Показатели красной крови у беременных с железодефицитной анемией при использовании препаратов двухи трехвалентного железа

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 618. 3−06:616. 155. 194
ПОКАЗАТЕЛИ КРАСНОЙ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ С ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТОВ ДВУХ- И ТРЕХВАЛЕНТНОГО ЖЕЛЕЗА
Б. И. Медведев, С. Л. Сашенков, Е. Г. Сюндюкова, Н. А. Филиппова ЧелГМА, г. Челябинск
Обследовано 77 беременных с железодефицитной анемией (ЖДА), из них 48 пациенток получали препарат двухвалентного железа Сорбифер и 29 — препарат трехвалентного железа Ферлатум. 20 женщин с физиологическим течением беременности составили контрольную группу. Проанализированы параметры красной крови, показатели кислотных эритрограмм и потребления эритроцитов на фоне терапии препаратами железа разной валентности. Выявлено, что ЖДА сопровождается нарушением струк-турно-метаболического статуса красных клеток и интенсивности эритропоэза. Терапия ЖДА у беременных препаратом Ре (ІІІ) Ферлатум оказалась более эффективной в плане восстановления показателей красной крови, чем лечение анемии препаратом Ре (П) Сорбифер.
Ключевые слова: железодефицитная анемия, препарат двухвалентного железа, препарат трехвалентного железа.
Актуальность. По данным ВОЗ, частота ЖДА у беременных в разных странах колеблется от 21 до 89% [8]. Изменение содержания железа способствует развитию окислительного стресса [6]. Препараты Ре (П), являясь прооксидантами [12], увеличивают перекисное воздействие на мембраны клеток, усиливая отрицательный эффект гипоксии [8]. При лечении препаратами Ре (П) (Сорбифер) обнаружен эффект подавления наработки эритропоэтина [2]. Таких отрицательных моментов лишены препараты Ре (Ш), представителем которых является Ферлатум [10], Мы не обнаружили работ, касающихся комплексного изучения гематологических показателей и структурно-функцио-нальных свойств эритроцитов у беременных с ЖДА при использовании препаратов Ре (П) или Ре (Ш).
Материалы и методы исследования. Обследовано 77 беременных с ЖДА в среднем на сроке 28,20 ±0,76 недель. Диагноз ЖДА ставился при уровне гемоглобина ниже 110 г/л, среднем объеме эритроцита (МСУ) 80 фл и менее, среднем содержании гемоглобина в эритроците (МСН) 27 пг и менее, содержание сывороточного железа (СЖ) менее 12,5 ммоль/л, показатель ферритина сыворотки (ФС) менее 12,5 мкг/л. В последующем 48 беременных с ЖДА получали препарат Ре (П) Сорбифер (1С группа), 29 — препарат Ре (Ш) Ферлатум (1Ф группа). Эти группы были сопоставимы по возрасту, сроку гестации, паритету, диагнозу соматической, генитальной и акушерской патологии, сроку появления и степени тяжести анемии. Средний возраст беременных 1С группы составил 24,27 ± 0,71 года, 1Ф — 25,66 ± 0,99 лет. Впервые анемический синдром в 1С группе был выявлен на сроке 26,31 ± 0,48 недель гестации, в 1Ф — 26,28 ± 0,71 недель.
20 практически здоровых женщин с физиологическим течением беременности составили 2, контрольную группу. Средний возраст женщин этой группы составил 24,35 ± 0,98 года.
Гематологические исследования включали в себя определение концентрации гемоглобина- количества эритроцитов и ретикулоцитов, гематокрита, MCV, МСН, средней концентрации гемоглобина в эритроците (МСНС). Для оценки обмена железа определены уровни сывороточного железа и ферритина. Потребление глюкозы эритроцитами (ПГЭ) определяли по методу Lutz W. (1977), кислотную устойчивость эритроцитов — по методу И. И. Гительзона и И. А. Терскова (1959).
Все статистические расчеты были выполнены с помощью пакетов программ SPSS 12. 1, Statistica for Windows 6. 0, STADIA 6.3 prof.
Результаты исследования. При изучении красной крови у беременных с ЖДА (табл. 1) выявлено достоверное снижение количества гемоглобина и эритроцитов, гематокрита, MCV, МСН, МСНС эритроцитов в сравнении с аналогичными показателями при норме беременности.
Таким образом, анемию у беременных следует отнести к гипохромной и микроцитарной со снижением МСНС, что соответствует критериям ЖДА [6].
Низкие показатели ретикулоцитов у беременных с ЖДА мы связываем с нарушением эритропоэза [4, 6, И] на фоне повышенных концентраций провоспалительных цитокинов [14], продуктов ПОЛ [6], веществ низкой и средней молекулярной массы [5].
На фоне лечения препаратами железа в обеих группах произошло достоверное увеличение показателей гемоглобина, гематокрита, MCV, МСН,
Таблица 1
Показатели красной крови беременных с ЖДА на фоне терапии препаратами двух- и трехвалентного железа, М ± т
Показатель 1С группа 1Ф группа 2 группа
до лечения после лечения до лечения после лечения 1 обследование 2 обследование
1 2 3 4 5 6
Эритроциты, •1012/л 3,69 ±0,02 **** 3,67 ±0,03 *** ***** 3,70 ±0,06 *** **** 3,93 ±0,05 р34 & lt- 0,001 р2−4& lt- 0,001 3,96 ±0,06 Р]_5& lt- 0,001 Рз-5 & lt- 0,005 3,83 ± 0,03 р2-б& lt- 0,003
Гемоглобин, г/л 93,42 ±1,00 * **** 107,27 ±1,20*** р1−2& lt- 0,001 ***** 91,38 ±1,87 *** **** 114,76 ±2,08 Рз4 & lt- 0,001 р2−4 & lt- 0,002 121,50 ±1,86 Р!_5& lt- 0,001 Рз-5 & lt- 0,001 119,15 ±1,30 Рз-бС 0,001
Гематокрит, % 29,13 ±0,18 * **** 31,73 ±0,28*** р1−2& lt- 0,001 ***** 29,15 ±0,47 *** ***** 33,80 ± 0,49 Рз4& lt- 0,001 Р2−4 & lt- 0,001 35,91 ± 0,45 Р!_5& lt- 0,001 Рз-5 & lt- 0,001 34,88 ±0,36 р2_б& lt- 0,001
Ретикулоци- ТЫ, %о 5,71 ±0,19 — 6,21 ± 0,22 ***** - 7,20 ±0,14 Р1−5, 3−5 & lt-0,001 —
МСУ, мкм3, 79,04 ±0,19 * **** 86,55 ± 0,65 р1−2 & lt-0,001 ***** 78,50 ± 0,34 **** ***** 85,94 ±3,52 р34& lt- 0,001 ***** 90,80 ± 0,42 Р15& lt- 0,001 Рз-5 & lt-0,001 90,99 ±0,31 Р2-б& lt- 0,001 Р46& lt- 0,001
МСНС, г/да 32,04 ± 0,22 * **** 33,79 ±0,16 р1−2& lt- 0,001 31,54 ±0,26 **** ***** 33,89 ± 0,25 р3^& lt- 0,001 33,83 ± 0,24 Р15 & lt- 0,001 Рз-5 & lt-0,001 34,17 ±0,20
МСН, пг 25,35 ±0,21 * **** 29,27 ± 0,25 р1−2& lt- 0,001 ***** 25,61 ±0,25 **** ***** 29,13 ±0,33 Рз4& lt- 0,002 ***** 30,71 ±0,23 Р!_5& lt- 0,001 Рз-5 & lt-0,001 31,10 ±0,19 р2_б& lt- 0,001 Р46& lt- 0,001
Примечание. Значимость различий (р & lt- 0,05) при сравнении показателей: * - с 1С (после лечения) труппой, *** - с 1Ф группой (после лечения), **** - со 2 группой (1 обследование), ***** - со 2 группой (2 обследование).
МСНС (см. табл. 1). Однако МСУ и МСН остались достоверно меньше таких же параметров женщин контрольной группы, что говорит о необходимости продолжения приема препаратов железа даже после восстановления уровня гемоглобина, что подтверждается данными литературы [6, 8].
Количество эритроцитов достоверно повысилось только у женщин 1Ф группы и не изменилось у беременных 1С группы. У пациенток, получавших препарат Сорбифер, количество эритроцитов, гемоглобина, гематокрит оказались достоверно меньше аналогичных показателей женщин 1Ф и контрольной групп.
После проведенного лечения в 1С группе анемический синдром сохранился у 33 (68,8%) беременных, в 1Ф — 10 (34,5%) (р & lt- 0,01).
Таким образом, терапия ЖДА у беременных препаратом Ре (Ш) Ферлатум оказалась более эффективной в плане восстановления показателей красной крови, чем лечение анемии препаратом Ре (П) Сорбифер. Мы считаем, что ионы Ре (П), являясь прооксидантами [12], увеличивают перекис-ное окисление липидов [8], что приводит к повреждению мембран эритроцитов [7], угнетению эри-тропоэза [4], нарушению метаболизма железа [11]. При лечении препаратом Сорбифер обнаружен эффект подавления наработки эритропоэтина [2].
Сведения о результатах исследования кислотной резистентности эритроцитов беременных с ЖДА содержаться в табл. 2.
Выявлено, что эритрограммы с несколькими максимумами достоверно чаще встречаются у пациенток с ЖДА. Это указывает на выраженное отклонение состава крови от нормы, наличие нескольких групп эритроцитов с различным состоянием мембраны, что может свидетельствовать о нарушении эритропоэза [9] цитокиновым каскадом [14] и продуктами эндогенной интоксикации [5], повреждение клеточных мембран эритроцитов продуктами свободнорадикального окисления [7].
На фоне терапии препаратом железа Ферлатум показатели кислотной устойчивости эритроцитов достоверно не отличались от таковых в группе контроля, т. е. при устранении действия повреждающего фактора кислотоустойчивость эритроцитов приближается к нормальной [3].
На фоне лечения препаратом Сорбифер появился общий сдвиг эритрограмм беременных влево. Это свидетельствует о снижении кислотной устойчивости эритроцитов. Аналогичные изменения отмечены при сравнении параметров эритрограмм беременных 1С группы с показателями беременных 1Ф и 2 групп. В группе Сорбифера число пациенток с эритрограммами, которые имеют несколько максимумов, оказалось достоверно больше, чем в группах Ферлатума и контроля. Это свидетельствуют об угнетении эритропоэза и/или о сокращении срока жизни эритроцитов [3].
Проблемы здравоохранения
Показатели кислотной резистентности эритроцитов беременных с ЖДА на фоне терапии препаратами двух- и трехвалентного железа, М ± т, п (%)
Таблица 2
1С группа
до лечения
после
лечения
1Ф группа
до лечения
после
лечения
2 группа
1 обследование
2 обследование
Начало гемолиза, мин
2,17 ±0,07 *
1,84 ±0,06 Рі_2& lt- 0,002 **** ******
2,21 ± 0,06
2,10 ±0,05 Рг-40,002
2,23 ± 0,06
2,25 ± 0,07 Рз7& lt- 0,001
6,91 ± 0,10 Р2−4 & lt- 0,02
Время окончания гемолиза, мин
7,031 ±0,14 *
6,51 ± 0,14 Рі-2 & lt- 0,05 **** ******
7,36 ±0,19
7,10 ±0,09
7,15 ±0,10 Рз-7 & lt- 0,002
Положение
максимума,
мин
3,63 ± 0,09 *
3,26 ± 0,09 р12& lt-0,01 ****
3,88 ±0,14
3,64 ±0,06 р2−4& lt- 0,001
3,68 ± 0,06
3,75 ± 0,07 р37& lt- 0,001
Среднее время гемолиза, мин
4,59 ± 0,09 *
4,17 ±0,09
Р!_2& lt-0,01
****
******
4,79 ±0,12
4,51 ±0,07 Р2−4 & lt- 0,01
4,66 ±0,06
4,70 ±0,08
Рз-7 ^ 0,001
Число максимумов более 1, п (%)
8 (16,7) ****
14 (29,2) ****
4 (13,8) *****
3 (10,3) Р2−4 & lt- 0,03
о
Р2−6, 4−6 & lt- 0,05
0
Рз-7 & lt-0,01
Примечание. Значимость различий (р & lt- 0,05) при сравнении показателей: * - с 1С (после лечения) группой, **** _ с 1Ф группой (после лечения), ***** - с 2 группой (1 обследование), ****** - с 2 группой (2 обследование).
Показатели потребления глюкозы эритроцитами у беременных с ЖДА на фоне терапии
препаратами железа, М ± т
Таблица 3
1-С группа 1Ф группа 2 группа
до лечения после лечения до лечения после лечения 1 обследование 2 обследование
1 2 3 4 5 6
ПГЭ, отн. ед. 0,90 ± 0,02 * *** 0,96 ±0,03 Рі-2& lt- 0,001 ** 0,88 ± 0,03 ** *** 1,06 ±0,03 рз4& lt- 0,001 р2−4& lt-0,01 **** 0,99 ±0,02 Рі-5 & lt- 0,002 рз5& lt- 0,001 0,99 ± 0,02 Р46 & lt- 0,02
Примечание. Значимость различий (р & lt- 0,05): * - с 1С группой (после лечения), ** - с 1Ф группой (после лечения), *** - со 2 группой (1 обследование), **¦**- со 2 группой (2 обследование).
Потребление глюкозы эритроцитами у беременных с ЖДА достоверно меньше аналогичного показателя в контрольной группе (табл. 3). Метаболический ацидоз при анемии вызывает снижение уровня 2,3-ДФГ, АТФ и глутатиона в эритроцитах, что связано с уменьшением поступления в клетку глюкозы [13]. Снижение интенсивности гликолиза в эритроцитах участвует в механизмах старения клеток крови, усилении гемолиза и сокращении продолжительности их жизни [8], что и характерно для ЖДА [1].
Увеличение показателя потребления глюкозы эритроцитами свидетельствует о повышении метаболической активности красных клеток [4] на фоне лечения ЖДА препаратами железа.
Однако, согласно результатам исследования кислотных эритрограмм, уровень метаболизма в эритроцитах на фоне приема Ге (П) оказался недостаточным для восстановления структурной целостности красных клеток, хотя показатель ПГЭ и соответствовал норме беременности. Очевидно, при эффективной терапии ЖДА препаратами железа потребности эритроцитов в макроэргах превышают нормативные показатели, что и зарегистрировано в группе пациенток, получавших Ре (Ш).
Выводы
1. Манифестный дефицит железа сопровождается нарушением структурно-метаболического статуса красных клеток и интенсивности эритропоэза.
2. Четырехнедельный курс терапии препара-
тами железа не приводит к полной нормализации красной крови, что требует продолжения приема препаратов железа с целью насыщения депо даже после восстановления уровня гемоглобина.
3. Терапия Ж ДА у беременных препаратом Ре (Ш) Ферлатум оказалась более эффективной в плане восстановления структурно-метаболического статуса эритроцитов и количественных показателей красной крови, чем лечение анемии препаратом Ре (И) Сорбифер.
4. Лечение ЖДА препаратами Ре (П) улучшает количественные показатели красной крови, но не приводит к нормализации ее качественных характеристик.
Литература
1. Алексеев, Н. А. Анемии / НА. Алексеев. -СПб.: Гиппократ, 2004. — 512 с.
2. Аристова, И. В. Магнитолазерная терапия в комплексе лечения анемии у беременных / И. В. Аристова, С. Ю. Юрьев // Мать и дитя: материалы IX Рос. форума. — М., 2007. — С. 15.
3. Воробьев, А. И. Шунтовое кроветворение (гипотеза) / А. И. Воробьев // Руководство по гематологии / под ред. А. И Воробьева. — М.: Нью-диамед, 2002. — Т. 1. — С. 43−45.
4. Захаров, Ю. М. Современный курс классической физиологии / Ю.М. Захаров- под ред. Ю. В. Наточина, В. А. Ткачука. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 384 с.
5. Мартиросян, С. В. Профилактика осложнений беременности и родов при железодефицит-
ной анемии на Крайнем Севере: дис. … канд. мед. наук / С. В. Мартиросян. — Екатеринбург, 2006. — 149 с.
6. Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия. — М.: Ньюдиамед, 2005 — 76 с.
7. Железодефицитные состояния в различные периоды женщины: метод, учеб. пособие /
B.Н. Серое, В. Н. Прилепская, Е. В. Жаров и др. -М., 2002. -16 с.
8. Шехтман, М. М. Руководство по экстраге-нитальной патологии у беременных / М. М. Шехтман. — М.: Медицина, 2003. — 345 с.
9. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. / Ф. Дж. Шиффман. — М.- СПб., 2000. -448 с.
10. Яглов, В. В. Железодефицитные состояния у больных с маточными кровотечениями / В. В. Яглов, В. Н. Прилепская // Фарматека. -2006. -№ 2. -
C. 39−44.
11. Kendall, R.G. Erythropoietin/R.G. Kendall// Clin. Lab. Haematol. — 2001. — V. 23. — P. 71−80.
12. Link, E.M. Enzymic pathways involved in cell response to H202 / E.M. Link // Free Radical Res. Commun. -1990. -V. 11.- P. 89−99.
13. The mechanism of hypoglycemia caused by hemodialysis / A. Takahashi, T. Kubota, N. Shibahara et al. //Clin. Nephrol. -2004. — V 62, №& gt- 5. -P. 362−368.
14. Endothelial, cells and peripheral blood mononuclear cells are a potential source of extraplacen-tal activin a in preeclampsia / D.S. Tannetta, S. Mut-tukrishna, N.P. Groome et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003. -№ 12. -P. 5995−6001.
Поступила в редакцию 19 мая 2009 г.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой