Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

nitric oxide pathway in patients with essential hypertension. Ain Heart / 2004- l4S (i):e 5.
2.1 llagnon Cet al. Inverse effects of ACE inhibitors and angiotensin 11 receptor antagonists on prevention oj cardiac hypertrophy and collagen distribution in s/Kintaneonsly Inpeifensive rats, hit / (Jardiol 2004: 4~ (. i):
r. i-fil.
J-f. Maiai x'-o li (coordinator), Castiglioni (& lt-', Coiyadi L et at. Zofenopril in the treatment of essential hypertension: a innlticentiv study for the assessment i& gt-J dose response curves by means of 24-hour blood pressure monitoring Menarini Kicerche S/& gt-A.
2 5. СаггёЛ Multicentre, randomised, double-blind. 2-arm parallel group comparison of the efficacy and safety of/. ofenopril (M) mg od and (& gt-0 mg od) versus enalapril (20 mg odor 40 mg od) for 12 weekss in patients with mild to moderate essential hypertension — Menarini Prance.
2(& gt-. Perlik P. Comparative evaluation of the anti-hypertensive effect of /. ofenopril — an angiotensin converting enzr'-me inhibitor — versus atenolol.
in the treatment of mild to moderate hypertension. Multicentre, double-blind. randomised, parallel-group study — Menarini Kicerche S/)A.
2 ~r. Hanison P. Clark U /& lt-Bcrtoletli M el til. Randomised, double-blind. /& gt-hase III study to compare the therapeutic efficacy of/. ofenopril and amlodipine in the treatment of uncomplicated mild to moderate essential hypertension-Menarini Kicerche SpA.
2H. Malacca I '-. Piazza V. (& gt-mboni S. /ofenopril versus lisinapril in the treat ment of essential hypertension in elderly patients: a multicentre. randomized. double-blind study. Clin Drug Invest 2005: 2 5 (. ]): I & quot-5-S2.
20.1. eonetti C et al. A similar 24 h blood pressure control is obtained by zofenopril and candesartan in essential hypertensit vpatients. ESI I Annual Meeting. Milan. June 2005.
, 10. Zanchetti et al Data on Pile.
. i /. Amhmsioni P. lioigbi Magnani H. Survival of Myocardial Infarction Long-Ten" Pvaluation (SMIIJi) Study Invesllgalois: The effect of the angiotensin-converting.
Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью_________________________________________________________________________________
Н. П. Дорофеева, А. А. Кастанаян, С. В. Шлык, В.В. Дорофейков*, А.А. Барбина*, О. И. Нахрацкая, Р. Л. Калмаков,
А. А. Дмитриева, Р. В. Сидоров, С. В. Гребенюк, А. А. Зубкова, А.И. Козаренко
Ростовский государственный медицинский университет, *ФГУ НИИ кардиологии им. В. А. Алмазова Росгосздрава, Санкт-Петербург
Релюлге. Целью исследования является поиск связи полиморфизма генов ангиотензш{превращающего фермента (АИФ), ангиотензиногена (АТГ) и рецепторов типа I ангиотензина II с риском развития хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ). Обследованы 100 человек, в том числе, НО больных ИБС!, К) пациентов с гипертонической болезнью, 10 здоровых лиц. Показано отсутствие ассоциации II) полиморфизма гена АИФ, МТ полиморфизма гена ATT' и АС полиморфизма гена АТР1 с риском развития хронической сердечной недостаточности у больных ИБС и АГ.
Кпнгчевые слова: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, полиморфизм генов, ренин-ангиотензиновая система.
GENE polymorphism of the renin-angiotensin system in patients with arterial hypertension and coronary heart disease complicated by chronic heart failure
N.P. Dorofeev, A.A. Kastanayan, S.V. Shlyk, V.V. Dorofeikov, A.A. Harhina, O.I. Nakhratskaya, R. L Kalmakov, A.A. Dmitrieva, R.V. Sidorov, S.V. Grebenyuk. A.A. Zubkova, A.I. Ko/. arenko
Summary. The purpose of the study was to search for an association of the gene polymorphism of angiotensin-converting enzyme (ACE), angiotensinogen (ATG) and type I receptors of angiotensin II with the risk for chronic heart failure in patients with coronary heart disease (CUD) and arterial hypertension (AH). A hundred persons, including 80 patients with CHD. 10 patients with hypertensive disease, and 10 healthy individuals were examined. There was no association of the ID gene polymorphism of ACE, MT gene polymorphism of ATG, and the AC gene polymorphism of AT КI with the risk for heart failure in patients with CHD and AH.
Key words: arterial hypertension, coronary' heart disease, heart failure, gene polymorphism, renin-angiotensin system.
Последнее десятилетие XX века стало временем ИБС. Оптимистические результаты первых работ в дан-бурного внедрения молекулярно-генетических ном направлении в последующем были поставлены под методов исследования в кардиологию. Измене- сомнение в более крупных исследованиях, нию генной экспрессии отводится важная роль в разви- Для гена АТГ описано 15 различных полиморфных
'-гни и прогрессировании сердечно-сосудистых заболе- состояний, из них наиболее активно изучается поливании. Идентифицирован полиморфизм десятков гс- морфизм, приводящий к замене метионина (М) в 235-м нов. претендующих на роль их генетических маркеров, положении АТГ на треонин (Т) — М235Т. Поданным ря-н и первую очередь основных компонентов ренин-ан- да авторов, полиморфизм М235Т ассоциируется с по-гиотензиновой системы (РАС): гена ангиотензинпре- вышением активности АТГ плазмы крови, увеличением вращающего фермента (АПФ). гена ангиотензиногена содержания ангиотензина 11 (АН) и, следовательно, с (АТГ) и гена рецепторов 1 типа ангиотензина И (АТР1). высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний Одним из ключевых звеньев РАС! является активность 110, I 11. Н целом анализ литературы показывает, что се-АПФ. Уровень АПФ в организме примерно на 50″. пахо- годи я нет оснований считать структурный полимор-дится под генетическим контролем 11 2|. К настоящему физм гена АТГ значимой детерминантой ссрдечно-со-временн накоплено множество данных об ассоциации судистого ремоделирования, однако его роль в данном полиморфизма гена АПФ с ишемической болезнью процессе не исключается, особенно с учетом возмож-сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) [3−4|, внезап- ных ген-генных взаимодействий, ной смертью [5], артериальной гипертензией (АГ) |6], Itn АТР1 локализуется в 3-й хромосоме (3q21−3q25). гипертрофией левого желудочка (ЛЖ) |7], гипертрофи- A. Bonnardeaux и соавт. [12] описали 16 его полиморф-ческой кардиомиопатпей [8]. дисфункцией эндотелия ных состояний, из которых влияет на функциональную |9]. Однако на сегодняшний день остается малоизучен- активность рецептора и эффекты АН в клетке только ной связь полиморфизма гена АПФ с развитием хрони- мутация в 1166-м положении нуклеотидной последова-ческой сердечной недостаточности (ХСП) у бальных тельиасти гена, приводящая к замене аденина (А) на ци-
Глюкобай
акарбоза
ПЕРВЫЙ препарат, доказавший возможность предотвращения сахарного диабета 2 типа и его сердечно-сосудистых осложнений
STOP
NIDDM
•"СТОП — инсулин-независимый сахарный диабет"
ГЛЮКОБАЙ, снижая постпрандиальную гипергликемию (через 2 часа после еды) у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе:
• на 36% уменьшил риск перехода в сахарный диабет 2 типа1-
• на 91% уменьшил риск развития инфаркта миокарда2-
• на 49% уменьшил возникновение любого сердечно-сосудистого события2-
на 34% снизил частоту развития новых
гипертензии2
тозин (С) — полиморфизм Al 166G Функциональная значимость полиморфизма гена АТР1 в развитии АГ и ИБС до настоящего времени не определена, а данные литературы отличаются заметной противоречивостью.
Наличие столь противоречивых данных о связи полиморфизма генов РАС с развитием сердечно-сосудистых заболеваний можно объяснить национальными особенностями, использованием разных методик определения полиморфизма, неоднородностью обследованных групп по полу, возрасту, наличию или отсутствию факторов риска заболевания 113].
Материал и методы
В исследование включены 100 человек, в том числе 80 больных ИБС — стабильной стенокардией напряжения 111 — IV функционального класса (ФК). У 40 пациентов был в анамнезе инфаркт миокарда (?)+). В основные группы вошли по ?5 больных ИБС, осложненной ХСН II и III ФК, и 10 пациентов с ХСН IV ФК. В качестве групп сравнения использованы данные 10 больных гипертонической болезнью (ГБ) и 10 пациентов ИБС без клинических проявлений ХСН. В контрольную группу включены 10 здоровых лиц.
Все обследованные мужчины находились в возрасте 40−69 лет (58. 5±4,8 года). Группы сопоставимы по воз-
I расту, полу, величине ФК стенокардии и сердечной не-
I достаточности (СН), уровню артериального давления (АД). Средняя продолжительность ИБС составила 8,2±3.8 года. СИ — 3. 7± 1,9 года, АГ — 9,6+3,4 года. Клинический диагноз установлен на основании общепринятых критериев и подтвержден при комплексном обследовании, включающем велоэргометрию, суточные ЭКГ и мониторирование АД, дистанцию 6-минутной ходьбы, ЭКГ в условиях специализированного стационара.
Критериями исключения были ИМ менее чем за 6 мес от начала исследования, мерцательная аритмия, уровень АД в группах ИБС 140/90 мм рт. ст. и выше, в группе АГ 180/110 мм рт. ст. и выше, симптоматическая АГ. сахарный диабет, инсульт любой этиологии менее чем за 6 мес от начала исследования, наличие ре1ляр-ной предшествующей терапии.
У всех обследованных при госпитализации изучали характер полиморфизма 1D гена АПФ. МТ полиморфизма гена АТГ и АС полиморфизма гена АТР1. Выделение ДНК проводили из лейкоцитов периферической крови стандартными методами. Амплификацию полиморфного участка изучаемых генов осуществляли методом полимеразной цепной реакции (IIIДР), после чего полученные фраг мен ты подвергались электрофоретическому воздействию в полиакриламидном геле. Для генов АТГ и АТР1 в последующем проводили рестрикцию НЦР продукта эндонуклеазой.
Наблюдаемые частоты встречаемости генотипов проверяли на отклонение от равновесия Харди-Вейн-берга. Сравнение распределения частот аллелей и генотипов в обследованных группах проводили с использованием точного критерия Фишера. Различия считали статистически достоверными при /КО, 05.
Результаты
Распределение генотипов генов РАС во всех обследованных группах соответствовало равновесию Харди- Вейнберга. а частота встречаемости аллелей была аналогичной популяциям западно-европейских стран [14, 15].
Сравнительный анализ частот распределения генотипов и аллелей гена АПФ показал (табл. 1), что достоверных различий между всеми группами наблюдения получено не было. Частота встречаемости II генотипа
колебалась от 0. 16 у пациентов с ИБС осложненной ХСН III ФК, до 0,30 в группе контроля п ИБС с ХСН IVФК (/& gt->-0,05). Максимальные значения частоты гетерозигот зарегистрированы у здоровых лиц и обследованных с ГБ (0,70), минимальные у больных с ХСН IV'- ФК (0,50, /"0,05).
Обращает внимание, ч то частота генотипа 1)1) нарастала параллельно степени тяжести ХСН от 0,15 в группе сравнения ИБС без ХСН до 0. 20 у пациен тов с IV ФК. ()д-нако указанная динамика не являлась статистически значимой. Также не выявлено достоверных различий в частотах встречаемости аллелей I и I) во всех обследованных группах.
11 риведеї тыс дат 111 ые сві іде те-і ьегвук & gt-т (ю (леутепи 1і1 зависимости между с'-тепепыо тяжести ХСН п полиморфизмом Ш гена АІІФ у больных ИБС.
При анализе частоты встречаемости генотипов в каждой из групп наблюдения выявлено, что среди здоровых лиц достоверно преобладал генотип II) над генотипом II (0,7 и 0,3 соответственно. /КО, 05), гомозиготы по аллелю I) не встречались. Соотношение аллелей І/І) составило 0,65/0,35 (/"О, 05).
Впервой группе сравнения с ГБ без клинических проявлений ХСН также достоверно чаще встречались гетерозиготи. Генотип 1)1) выявлен только у одного больного. Соотношение аллелей I и 1) было статистически незначимо (0. 55/0. 45). Аналогичные результаты получены и во второй группе сравнения. У пациентов с ИБС без ХСН генотип 11) преобладал как над И. так п над генотипами II) (/ко, 05). Частота гомозигот по аллелям I и I) была практически одинаковой (0. 20 п 0. 15). Соотношение аллелей 1/0 составило 0. 53/0. 47 (/"0,05).
При сравнительном анализе вариантов распределения генотипов среди больных ИБС, осложненной ХСН
II IV ФК, получены следующие результаты. У пациен тов с II ФК достоверно чаще встречался генотип II) (0. 56). Частота обнаружения генотипов 11 и 1)1) составила 0,28 и 0. 16 соответственно. Соотношение аллелей 1/1) равнялось 0. 56/0,44 (/& gt->-0,05). В группе больных ХСІІ III ФК генотип Ш также встречался чаще, чем генотипы II п
1)1) (/& gt-<-0,05). Однако появилась тенденция к преобладанию генотипа 1)1) над II. что привело к изменению соотношения аллелей 1/1) (0,44/0,56-р& gt-0,05). Исключение
составили пациенты с ИБС. осложненной ХСН IV ФК. у которых существен пых различий частот встречаемости генотипов и аллелей не выявлено. Соотношение аллелей I и I) равнялось 0. 55/0,45 (/& gt->-0,05).
Таким образом, преобладание генотипа II) гена АПФ в контроле, двух группах сравнения с ГБ и ИБС, без ХСН и основных группах ИБС. осложненной ХСІІ ІІ-ІІІ ФК. і подтверждает отсутствие ассоциаі ціп і юл и. морфизма
II) гена АПФ с риском развития ХСП у больных ИБС.
В табл. 2 представлено распределение частот гено типов и аллелей гена АТГ в группах наблюдения. 11ри анализе полученных данных отмечено, что частота генотипа ММ была максимальной в контрольной группе (0,5) п снижалась по мере нарастания ФК ХСП до 0,2 у больных ИБС с ХСІІ IV ФК. Улиц с ГБ без ХСН и у пациентов с ИБС, осложненной II ФК ХСН, значения оказались равными 0. 4, причем все различия между группами не являлись достоверными (/& gt->-0,05).
Частота генотипа М'-Г также статистически значимо не различалась между контролем, двумя группами сравнения и основными группами обследованных. Значения колебались от 0,64 (II ФК) до 0,3 (ГБ). Аналогичные результаты получены при сравнении групп наблюдения по частоте вс тречаемости генотипа ГГ гена АТГ.
При раздельном анализе каждой из включенных в исследование групп обращает внимание значительное (в 5 раз) снижение гомозигот по Т-аллелю среди здоровых лиц, но сравнению с М-гомозиготами (/КО, 05). В связи с этим различия в частоте встречаемости аллелей М и Т стали статистически значимыми и их соотношение составило 0. 70/0. 30 (/& gt-<-0,05), С определенной степенью осторожности можно предположить, что генотип ММ п аллель М гена АТГ оказываю т защитную роль «отношении развитии АГ и ИБС. Однако наличие только одного пациента с генотипом '-ІТ в контрольной группе не позволяет сделать окончательного заключения.
В группе ИБС с ХС11 III ФК получены достоверно более низкие значения частоты генотипа ТГ по сравнению с генотипами ММ и МТ (0,12 против 0.4 и 0,48 соответственно,/& gt-<-0. 05), что. однако, не привело к достоверному изменению соотношения аллелей М и Т (0,64/0,36. /"0,05).
Таблица 1. Распределение частот генотипов и аллелей гена АПФ в группах наблюдения
Группы Генотип Аллель
II Ю 00 1
п частота п частота п частота частота частота
Контроль (п=10) 3 0,30 7 0. 70* 0 0,00 0,65 0,35
ГБ+ХСН 0 (11=10) 2 0. 20 7 0,70* 1 0. 10» 0,55 0,45
ИБС+ХСН 0 (п=20) 4 0. 20 13 0. 65* 3 0. 15 0,53 0,47
ИБС+ХСН II (п=25) 7 0,28 14 0. 56* 4 0. 16 0,56 0,44
ИБС+ХСН III (п=25) 4 0,16 14 0,56* 7 0. 28 0,44 0,56
ИБС+ХСН IV (п=10) 3 0,30 5 0,50 2 0,20 0,55 0. 45
Примечание, п — число человек с указанным генотипом- ' - р& lt-0,05 с генотипом II- р& lt-0,05 с генотипом Ю.
Таблица 2. Распределение частот генотипов и аллелей гена АТГ в группах наблюдения
Группы Генотип Аллель
ММ МТ ТТ М Т
п частота п частота п частота частота частота
Контроль (п=10) 5 0,50 4 0,40 1 0. 10* 0,70 0,30®
ГБ+ХСН 0 (п= 10) 4 0,40 3 0,30 3 0,30 0,55 0,45
ИБС+ХСН 0(п=20) 5 0,25 8 0,40 7 0,35 0,45 0,55
ИБС+ХСН II (п=25) 6 0,24 16 0,64* 3 0,12 0,56 0,44
ИБС+ХСН III (п=25) 10 0,40 12 0,48 3 0. 12* 0,64 0,36
ИБС+ХСН IV (п=10) 2 0,20 5 0,50 3 0,30 0,45 0,55
Примечание. '- - р& lt-0,05 с генотипом ММ- р& lt-0,05 с генотипом МТ- ® — р& lt-0. 05 с аллелем М
Таблица 3. Распределение частот генотипов и аллелей гена АТР1 в группах наблюдения
Группы Генотип Аллель
АА АС СС, А С
п частота п частота п частота частота частота
Контроль (n=10) 4 0,40 5 0. 50 1 0,10'- 0,65 0,35
ГБ -ХСН 0 (n= 10) 4 0,40 6 0. 60 0 0. 00 0. 70 0,30®
ИБС+ХСН 0 (n=20) 12 0,60 7 0,35 1 0. 05"- 0. 78 0,22®
ИБС+ХСН II (n=25) 8 0. 32 16 0. 64- 1 0. 04- 0. 64 0,36
ИБС+ХСН III (n=25) 9 0. 36 14 0. 56 2 0. 08- 0. 64 0,36
ИБС+ХСН IV (n= 10) 6 0. 60 3 0,30 1 0,10- 0,75 0,25®
Примечание. * - р& lt-0,05 с генотипом АА, р& lt-0. 05 с генотипом АС- ® /& gt-<-0,05 с аллелем А.
Таким образом, полученные результаты не позволяют считать структурный полиморфизм гена АТГ значимым в разви тии АГ, ИБ (! и XCII.
Распределение генотипов и аллелей гена ATPI представлено в табл. 3. Как видно, все группы наблюдения статистически значимо не отличались от контроля и между собой. Генотип С С пли пе встречался вообще (в группе ГБ), или был выявлен только у одного обследованного (в группах контроля. ИБ (!без Х (!l I. с II п IVФК). В связи с этим полученные достоверные различия в указанных группах в соотношении аллелей, А и i'- нельзя считать убеди тельными.
Приведенные данные не подтверждают участия А11б («С полиморфизма гена ATP I в развитии сердечш & gt--сосудистых заболевании.
Обсуждение
Ключевая роль в развитии Х& lt-11 у больных ДГ и 11Б (принадлежит РАС. что объясняет интерес к изучении» генетических детерминант се дисфункции. Анализ литературы показывает, что количество исследований, посвященных роли полиморфизма генов АИФ. АТГ и АТР1 в развитии XCI I. достаточно велико, но их противоречивые данные пе позволяют на сегодняшний день сделать окончательный вывод об ассоциации с Cl I. ()п-тн мистически с результаты первых работ к данном направлении в последующем были поставлены под сомнение в более крупных исследованиях.
Поскольку генотип DD гена А11Ф ассоциируе тся с повышенной активностью фермен та 11(& gt-|. логичным было предположить, что среди больных ИБС, осложненной ХСН 11 IV ФК, будут пре& lt- «бладать rei к & gt-тип 1Ю и аллель I). Однако нами получены противоположные результаты. Частоты встречаемости аллелей I и D достоверно не различались во всех обсуждаемых группах и отмечалась отчетливая тенденция к преобладанию аллеля I.
Кще в 1992 г. в первом мпогоцептровом контролиру емом исследовании ГСТ1М была установлена высокая частота встречаемости генотипа 1)1) гена АСН у пациентов с ХСН. что в последующем подтвердили другие исследователи [1~|. Метаанализ I I5 исследований с общим количеством наблюдений 49 959. проведенный в 1997 r.J. Stcassen и соавт. 113], показал, что риск развития ХСН у людей с генотипом DD по сравнению с генотипом 1D был выше на -4^ '… R. Butler и соавт. |18| проанализировали базу данных системы Medline с 1990 по 1997 г. Результаты также свидетельствуют о влиянии генотипа DD на риск развития ХСН. но только в подгруппах пациентов, не имеющих классических факторов риска ИБС.
В то же время П. Ю. Киричеико 119] у больных ИБС, перенесших ИМ с развитием ХСН, пе выявил достоверных различий в распределении генотипов гена АИФ по сравнению с больными ХСН в целом. Различия касались только пациентов с ХСН ПБ и III стадиями, у которых достоверно чаще встречался аллель D. Ряд исследователей также подтвердили большую частоту встречае-
мости генотипа 1)1) у пациентов с конечной стадией ХСН ]20|.
В нашем исследовании статистически значимых различий в частоте генотипов и аллелей гена АГІФ между
11 IV ФК Х (:Н выявлено не было, что сві ідетсльствустоб отсутствии зависимости между степенью тяжести ХСН и полиморфизмом II) гена АПФ у больных ИБС.
Связь полиморфизма М235Т гена АТГ с риском развития ХСН неоднозначна. Наше исследование не выявило достоверных различий в распределении частот генотипов п аллелей АТГ в группах больных с ГБ и ИБС с бессимп томной дисфункцией ЛЖ и у обследованных і ИБС. осложненной ХСН II IV ФК. Полученные данные позволяют предполагать отсутствие ассоциации между полиморфизмом МТ гена АТГ-и возникновением Х (. 11 у больных ИБ (!.
В доступной отечественной и зарубежной литературе отсутствуют сведения о связи полиморфизма М235Т гена АТГ с развитием ХСН. Предполагается, что полиморфизм М235Т гена, А ГГ может бы ть фактором риска развития ИБС. с Ганні и соавт. |4| обнаружили большую частоту встречаемости аллеля Т у больных ИБС, но сравнению с контролем (0. 48 и 0. 39 соответственно), Подобные результаты были получены в работе |. Rodrigue/. -Рсте/ п соавт. |21|. Причем японские исследователи показали, что полиморфизм М135Т может быть самостоятельным фактором риска ИБС' у людей, не имеющих других общеизвестных факторов риска: с нормальным индексом массы тела, не курящих, без о тягощенного анамнеза по ИБС. с генотипом II ієна АГІФ [22]. Считается, что генотип ММ тепа АТГ имеет отрицательную ассоциацию с риском развития І ІБС |23|.
Данные ли тературы о роли полиморфизма гена АТР1 в возникновении ХСІI отличаются заметной противоречивостью. В настоящей работе не выявлено различий в час то те встречаемости генотипов АД, АС и СХ! аллелей, А п гена АТР1 в группах здоровых лиц и больных ГБ п ИБ& lt-: без ХСІ 1. а также в основных группах ИБС. & lt- & gt-ел<- «жпешк & gt-й ХСІ I.
Большинство исследова телей в своих работах доказали, что аллель, А гена АТР1 не ассоциируется с повышенным риском возникновения ХСН 112. 24]. Рядом авторов показана достоверно большая частота выявления генотипа СС гена АТРІ у больных с ХСН, развившейся па фоне ИМ [251.
Вместе с тем некоторые исследователи вообще пе выявили различий в распределении генотипов АТР1 и частоты встречаемости аллеля С среди пациентов с ХСН после перенесенного ИМ и у здоровых лиц [20- 28].
Таким образом, проведенное нами исследование не выявило ассоциации полиморфизма II) гена АПФ, полиморфизма МТ гена АТГ и полиморфизма АС гена АТРІ с риском разви тия ХСН у больных ИБС и АГ.
Лиіпе/міпу/кі
1.1 kaiser ЛИ, SdMilekmnp МЛ, Них IV Л & lt-7 аі. Ліщічкчшп-еоіи '-arti)if? enzytne ін Ihe human beeirt. Hj/ecl o/'-lhe Me/ion iitserlion polymotpAvsm. СІП'-иInlioil /9У5- ()2: l. ?N~-S.
2 Cambien /•'-.. lhenc-Celas /•'-, Herbetb H et al. Familial resemblance & lt->-f plasma angiotensin-contvrting enzyme letvl: the Маису study. Лш / / htm & lt- ?etlet l99H:4. i: '4-HO.
. Alvarez R. Reguem JR. Halalla A et al. Angiotensin-ciinverting enzyme mut angiotensin II receptor I polyinorfihisms: association with early corn ilaiy disease. Cardiovasc lies I99H-40:. ?"-5−0
•I. Latin і С. At, bate R, Pepe С cl al. SearcbiuftJor а- Ініїег assessment of the individual coronaiy risk profile the role ofangiotensincouverting enzyme, angiotensin II type I receptor and angiotensinogen gene polymorphisms, Enr Heart J 2000: Jl: (,.i. i-H.
5 Andersson B. Sylvett t. Tbe I) l& gt-genotype о/ the angiotensin-converting enzyme gene is associated ivith increased mortality in idiopatbic heart failure. /Am Coll Cardiol /996. 2H: / (& gt-2 — ~
(& gt-. Ishigami I. hvamoto Т. Гатит R et al. Angiotensin 11 (inverting enzyme (ACL) gene polymorphism and essential hypertension in Japan. Ethnic dip ferencc & gt->-f A (Egeuoty/je. AniJ Hyperlens IW5: Я У5-«
«Sakabura К. Matsushita S. Matsnoka II Insertion /deletion polymor phism in Hh' angiotensin converting enzyme gene affects cardiat it eight.
(Mentation 2000. ПН, /-/*- 5/.
•V l echin M. {Jnicones Ml (& gt-mran A et al. Atig/oteusin I-converting enzyme genotypes and left ventricular by/ & gt-erlniphy in patients iri/b bypertni/ibk cardiomyopathy. Circiilatioii I 995: 9J- ISOM 12 Mulder Ilf, van heel 14'-. Schali/ MJ el al. PREFACE trial Pit. U. Egene /& gt-o/ymorphism is assoc iated uitb increased coronaiy aiiety endothelial dysfunction the PREFACE tria! Heart 200.,. 89: 55~-K Ю liloem I f. Manalunga Ah. I rtkeda R. '-?be serum arigioleiisinogen con centration and the angiotensinogen gene in tvhite and black children./ Clean Invest 1995- 95- 9js-5. i
/ / Danser AH. Derkx III. lieuse H\ el al. Angioieiisinogeii (М2 ?51) ami angiotensin converting enzyme (ID) polymtupbisms in association u itb plasma mtin andfiroreuin levels. / Hyperlens /'ЮН: IU: IH~9-H —
12 Hounardeaux A. I htvies l-. /ennemailre V Angiotensin II type / receptor gene /'-otyiiiorpbisins in human essential by/lertension. Hypertension I 2-І: 6. 1−9
і ¦!, itaessen lA. (Нінhcbio Wang /C el al (ienetii variability in the renin angiotensin system: ptvvalence & gt- & gt-f alleles and gem & gt-types f & lt- ardu «ast Risk I& lt-)<-)-- 4: 40І-22.
14 Cambien F, Poirier & lt- & gt-. Lecerfl el al. Deletion polymorphism in tbe gene for angtotenstne converting ептуше is a fiotent lisk fdc’ft ir for туїкапііаі пфохпчп. Matute IW2: і59. 641 -4-
I5- Tiret !.. Кее F. l'-oirier (i et al. Deletion pi Jyniorpbisni in angiotensin
і ¦ inverting enzyme gene assiiciatcft ivitb parental btst'-iiy & gt- if myoi'-firtlial infarction lancet І9ч: -. // /99/-J
K& gt-. u, erbolm Larsen H. Mordestgaard HO. Tybf jg-llansen A. ACEgene polyiitorphism in cardiovascular disease. Meta-analyses о/ small and large studies in ivhites. Arlerioscler Tbromb Vase Hiol 2000: 20:484−92.
/ ~. Saniani Mf Tbompaon /R, & lt- У'-І'ооІе I el al. A meta-analysis of the association of the deletion allele i f tbe angiotensin-converting enzyme gene ivith тутardialinfarction Circulation /996- 94- & quot-OH-12 / S. Hu tier R. 1 h mis Al & gt-. Stritlbers At). Angh itensiu-ci inverting enzyme gene /Milymor/ibistn and cardiovascular disease. Clin Sc і /99», 9І: J9! -400.
19. Киричепко ll. l (& gt-. Рппь. '-смоАииачпческпх. копстптуциоппнх it ге-петичсски.х факпю/иш к с/кі/хиироваиии хроііическоі'-і пеОосшапіоч-иости крітюоращеиіоі. Лт _ каш). ие& lt-У наук. & lt- По., 2001
20. & lt-. andy<- «'-/*. Skudickyl). Mueller І R el al. Association of left ventricular sys-tolti perforniaih і • and cavity size ivith angiotensin-converting enzyme geno-tv/м4 in idiopathic dilated & lt- ardiontyopalhy Am J & lt- ardiot /999: S ~-/0-l.
21. Rodriguez-Perez J (. Rodriguez Lspairagott F, Hernandez -Perera & lt- & gt-, Association oj angiotensinogen М2. І5Т and/I/ •(& gt-)(і gene polymorphisms ivith comnaiy heart disease uitb indefiendence & lt- if essential hypertension: tbe PR (x-!& lt- Feme Study. Prospective & lt- ardiac (ieue.J Am (. oil Cardiol 2001. i~. 15)6--/-
22. Kiilsuya '-F. Koike (i.)ee 711 el al. Association & lt->-/ angiotensinogen gene 1215 variant u itb increased risk о/ & lt- onmatr heart disease. Lancet P)95., 145: КЮ0-. І
2 !, & lt- ong xi & gt-, Hamaguchi R. saikava Tel al. A polymorphism of
augu itenmiogeu gene codon / ~4 and coronaiy arteiy disease? nfapanese
subjet ts. Imj Me, I Set /99»:.і 16:. UQ-44-
24 Xiang A. Zheng I. Sun IK І. ІJ The Relationship belli Veil angiotensin II type I receptor gene and coronaiy heart disease, hy/ieileiisiun and diabetes met-litus iin biuc. se /honghua YiKue УІ Cbium Za /J.v I 99H. 15. 9−12 25,/edtla V. & lt- & gt-nni s. Augius. I el at Does a genetic predisposition /or injure Uon expansion і xisp Evaluation o/genetu polymorphisms of the renin-angiotensin system. II Cardiologia І99~: 42: 2HI — 5 29 Hanlon 1 LAnianK. Haulers (ct al. Dual determination of iiiigiotensin. і inverting enzyme and angiolcnsiu-ll type I recefilorgeno iyfies a. s predn tor-- о/ restenosis after coronaiy augiopkisty. Am I (ardiol I99N: HI ~9-HI
2~. Натчи t. Fradiu s. I & gt-enizel A el at Prospective evaluation of the effect of an angiotensin I convening enzyme gene/lolymorphisni on the long term risk ^ if major adverse. ardiat events aflei percutaneous coronaiy intervention, Ih-art 200 {. x& lt-) & lt-2/ 5.
2H. Poirier & lt- & gt-Aieorgcs l I Rnard Set a/. Men• polymt& gt-r)ihisim ofІІзе angiotensin II type I ret eptorgene and their association with myocardial infarction and blood pressure tbe E (TIM study. Elude CUs Tcinoinde I bifat'-ctus dn Myocarde I lly/ierlens /9& lt-лч». /6 ?4-ІA- ~
Параметры суточного мониторирования артериального давления у пациентов с ожирением, артериальной гипертензией и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во время сна
Н.Э. Звартау1, Ю.В. Свиряев1, О.П. Ротарь1. А.Л. Калинкин2, А.О. Конради1
ФГУ НИИ кардиологии им. В. А. Алмазова Росгосздрава, Санкт-Петербург. Городская клиническая больница № 83, Москва
Ре. тте. Цс //. /нпьппы: оирслі. itiiiif ni. & lt- hViiik & gt-<- ті її. imp» «tiovtr ерича uii lu u"a. «-mvicii м парамггр& lt-лі су'-гочік по м& lt- шип & gt-рп-ропапня артериального дтЧгния (АД і наці існтої» t & lt- «кпрп тем.. іргсриа. іьік tfi ги пері vu uuii и симдр» «мом ont і рм ішт & gt- г& lt- & gt- ai тол ко ирсмя cira & lt-i.t)Д|Ч.) Mcmiefnun и тчпиАы. (лт» «чп& lt-, е мопн к «рнрокаппс АД и илмереї іис литре «номегрннеских ін жа. іа іс. кчі пронсдспы у 100 паїїііс-іі гои с & lt- «киреїтем и аргерпалык & gt-Н rHjiepiviuine. fi. кснорме ік& gt- ре: ллі"та гам in «лпеомік & gt- графі met к& lt- и & lt- 11 ice. іед (man її я были разделены і іа лие i руппы і» гкіиік пк & gt-сі н от і ииінчнн нарушений дыхания їм & gt- eue l'-e& gt-y. itr-пшты. У or) д|,| Hits е & lt- д) Д Г (: и оолыинпсгие случаен диагноі гпруе гея андрондньи і гни & lt- & gt-жн| & gt-еппя. 11рн. -пом при е» пюетаип мых «аеее тела и индексе массы тела окружность галин и шеи у оолыилх с & lt- & lt-)АГ (0о. чыие по сравнению с оольпымп Гк м нарушений дыхания, но сие & lt- Н ооениос гямп ар герпальпоіі гинертепанп больных «, нарушениями дыхания, но сие янлямт ея і к ни, имение преимущественно диастолического АЛ, как и ночные, гак и диенпые ча"'-ы, более ньісОкиї'-і уронепь сисголн-чеекчнч) и диастолического АД н ранние утренние часы, покупатели ишручки АД и ночные часы и нарушения циркадного ритма АД с & lt- п сутетнисм его адекватного ci жжения ночью.: Ьік чнічешп'-. Таким («бра.» & gt-м. ньіяіиіеі и n. ie особеннос ти антропометрических параметров и артериальной гипертензии поаноляїоі отнести пациентов с СОА 14: к гру ппе высокого риска развития как метаболических нарушений, так и сердечно-сосудистых наболенаппіі и их осложнений.
Ключевые слова: синдром & lt- ?бструктивіи & gt-п & gt- аппон/Тпиоппоз, но сие. '- глспреї me. аріерналы іая гииергенчия.
The values of 24-moniloring of blood pressure in patients with obesity, arterial hypertension, and the obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome
N. Ii. Zvartau, Yu.V. Sviryaev. O.P. Rotar, A.L. Ralinkin, Д.О. Konrad і
Summary. & lt-)bjcctivc: to deierniine anihropometiic indices and the paraiiieici'-s ol 21-hour blood pressure (BP) monitoring in patients wilh obesity, arterial hypertension and the obstructive sleep apnea syndrimte (()SAS). Materials and methods. 21 -hour BP monitoring and measurements of anthropometrie indices were made in loo obese patients with arterial hypertension, who were

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой