Иммунологическая реактивность организма при туберкулезном экссудативном плеврите

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2012
де, т. е. метил-в-циклодекстрин не только не препятствовал экзоцитозу БТШ70 клетками EL-4, но незначительно стимулировал этот процесс. Следовательно, в нашей модели разрушение липидных рафтов не ингибировало уровень секреции БТШ70. Вызванное метил-в-циклодекстрином увеличение внеклеточного пула БТШ70 можно объяснить стрессирую-щим эффектом данного воздействия, приводящего к усилению уровня экспрессии этих протеинов. На основании полученных результатов можно заключить, что выход БТШ70 во внеклеточное пространство в культуре клеток линии EL-4 идет без участия липидных рафтов или же эти структуры не вносят значительный вклад в секрецию БТШ70.
Следующая серия экспериментов была посвящена проверке участия в процессе экзоцитоза БТШ70 лимфоидными клетками неклассического эндолизосомального пути секреции протеинов. Такая возможность была продемонстрирована ранее в опытах с культурой клеток карциномы простаты [4]. Ингибитором данного пути секреции протеинов является 4,4'--diisothiocyanostilbene-2,2'--disulphonic acid (DIDS). Его действие основано на блокировании активности транспортного белка ABCA-1, участвующего в переносе протеинов из цитозоля в эндолизосомы. С помощью вестерн-блот-анализа была осуществлена проверка влияния этого ингибитора на содержание внеклеточных БТШ70 в супернатанте культуры клеток лимфомы EL-4. Ингибитор вносили в клеточную культуру на стадии замены полной питательной среды ее бессывороточным аналогом- супернатант для анализа отбирали через 24 ч инкубации клеток. Как показал цитометрический анализ апоптоза в данных культурах, рабочая доза DIDS (50 мкМ) не приводила за этот срок к усилению гибели клеток по сравнению с контролем. Результаты проведенных экспериментов свидетельствовали об отсутствии вызванных DIDS достоверных изменений уровня секреции БТШ70 в этой модели, т. е. в культуре клеток линии EL-4 экзоцитоз БТШ70 осуществляется в обход эндолизосомального пути.
Таким образом, данные нашего исследования механизмов неклассических путей секреции БТШ70 в популяциях лимфоидных клеток отличаются от результатов, полученных другими авторами, в опытах с культурами клеток нелимфо-
идного происхождения. Это указывает, с одной стороны, на разнообразие механизмов экзоцитоза БТШ70 и, с другой стороны, на важную физиологическую роль данного процесса, протекающего в клетках разных тканей. Очевидно, что для более полного понимания физиологических функций внеклеточных БТШ70 необходимы дальнейшие исследования процесса секреции этих протеинов. Такие исследования являются особенно актуальными для изучения механизмов вовлеченности БТШ70 в иммунологические процессы, поскольку в настоящее время накоплено много свидетельств о выраженных иммуномодулирующих эффектах внеклеточного пула этих протеинов.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант 10−04−1 095-а) и программы «Молекулярная и клеточная биология» президиума РАН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Hunter-Lavina C. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2004. — Vol. 324. — P. 511−517.
2. Korade Z., Kenworthy A. K. // Neuropharmacology. — 2008. -Vol. 55. — P. 1265−1273.
3. Lancaster G. I., Febbraio М. А. // J. Biol. Chem. — 2005. — Vol. 280. — P. 23 349−23 355.
4. Mambula S. S., Calderwood S. K. // J. Immunol. — 2006. — Vol. 177. — P. 7849−7857.
5. Parsell D. A., Lindquist S. // Annu. Rev. Genet. — 1993. — Vol. 27. — P. 437−496.
6. Pockley A. G. // Expert Rev. Mol. Med. — 2001. — Vol. 21. — P. 1−21.
7. Sapozhnikov A. M. et al. Cell Proliferat. — 2002. — Vol. 35. — P. 193−206.
8. Srivastava P. // Nature Rev. Immunol. — 2002. — Vol. 2. — P. 185 194.
9. Tsan M., Gao B. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 2004. — Vol. 286. — P. C739-C744.
Поступила 30. 09. 11
ОБЗОРЫ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 616. 25−002. 5−092:612. 017. 1]-078. 33
O. B. Воронкова, E. A. Юрьева, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, Е. В. Некрасов, И.
О. Наследникова, И. В. Мальцева, Е. А. Пелеганчук, Н. П. Пирогова
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА ПРИ
туберкулезном экссудативном плеврите
ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России (634 050, г. Томск, Московский тракт, д. 2)
Представлен анализ данных литературы и собственных исследований, касающихся особенностей иммунологических параметров периферической крови и плеврального экссудата (цитокиновый профиль, CD-субпопуляционный состав лимфоцитов) при различных вариантах экссудативного плеврита. Обсуждается возможность использования некоторых иммунобиологических показателей крови и плевральных выпотов в качестве критериев для дифференциальной диагностики туберкулезных плевритов.
Ключевые слова: туберкулезный плеврит, иммунитет, лимфоциты, цитокины
— 50 —
ОБЗОРЫ
Voronkova O.B., Yurieva E.A., Urazova O.I., Novitsky VV, Nekrasov E. V, Naslednikova I.O., Mal 'tseva I. V, Peleganchuk E.A., Pirogova N.P.
IMMUNOLOGICAL REACTIVITY IN THE PATIENTS PRESENTING WITH TUBERCULOUS EXUDATIVE PLEURITIS
The present analysis of the literature data and the results of original investigations is focused on the peculiar immunological characteristics of peripheral blood and pleural exudates (the cytokine profile) in different variants of exudative pleuritis. The author discusses the possibility of using certain immunological parameters of blood and pleural exudates as the criteria for differential diagnostics of tuberculous pleuritis.
Key words: tuberculous pleuritis, Immunity, lymphocytes, cytokines
Европейское респираторное общество относит патологию плевры наряду с пневмониями, бронхиальной астмой, хроническими обструктивными болезнями легких к наиболее распространенным в настоящее время заболеваниям. Формирование выпота в плевральной полости осложняет течение примерно 50 различных болезней и регистрируется у 5−10% лиц, госпитализируемых в терапевтические стационары [12]. В этиологической структуре плевральных выпотов туберкулезный плеврит по-прежнему занимает одно из первых мест, составляя 32,6−53% [9].
В настоящее время, несмотря на широкий спектр методов, диагностика туберкулезного плеврита сложна и трудоемка. В первую очередь это связано с тем, что эффективность бактериологического метода выявления M. tuberculosis (МБТ) из экссудата составляет 5−8% в сроки до 3 мес, микроскопического — менее 1% [6]. Особое внимание уделяют изучению иммунобиологических показателей плевральных выпотов. Как известно, плевральная жидкость имеет особые защитные механизмы, включающие факторы врожденной резистентности и адаптивного иммунитета. При воспалении плевры в экссудате выявляют практически все иммунокомпетентные клетки. К ним, в частности, относятся фагоцитирующие клетки (моноциты, нейтрофильные гранулоциты) и лимфоциты, от функциональной активности которых зависят реализация иммунного ответа и эффективность элиминации возбудителя при развитии заболевания [4, 22, 24]. При туберкулезном плеврите главные события разворачиваются, как правило, в очаге поражения, вместе с тем основополагающую роль в формировании иммунореактивности макроорганизма отводят и циркулирующим лимфоцитам, и фагоцитам, способным оказывать выраженное бактерицидное действие как при поступлении из крови в ткани, так и непосредственно в кровотоке при наличии бактериемии. Как отмечалось выше, основными клетками-эффекторами клеточного иммунитета, которые активируются при развитии туберкулезной инфекции, являются CD4+ Т-лимфоциты. Содержание основных субпопуляций лимфоцитов в плевральном экссудате туберкулезного и нетуберкулезного генеза по отдельным показателям достоверно отличается от такового в периферической крови. Прежде всего это касается процента зрелых Т-клеток и преобладания CD4±эффекторов над CD8±клетками [15]. Показано, что у больных туберкулезными плевритами в плевральном экссудате преобладают CD3- и CD4-лимфоциты. Содержание естественных киллеров (CD16+) в плевральной жидкости при туберкулезе ниже, чем при плевритах немикобактериальной природы [22]. Кроме того, установлено, что снижение содержания естественных киллеров (NK-клеток) сопровождается обогащением СD56+CD16±субпопуляций на фоне повышенной восприимчивости NK-клеток к апоптозу. На NK-клетках повышается экспрессия CD94, NKG2A, CD26L и молекул CCR7, снижается экспрессия Вс1−2, перфоринов, увеличивается уровень маркеров активации CD69 и HLA-DR [22]. Как показывают результаты исследований, проведенных в нашей лаборатории, у больных с МБТ-негативным и МБТ-позитивным вариантами туберкулезного плеврита наряду со снижением количества
Воронкова Ольга Владимировна — д-р мед. наук, проф. каф., тел. 8(3822)55−36−13, e-mail: voronkova-оv@sibmail. com
CD3-, СD4-позитивных лимфоцитов в периферической крови повышено количество CD16±лимфоцитов по сравнению с соответствующими параметрами у здоровых лиц, более выраженное у пациентов с МБТ-негативным вариантом плеврита. Кроме того, у данной категории больных регистрировали более высокий уровень CD8±лимфоцитов при МБТ-позитивном плеврите [2, 13]. В результате исследования субпопуляционного состава лимфоцитов плевральной жидкости у пациентов с туберкулезным плевритом мы отметили повышение количества CD3±лимфоцитов относительно соответствующих параметров в периферической крови у больных с МБТ-негативным вариантом заболевания — абсолютного количества клеток, а у пациентов с МБТ-позитивным плевритом — абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов. Следует отметить, что при МБТ-позитивном варианте туберкулезного плеврита наблюдали также повышение абсолютного и относительного количества CD4-, CD8- и CD16-положительных лимфоцитов относительно параметров в крови. Содержание CD16±клеток у больных с МБТ-негативным вариантом заболевания, напротив, оказалось ниже такового в периферической крови. Часто лимфоцитоз в плевральной жидкости есть результат миграции клеток из периферической крови в плевральную полость. Таким образом, руководствуясь результатами проведенного нами анализа CD-субпопуляционного состава лимфоцитов плеврального экссудата, можно предположить, что такой миграции подвержены Т-клетки с фенотипом CD4+ и CD8+, а при МБТ-позитивном плеврите еще и CD16+ [2].
По данным К. Oshikawa, Y Sudiyama [18], уровень СD26±лимфоцитов повышается в плевральном экссудате при туберкулезных плевритах по сравнению с аналогичным показателем при плевритах другой этиологии. При этом в периферической крови такой картины не наблюдается, следовательно, обнаружение в плевральном экссудате повышенного содержания CD26-позитивных клеток может служить одним из диагностических признаков туберкулезного экссудативного плеврита. Установлено также, что концентрация В-лимфоцитов в плевральном экссудате онкологической природы выше, чем в плевральных экссудатах, вызванных инфекционными процессами [4].
В плевральном экссудате туберкулезной этиологии обнаруживают высокий уровень активности аденозиндезаминазы (АДА) [1, 3, 15]. Однако такую же активность АДА можно наблюдать и при плеврите ревматоидного характера, и при лимфомах. Таким образом, в качестве дифференциального признака уровень активности данного фермента использовать нельзя.
Как отмечалось выше, клеточный состав плеврального экссудата при туберкулезной инфекции характеризуется доминированием Т-лимфоцитов, которые при взаимодействии с антигенами МБТ продуцируют интерферон (IFN)-y, в связи с чем определение его содержания в экссудате может служить диагностическим маркером туберкулезного плеврита [3, 12]. Система IFN — важнейший физиологический модулятор иммунореактивности. Именно IFN-y является индуктором макрофагов, инициируя их фагоцитарную и микробицидную активность. Кроме того, IFN-y активирует натуральные киллеры, усиливая цитолиз клеток-мишеней. Установлено, что продукция IFN-y не зависит от содержания CD3±, CD19± и CDl4±лимфоцитов [11, 17, 21, 22]. Авторы предполагают,
— 51 —
ИММУНОЛОГИЯ № 1, 2012
что данный цитокин вырабатывается либо непосредственно CD56±лимфоцитами (NK-клетки) при их прямом взаимодействии с МБТ, либо при опосредованном влиянии на них других клеточных элементов, в том числе и антигенпредстав-ляющих клеток [22]. По данным некоторых авторов, концентрация IFN-y в плевральном экссудате у больных туберкулезным плевритом может составлять более 300 пг/мл, тогда как у пациентов с нетуберкулезными плевритами она варьирует от 50 до 300 пг/мл [3].
Результаты проведенного нами исследования продемонстрировали, что концентрация IFN-y в плевральной жидкости при туберкулезномм плеврите выше, чем в периферической крови. Причем у больных с МБТ-позитивным вариантом туберкулезного плеврита содержание цитокина в плевральной жидкости было выше, чем у пациентов с МБТ-негативным вариантом. Подобные изменения, возможно, связаны с более активным иммунным ответом в очаге воспаления (плевральная полость) в присутствии большого количества антигена.
Кроме того, в результате нашего исследования установлена прямая умеренная корреляционная связь не только между концентрацией IFN-y и количеством CD16-позитивных лимфоцитов в периферической крови (r = 0,55- р & lt- 0,05), но и в плевральной жидкости (г = 0,6- р & lt- 0,05) [2].
Из литературы известно, что зависимости концентрации IFN-y от характера выпота при нетуберкулезном воспалении и онкологическом процессе с вовлечением листков плевры не наблюдается. Однако уровень IFN-y в плевральном экссудате коррелирует с содержанием интерлейкина (IL)-12, IL-18, IL-8, которое также повышено [17, 19].
IL-2 играет значительную роль в патогенезе туберкулезной инфекции. Это связано с его способностью направлять диффе-ренцировку Th0 в Th1 и регулировать интенсивность реакции гиперчувствительности замедленного типа. В результате проведенных нами исследований выявлено, что концентрация IL-2 в периферической крови у больных туберкулезным плевритом (МБТ-негативный/МБТ-позитивный варианты) достоверно не отличалась от таковой в периферической крови у здоровых лиц [2]. Бесспорно, отсутствие наработки IL-2 в периферической крови у пациентов с плевритом в острый период заболевания следует рассматривать как патологическую реакцию, которая свидетельствует о неэффективности специфического иммунного ответа клеточного типа [5, 8, 9].
При анализе результатов исследования плевральной жидкости у больных туберкулезным плевритом (как с МБТ-негативным, так и с МБТ-позитивным вариантом) мы не выявили достоверных различий концентрации IL-2 по отношению к таковому в сыворотке крови [2]. Однако у пациентов с МБТ-позитивным вариантом туберкулезного плеврита отметили повышение содержания IL-2 по сравнению с соответствующими параметром у больных с МБТ-негативным вариантом этого заболевания. Возможно, это связано с усилением интенсивности реакции гиперчувствительности замедленного типа непосредственно в очаге воспаления при МБТ-позитивном варианте туберкулезного плеврита. На это косвенно указывает и тот факт, что количество CD4±лимфоцитов (основные продуценты IL-2) в плевральной жидкости при МБТ-позитивном плеврите оказалось более высоким, чем при МБТ-негативном варианте заболевания.
Установлено, что уровень IL-16 в плевральном экссудате коррелирует с количеством CD4-Т-лимфоцитов, что логично, так как известно, что IL-1 вызывает миграцию в плевральную жидкость CD4-Т-лимфоцитов [20]. Также в литературе имеются данные о наличии в плевральной жидкости аутоантител к р53 [14], моноцитхемоаттрактического белка-1 (МСР-1) [23] и антител к липоарабиноманнану [24] в повышенной концентрации.
По данным Г В. Диденко и соавт. [4], активная фаза инфекционного плеврита (туберкулезной и нетуберкулезной этиологии) ассоциируется с относительно невысоким содержанием лимфоцитов в крови (1,4 г/л), в то время как у
больных плевритами злокачественной природы в крови содержится существенно больше лимфоцитов (2,1 г/л). Уровень же лимфоцитов в плевральной жидкости у всех пациентов с плевритами варьирует от 0,25 до 10 г/л независимо от диагноза и чаще всего не связан с количеством лимфоцитов в периферической крови. Следует отметить, что процентное содержание отдельных субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20) в периферической крови мало различается у больных, страдающих различными заболеваниями легких. Однако имеются определенные тенденции, которые логично отражают особенности иммунного статуса при инфекционно-воспалительных и неинфекционных заболеваниях. Так, у пациентов с туберкулезными плевритами регистрируют более высокую концентрацию CD3- и CD4-лимфоцитов в периферической крови, чем у онкологических больных. При этом повышения уровня IFN-y, IL-12, IL-18, IL-8 в сыворотке крови у пациентов с туберкулезным плевритом не отмечено [3, 17, 19, 22].
В настоящее время представляется важным поиск маркеров (цитологических, гистологических, биохимических, иммунологических), позволяющих в совокупности с бактериологическим методом идентификации МБТ проводить высокоэффективную комплексную диагностику туберкулезных плевритов, особенно при отрицательных результатах на определение МБТ при наличии других косвенных (клинических, рентгенологических) признаков туберкулезного процесса. Такие результаты могут послужить основой для разработки критериев дифференциальной диагностики туберкулезных плевритов, а также для поиска новых методов лечения туберкулезного поражения плевры, профилактики угрожающих жизни больных его иммунных и неиммунных осложнений.
В статье наряду с данными литературы приводятся результаты собственных исследований авторов, поддержанных Министерством образования и науки Российской Федерации в рамках федеральных целевых программ «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (государственные контракты № П718 и П285) и «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007−2012 годы» (государственный контракт № 16. 512. 11. 2046).
ЛИТЕРАТУРА
1. Алинежад С. М, Гуревич Г. Л., Захаревский Ф. И. и др. Активность аденозиндезаминазы в сыворотке и клетках крови больных туберкулезным плевритом // Пробл. туб. и бол. легких. — 2008. — № 1. — С. 20−23.
2. Воронкова О. В., Уразова О. И., Новицкий В. В. и др. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови и плеврального экссудата при МБТ-негативном и МБТ-позитивном туберкулезных плевритах // Мед. иммунол. — 2010. — Т. 12, № 4−5. — С. 325−330.
3. Даренская С. Д., Макарова Н. В., Владимирский М. А. и др. Значение определения иитерферона-у в диагностике туберкулезного экссудативного плеврита // Пробл. туб. и бол. легких. — 2008. — № 2. — С. 20−32.
4. Диденко Г. В., Ванеева Т. В., Космиади В. А. и др. Фенотипический анализ лимфоцитов плеврального экссудата у больных плевритами различной этиологии // Пробл. туб. и бол. легких. — 2003. — № 5. — С. 47−49.
5. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства иммунобиологическая активность // Клин. лаб. диагн. — 1998. — № 11. — С. 21−32.
6. Некрасов Е. В., Анастасов О. В., Филинюк О. В. и др. Возможности игловой биопсии плевры в диагностике экссудативных плевритов // Омск. науч. вестн. — 2009. — № 1 (84). С. 105−106.
7. Симбирцев А. С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 регуляции иммунитета // Иммунология. -1998. — № 6. — С. 3−8.
— 52 —
о ПРЕПОДАВАНИИ ИММУНОЛОГИИ В ВУЗАХ
8. Симбирцев А. С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиол. и патол. иммун. сист. — 2004. — № 10. — С. 3−10.
9. Стогова Н. А., Тюхтин Н. С. Общие принципы выявления больных и верификация диагноза при туберкулезном плеврите // Пробл. туб. и бол. легких. — 2007. — № 2. — С. 14−17.
10. Таганович А. Д., Алинежад А. М. Диагностические характеристики аденозиндезаминазного теста у больных туберкулезным плевритом — жителей Белоруссии // Пробл. туб. и бол. легких. — 2008. — № 8. — С. 38−42.
11. Уразова В. В., Новицкий В. В., Воронкова О. В. и др. Реактивность иммунокомпетентных клеток при туберкулезе легких: молекулярно-генетическое исследование // Вестн. Урал. мед. акад. науки. — 2010. — Т 32, № 4. — С. 104−107.
12. Фрисс С. А. Морфогенез и патологическая анатомия неопухолевых экссудативных плевритов: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Челябинск, 2003.
13. ХасановаP. P., Воронкова О. В., Уразова О. И. и др. Роль цитокинов модуляции субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Пробл. туб. и бол. легких. — 2008. — № 3. — С. 31−35.
14. Chen Y. М., Yang W. К., Whang-Peng J. et al. An analysis of cytokine status in the serum and effusion of patients with tuberculous and lung cancer // Lung Cancer. — 2001. — Vol. 31. — P. 25−30.
15. Gaga M., Papamichalis G., Bakakos P. et al. Tuberculous effusion: ADA activity correlates with CD4+ cell numbers in the fluid the pleura // Respiration. — 2005. — Vol. 72. — P. 160−165.
16. Lee J. S., Song С. H., Lim J. H. et al. Monocyte chemotactic protein-1 production in patients with active pulmonary tuberculosis and tuberculous pleurisy // Inflamm. Res. — 2003. — Vol. 52. — P. 297−304.
17. OkamotoM., Kawabe Т., Iwasaki Y. et al. Evaluation of interferon-gamma interferon-gamma-inducing cytokines, and interferon-gamma-inducible chemokine in tuberculous pleural effusions // J. Immunol. — 2006. — Vol. 185. — P. 6955−6962.
18. Oshikawa K., Sudiyama Y. Elevated soluble CD26 levels in patients with tuberculous pleurisy // Int. J. Tuberc. Lung Dis. -2001. — Vol. 5. — P. 868−872.
19. Park J. S., Kim Y. S., Jee Y. K. et al. Interleukin-8 production in tuberculous pleurisy: role of mesothelial cells stimulated by cytokine network involving tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta // J. Immunol. — 2003. — Vol. 57. — P. 463 469.
20. QinX. J., ShiH. J., HuangZ.X. et al. Interleukin-16 in tuberculous and malignan pleural effusions // Eur. Respir. J. — 2005. — Vol. 25. — P. 605−611.
21. Ramos М. V., Fernandez G. С., Patey N. et al. Involvement of the fractalkine pathway in the pathogenesis of childhood hemolytic uremic syndrome // Blood. — 2007. — Vol. 109. — P. 2438−2445.
22. Schierloh P., Yokobori N., Aleman M. et al. Increased susceptibility to apoptosis on CD56dimCD16+NK cells induces the enrichment of IFN-gamma-producing CD56bright cells in tuberculous pleurisy // J. Immunol. — 2005. — Vol. 175. — P. 6852−6860.
23. Wang L., Chand Y. H., Shih S. M. et al. Autoantibodies against tumour suppressor protein p53 in pleural effusions of patients with tuberculosis pleurisy // Ann. Clin. Biochem. — 2007. — Vol. 44. — P. 57−62.
24. Yokoyama Т., Rikimaru Т., Kinoshita T. et al. Clinical utility of lipoarabinomannan antibody in pleural fluid for the diagnosis of tuberculous pleurisy // J. Infect. Chemother. — 2005. — Vol. 11. -P. 81−83.
Поступила 26. 02. 11
О ПРЕПОДАВАНИИ ИММУНОЛОГИИ В ВУЗАХ
© ф. ю. ГАРИБ, 2012 УДК 512. 017. 1:378. 661
Ф. Ю. Гариб
к вопросу о преподавании иммунологии
В последние десятилетия значительно увеличилась частота аллергических и эндокринных заболеваний, неоплазий, инфекционных и других болезней, при которых иммунопатологические реакции представляются важными.
Очевидно, что в наше время отмечается относительная «несостоятельность» иммунной системы, не успевающей адаптироваться к прогрессу со стороны патогенов. Нужно признать, что эволюционное развитие «успешных» микроорганизмов очень динамично и изощренно благодаря беспрецедентно высокой изменчивости и скорости размножения. Поэтому активизировались непобежденные возбудители глобальных инфекций — туберкулеза, гепатитов В и С, герпеса и др. Даже возникли десятки новых, в том числе очень опасных и коварных, патогенов и, в первую очередь
Гариб Фируз Юсуфович — д-р мед. наук, проф., e-mail: fgarib@yandex. ru
«шедевр Природы» — HIV. Такая ситуация выдвигает иммунологию на передовые позиции по значимости для человечества.
Фундаментальные открытия в молекулярной биологии способствуют развитию иммунологии. К ним относятся: программируемая клеточная смерть путем апоптоза и аутофагии- паттерновый принцип распознавания патогенов во врожденных реакциях- роль «сигналов опасности» в инициации ответа, динамика воспалительного ответа с механизмами действия ключевых молекул, презентация антигенных детерминант с выбором оптимального типа иммунного ответа- механизмы формирования центральной и периферической толерантности с удалением аутореактивных Т- и В-лимфоцитов и формированием Т-регуляторных клеток-супрессоров- взаимодействия между клетками и сигнальными путями, идущими от рецепторов к транскрипционным факторам и многое другое.
— 53 —

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой