Активированные азотсодержащие метаболиты организма человека при заболеваниях органов дыхания.
Генераторы и генерация (часть 1)

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 612. 015. 3:546. 215
АБАТУРОВ А.Е. 1, ВОЛОСОВЕЦ А.П. 2, БОРИСОВА Т.П. 1
1ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины» 2Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, г. Киев
АКТИВИРОВАННЫЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ МЕТАБОЛИТЫ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ. ГЕНЕРАТОРЫ И ГЕНЕРАЦИЯ
(часть 1)
Резюме. В обзоре литературы изложена история открытия монооксида азота, рассмотрена характеристика нитрооксидсинтаз, представлены современные данные об активированных азотсодержащих метаболитах человеческого организма при заболеваниях органов дыхания. Ключевые слова: активированные азотсодержащие метаболиты, легкие.
Введение
Молекула монооксида азота (NO), которая генерируется во время преобразования L-аргинина в L-цитруллин в большинстве клеток человека, является короткоживущей молекулой. NO в качестве вторичного мессенджера участвует в регуляции множества физиологических функций и процессов. В частности, влияет на экспрессию генов, выживаемость и пролиферацию различных типов клеток, обладает бактерицидными свойствами, участвует в контроле функционирования иммунной системы, регулирует тонус бронхиального дерева, сосудов, подвижность ресничек реснитчатого эпителия бронхов, активность неадренер-гической нехолинергической нейротрансмиссии, тромбоцитарную активность, выполняет цитоток-сические и цитостатические защитные функции [5, 37, 39, 40, 44, 46]. Действие ^ в организме млекопитающих зависит от уровня концентрации этой убиквитарной молекулы. Высокая концентрация NO, индуцированная воспалительной реакцией, может привести к развитию оксидативно-го, нитрозативного стресса и гибели собственных клеток. В то же время низкие концентрации NO непосредственно способствуют пролиферации и выживанию клеток [45].
Впервые в 1772 году NO, бесцветный и ядовитый газ, был открыт британским богословом и химиком Джозефом Пристли, который показал, что взаимодействие разбавленной азотной кис-
лоты с медью может протекать в виде следующей реакции: 3Cu + 8HNO3 3Cu (NO3)2 + 2NO + 4H2O. Газообразный продукт данной реакции Джозеф Пристли назвал селитряным воздухом. Асканьо Собреро, исследуя взрывчатые вещества на основе пироксилина и других нитросульфатов, открыл в 1847 году нитроглицерин и отметил, что воздействие малых доз этого вещества вызывает сильную головную боль. Уильям Меррелл впервые использовал нитроглицерин при лечении стенокардии в 1876 году. Спустя 100 лет, в 1977 году Ферид Му-рад обнаружил влияние нитроглицерина на тонус гладких мышц сосудов [26, 31]. Robert Francis Furchgott и John V. Zawadzki [19] в 1980 году предположили, что эндотелий продуцирует фактор, ре-лаксирующий сосуды (endothelium-derived relaxing factor — EDRF), на самом деле этим фактором являлся монооксид азота. Так началась новая эра NO. Роберту Фрэнсису Ферчготту, Луису Игнарро и Фериду Мураду в 1998 году за открытие сигнальных свойств молекулы NO была присуждена Нобелевская премия [35]. В 1992 году NO была назва-
Адрес для переписки с авторами: Абатуров Александр Евгеньевич E-mail: alexabaturov@i. ua
© Абатуров А. Е., Волосовец А. П., Борисова Т. П., 2015 © «Здоровье ребенка», 2015 © Заславский А. Ю., 2015
на молекулой года, как молекулярный мессенджер и регулятор клеточных функций [13].
В дыхательных путях NO продуцируется ни-трооксидсинтазами самых разнообразных клеток — эпителиоцитов, эндотелиоцитов, про-воспалительных клеток иммунной системы (макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток, Т-лимфоцитов), нейронов. Несмотря на то что уровень продукции NO эпителиоцитами не превышает объемы генерации NO макрофагами, эпителий респираторного тракта считают уникальным континуумным паттерном, который участвует в обмене NO [21, 38].
В 1994 году группа ученых под руководством Lars E. Gustafsson [36] впервые показала, что у больных бронхиальной астмой достоверно повышен уровень концентрации NO в выдыхаемом воздухе и жидкости бронхоальвеолярного лава-жа. Было доказано, что данное повышение концентрации NO связано с усилением экспрессии нитрооксидсинтаз и сопряжено со степенью активности эозинофильного воспаления слизистой оболочки бронхиального дерева. Увеличение концентрации NO в выдыхаемом воздухе наблюдается при острых респираторных вирусных инфекциях, бронхоэктатической болезни, саркоидозе легких, фиброзирующем альвеолите. Снижение содержания NO в выдыхаемом воздухе характерно для пациентов с первичной цилиарной дискинезией (синдром Картагенера), муковисцидозом, дефицитом aj-антитрипсина, легочной артериальной гипертензией (табл. 1) [12, 18].
Характеристика нитрооксидсинтаз
Монооксид азота синтезируется нитрооксид-синтазами (NOS, КФ 1. 14. 13. 39) из L-аргинина при участии кислорода, НАДФ, ионов Са2+ [11].
Известны три типа нитрооксидсинтаз: ней-рональная нитрооксидсинтаза (nNOS, NOSt), индуцибельная или макрофагальная нитроок-сидсинтаза (iNOS, mNOS, NOS2), эндотелиаль-ная нитрооксидсинтаза (eNOS, NOS3). Также выделяют митохондриальную нитрооксидсинтазу (mtNOS), ассоциированную с внутренней мембраной митохондрии. mtNOS является альфа-изо-формой nNOS, у молекулы которой ацилированы тирозиновый и сериновый остатки. Она участвует
в процессе обратимого торможения потребления кислорода и АТФ [8, 10, 20]. Нейрональная нитрооксидсинтаза (nNOS, NOSj) экспрессируется нейронами, эпителиоцитами, эндотелиоцитами мелких артерий, тромбоцитами, миоцитами, -f3-клетками поджелудочной железы [6]. Индуци-бельная или макрофагальная нитрооксидсинтаза (iNOS, NOS2) экспрессируется макрофагами, нейтрофилами, эпителиоцитами респираторного тракта, а также кардиомиоцитами, глиальными клетками, миоцитами сосудов, эндотелиоцитами и нейронами [34]. Эндотелиальная нитрооксидсинтаза (eNOS, NOS3) экспрессируется эндоте-лио-цитами, тромбоцитами, кардиомиоцитами, нейронами [16, 29, 30].
Различные изоформы нитрооксидсинтаз в организме человека выполняют следующие функции: nNOS преимущественно участвует в нейротрансмиссии и регуляции артериального давления, iNOS — в неспецифической противо-инфекционной защите и модуляции воспалительного процесса, eNOS — в поддержании вазодила-тации, вазопротекции и предупреждении развития атеросклероза [18].
Молекула nNOS (161 kDa) состоит из 1434 аминокислотных остатков, iNOS (131 kDa) — из 1153 аминокислотных остатков, eNOS (133 kDa) — из 1203 аминокислотных остатков [4, 28]. Гены, кодирующие nNOS, располагаются на хромосоме 12 (12q24. 2−12q24. 3), iNOS — на хромосоме 17 (17ql1. 2-q12), еNOS — на хромосоме 7 (7q35−7q36) [9, 32].
Молекула NOS представляет собой гомодимер. Каждая субъединица последнего состоит из редук-тазного С-терминального домена, содержащего никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ), флавинаденина динуклеотид (ФАД), флавина мо-нонуклеотид (ФМН), связывающие сайты, и окси-геназного N-терминального домена, содержащего связывающие сайты цитохром-Р450-подобного гемпротеина, L-аргинина и тетрагидроптерина (BH4), и кальмодулин-(CaM)-связывающей области, объединяющей редуктазный и оксигеназный домены. Домены ФАД и ФМН переносят электроны от НАДФ на гемсодержащий активный центр [14, 27]. Отличительным признаком молекулы nNOS является наличие в N-терминальном реги-
Таблица 1. Изменения концентрации NO в выдыхаемом воздухе [47]
Повышение концентрации N0 Снижение концентрации N0
Бронхиальная астма Острый респираторный дистресс-синдром
Ингаляционная проба с аллергеном (в конце ответа) Муковисцидоз
Острые респираторные вирусные инфекции Легочная артериальная гипертензия
Активный туберкулез Дефицит а1-антитрипсина
Бронхоэктатическая болезнь Первичная цилиарная дискинезия
Лимфангиолейомиоматоз легких ВИЧ-1-инфекция
Гипероксия Курение
Пассивное курение
оне PDZ домена, который связывается с гидрофобными аминокислотами C-концов протеинов мембраны или цитоскелета клетки, удерживая nNOS в необходимом месте- а молекулы eNOS — существование сайтов, которые участвуют в мири-стилировании (myr) — посттрансляционной модификации, которая заключается в присоединении к глицину цепи жирной миристиновой (тетрадека-новой) кислоты, и пальмитилировании (palm), т. е. в присоединении к тиоловой группе цистеинового остатка алифатической пальмитиновой кислоты (рис. 1) [4].
Все ферменты NOS синтезируются в виде мономеров, но полностью активны только в состоянии гомодимеров, поэтому медикаментозное управление димеризацией NOS имеет особенное значение [25]. Мономерные формы NOS тоже способны пе-
реносить электроны с НАДФН на флавины ФАД и ФМН, так как могут связать кальмодулин (CaM), который и стимулирует перенос электронов, но имеют ограниченные возможности по восстанов-
Рисунок 1. Доменное строение молекул NOS [4] Таблица 2. Сравнительная характеристика NOS [1, 2]
Характеристика? МОБ/МОвз еМОв/МОвз mtNOS
Хромосомное рас- 12 (^24. 2-^24. 3) 17 (17евп11. 2) 7 ^35−36)
положение гена
Размер гена (кб) 160 37 21
Количество экзо- 29 26 26
нов в гене
Количество амино- 1554 1153 1203
кислот в молекуле
Молекулярная мас- 160 131 144
са (кДа)
Тип экспрессии Конститутивный Индуцибельный Конститутивный
Производитель- Производит N0 в низких Производит N0 в высоких Производит N0 в низких В зависимо-
ность N0 концентрациях в тече- концентрациях в течение концентрациях в течение сти от Са2+
ние длительного перио- короткого периода време- длительного периода
да времени (10−12) ни (10−9) времени (10−12)
Кофакторы, просте- ФАД, ФМН, гем с пентакоординированным Fe2+, Са2±связывающий белок кальмодулин,
тические группы Zn2+ и ВН4 (& gt- 1 мкмоль)
Субстраты L-аргинин (& gt- 10 мкмоль) c использованием кислорода и НАДФ как источника электронов, для несвязанных мономеров субстратом является NOS не L-аргинин, а молекулярная форма 02
Основные регуля- Са2±зависимый Са2±независимый Са2±зависимый
торные механизмы (Са-дистрофин) (Са-кальмодули-новый),
экспрессии Са2±зависимый (фосфо-рилирование)
Ингибиторы тДМЕ, тММД тДМЕ, тММД, 1-М1_, аминогуанидин тДМЕ, тММД
Клеточная экспрес- Нейроны, эпителиоциты Эпителиоциты респиратор- Эндотелиоциты, эпите-
сия респираторного тракта, ного тракта, эндотелиоци- лиоциты респираторного
эндотелиоциты, миоци- ты, макрофаги, моноциты, тракта, кардиомиоциты,
ты скелетных мышц и нейтрофилы, дендритные нейроны, тромбоциты
сосудов, нейтрофилы, и NK-клетки, В- и Т-клетки,
тромбоциты, Т3-клетки тучные клетки, эозинофи-
поджелудочной железы лы, кардиомиоциты, миоци- ты сосудов, гепатоциты, нейроны, глиальные клетки
Субклеточная лока- Цитоплазматическая: Фагосомы, пероксисомы, Мембраноассоциирован- Мембрано-
лизация цитоплазма, эндоплаз- мембрана, ядро клетки, ная: мембрана аппарата ассоци--
матический ретикулум, митохондрии Гольджи, цитоплазматиче- ирован-ная:
сарколемма ская мембрана в области маленьких инвагинаций, которые содержат трансмембранный кавеолин, мембрана ядра внутренняя мембрана митохондрий
лению молекулярного кислорода. Однако мономерные формы NOS не в состоянии связаться с кофактором BH4 или L-аргинином и не катализируют генерацию NO. Связывание мономера NOS с гемом индуцирует димеризацию — гем является единственным кофактором, который абсолютно необходим для формирования активных димеров NOS. Гем также имеет значение для взаимодействия редуктазного и оксигеназного доменов, а также для междоменного переноса электрона от флавинов к гему противоположного мономера. Гем обусловливает перенос электронов на молекулу кислорода с образованием супероксиданиона радикала. При достаточном обеспечении субстра-
том — L-аргинином — и в присутствии кофактора BH4 димеры NOS генерируют NO с образованием L-цитруллина как побочного продукта [17].
Каждая изоформа NOS имеет определенные места локализации во внутриклеточном пространстве клетки (табл. 2) [41, 42].
В зависимости от характера функционирования различают конститутивные NOS (cNOS — NOS1, NOS3) и индуцибельную NOS (iNOS — NOS2). Конститутивные формы NOS являются кальций-кальмодулин-зависимыми ферментами со спонтанной активностью продукции низких концентраций NO. iNOS — кальций-независимый фермент, прочно связанный с кальмодулином,
Таблица 3. Белковые партнеры NOS [23]
nNOS eNOS iNOS
Активаторы
Кальмодулин Кальмодулин Кальмодулин
Hsp90 (протеин теплового шока 90) Динамин-2 Rac2
Ингибиторы
Протеин, ингибирующий NOS Кавеолин-1 Калирин
Интрацеллюлярный домен 4 (ID4) NOS-ассоциируемый протеин (NAP) 110
Рецепторы
Брадикининовый рецептор B2 Брадикининовый рецептор B2 a1A-адренергический рецептор
a^-адренергический рецептор ET-1-ETB-рецептор
A^-рецептор
a1A-адренергический рецептор
5-HT2B-рецептор
Адапторы
Кавеолин-3 Hsp90 Эзрин-радиксин-моэзин-связывающий фосфопротеин (EBP)50
Кавеолин-3 Кавеолин-1
eNOS-взаимодействующий протеин (NOSIP)
Транспортный индуктор NOS (NOSTRIN)
Транспортеры
PMCA (кальмодулин Ca^-зависимая АТФаза) 4b Порин
CAT (катионный аргининовый транспортер) 1
Д ругие протеины группы PDZ-домена
PSD (postsynaptic density) 95, PSD-93
а1-синтрофин
CAPON (COOH-терминальный PDZ-лиганд nNOS)
Фосфофруктокиназа-M
COOH-терминал-связывающий протеин
Аутоантиген 512 островковых клеток
Таблица 4. Реакции с участием NO [22]
Реакция Формула реакции
Образование пероксинитрита NO + O- ^ ONOO-
Нитрозилирование RS (H) + X-NO ^ RS-NO + X- + (H+)
Нитрование тирозина Tyr + ONOO^ ^ Tyr-NO2
способный синтезировать высокие концентрации NO, однако для его возбуждения требуются триггерные факторы — патоген-ассоциированные молекулярные структуры (РАМР) инфекционных агентов или цитокины. nNOS является только конститутивной, mNOS — только индуцибельной формой, eNOS в 80% случаев является конститутивной и в 20% - индуцибельной ферментативной формой [6, 24]. В настоящее время получены доказательства, что синтез NOSt и NOS3 также может иметь индуцированный, а NOS2 — конститутивный характер [3].
В последнее время были представлены доказательства физической ассоциации изоформ NOS с различными структурными и регулирующими белками (табл. 3) [23, 33, 43].
Активированные азотсодержащие метаболиты
Монооксид азота легко вступает в реакцию с различными молекулами внутриклеточной среды, образуя различные азотсодержащие метаболиты, обладающие преимущественно цитотоксическим действием. Основными реакциями, в которых участвует NO, являются образование пероксинитрита, нитрозилирование, нитрование тирозина (табл. 4).
Взаимодействие NO c супероксидным анион-радикалом приводит к образованию пероксинитрита (ONOO), который обладает высокой бактерицидной и цитотоксической активностью. Считают, что примерно 15% образующихся в организме супероксидных анион-радикалов участвует в образовании пероксинитрита, а остальные 85% - в образовании перекиси водорода. Сформированный в митохондриях пероксини-трит, конкурируя с молекулярным кислородом, блокирует дыхательную цепь и способствует высвобождению цитохрома С — индуктора апоптоза клеток. Нитрозилирование — это реакция NO с цистеиновыми аминокислотными остатками протеинов, в результате которой образуются нитро-зотиолы. Считают, что первично NO взаимодействует с кислородом, формируя N2O3. Последний вступает в реакцию с глутатионом с образованием S-нитрозоглутатионовой (GSNO) группы, которая является ключевым промежуточным продуктом в сигнальной трансдукции S-нитрозилирования. Под нитрованием тирозина понимают взаимодействие пероксинитрита с тирозиновым аминокислотным остатком целевых протеинов, в результате которого образуется 3-нитротирозин [22]. Ни-трозилирование и нитрование тирозина целевых протеинов в респираторном тракте приводит к из-
менению функционирования различных внутриклеточных сигнальных каскадов, протеинов сур-фактанта, мембранных каналов и др. [7, 15].
Список литературы
1. Абатуров А. Е. Роль монооксида азота в системе неспецифической защиты респираторного тракта // Здоровье ребенка. — 2009. — № 1 (16). — С. 130−137.
2. Козина О. В., Огородова Л. М. Образование и биологическая роль NO при аллергическом воспалении // Бюллетень сибирской медицины. — 2009. — № 3. — C. 95−105.
3. Agorreta J. Effects of Acute Hypoxia and Lipopolysaccharide on Nitric Oxide Synthase-2 Expression in Acute Lung Injury / J. Agorreta, M. Garayoa, L.M. Montuenga, J.J. Zulueta//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003 Aug 1−168(3): 287−96. doi: 10. 1164/rccm. 200 209−10270C.
4. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition // Biochem. J. 2001 Aug 1- 357(Pt 3): 593−615. PMID: 11 463 332.
5. Allain A. Role of nitric oxide in developmental biology in plants, bacteria, and man / A. Allain, V.T. Hoang, G.F. Lasker et al. // Curr. Top. Pharmacol. 2011- 15(2): 25−33. PMID: 24 563 585.
6. Arzumanian V., Stankevicius E., Laukeviciene A., Kevelaitis E. Mechanisms of nitric oxide synthesis and action in cells // Medicina (Kaunas). 2003- 39(6): 535−41. PMID: 12 829 875.
7. Atochina-Vasserman E.N., Beers M.F., Gow A.J. Review: Chemical and structural modifications of pulmonary collectins and their functional consequences // Innate Immun. 2010 Jun- 16(3): 17 582. doi: 10. 1177/1 753 425 910 368 871.
8. Attia M.S., Lass E,. Loch Macdonald R. Nitric oxide synthases: three pieces to the puzzle?//Acta Neurochir Suppl. 2015- 120: 131−5. doi: 10. 1007/978−3-319−4 981−6 22.
9. Bienkowska-Haba M. Tlenek azotu wytwarzany przez leuko-cytyptucne w astmie oskrzelowej //Postepy Hig. Med. Dosw (Online). 2005- 59: 584−601. PMID: 16 407 797.
10. Bogdan C. Nitric oxide synthase in innate and adaptive immunity: an update // Trends Immunol. 2015Mar- 36(3): 161−78. doi: 10. 1016/j. it. 2015. 01. 003.
11. Bokhari A.R., Murrell G.A. The role of nitric oxide in tendon healing // J. Shoulder Elbow Surg. 2012 Feb- 21(2): 238−44. doi: 10. 1016/j. jse. 2011. 11. 001.
12. Cobos Barroso N. Oxido nitrico exhalado en ninos: un indicador no invasivo de la inflamacion de las vias aereas / N. Cobos Barroso, E.G. Perez-Yarza, O. Sardon Prado, C. Reverte Bover, S. Gartner, J. Korta Murua//Arch. Bronconeumol. 2008Jan- 44(1): 41−51. PMID: 18 221 726.
13. Culotta E, Koshland D.E., Jr. NO news is good news // Science. 1992Dec 18- 258(5090): 1862−5. doi: 10. 1126/science. 1 361 684.
14. Doucet M. V, Harkin A, Dev K.K. The PSD-95/nNOS complex: new drugs for depression?// Pharmacol. Ther. 2012 Feb- 133(2): 218−29. doi: 10. 1016/j. pharmthera. 2011. 11. 005.
15. Evangelista A.M., Kohr M. J, Murphy E. S-nitrosylation: specificity, occupancy, and interaction with other post-translational modifications//Antioxid. Redox. Signal. 2013 Oct 10- 19(11): 120 919. doi: 10. 1089/ars. 2012. 5056.
16. Fleming I. Molecular mechanisms underlying the activation of eNOS// Pflugers Arch. 2010 May- 459(6): 793−806. doi: 10. 1007/ s00424−009−0767−7.
17. Forstermann U, Munzel T. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace// Circulation. 2006Apr 4- 113(13): 1708−14. doi: 10. 1161/CIRCULATIONAHA. 105. 602 532.
18. Forstermann U., Sessa W.C. Nitric oxide synthases: regulation and function // Eur. Heart J. 2012 Apr- 33(7): 829−37, 837a-837d. doi: 10. 1093/eurheartj/ehr304.
19. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation ofarterial smooth muscle by acetylcholine// Nature. 1980Nov 27- 288(5789): 373−6. PMID: 6 253 831.
20. Giulivi C, Kato K., Cooper C.E. Nitric oxide regulation of mitochondrial oxygen consumption I: cellular physiology // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2006 Dec- 291(6): C1225−31. doi: 10. 1152/ ajpcell. 307. 2006.
21. Goodrum K.J., Poulson-Dunlap J. Cytokine Responses to Group B Streptococci Induce Nitric Oxide Production in Respiratory Epithelial Cells // Infect. Immun. 2002 Jan- 70(1): 49−54. doi: 10. 1128/IAI. 70.1. 49−54. 2002.
22. Knott A.B., Bossy-Wetzel E. Nitric oxide in health and disease of the nervous system // Antioxid. Redox. Signal. 2009 Mar- 11(3): 541−54. doi: 10. 1089/ARS. 2008. 2234.
23. Kone B. C. Protein interactions with nitric oxide synthases: controlling the right time, the right place, and the right amount of nitric oxide/B.C. Kone, T. Kuncewicz, W. Zhang, Z. -Y. Yu//Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2003 Aug- 285(2): F178−90. doi: 10. 1152/ ajprenal. 48. 2003.
24. Krumenacker J.S., Hanafy K.A., Murad F. Regulation of nitric oxide and soluble guanylyl cyclase // Brain Res. Bull. 2004 Feb 15- 62(6): 505−15. doi: 10. 1016/S0361−9230(03)00102−3.
25. Lee K.S. Differential effects of substrate-analogue inhibitors on nitric oxide synthase dimeriz, ation/K.S. Lee, D.K. Lee, D. Jeoung, H. Lee, J. Choe, K.S. Ha, M.H. Won, Y.G. Kwon, Y.M. Kim // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012 Feb 3- 418(1): 49−55. doi: 10. 1016/j. bbrc. 2011. 12. 123.
26. Levine A.B., Punihaole D., Levine T.B. Characterization of the role of nitric oxide and its clinical applications// Cardiology. 2012- 122(1): 55−68. doi: 10. 1159/338 150.
27. Li D. Regulation of the Monomer-Dimer Equilibrium in Inducible Nitric-oxide Synthase by Nitric (Oxide/ D. Li, E.Y. Hayden, K. Panda, D.J. Stuehr, H. Deng, D.L. Rousseau, S. -R. Yeh // J. Biol. Chem. 2006 Mar 24- 281(12): 8197−204. doi: 10. 1074/jbc. M507328200.
28. Li H., Poulos T.L. Structure-function studies on nitric oxi-de synthases // J. Inorg. Biochem. 2005 Jan- 99(1): 293−30. doi: 10. 1016/j. jinorgbio. 2004. 10. 016.
29. Li J., Billiar T.R. The role of nitric oxide in apoptosis // Semin. Perinatol. 2000 Feb- 24(1): 46−50. PMID: 10 709 859.
30. Luo S. Molecular mechanisms of endothelial NO synthase uncoupling / S. Luo, H. Lei, H. Qin, Y. Xia // Curr. Pharm. Des. 2014- 20(22): 3548−53. PMID: 24 180 388.
31. Marsh N., Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000Apr- 27(4): 313−9. doi: 10. 1046/j. 1440−1681. 2000. 3 240.x.
32. Nagy G. Nitric oxide, mitochondrial hyperpolarization and T-cell activation/ G. Nagy, A. Koncz, D. Fernandez, A. Perl // Free Radic. Biol. Med. 2007 Jun 1- 42(11): 1625−31. doi: 10. 1016/j. fre-eradbiomed. 2007.
33. Paige J.S., Jaffrey S.R. Pharmacologic manipulation of nitric oxide signaling: targeting NOS dimerization and protein-protein interactions //Curr. Top. Med. Chem. 2007- 7(1): 97−114. PMID: 1 726 659.
Абатуров O.e. 1, Волосовець О. П. 2, Борисова Т.П.1 1ДЗ «Дн1пропетровсы& lt-а медична академ1я М1н1стерства охорони здоров'-я Украни» 2Нацюналыний медичний ун! верситет 1 м. О.О. Богомольця
АКТИВОВАН A30T0BMiCHi МЕТАБОЛИИ ОРГАЖЗМУ
ЛЮДИНИ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ ОРГАЖВ ДИХАННЯ.
ГЕНЕРАТОРИ i ГЕНЕРАШЯ (частина 1)
Резюме. В оглвд лггератури викладена 1сторш вщкриття монооксиду азоту, розглянута характеристика нироок-сидсинтаз, представлеш сучасш дат щодо активованих азотовмюних метаболтв людського оргашзму при захво-рюваннях оргашв дихання.
Kro40Bi слова: активоваш азотовмюш метаболии, леге-
34. Pautz A. Regulation of the expression of inducible nitric oxide synthase /A. Pautz, J. Art, S. Hahn, S. Nowag, C. Voss, H. Klei-nert //Nitric. Oxide. 2010 Sep 15- 23(2): 75−93. doi: 10. 1016/j. niox. 2010. 04. 007.
35. Pereira A.C. Nitric oxide synthesis and biological functions of nitric oxide released from ruthenium compounds / A. C. Pereira, M. Paulo, A.V. Araujo, G.J. Rodrigues, L.M. Bendhack // Braz. J. Med. Biol. Res. 2011 Sep- 44(9): 947−57. http: //dx. doi. org/10. 1590/ S0100−879X2011007500084.
36. Persson M.G. Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers / M.G. Persson, O. Zetterstrom, V. Agre-nius, E. Ihre, L.E. Gustafsson // Lancet. 1994 Jan 15- 343(8890): 146−7. PMID: 7 904 005
37. Predonzani A. Spotlights on immunological effects of reactive nitrogen species: When inflammation says nitric oxide / A. Predonzani, B. Cali, A.H. Agnellini, B. Molon // World J. Exp. Med. 2015 May 20- 5(2): 64−76. doi: 10. 5493/wjem. v5. i2. 64.
38. Rao K.M.K. Molecular mechanisms regulating iNOS expression in various cell types // J. Toxicol. Environ. Health B Crit. Rev. 2000Jan-Mar- 3(1): 27−58. doi: 10. 1080/109 374 000 281 131.
39. Ricciardolo F.L.M. Multiple roles of nitric oxide in the airways // Thorax. 2003 Feb- 58(2): 175−82. doi: 10. 1136/tho-rax. 58.2. 175.
40. Ricciardolo F.L.M., Sterk P.J., Gaston B., Folkerts G. Nitric Oxide in Health and Disease of the Respiratory System // Physiol. Rev. 2004 Jul- 84(3): 731−65. doi: 10. 1152/physrev. 34. 2003.
41. Saini R. Nitric oxide synthase localization in the rat neutro-phils: immunocytochemical, molecular, and biochemical studies / R. Saini, S. Patel, R. Saluja, A.A. Sahasrabuddhe, M.P. Singh, S. Habib, V.K. Bajpai, M. Dikshit // J. Leukoc. Biol. 2006 Mar- 79(3): 519−28. doi: 10. 1189/jlb. 605 320.
42. Stuehr D.J. Update on Mechanism and Catalytic Regulation in the NO Synthases/D.J. Stuehr, J. Santolini, Z. -Q. Wang, -C. -C. Wei, S. Adak// J. Biol. Chem. 2004Aug 27- 279(35): 36 167−70. doi: 10. 1074/jbc. R400017200.
43. Su Y. Regulation of endothelial nitric oxide synthase activity by protein-protein interaction// Curr. Pharm. Des. 2014- 20(22): 351 420. PMID: 24 180 383.
44. Sugiura H., Ichinose M. Nitrative stress in inflammatory lung diseases // Nitric Oxide. 2011 Aug 1- 25(2): 138−44. doi: 10. 1016/j. niox. 2011. 03. 079.
45. Tejedo J.R. Low concentrations of nitric oxide delay the differentiation of embryonic stem cells and promote their survival / J.R. Tejedo, R. Tapia-Limonchi, S. Mora-Castilla et al. // Cell. Death. Dis. 2010 Oct 7- 1: e80. doi: 10. 1038/cddis. 2010. 57.
46. Witte M.B., Barbul A. Role of nitric oxide in wound repair // Am. J. Surg. 2002 Apr- 183(4): 406−12. doi: http: //dx. doi. org/10. 1016/S0002−9610(02)00815−2.
47. Xu W., Zheng S., Dweik R.A., Erzurum S.C. Role of epithelial nitric oxide in airway viral infection / W. Xu, S. Zheng, R.A. Dweik, S.C. Erzurum // Free Radic. Biol. Med. 2006 Jul 1- 41(1): 19−28. doi: 10. 1016/j. freeradbiomed. 2006. 01. 037.
Получено 20. 10. 15 ¦
AbaturovO. Ye. 1, Volosovets O.P. 2, Borysova T.P. 2
1State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Healthcare of Ukraine», Dnipropetrovsk
2National Medical University named after O.O. Bohomolets, Kyiv, Ukraine
ACTIVATED NITROGEN-CONTAINING METABOLITES OF THE HUMAN BODY IN RESPIRATORY DISEASES.
GENERATORS AND GENERATION (Part 1)
Summary. This literature review outlines the history of the discovery of nitric oxide, considers the characteristics of nitric oxide synthases, presents current data about the activated nitrogen-containing metabolites of the human body in diseases of the respiratory system.
Key words: activated nitrogen-containing metabolites, lungs.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой