Интерлейкин-6 и частота внезапной кардиальной смерти у постинфарктных больных

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК: 616. 127−005. 8−06:576.8. 077. 3
ИНТЕРЛЕЙКИН-6 И ЧАСТОТА ВНЕЗАПНОЙ КАРДИАЛЬНОЙ СМЕРТИ У ПОСТИНФАРКТНЫХ БОЛЬНЫХ
Н.П. Копица
Институт терапии АМН Украины, г. Харьков РЕЗЮМЕ
Проведено изучение влияния интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного протеина (СРП) на частоту внезапной кардиальной смерти (ВКС) у 80 пациентов, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). Средний возраст обследованных (58±15) лет, из 80 пациентов было 72 мужчин и 8 женщин. Исходная концентрация ИЛ-6 в раннем постинфарктом периоде у умерших внезапно в течение 12 месяцев наблюдения достоверно отличалась от аналогичных показателей у выживших — (220±47) пг/мл против (118±15) пг/мл (р& lt- 0,001). Такие же результаты получены и при исследовании СРП — (6,2±1,8) пг/ мл у пациентов с ВКС и (3,0±1,3) пг/мл — у выживших (р& lt-0,001). Таким образом, делается вывод, что повышение уровня ИЛ-6 и СРП у пациентов после перенесенного ИМ может быть показателем высокого риска ВКС.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА, интерлейкин-6, внезапная кардиальная смерть, прогноз
Постановка проблемы в общем виде. Одним из ведущих направлений поиска новых маркеров риска внезапной кардиальной смерти (ВКС) является выявление факторов, способствующих возникновению ишемии и инфаркта миокарда (ИМ) вследствие активации разрыва атеросклеротической бляшки и тромбообразования [1]. В связи с установленными в последнее время данными о значительной роли воспаления в механизмах атеротромбоза, возрастает роль провоспали-тельных цитокинов как маркеров дестабилизации атеросклеротической бляшки. Одним из представителей провоспалительных цито-кинов является интерлейкин-6 (ИЛ-6), обладающий широким диапазоном гуморальных и клеточных иммунных эффектов, связанных с воспалением и повреждением ткани. На его синтез влияют такие факторы как интерлейкин-1, интерферон-у, фактор некроза опухо-ли-а [2].
Связь проблемы с важными научными или практическими заданиями. Работа выполнена в соответствии с научно-исследовательской работой отдела острого инфаркта миокарда Инстититута терапии АМН Украины «Разработать прогнозирование и предупреждение желудочковых аритмий у больных, перенесших острый инфаркт миокарда с дисфункцией левого желудочка», № госрегистрации 0104Ш2 453, Шифр работы: 01/04.
Анализ последних исследований и публикаций. Имеются данные о роли провоспали-тельных цитокинов и СРП в предикции ВКС [3, 4, 5, 6].
Выделение нерешенных ранее частей общей проблемы. ИЛ-6 — основной посредник острофазового ответа и начальный детерминант печеночной продукции СРП [7, 8]. Повышение ИЛ-6 отмечают у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) [9, 10].
Участие цитокинов, и ИЛ-6 в частности, в механизмах аритмогенеза, лежащих в основе ВКС, в настоящее время еще не изучено.
Целью нашего исследования было изучение взаимосвязи между уровнем ИЛ-6 и частотой ВКС у пациентов после перенесенного ИМ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 80 пациентов, 72 мужчин и 8 женщин, перенесших ИМ в возрасте от 43 до 73 лет (средний возраст 58±15 лет). Обследование проводилось на 4−6 неделе заболевания на этапе реабилитации в пригородном санатории. В комплекс диагностических методов включалось: клиническое наблю-
дение, контроль ЭКГ, АД, двухмерная эхо-кардиография, холтеровское мониторирова-ние ЭКГ в течение 24 часов с определением вариабельности сердечного ритма.
Для определения плазменной концентрации ИЛ-6 производили забор крови у обследуемых утром натощак в положении лежа. После центрифугирования плазму морозили при 1 = -800С. Концентрацию — ИЛ-6 определяли иммуноферментным методом с помощью стандартных реактивов фирмы «Еи-саМю». С целью идентификации интенсивности воспалительных процессов также исследовали высокочувствительный СРП с использованием соответствующих реагентов фирмы «Протеиновый контур» (Россия). Наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 12 месяцев. Конечной точкой исследования была ВКС — смерть, наступившая в течение 1 часа после резкого усугубления симптомов ИБС на фоне ее стабильного течения.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В течение 12-месячного наблюдения за обследованными пациентами из 80 умерло
9(11%). ВКС была причиной фатального исхода у 5 пациентов, 4 — умерло от прогрессирующей СН, 1 — от инсульта. У 14 больных (17,5%), включенных в исследование, развился повторный ИМ.
После обследования больных, определения клинико-гемодинамических параметров, показателей маркеров воспаления проведен анализ факторов, влияющих на уровень ИЛ-
6. Из представленных данных (табл. 1) можно сделать заключение, что ИЛ-6 взаимосвязан со многими параметрами. Кроме возраста, влияющего на распространенность атеросклеротического поражения артериального
русла, возрастание уровня провоспалитель-ного цитокина связано с тяжестью СН. У пациентов с Ш-1У функциональным классом (ФК) по КУИЛ наблюдались достоверные различия по уровню ИЛ-6 в сравнении с аналогичными показателями при 1−11 ФК СН. Уровень ИЛ-6 также взаимосвязан с дилата-цией ЛЖ, что подтверждалось достоверными различиями конечно-диастолического диаметра левого желудочка (КДДЛЖ). Все эти факторы взаимосвязаны и имеют отношение к клиническим проявлениям СН. Каждый их них в отдельности связан с увеличением частоты ВКС.
Таблица 1
Взаимосвязь между уровнем ИЛ-6 и клинико-гемодинамическими показателями
обследованных больных (М±т)
Показатели ИЛ-6 & lt-180 пг/мл п=43 ИЛ-6 & gt-180 пг/мл п=37 Р
Возраст, лет 54±11 59±8 0,05
Пол: М (%) 41(51,25) 31(38,75) Нд
Ж (%) 2(2,5) 6(7,5) 0,05
Повторный И М, (%) 6(7,5) 12(15) 0,05
1−11 ФК СН, (%) 34(42,5) 12(15) 0,05
III ФК СН, (%) 6(7,5) 18(22,5) 0,05
IV ФК СН, (%) 3(3,75) 7(8,75) 0,05
ФВЛЖ, (%) 47±8 34±9 0,05
КДДЛЖ, см 5,2±0,4 5,8±0,5 0,1
КСДЛЖ, см 3,6±0,3 3,8±0,4 Нд
ИММЛЖ & gt- 125 г/м2 (%) 10(12,5) 21(26) 0,05
САД, мм рт. Ст. 125±13 129±16 Нд
ДАД, мм рт. Ст. 82±12 84±13 Нд
ГБ (%) 16(20) 31(39) 0,05
СД (%) 6(7,5) 11(13,75) 0,05
Примечание: ФВЛЖ — фракция выброса левого желудочка, КДДЛЖ — конечно-диастолический диаметр ЛЖ, КСДЛЖ — ко-
нечно-систолический диаметр ЛЖ, ИММЛЖ- индекс массы миокарда ЛЖ, САД — систолическое АД, ДАД -диастолическое АД, ГБ — гипертоническая болезнь, СД — сахарный диабет.
АГ также во многом определяет исход заболевания, влияя на такие показатели как ИММЛЖ, способствуя прогрессирование ИБС, СН. Уровень концентрации ИЛ-6 был взаимосвязан как с частотой АГ, так и с выраженностью гипертрофии миокарда ЛЖ. Все эти факторы имеют прямое отношение к ВКС. СД также способствует прогрессированию ИБС и в результате в нашем исследовании отмечались достоверные отличия по уровню ИЛ-6 в группе больных с данной патологией. Ретроспективный анализ влияния повышенной концентрации ИЛ-6 на частоту ВКС показал, что имеются достоверные раз-
личия по уровню цитокина между выжившими и умершими внезапно — 118±15 пг/мл против 220±47 пг/мл (р& lt-0,001) (табл. 2). Так как ИЛ-6 влияет на синтез СРП, то его достоверные различия между двумя группами были закономерными. Поскольку показатели СРП, определяемые современными лабораторными методами, являются более стабильными, чем ИЛ-6, коррелятивная связь между двумя показателями свидетельствует о чувствительности использованных методик, что позволяет с твердой уверенностью говорить об участии воспалительных процессов в механизмах ВКС.
Таблица 2
Сравнительные показатели ИЛ-6 и СРП у выживших и внезапно умерших пациентов (М±т)
Показатели Выжившие (п=71) ВКС (п=5) Р
ИЛ-6, пг/мл 118±15 220±47 Р & lt- 0,001
СРП, пг/мл 3,0±1,3 6,3±1,8 Р & lt- 0,001
Относительная важность острых коро- пациентов с СН в настоящее время изучена нарных эпизодов (ОКЭ) как триггеров ВКС у недостаточно. Поскольку ИБС является при-
чиной СН более чем в 50% случаев, возможно, что ОКЭ вносят вклад в прогрессирование заболевания и развитие ВКС. Исследование пациентов умерших внезапно на фоне имеющейся ИБС без СН также свидетельствуют о наличии ОКЭ. По данным аутопсии разрыв бляшки обнаружен в 57−81% случаев ВКС [11]. Так как маркером дестабизизации атеросклеротического процесса в коронарных сосудах, по мнению многих исследователей [12], являются провоспалительные цитокины, мы сделали попытку установить взаимосвязь между уровнем ИЛ-6 и частотой ВКС у пациентов перенесших ИМ. Наши данные согласуются с предыдущими клиническими исследованиями, подтверждающими роль воспаления в прогрессировании ИБС. Увеличение маркеров воспаления ИЛ-6 и СРП у больных ИМ и нестабильной стенокардией было выявлено многими авторами. Биа8исс Ь.М. и соавт. [13] показали, что чем выше ИЛ-6, тем тяжелее протекал ИМ. Снижение ИЛ-6 в течение 48 часов являлось показателем благоприятного течения. Наличие прокоагуляционного воспаления, о чем свидетельствует высокий уровень ИЛ-6, является причиной повышенной смертности. СРП, индуцируемый ИЛ-6, может продвигать коронаротромбоз [14]. Наличие воспалительного процесса свидетельствует о разрыве или эрозии бляшки [15]. Самая сильная корреляция ИЛ-6 была с СРП и фибриногеном. Это объясняется тем, что ИЛ-6 является стимулирующим фактором острофазовых протеинов в печени [3]. Но как видно из результатов нашего исследования повышение ИЛ-6 более 180 пг/мл, выявленное у 37 па-ЛИТЕРАТУРА
циентов, сопровождалось развитием ОКЭ не во всех случаях — у 12 пациентов развился повторный ИМ, у 5 — ВКС. Таким образом, ИЛ-6 является высокочувствительным предиктором ОКЭ, но не достаточно специфичным [4]. Это обьясняется тем, что кроме уязвимости бляшки, маркером которой являются провоспалительные цитокины, для запуска механизма аритмогенеза необходима уязвимость миокарда и повышенная тромбогенная активность крови [5, 6].
ВЫВОДЫ
1. Повышение ИЛ-6 у больных перенесших ИМ свидетельствует о высокой вероятности развития ВКС.
2. ИЛ-6 является высокочувствительным, но мало специфическим маркером повторных коронарных событий и ВКС.
3. Для повышения специфичности прогноза ВКС необходимо использовать наряду с маркерами уязвимости атеросклеротической бляшки, какими являются провос-палительные цитокины и СРП, показатели уязвимости миокарда и повышенной тромбогенной активности крови.
Перспектива дальнейших исследований в данном направлении. Получение высокочувствительных и в то же время высоко специфических маркеров дестабилизации атеросклеротической бляшки, являющейся основной причиной ОКС и ВКС, — наиболее перспективное направление современной кардиологии, так как оно может дать возможность своевременно выявить группу пациентов, которым угрожает смерть.
1. Spooner P.M., Albert C.M., Benjamin E.J., et. al. // Circulation. Part I. — 2001. -Vol. 103. — P. 2361−2364.
2. Von der Thusen H., Kuiper J., Van Berkel T.J.C., et. al. //Pharmacol. Rev.- 2003.- Vol. 55.- № 1. -P. 133−166.
3. Luc G., Bard J. -M., Juhan-Vague I., et. al. //Arter. Thromb. Vasc. Biol. -2003. -Vol. 23. -№ 7. -P. 1255−1261
4. Koenig W., Pepys L.M. // Ann. Intern. Med. — 2002. — Vol. 136. — № 7. — P. 550−552.
5. Naghavi M., Libby P., Falk E., et. al. // Circulation. Part I. — 2003. — Vol. 108. № 14. — P. 1664−1672.
6. Naghavi M., Libby P., Falk E., et. al. // Circulation. Part II. — 2003. — Vol. 108. — № 15. — P. 1772−1778.
7. Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W., et. al. // Circulation. — 2003. -Vol. 107. — P. 499−511.
8. Bermudez A., Rifai N., Buring J., et. al. //Arter. Thromb. Vasc. Biol. -2002. -Vol. 22. -№ 10. -P. 1668−1673.
9. Monakier D., Mates M., Klutstein M.W., et. al. // Chest. — 2004. — Vol. 125. -№ 5. — P. 1610−1615.
10. Altman R., Luciardi H. L., Muntaner J., et. al. // Circulation. — 2002. -Vol. 106. — № 2. — P. 191−195.
11. Burke A.P., Kolodgie F.D., Farb A. et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 103. — P. 934.
12. Ross R. // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340. — P. 115−126.
13. Biasucci L.M., Liuzzo G., Fantuzzi G. // Circulation. — 1999. — Vol. 99. — P. 2079−2084.
14. Tousoulis D., Davies G., Stefanadis C., et. al. // Heart. — 2003. — Vol. 89. — № 9. — P. 993−997.
15. Ridker P.M. // Circulation. — 2000. — Vol. 103. — P. 1813−1818.
ІНТЕРЛЕЙКІН-6 ТА ЧАСТОТА РАПТОВОЇ КАРДІАЛЬНОЇ СМЕРТІ У ПІСЛЯІНФАРКТНИХ ХВОРИХ
М.П. Копиця
Інститут терапії АМН України, м. Харків
РЕЗЮМЕ
Проведено вивчення впливу інтерлейкіну-6 (ІЛ-6) та С-реактивного протеїну (СРП) на частоту раптової серцевої смерті (РСС) у 80 пацієнтів, що перенесли інфаркт міокарда (іМ). Середній вік обстежених склав (58±15) лет, з 80 пацієнтів було 72 чоловіків та 8 жінок. Вихідний вплив ІЛ-6 в ранньому після інфарктному періоді у померлих раптово протягом 12 місяців спостереження вірогідно відрізнявся від аналогічних показників у виживших — (220±47) пг/мл проти (118±15) пг/мл (р& lt- 0,001). Такі ж результати отримані і при дослідженні СРП — (6,2±1,8) пг/ мл у пацієнтів з ВКС та (3,0±1,3) пг/мл — у виживших (р& lt-0,001). Таким чином, робиться висновок, що підвищення рівня ІЛ-6 та СРП у пацієнтів після перенесеного ІМ може бути показником високого ризику РСС.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: інтерлейкін-6, раптова серцева смерть, прогноз
INTERLEUKIN-6 AND THE FREQUENCY OF SUDDEN CARDIAC DEATH IN PATIENTS AFTER MYOCARDIAL INFARCTION
N.P. Kopitsa
Research Institute of Therapy, Kharkiv SUMMARY
It has been studied the influence of interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) on the frequency of sudden cardiac death in 80 patients after myocardial infarction (MI). The average age of patients was (58±15) years old, they involved 72 men and 8 women. The initial concentration of IL-6 in early afterinfarction period in patients who had died suddenly during 12-month observation differed significantly from the similar data in survived — (220±47) pg/ml versus (118±15) pg/ml (p& lt-0,001). The same results was obtained towards CRP -(6,2±1,8) pg/ml in patients with sudden cardiac death (SCD) and (3,0±1,3) pg/ml — in survived (p& lt-0,001). Thereby, we have done conclusions that IL-6 and CRP levels decrease in patients after MI should be high risk of SCD data.
KEY WORDS: interleukin-6, sudden cardiac death, prognosis
3 4

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой