Актуальные аспекты создания импортозамещающих лекарственных растительных препаратов

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

366
¦ PHARMACEUTICAL SCIENCES ¦
УДК 615. 32: 547. 9
АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СОЗДАНИЯ ИМПОРТОЗАМЕЩАЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Куркин В. А., Петрухина И. К.
ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Самара, e-mail: Kurkinvladimir@yandex. ru
В настоящей работе рассматриваются перспективы создания импортозамещающих лекарственных растительных препаратов на основе лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды, флавонои-ды, антраценпроизводные и сапонины. В результате фармакогностических, химических, аналитических, технологических и фармакологических исследований обоснована целесообразность создания тонизирующих, адаптогенных, антидепрессантных, ноотропных, анксиолитических, седативных, гепатопротекторных, антиоксидантных, иммуномодулирующих, противовоспалительных, антимикробных и слабительных фитопрепаратов на основе сырья родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.), элеутерококка колючего (Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim.), лимонника китайского (Schizandra chinensis Baill.), мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.), лаванды колосовой (Lavandula spica L.), эхинацеи пурпурной (Echinaceapurpurea Moench.), расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn.), гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.), зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz.), пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium (L.) Moench.), тополя черного (Populus nigra L.), календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.), березы бородавчатой (Betula verrucosa Ehrh.), солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.), гречихи посевной (Fagopyrum sagittatum Gilib.), черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), жостера слабительного (Rhamnus cathartica L.), крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), кассии остролистной (Cassia acutifolia Del.), щавеля конского (Rumex confertus Willd.), женьшеня настоящего (Panax ginseng C.A. Meyer).
Ключевые слова: лекарственные растения, лекарственное растительное сырье, фитопрепараты,
фенилпропаноиды, флавоноиды, антраценпроизводные, сапонины, стандартизация, адаптогенная, тонизирующая, ноотропная, антидепрессантная, анксиолитическая, иммуномодулирующая, гепатопротекторная, антиоксидантная, противовоспалительная, антимикробная, слабительная активность
THE ACTUAL ASPECTS OF THE CREATION OF DOMESTIC PHYTOPHARMACEUTICALS
Kurkin V.A., Petrukhina I.K.
Samara State Medical University, Samara, e-mail: Kurkinvladimir@yandex. ru
In the present paper are discussed the perspectives of the creation of domestic phytopharmaceuticals on the basis of medicinal plants, containing phenylpropanoids, flavonoids, anthracenderivatives and saponins. As results there were substantiated the of the creation of the adaptogenic, tonic, nootropic, antidepressive, anxiolitic, sedative, immunomodulating, hepatoprotective, antioxidative, anti-inflammatory, antimicrobial and laxatives preparations on the basis herbal materials of Rhodiola rosea L., Syringa vulgaris L.), Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim., Schizandra chinensis Baill., Melissa officinalis L., Lavandula spica L., Echinacea purpurea Moench., Silybum marianum (L.) Gaertn, Ginkgo biloba L., Hypericum perforatum L., Hypericum maculatum Grantz.), Tanacetum vulgare L., Helichrysum arenarium (L.) Moench., Populus nigra L., Calendula officinalis L., Salix acutifolia Willd., Betula verrucosa Ehrh., Glycyrrhiza glabra L., Fagopyrum sagittatum Gilib., Vaccinium myrtillus L., Rhamnus cathartica L., Frangula alnus Mill., Cassia acutifolia Del.), Rumex confertus Willd.), Panax ginseng C.A. Meyer.
Keywords: medicinal plants, herbal medicinal materials, phytopharmaceuticals, phenylpropanoids, flavonoids,
anthracenderivatives, saponins, standardization, adaptogenic, tonic, nootropic, antidepressive, anxiolitic, immunomodulating, hepatoprotective, antioxidative, anti-inflammatory, antimicrobial, laxatives activities
В настоящее время одной из актуальных задач фармацевтической науки является создание и внедрение импортозамещающих лекарственных средств, в том числе лекарственных препаратов растительного происхождения. Актуальность данной проблемы обусловлена тем обстоятельством, что на фармацевтическом рынке Российской Федерации значительный удельный вес занимают зарубежные средства, причем, как правило, дорогостоящие. Создание и внедрение конку-
рентоспособных импортозамещающих лекарственных средств, с одной, стороны, будет способствовать успешной реализации Стратегии лекарственного обеспечения населения Российской Федерации на период до 2025 года, а с другой, позволит обеспечить лекарственную безопасность страны. Актуальность исследований в области создания лекарственных растительных препаратов обусловлена также тем обстоятельством, что, в соответствии с прогнозом ВОЗ, через 15−20 лет доля
¦ FUNDAMENTAL RESEARCH № 11, 2014 ¦
Ш ФАРМАЦЕВ TM4ECKHE НАУКИ Ш
3б7
фитопрепаратов в общем ассортименте лекарственных средств может составить около 60% [3]. Данный прогноз можно объяснить тем фактом, что лекарственные средства растительного происхождения, обладающие мягкостью терапевтического действия наряду с отсутствием выраженных побочных эффектов, широко применяются для профилактики и лечения различных заболеваний [2−5]. В этом отношении особый интерес представляют лекарственные растения, содержащие фенилпропано-иды, флавоноиды, антраценпроизводные, сапонины, причем часто в одном виде лекарственного растительного сырья (ЛРС) имеет место сочетание нескольких групп действующих веществ, что и обусловливает широкую амплитуду биологической активности [1−8]. Лекарственные растения, содержащие вышеперечисленные биологически активные соединения (БАС), являются ценным источником тонизирующих, адаптогенных, антидепрессантных, ноо-тропных, анксиолитических, седативных, гепатопротекторных, антиоксидантных, иммуномодулирующих, антимикробных, противовоспалительных, слабительных фитопрепаратов [1−8].
Цель исследования — обоснование целесообразности создания конкурентоспособных импортозамещающих лекарственных растительных препаратов.
Материал и методы исследования
В качестве объектов использованы корневища и биомасса родиолы розовой (Rhodiola rosea L.), кора сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.), корневища и корни элеутерококка колючего [Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) Maxim. ], кора сирени обыкновенной (Syringa vulgaris L.), семена и плоды лимонника китайского (Schizandra chinensis Baill.), трава мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.), цветки лаванды колосовой (Lavandula spica L.), листья гинкго двулопастного (Ginkgo biloba L.), трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) и зверобоя пятнистого (Hypericum maculatum Grantz.), трава эхинацеи пурпурной [Echinacea purpurea (L.) Moench. ], плоды расторопши пятнистой [Silybum marianum (L.) Gaertn. ], цветки пижмы обыкновенной (Tanacetum vulgare L.), цветки бессмертника песчаного [Helichrysum arenarium (L.) Moench. ], почки тополя черного (Populus nigra L.), цветки календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), кора ивы остролистной (Salix acutifolia Willd.), листья березы бородавчатой (Betula verrucosa Ehrh.), корни солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.), трава гречихи посевной (Fagopyrum sagittatum Gilib.), плоды черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), плоды жостера слабительного (Rhamnus cathartica L.), кора крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), листья кассии остролистной (Cassia acutifolia Del.), корни щавеля
конского (Rumex confertus Willd.), корни женьшеня настоящего (Panax ginseng C.A. Meyer), а также фе-нилпропаноиды, флавоноиды, антраценпроизводные и сапонины, выделенные из исследуемого ЛРС.
В работе использованы тонкослойная хроматография (ТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), спектрофотометрия, Щ-ЯМР-спектроскопия, масс-спектрометрия, различные химические превращения. Щ-ЯМР-спектры получали на приборах «Bruker AM 300» (300 МГц), масс-спектры снимали на масс-спектрометре «Kratos MS-30», регистрацию УФ-спектров проводили с помощью спектрофотометра «Specord 40» (Analytik Jena). Воздушно-сухое растительное сырье подвергали исчерпывающему экстрагированию 70% спиртом этиловым, полученные водно-спиртовые экстракты упаривали под вакуумом до густого остатка и далее подвергали хроматографическому разделению на силикагеле L 40/100 и полиамиде «Woelm». Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системах хлороформ — этанол (9: 1), хлорофор — этанол — вода (26: 16:3), а также н-бутанол — ледяная уксусная кислота — вода (4: 1:2).
Результаты исследования и их обсуждение
В результате изучения химического состава целого ряда лекарственных растений выделены и охарактеризованы с использованием УФ-, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, ТСХ и ВЭЖХ, различных химических превращений фенилпропано-иды (1−8), флавоноиды (9−20), антраценпроизводные (21−24) и сапонины (25 и 26), представляющие интерес с точки зрения химической стандартизации сырья и препаратов соответствующих лекарственных растений (рис. 1−4).
На основе изучения химического состава целого ряда видов ЛРС обоснованы подходы к стандартизации сырья и фитопрепаратов, заключающиеся в использовании в методиках анализа стандартных образцов розавина (родиола розовая), три-андрина (биомасса родиолы розовой), си-рингина (элеутерококк колючий, сирень обыкновенная), силибина (расторопша пятнистая), лавандозида (лаванда коло -совая), розмариновой кислоты (мелисса лекарственная), цикориевой кислоты (эхи-нацея пурпурная), гамма-схизандрина (лимонник китайский), гинкгетина (гинкго двулопастный), 3,811-биаспигенина (зверобой продырявленный), тилианина (пижма обыкновенная), цинарозида (пижма обыкновенная), гиперозида (береза бородавчатая, зверобой пятнистый), никотифлорина (гинкго двулопастный), нарциссина (календула лекарственная), изосалипурпози-да (бессмертник песчаный), ликуразида,
Ш ФУНДАМЕШАЛЬНЫЕ ИCCЛEДОВАHИЯ № ii, 20i4 Ш
368
¦ РНАВМАСЕиТТСАЬ БСТЕКСЕЗ ¦
глицирризиновой кислоты, глицирама (солодка голая), пиностробина (тополь черный), цианидин-3-О-глюкозида (черника обыкновенная), франгулина, А (крушина ломкая, жостер слабительный), сеннозида
Разработаны методики качественного и количественного анализа биологически активных соединений сырья вышеперечисленных лекарственных растений с использованием тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии и спектрофотометрии. Обоснованы технологии получения лекарственных субстанций и фитопрепаратов, обладающих
В (кассия остролистная), 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинона (кассия остролистная), 8-О-Р-Б-глюкопиранозида эмо-дина (щавель конский) и гинзенозида (женьшень настоящий).
выраженными тонизирующими, адаптоген-ными, антидепрессантными, ноотропными, анксиолитическими, седативными, гепато-протекторными, антиоксидантными, им-муномодулирующими, антимикробными, противовоспалительными, слабительными свойствами, превосходящими соответствующие эффекты отечественных и зарубежных аналогов.
/ОН хг^/ОН
Розавин (1): родиола розовая Триандрин (2): родиола розовая (биомасса)
/& gt-н оснз но^Хон СНзСГ ЯН ОСНз
Сирингин, или элеутерозид В (3): элеутерококк колючий, сирень обыкновенная Лавандозид (4): лаванда колосовая
о соон СООН ноу-, но^А^уО-с-Н Л, о соон
Розмариновая кислота (5): мелисса лекарственная Цикориевая кислота (6): эхинацея пурпурная
СНзСКЧ/сн3 СНзОчХ, А [ 1- СНзСГ^у^^ ОСНз ОН О ОСНз
Гамма-схизандрин (7): лимонник китайский Силибин (8): расторопша пятнистая
Рис. 1. Фенилпропаноиды лекарственных растений
¦ ЕШБАМЕШАЬ ЯЕБЕАЯСН № 11, 2014 ¦

/^/ОСНз I X г
ОН О /^ОН
ОН 0 УУ Т X он о 1 г
Гинкгетин (9): гинкго двулопастный 3,8'--Бисапигенин (10): зверобой продырявленный
Хк. /О. А -ггг ОН 1/ОН
ОН 0 ОН О
Тилианин (11): пижма обыкновенная Цинарозид (12): пижма обыкновенная
он Т Т Т /ОН 1
у^Ур^О-Са! ОН о — Ос -О-^а ОН О
Гиперозид (13): береза бородавчатая, зверобой пятнистый Никотифлорин (14): гинкго двулопастный
он -н3
Д^н /ОН

^Ту^Уэ — 01с — О -№а ОН о 1 у у ОН О
Рутин (15): зверобой продырявленный, гречиха посевная и др. Нарциссин (16): календула лекарственная

Ар1 в1с Т Т
вс-О О О
Изосалипурпозид (17): бессмертник песчаный, ива остролистная Ликуразид (18): солодка голая
эн
НСК.Х 1/ОН у
ОН О ОН ас
Пиностробин (19): тополь черный Цианидин-3-О-глюкозид (20): черника обыкновенная
Рис. 2. Флавоноиды лекарственных растений
370
¦ PHARMACEUTICAL SCIENCES ¦
Рис. 3. Антраценпроизводные лекарственных растений
ОН
соон соон
Франгулин, А (21): крушина ломкая, жостер слабительный
Сеннозид В (22): кассия остролистная
СООН
G 1с--,
1,7-Дигидрокси-3-карбоксиантрахинон (23) (10): кассия остролистная
8-О-р-Б-глюкопиранозид эмодина (24): щавель конский
O-GIc
лм 30
9нз. соон
СНз
Гинзенозид Rg1 (25): женьшень настоящий
Глицирризиновая кислота (26): солодка голая
Рис. 4. Сапонины лекарственных растений
Выводы
Таким образом, в результате проведенных исследований обоснованы новые подходы к стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды, флавоноиды и антраценпроизводные с использованием ТСХ, ВЭЖХ, спектрофотометрии и соответствующих стандартных образцов. На основе изучения физико-химических, химических, спектральных и фармакологических
свойств фенилпропаноидов, флавоноидов, антраценпроизводных и сапонинов обоснована целесообразность создания целого ряда импортозамещающих лекарственных средств, обладающих выраженными тонизирующими, адаптогенными, антидепрес-сантными, ноотропными, анксиолитически-ми, седативными, гепатопротекторными, антиоксидантных, иммуномодулирующи-ми, антимикробными, противовоспалительными, слабительными свойствами.
¦ FUNDAMENTAL RESEARCH № 11, 2014 ¦
Список литературы
1. Корулькин Д. Ю., Абилов Ж. А., Музычкина Р. А., Тол-стиков Г. А. Природные флавоноиды. — Новосибирск: Академическое издательство «Гео», 2007. — 232 с.
2. Куркин В. А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов.). — 2-е изд., перераб. и доп. — Самара: ООО «Офорт" — ГОУ ВПО «СамГМУ Росз-драва», 2007. — 1239 с.
3. Куркин В. А. Основы фитотерапии: учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. — Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. — 963 с.
4. Куркина А. В. Флавоноиды фармакопейных растений: монография. — Самара: ООО «Офорт" — ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России, 2012. — 290 с.
5. Муравьева Д. А., Самылина И. А., Яковлев Г. П. Фармакогнозия: учебник. — М.: Медицина, 2002. — 656 с.
6. Flavonoids: Chemistry, Biochemistry, and Applications/ Ed. by 0.M. Andersen and K.R. Markham. — Boca Raton- London- New York: CRC Press Taylor & amp- Francis Group, 2006. -1197 p.
7. Kurkin V.A. Phenуlpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. — 2003. — Vol. 39, № 2. — P. 123−153.
8. Muzychkina R.A. Natural Anthraquinones. Biological properties and physicochemical characteristics / Ed. by G.A. Tolstikov. — Moscow: PHASIS, 1998. — 864 p.
References
1. Korul'-kin D. Yu., Abilov Zh.A., Muzychkina R.A., Tolstikov G.A. Prirodnye flavonoidy. Novosibirsk: Akademicheskoe izdatel'-stvo «Geo», 2007. 232 p.
2. Kurkin V.A. Farmakognozija: Uchebnik dlja studentov farmacevticheskih vuzov (fakul'-tetov). 2-e izd., pererab. i dop., Samara, 2007, 1239 p.
3. Kurkin V.A. Osnovy fitoterapii: Uchebnoe posobie dlja studentov farmacevticheskih vuzov. Samara: ООО «Ofort», GOU VPO «SamGMU», 2009. 963 p.
4. Kurkina A.V. Flavonoidy farmakopeinykh rastenii: Monografiya. Samara: ООО «Ofort», GBOU VPO SamGMU Minzdravsotsrazvitiya Rossii, 2012. 290 p.
5. Murav'-eva D.A., Samylina I.A., Yakovlev G.P. Farmakognozija: Uchebnik. М.: Medicina, 2002. 656 p.
6. Flavonoids: Chemistry, Biochemistry, and Applications/ Ed. by 0.M. Andersen and K.R. Markham. Boca Raton- London- New York: CRC Press Taylor & amp- Francis Group, 2006. 1197 p.
7. Kurkin V.A. Phenylpropanoids from Medicinal Plants: Distribution, Classification, Structural Analysis, and Biological Activity // Chemistry of Natural Compounds. 2003. Vol. 39, no. 2. рр. 123−153.
8. Muzychkina R.A. Natural Anthraquinones. Biological properties and physicochemical characteristics / Ed. by G.A. Tolstikov. Moscow: PHASIS, 1998. 864 p.
Рецензенты:
Первушкин С. В., д. фарм.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической технологии, ГбОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара-
Дубищев А. В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии им. заслуженного деятеля науки РФ, профессора А. А. Лебедева, ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Самара.
Работа поступила в редакцию 06. 10. 2014.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой