Перекисное окисление липидов во внутренних органах крыс при тревожно-депрессивных расстройствах

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 616. 008. 93−06:616. 895−092. 9
ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ВО ВНУТРЕННИХ ОРГАНАХ КРЫС ПРИ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ
В. Э. Цейликман, Д. А. Козочкин, А. И. Синицкий ЧелГМА, г. Челябинск
Исследования выявили, что введение глюкокортикоидного препарата после завершения редко чередующихся иммобилизаций предотвращает пост-стрессорную активацию липопероксидации в паренхиматозных и в иммунных органах.
Ключевые слова: анксиогенный стресс, глюкокортикоиды, ПОЛ.
В настоящее время доказано, что повышенный уровень тревожности связан с чрезмерной активацией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС). В свою очередь, это обусловлено нарушением регуляции последней по механизму «отрицательной обратной связи», проявляющимся в повышении гипоталамичеекого порога чувствительности к ингибирующему действию глюкокор-тикоидных гормонов. Поэтому при стрессорных ситуациях, обуславливающих тревожно-депрессивные расстройства, наблюдается повышенный уровень стрессорных гормонов. Однако «тяжесть» стресса определяется не только содержанием катехоламинов и глюкокортикоидов, но и уровнем чувствительности к ним органов-мишеней. Это, в свою очередь, может отразиться и на процессах свободнорадикального окисления в клетках органов-мишеней.
Цель исследования: изучить влияние стрессорных воздействий с пассивно-тревожным характером поведенческой активности на чувствительность к глюкокортикоидам и соотношение между прооксидантными и антиоксидантными системами в крови и во внутренних органах.
Исследования проведены на 100 половозрелых беспородных крысах обоего пола массой 190- 220 г. Все животные были распределены на 4 экспериментальные группы. Крыс двух изученных групп подвергали четырёхкратному иммобилиза-ционному стрессу по методу В. Э. Цейликмана и соавт. (1991). Длительность однократной иммобилизации составляла 60 минут, стрессовые воздействия повторяли с интервалом в 72 часа. Описанное является способом моделирования анксиоген-ного стресса, т. е. данный временной интервал между отдельными стрессорными эпизодами затрудняет развитие габитуации и содержит определённый элемент внезапности. Поэтому данный метод иммобилизационного стресса гомологичен «стрессу повседневной жизни» и сопровождается развитием поведенческих расстройств тревожнодепрессивного характера.
С целью моделирования стрессорной активации ГГАС подкожно вводили пролонгированный глюкокортикоидный препарат триамцинолона аце-
тонид («кеналог», Veb Berlin Chemie, Германия) в дозе 2 мг/кг. Животные другой группы получали эквиобъёмное количество 0,9%-ного раствора NaCl. Еще две группы крыс получали аналогичные инъекции без предварительного стресеирования.
Через 96 ч с момента подкожного введения триамцинолона ацетонида или 0,9%-ного раствора NaCl крыс забивали под эфирным наркозом. Чувствительность к ГКГ оценивали по степени кена-логиндуцированного снижения массы вилочковой железы [1].
Поведенческие реакции животных исследовались в актографе «открытое поле». Содержание продуктов перекисного окисления липидов оценивали спектрофотометрически в липидном экстракте исследуемых тканей (И.А. Волчегорский и соавт., 2000). Кроме того, в гомогенатах тканей органов определяли каталазную активность по методу М. А. Королюк и соавт. (1988) и активность супер-оксиддисмутазы по методу С. Чевари и соавт. (1985).
Исследованный режим стресеирования вызывал уменьшение локомоции и исследовательской активности крыс в актографе «открытое поле», кроме того, снижение частоты груминга. Подобные сдвиги рассматриваются как результат подавления мотивации изучения незнакомого пространства, а также выполнения гигиенического стереотипа (груминг). Отмеченные мотивационные нарушения сопровождались нарастанием частоты дефекаций, что считается вегетативным эквивалентом тревоги у крыс (см. рисунок). Полученные результаты соответствуют ранее опубликованным данным и согласуются с критериями тревожно-депрессивных расстройств поведения [2−5].
О наличии активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы свидетельствует факт увеличения содержания кортикостерона через 24 часа после завершения повторных стрессорных эпизодов (с 21,61 ± 4,30 нмоль/л в контроле (п = 8) до 25,61 ± 5,31, в опытной (п = 8) группе, Р = 0,015 WW). Это может быть обусловлено гипоталамиче-ской гиперпродукцией кортиколиберина, который рассматривается как медиатор стрессогенной тре-
Проблемы здравоохранения
30
25
20
15
10
5
0

гЬ
*
4-і
-±- *
:п.
? Контроль ш Стресс
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
? Контроль 0 Стресс
Влияние повторных четырехкратных иммобилизаций на поведенческую активность крыс в актографе «открытое поле»: стрессогенные сдвиги локомоции (1), исследовательской активности (2) — стрессогенные сдвиги груминга (4) и анксиогенной дефекации (5) — * - р & lt- 0,05 в сравнении с контролем
вожности, вызывающий состояние «сверхбодрствования» и центральную активацию симпатико-адреналовой системы. Повышенное в течение длительного времени содержание глюкокортикоидов может повлечь за собой десенситизацию к ним со стороны органов-мишеней. Это предположение подтвердилось в экспериментах, в которых исследовалось действие глюкокортикоидного препарата триамцинолона ацетонида на фоне предварительного анксиогенного стресса.
У животных, получавших ТА без предшествующего иммобилизационного стресса, наблюдалась атрофия вилочковой железы. Это проявлялось в снижении массы органа при одновременном уменьшении значения тимического индекса и количества тимоцитов.
Предварительные иммобилизации отменяли эффекты глюкокортидного препарата по отношению к вилочковой железе. Введение экзогенного глюкокортикоида на фоне стресса приводило к увеличению общего количества тимоцитов и массы тимуса в сравнении с соответствующими показателями группы «триамцинолона ацетонид».
Таким образом, при редко чередующихся иммобилизациях развитие пассивно-тревожного характера поведенческой активности ассоциируется с активацией гипоталамо-гипофизарно-адренало-вой системы и сниженной чувствительностью к глюкокортикоидам.
Наши исследования показали, что десенсити-зация органов-мишений к глюкокортикоидным гормонам при редкочередующихся иммобилизациях сопровождается модифицикацией органотропных эффектов глюкокортикоидного препарата.
Так, в группе «стресс» наблюдалось достоверное увеличение содержания всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ в костном мозге и селезенке, в тимусе выявлено статистически значимое увеличение содержания всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе, увеличение первичных продуктов с одновременным снижением вторичных продуктов — в гептановой.
Далее показано, что стрессорные воздействия отразились на глюкокортикоид-зависимой модификации изменений ПОЛ в печени и почках. В обоих случаях четырехкратный иммобилизаци-онный стресс вызывает активацию ПОЛ, выраженность которой уменьшается под действием триамциналона ацетонида и сопряжена со снижением МАО-активности в этих органах.
Одновременно с этим в тимусе отмечено относительное снижение (по сравнению с группой «стресс») всех категорий молекулярных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе и диеновых конъюгатов в гептановой. В костном мозге и селезенке одновременно со снижением уровня нейтрофилов в группе «стресс+ТА» относительно группы «стресс» отмечено статистически значимое снижение всех
Влияние иммобилизационного стресса и триамцинолона ацетонида на некоторые характеристики тимуса
Показатель Контроль (п = 12) Стресс (п = 12) ТА (п = 12) Стресс +Т, А (п = 12)
Масса тимуса (мг) 240,3 ± 19,0 241,5 ±26,4 123,8 ± 13,9* 201,6 ±24,4**
ЯСК (х10б) масса тимуса (мг) 2,75±0,29 3,22±0,28 2,07±0,3 4,53±0,51**
Количество тимоцитов (хЮ6) 692,9± 105,9 767,5± 105 263,2±58* 898,7±163**
Примечание. * - статистически значимые различия от показателей контрольной группы. ** - между группами «ТА» и «стресс + ТА». Статистическая обработка проведена с использованием критериев Манна-Уитни, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова и точного критерия Фишера- различия считали достоверными при р & lt- 0,05.
48
Вестник ЮУрГУ, № 19, 2010
Цейликман В. Э., Козочкин Д. А. ,
Синицкий А. И. __________________________________
категорий молекулярных продуктов липоперок-сидации (см. таблицу).
Таким образом, введение триамцинолона аце-тонида после завершения редко чередующихся иммобилизаций предотвращает постстрессорную активацию липопероксидации в паренхиматозных и в иммунных органах.
Исследование проведено в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009−2013 гг.
Литература
1. Волчегорский, И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников, В. Э. Цейликман. — Челябинск, 2000. -167 с.
Перекисное окисление липидов __________________во внутренних органах крыс…
2. Гольдберг, Е. Д. Методы культуры тканей в гематологии /Е.Д Гольдберг, А. М. Дыгай, В. П. Шахов. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992. -278 с.
3. Депрессия в неврологической практике / А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, В. Л. Голубев и др. -М.: Медицина, 1992.
4. Зубарева, О. В. Психические расстройства при травматическом стрессе / О. В. Зубарева, Н. М. Епифанова, И. Ю. Клюквин // VII междисциплинарная конференция по биологической психиатрии «Стресс и поведение». — М., 2003. -С. 52−54.
5. Способ определения содержания нитрит-ионов как конечного метаболита оксида азота II / Р. Дж. Фланаган, Р. А. Брейтуэйт, С. С. Браун и др. // Основы аналитической токсикологии // Всемирная организация здравоохранения. — Женева, 1997. -С. 7.
Поступила в редакцию 20 сентября 2009 г.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой