатив-ный стресс, дислипидемии, нарушение функции эндотелия, встает вопрос о возможности включения в состав комплексной терапии ИБС препаратов системной энзимотерапии.
Cистемная энзимотерапия — современный метод лечения, основанный на кооперативном воздействии целенаправленно составленных комбинаций протеолитиче-ских ферментов (энзимов) растительного и животного происхождения, оказывающих воздействие на ключевые патофизиологические процессы и на организм в целом. Системная энзимотерапия была внедрена в клиническую практику за ру-
бежом более 40 лет назад М. Вольфом и К. Рансбергером и показала свою эффективность при лечении и профилактике многих заболеваний [8]. Препараты СЭТ — Вобэнзим и Флогэнзим — успешно используются в клинической практике многих стран в различных областях терапии, гинекологии, педиатрии, хирургии, при лечении острых и хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний.
Энзимы, содержащиеся в препаратах СЭТ, относятся к группе гидролаз. В состав препаратов входят высокоочищенные протеиназы животного и растительного происхождения. Полиферментные препараты выпускаются в форме таблеток, покрытых кислотоустойчивой оболочкой, предохраняющей от воздействия желудочного сока, в связи с чем их растворение происходит только в тонкой кишке, где часть энзимов всасывается в кровь, сохраняя физиологическую активность. После всасывания энзимы связываются с белками плазмы (с ингибитором про-теаз а2-макроглобулином), что снижает их антигенность, уменьшает скорость распада и выделение с мочой и желчью. В комплексах «протеаза — антипротеаза» энзимы защищены от распознавания иммунной системой и могут быть доставлены в область воспаления. Вследствие такого взаимодействия а2-макроглобулин изменяет свои свойства по отношению к цитокинам [4]. Препараты СЭТ влияют на ключевые патофизиологические процессы в организме, обладают противовоспалительным, противоотечным, фибринолитическим, иммуномодулирую-щим и вторично анализирующим действием. Применение энзимных препаратов приводит к снижению активности воспалительных процессов и модуляции физиологических защитных реакций организма. При участии гидролитических ферментов уменьшается инфильтрация интерстициального пространства белками плазмы и увеличивается
элиминация белкового детрита и депозитов фибрина в зоне воспаления, что обеспечивает улучшение микроциркуляции в зоне повреждения и уменьшение локального отека. Благодаря выраженному противовоспалительному эффекту энзимы широко используются в лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Препараты СЭТ активно воздействуют на свертывающую систему и реологические свойства крови, способствуя снижению вязкости крови, повышению эластических свойств эритроцитов, снижению агрегации тромбоцитов и эритроцитов, усилению фибринолиза, снижению степени адгезии форменных элементов крови к сосудистой стенке и профилактике тромбо-образования.
Системная энзимотерапия в последние годы нашла широкое применение при различных заболеваниях внутренних органов ввиду универсальности противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов. Препараты СЭТ модулируют активность ряда провоспалительных цитокинов (ИЛ-р, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.) [6]. Индуцируемый цитокинами иммунный ответ во многом зависит от рецепторного аппарата клеток-мишеней, при этом снижение плотности рецепторов на клеточной мембране резко снижает или отменяет специфическое действие интерлейкинов. Способность энзимов подавлять экспрессию цитокиновых рецепторов на клетках-мишенях, поддерживая тем самым их оптимальную концентрацию, является одним из регуляторных механизмов, противодействующим реализации провос-палительных эффектов цитокинов на системном уровне. По данным исследований, после приема протеолитических энзимов наблюдалось значительное снижение уровня СРП, фибриногена и а2-М. Снижение концентрации а2-М подтверждает его переход из «медленной» формы в «быструю» и повышенное удаление из циркуляции цитокинов
быстрой формой а2-М. Ускорение удаления провоспалительных цитокинов уменьшает вероятность длительной тромбогенной активации эндотелия, что вместе со снижением концентрации фибриногена и брадикинина, с повышением концентрации плазминогена [19] и снижением агрегации эритроцитов и тромбоцитов составляет механизм фибри-нолитического действия протеаз [23]. Указанное фибринолитическое действие улучшает реологические свойства крови, что, параллельно со снижением отека, способствует восстановлению микроциркуляции. Улучшение реологических свойств крови и лимфы положительно влияет на поступление антибиотиков и химиотерапевтических препаратов в ткани.
В настоящее время имеются данные о применении препарата Вобэнзим у больных со стабильной стенокардией I-IV функционального класса. В состав комплексной терапии был включен препарат Вобэнзим [5, 6]. У большинства пациентов на фоне терапии отмечалось снижение частоты и интенсивности ангинозных приступов и повышение толерантности к физическим нагрузкам. В динамике у пациентов, получавших в составе комплексной терапии Во-бэнзим, обнаружено достоверное снижение уровня увеличение фагоцитарного числа моноцитов, снижение уровня ЦИК и увеличение фагоцитарного числа нейтрофи-лов, нормализация уровня СРП в сыворотке крови. Увеличение показателя фагоцитарного числа моноцитов и тенденцию к снижению содержания ЦИК авторы связывают с активирующим действием энзимов на систему фагоцитирующих клеток, что способствует более активной элиминации ЦИК, в том числе атерогенных, содержащих модифицированные липопротеиды. На фоне терапии с применением Вобэнзима у больных выявлено достоверное снижение уровней провоспалительных цитокинов — ПД TNF-а и
1−8, в то время как концентрация 1−2 существенно не изменялась. В обеих группах наблюдалась тенденция к снижению уровня 1Ь-б через месяц лечения по сравнению с исходными данными. Авторами сделано предположение о том, что клиническая эффективность СЭТ у больных стенокардией связана не только со снижением концентрации ци-токинов в крови, но и с блокированием реализации их провоспалительных воздействий на уровне клеток-мишеней. Шединг (слущи-вание) цитокиновых рецепторов обсуждается в качестве возможного регуляторного механизма, противодействующего реализации эффектов цитокинов. Установленное воздействие на цитокиновый профиль можно рассматривать как возможный фактор супрессии иммуновоспалительного компонента у больных ИБС.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о значимом влиянии Вобэн-зима на Т- и В-клеточные звенья иммунитета, которое осуществляется через цитокино-вую сеть (в частности, как провоспалитель-ных — 1−1р, TNF-a, 1-б, 1−8, так и противовоспалительных интерлейкинов — 1−4 и 1-Ю), факторы роста, молекулы адгезии и ряд других факторов. Воздействие на ключевые механизмы патогенеза иммуно-воспалительного процесса обосновывает применение энзимных препаратов у больных с ИБС.
По данным Н. А. Артеменко, изучено влияние системной энзимотерапии на клиническую картину и показатели липидного спектра у больных с ИБС. Больные основной группы в комплексной терапии получали препарат Вобэнзим. Было показано достоверное уменьшение приступов стенокардии, возрастание толерантности к физической нагрузке — по результатам шестиминутной шаговой пробы, снижение уровня реактивной тревожности. В группе пациентов с включением в комплексную терапию Вобэн-
зима наблюдалось уменьшение количества атерогенных липопротеидов: холестерина, ХС ЛПНП и триглицеридов. Иммунорегули-рующее влияние Вобэнзима выражалось в снижении циркулирующих иммунных комплексов. Улучшались реологические свойства крови. Снижение уровня холестерина и ХС ЛПНП представлено и в другом исследовании, где применяли Вобэнзим в комплексной терапии у больных, перенесших инфаркт миокарда [11].
Немаловажное значение имеет состояние системы гемостаза в развитии осложнений ИБС. В одном исследовании представлено влияние СЭТ на клинические и гемореоло-гические показатели у больных со стенокардией напряжения. Больные первой группы в составе комплексной терапии получали препарат Вобэнзим, пациенты второй группы в составе комплексной терапии — Флогэн-зим. Группы были сравнимы по возрасту, полу, функциональному классу стенокардии. По результатам исследования были сделаны выводы, что включение Вобэнзима и Флогэн-зима в состав комплексной терапии больных со стенокардией напряжения 2−3 ФК улучшает клиническое течение стенокардии, увеличивает толерантность к физической нагрузке и улучшает качество жизни. Кроме того, улучшаются реологические свойства крови за счет уменьшения агрегационной способности эритроцитов, снижения вязкости крови при низких и средних скоростях сдвига, снижается агрегационная способность тромбоцитов, оптимизируется активность фибринолитической и свертывающей систем [1, 3].
Результаты еще одного исследования свидетельствуют об эффективности системной энзимотерапии в комплексном лечении при различных вариантах течения ишеми-ческой болезни сердца [7, 12, 13]. В исследование вошли 176 больных. Было выделено 4 группы. Вобэнзим назначался в группе
больных со стабильной стенокардией. Были получены результаты улучшения клинической картины: снижение частоты приступов на 71,4%, улучшение коронарной гемодинамики по данным ЭКГ. Показано положительное влияние на гемостаз: повышение АПТВ, тенденция к снижению лизиса эуглобули-новой фракции, снижение коагуляционной активности крови, повышение количества дискоцитов (неактивных тромбоцитов), снижение активности тромбоцитов и количества тромбоцитов, вовлеченных в большие агрегаты. В группе пациентов со стандартной терапией (без включения СЭТ) — показатели коагулограммы оставались без изменений.
В настоящее время имеются данные об использовании СЭТ в комплексной терапии в кардиохирургии. Показано влияние СЭТ на систему гемостаза: активация процессов фибринолиза, достоверное снижение агрегации эритроцитов и тромбоцитов- снижение активности факторов протромбинового комплекса- удлинение тромбинового времени, уменьшение концентрации фибриногена и вязкости плазмы [10].
Заключение
В результате многочисленных исследований последних 10−15 лет достигнут большой прогресс в понимании патогенеза атеросклероза и ишемической болезни сердца. На протяжении ряда последних лет активно изучаются механизмы влияния препаратов СЭТ на основные патофизиологические процессы в организме и выделены фармакологические свойства препаратов — иммуномоду-лирующий эффект, противовоспалительный, фибринолитический, дезагрегантный, что может быть важно в лечении больных с ИБС. В проведенных исследованиях показана эффективность использования препаратов СЭТ в комплексном лечении больных с ИБС, где наблюдалось улучшение клинической картины болезни, микроциркуляторного звена,
снижение иммуновоспалительной активности и уровня липидов, оказывалось влияние на свойства форменных элементов крови. Кроме того, доказано влияние СЭТ на улучшение реологических свойств крови и систему гемостаза. Интерес клиницистов к использованию системной энзимотерапии связан с тем, что препараты СЭТ оказывают влияние на механизмы развития и прогрессирова-ния сердечно-сосудистой патологии. Вместе с тем расширение спектра применения СЭТ ставит вопрос о дальнейшем изучении ее влияния на функциональное состояние различных звеньев иммунной системы, показаний и схем назначения при различных кардиоваскулярных заболеваниях в целях лечения, реабилитации и профилактики.
Библиографический список
1. Аркадьева Г. В. Применение вобэнзима при лечении стенокардии напряжения: реология крови и фибринолиз/Г В. Аркадьева, А. Э. Радзевич, А. Ю. Коняхин, Н. В. Шмелева, А. Н. Дмитриев, Н. И. Шахова, Т. А Пичуги-на, Э. Р. Сабиров, Е. В. Филиппова//Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- М.: ГЭОТАР «Медицина», 2000.- С. 23.
2. Гогин Е. Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь/Е. Е. /огин//Клиническая медицина.- 1998.- № 11.- С. 10−13.
3. Коняхин А. Ю. Применение вобэнзима и флогэнзима при лечении стенокардии напряжения/А. Ю. Коняхин, Э. Р. Сабиров, Е. В. Филиппова, Т. А. Пичугина, Н. И. Шахова, Д. В. Николаев, Н. В. Шмелева, А. Э. Рад-зевич//Сб. трудов научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины» МГМСУ, ГКБ № 52.- М., 2000.- 56 с.
4. Лысикова М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов/М. Лысико-ва, М. Вальд, З. Масиновский/Цитоки-
ны и воспаление.- 2004.- Т. 3.- № 3.- С. 48−53.
5. Мазуров В. И. Иммунологические аспекты применения системной энзимотерапии/
B. И. Мазуров, А. М. Лила, С. В. Столов// Цитокины и воспаление.- 2002.- Т. 1.- № 2.- С. 169−170.
6. Мазуров В. И. Иммунологические механизмы применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов/В. И. Мазуров, А. М. Лила,
C. В. Столов, Г. Ю. Кнорринг//Доктор Ру.- 2006.- С. 13−21.
7. Мазуров В. И, Столов С. В, Липецкая Н. Е, Онищенко Е. Ф. Системная энзимотерапия в комплексном лечении стенокардии/
B. И. Мазуров, С. В. Столов, Н. Е. Липецкая, Е. Ф. Онищенко_//Aqua Vitae. -2001. -№ 2. -
C. 19−22.
8. Рансбергер К. Ключ к здоровью и долголетию/К. Рансбергер, Н. Свен.- СПб., 2002.- 192 с.
9. Ремезова О. В. Современные данные о патогенезе атеросклероза, его профилактике и лечении. Сообщение 1. Роль липопротеидов и их модификаций в ате-рогенезе/О. В. Ремезова//Эфферентная терапия.- 1998.- Т. 4.- № 3.- C. 3−8.
10. Самсонова Н. Н, Плющ М. Г., Ключников И. В., Джанджгава Н. Т. Влияние системной энзимотерапии на систему гемостаза и реологию крови у кардиохи-рургических больных/Н. Н. Самсонова, М. Г. Плющ, И. В. Ключников, Н. Т. Джанджгава/ /Новое в трансфузиологии.- 2001.- № 27.- C. 34−39.
11. Следзевская И. К. WOBENZYM при лечении больных, перенесших инфаркт миокарда/И. К. Следзевская, В. В. Братусь, Л. Н. Бабий, И. Э. Малиновская, Т. И. Гав-риленко, А. И. Терзов//Укр. кардиологический журнал.- 1997.- № 2.- C. 11−13.
12. Столов С. В. Клинико-иммунологические взаимосвязи при различных вариантах течения ишемической болезни сердца/
С. В. Столов//Автореф. дис. … д. м. н.- СПб., 2004.- 42 с.
13. Столов С. В. Результаты применения системной энзимотерапии в комплексном лечении коронарного атеросклероза/ С. В. Столов, В. И. Мазуров, Н. Э. Липецкая, Е. Ф. Онищенко//Лечащий врач.- 2003.- № 6.- С. 28−29.
14. Титов В. Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза/В. Н. Титов //Кардиология.- 1991. -№ 7. -С. 141- 144.
15. Титов В. Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза)/В. Н. Титов//Клиническая лабораторная диагностика.- 2000.- № 4.- C. 3−10.
16. Anderson J. L. Evaluation of C-reactive protein, an inflammatory marker, and infectious serology as risk factors for coronary artery disease and myocardial infarction/ J. L. Anderson, J. F. Carlquist, J. B. Muhlestein, B. D. Horne, S. P. Elmer//J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- Vol. 32.- № 1.- P. 35−41.
17. Arcaro G. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms/ G. Arcaro, A. Cretti, S. Balzano, A. Lechi, M. Muggeo, E. Bonora, R C. Bonadonna// Circulation.- 2002.- Vol. 105.- № 5.- P. 576−582.
18. Arnhold J. Hypochlorsaure indu zierte lipid-peroxidation/j. Arnhold, O. M. Panasenko, K. V. Sonntag//Lipid. Meeting. Leipzig.- 1994.- P. 20.
19. Bodi T. The effect of oral bromelains on tissue permeability to antibiotics and pain response to bradykinin: double studies on human subjects II/T. Bodi//Clin. Med.- 1966.- Vol. 7.- P. 61−65.
20. Celermajer D. S. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults/D. S. Celer-majer, M. R Adams, P. Clarkson, J. Robinson, R. McCredie, A. Donald, J. E. Deanfield//
N. Engl. J. Med.- 1996.- Vol. 334.- № 3. -P. 150−154.
21. Celermajer D. S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women/ D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, D. J. Spiegelhalter, D. Georgakopoulos, J. Robinson, J. E. Deanfield//J. Am. Coll. Cardiol.- 1994.- Vol. 24.- № 2.- P. 471−476.
22. Cooke J. P. Does ADMA cause endothelial dysfunction?//. P. Cooke//Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.- 2000.- Vol. 20.- № 9. -P. 2032−2037.
23. Eim J. LAVH by electrocoagulation, post-operative period ond systemic enzyme therapy/ J. Eim//II World congress of gynaecologic endoscopy. Rome, Italy, June 18−22, 1997.
24. Fichtlscherer S. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreacti-vity in patients with coronary artery disease/ S. Fichtlscherer, G. Rosenberger, D. H. Walter, S. Breuer, S. Dimmeler, A M. Zeiher//Circula-tion.- 2000.- Vol. 102.- № 9.- P. 10 001 006.
25. Giannattasio C. Impaired radial artery compliance in normotensive subjects with familial hypercholesterolemia/C. Giannattasio, A. A. Imangoni, M. Failla, S. Carugo, M. L. Stella, P. Stefanoni, G. Grassi, C. Ver-gani, G. Mancia//Atherosclerosis.- 1996.- Vol. 124.- № 2.- P. 249−260.
26. Harrison D. G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction/ D. G. Harrison//J. Clin. Invest.- 1997.- Vol. 100.- № 9.- P. 2153−2157.
27. Hoff H. F. Oxidation of LDL: role in athero-genesis/H. F. Hoff J. A. O'-Neil//Klin. Wo-chenschr.- 1991.- Vol. 69.- № 21−23.- P. 1032−1038.
28. Lacy C. R. Coronary vasoconstriction induced by mental stress (simulated public spea-king)/C. R. Lacy, R. J. Contrada, M. L. Robbins, A. K. Tannenbaum, A. E. Moreyra, S. Chelton, J. B. Kostis//Am. J. Cardiol.- 1995.- Vol. 75. -№ 7.- P. 503−505.
29. Marciniak A. Predictive value of plasma in-terleukin 1, interleukin 6, interleukin 8 and C-reactive protein (CRP) in patients with myocardial infarction/A. Marciniak, I. Gier-blinski, R. Stefanski, M. Lapinski, Z. Gaciong, I. Bartlomiejczyk, J. Zegarska//Pol. Arch. Med. Wewn.- 2003.- Vol. 109.- № 1.- P. 15−22.
30. Patel P. Association of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors/P. Patel, M. A. Mendall, D. Car-rington, D. P. Strachan, E. Leatham, N. Moli-neaux, J. Levy, C. Blakeston, C. A. Seymour, A J. Camm//BMJ.- 1995.- Vol. 311.- P. 711−714.
31. Sorlie P. D. A prospective study of cytomegalovirus, herpes simplex virus 1, and coronary heart disease: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study/P. D. Sorlie, F. J. Nieto, E. Adam, A R. Folsom, E. Shahar, M. Massing//Arch Intern Med.- 2000.- Jul 10.- Vol. 160(13).- P. 2027−2032.
32. Spieker L. E. Mental stress induces prolonged endothelial dysfunction via endothelin-A receptors/L. E. Spieker, D. Hurlimann,
F. Ruschitzka, R. Corti, F. Enseleit, S. Shaw, D. Hayoz, J. E. Deanfield, T. F. Luscher,
G. Noll//Circulation.- 2002.- Vol. 105.- № 24.- P. 2817−2820.
33. Suwaidi J. Al. Obesity is independently associated with coronary endothelial dysfunction in patients with normal or mildly diseased coronary arteries/J. Al. Suwaidi, S. T. Higano, D. R. Holmes, R. Lennon, A. Lerman//J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.- Vol. 37.- № 6.- P. 1523−1528.
Санкт-Петербургская академия последипломного образования, Уральская государственная медицинская академия, г. Екатеринбург
Материал поступил в редакцию 28. 08. 2008

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой