Ацетали амидов в синтезе пиридотиенопримидинов

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Общие и комплексные проблемы технических и прикладных наук и отраслей народного хозяйства


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

R=C02Me, NHCOCH^
СНМе2. (СН2)2ОМе, (СН2)2СН3. СНСН3. (СН2)3ОМе
Таким образом, на основе 2-К-динитробензотиазолов синтезирован ряд новых производных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3. 1]нонана, конденсированных с тиазольным циклом.
Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований, грант № 10−03−185 и гранта Президента Р Ф для государственной поддержки молодых российских ученых МК-779. 2009. 3
Библиографические ссылки
1. Н С. Зефиров, С В. Рогозина// Усп. химии, 1973. 42. 423. (Russ. Chem. Rev., 1973. Vol. 42. Р. 190).
2. Патент Р Ф № 2 228 334 от 22. 07. 2002 г. /H.H. Ярмухамедов, Л.Т. Карачу-рина, Р. Ю. Хисамутдинова, Ф. С. Зарудний, Н. З. Байбулатова, Ф.Н. Джахан-гиров, В. А. Докичев, Ю. В. Томилов, М. С. Юнусов, О. М. Нефедов.
3. Т. Severin, R. Schmitz, М. Adam. //Chem. Ber., 1963. 96. Р. 3076.
4. Т. Severin, J. Loske, D. Scheel. //Chem. Ber., 1969. 102. P. 3909.
5. K.J. Blackall, D. Hendry, R.J. Pryce, S.M. Roberts. // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 1995. 21. P. 2767−2772.
6. E.M. Асадулина, M.A. Бастраков, A.M. Старосотников, B.B. Качала, С.А. Шевелев//Изв. АН. Сер. хим., 2009. Р. 413.
7. Patient DE2136923/K. Wagner, Н. Scheinpflug, P.E. Frohberger.
УДК 615. 281: [547. 73:547. 83]. 012.1. 07
М. И. Медведева, Н. З. Тугушева, Г. В. Авраменко, В. Г. Граник Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева, Москва, Россия
АЦЕТАЛИ АМИДОВ В СИНТЕЗЕ ПИРИДОТИЕНОПРИМИДИНОВ
Methyl 3-amino-4-arylaminothieno[2,3-e]pyridine-2-carboxylates containing various substituents in the benzene ring were synthesized from 2-chloro-4-arylaminopyridine-3-carbonitriles by Thorpe-Ziegler reaction. The influence of the substituent in the benzene ring, the
acetal structure, the solvent, the process temperature on the interaction of obtained 3-aminothicno|2. 3-/>- |pyridine derivatives with amide acetals was investigated. New approach to the synthesis of substituted pyridothienopyrimidines (3//-l-thia-3.5. 8-triazaaccnaphthvlcncs) based on the long-term refluxing of methyl 3-[[l-(dimethylamino)ethylidene]amino]-4-arylamino-thieno[2,3−6]pyridine-2-carboxylates in the excess of acetic anhydride was elaborated.
Из 2-хлор-4-ариламинопиридин-3-карбонитрилов реакцией Торпа-Циглера синтезированы метиловые эфиры 3-амино-4-ариламинотиено[2,3-й]пиридин-2-карбоновых кислот с различными заместителями в бензольном кольце. Изучено влияние заместителя в бензольном кольце, структуры ацеталя, растворителя и температуры процесса на взаимодействие полученных производных 3 — а i и н от и с н о 12.3 — /& gt- | п и р и д и н о в с ацеталями амидов. Разработан новый подход к синтезу замещенных пиридотиенопиримидинов (3//-1-тиа-3.5. 8-триазааценафтиленов) основанный на длительном кипячении метиловых эфиров 3-[[1-(диметиламино)этилиден]амино]-4-ариламинотиено|2. 3-/>-|пиридин-2-карбоновых кислот в избытке уксусного ангидрида.
Среди тиено[2,3-А]пиридинов обнаружен целый ряд веществ, обладающих значимой биологической активностью. В частности, недавно показано, что конденсированные с пиримидиновым циклом производные тие-но[2,3-А]пиридинов являются сильнодействующими антагонистами глута-матных рецепторов. Кроме того, 3-аминотиено[2,3-й]пиридины являются удобными исходными веществами для синтеза полигетероциклических систем. В настоящей работе в основном изучен синтез и некоторые реакции тиенопиридинов, имеющих в положении 4 моно- и дигалогенанилино-заместители. Такой выбор исходных соединений не случаен. Во-первых, казалось интересным рассмотреть вопрос о том, как влияют на реакционную способность избранных для изучения соединений атомы галогенов в фе-нильном кольце, находящемся на значительном расстоянии от реакционных центров. И, во-вторых, что является немаловажным, настоящее исследование предусматривает в дальнейшем изучение биологической активности полученных веществ и модификацию их различных производных. При этом имеется в виду, что наличие галогенов в качестве заместителей обычно заметно увеличивает гидрофобность соединений и, следовательно, их способность проникать через липофильные биологические мембраны. А это, в свою очередь, зачастую обусловливает и увеличение биологического дейстВ данной работе установлено, что при кипячении соединений 1а-е в избытке хлорокиси фосфора в присутствии гидрохлорида триэтиламина с высокими выходами образуются соответствующие замещенные 2-хлорпиридины 2а-е (схема 1). Полученные 2-хлорпиридины 2а-е введены во взаимодействие с метиловым эфиром тиогликолевой кислоты в присутствии метилата натрия при кипячении в метаноле, в результате чего были получены метиловые эфиры 3-амино-4-ариламино-тиено[2,3-й]пиридин-2-карбоновых кислот За-е с выходами 77−94%.
Далее мы исследовали взаимодействие полученных аминотиофено-вых производных За-е с ацеталями амидов (4а, Ь). Взаимодействие всех аминов (За-е) с диметилацеталем диметилацетамида (ДМА ДМАА) (4а) протекает гладко и однозначно приводит к соответствующим амидинам 5а-е с выходами 74−93% при перемешивании при 80 °C в сухом толуоле (схема 2).
При использовании абсолютного этанола в качестве растворителя в таких реакциях при прочих равных условиях (соотношение реагентов, время проведения процесса, обработка реакционной массы и выделение продукта) наблюдалось отчетливое различие для п-? и //-О-замещенных.
Схема 1
CN
NHГ О Et3N*HCl CN
la-e 2а& quot-е
a. R1=C1, R2=H- b. R1=F. R2=H- c. R1=H. R2=F- d. R1=F. R2=F- e R1=H. R2=H
COOMe
3a-e
В случае w-Cl-замещенного аминотиофена За процесс протекает обычным (ожидаемым) образом и в ходе реакции образуется смесь амиди-нов 5а и 5& quot- а. А в случае n-F-замещенного аминотиофена ЗЬ реакция не останавливается на стадии образования амидина 5b, а протекает дальнейшая пи-римидиновая циклизация и удается выделить соединение 6Ь с выходом 74%. Для устранения возможности переэтерификации конечного продукта этиловым спиртом нами была проведена аналогичная реакция //-F-замещенного аминотиофена ЗЬ с ДМА ДМАА (4Ь) при кипячении в метаноле. Оказалось, что в этих условиях образуется смесь амидина 5Ь и пиримидинового производного 6Ь в соотношении 1:1 по данным ЯМР т. е. для количественной циклизации необходима более высокая температура, что и достигается в условиях кипячения в этаноле.
Схема 2
За-е
а, Б^СК К& quot-=Н, Ь. К& quot-=Н, с, К'-=Н, 11−4% с1. е. К'-=Н, К& quot-=Н
К3=Ме, 5а-е, 6а, Ь К3=Е1, 5'-а-е, 6'-а, Ь
При исследовании влияния структуры ацеталя на ход данного процесса было установлено, что при проведении реакций аминотиофеновых производных За, Ь с диметилацеталем диметилформамида 4Ь (ДМА ДМФА) при перемешивании в сухом толуоле при 80 °C в течение 4-х часов осадок, полученный после упаривания растворителя и избытка ацеталя в вакууме,

& gt-1-
N

5а-е 5'-а-е
& gt-1
6а, b 6'-a, b
2_
& gt-1-
32_
& gt-1-
32_
по данным ЯМР '-н представляет собой смесь ампдпна 7 и ппримидинового производного 8 в процентном соотношении 89: 11 в случае «-Б-замещенного и 84: 16 — в случае «-С1-замещенного (схема 3, Табл. 1). А при проведении аналогичных реакций при кипячении в абсолютном этаноле нами были установлены следующие соотношения продуктов в реакционных массах: соотношение суммарного количества амидинов 7 и 7'- к суммарному количеству пиримидинов 8 и 8'- в случае п-Р-замещенного составило 80: 20, а в случае п-С1-замещенного — 90: 10, что также подтверждает тот факт, что в случае п-?-замещенного аминотиофена циклоконденсация с образованием пиримиди-новых производных происходит в 2 раза быстрее, чем для «-С1-замещенного аминотиофена при кипячении в абсолютном этаноле (в этом случае картина для диметилацеталей диметилформамида (4а) и диметилацетамида (4Ь) качественно совпадает).
Схема 3
За, Ь
a. я^а
b. Я^Б
СООЯ-
7а, Ь 7'-а, Ь
7а, Ь. 8а, Ь. Я-=Ме 7'-а, Ь, 8'-а, Ь, Я2=Е1
8а, Ь 8'-а, Ь
При длительном кипячении в толуоле (~20 ч) с хорошим выходом удается выделять трициклы 8а, Ь. Для объяснения причин такого разного течения реакции и для выяснения предположительного механизма реакции нами были синтезированы л/-фтор- и 3,4-дифторфениламинотиофеновые производные Зс, с! В обоих случаях взаимодействие этих соединений с ДМА ДМАА (4а) при кипячении в абсолютном этаноле приводит практически только к образованию амидинов. Отметим, что //-С1-замещенный пиримидин 6а удалось получить лишь нагреванием амидина 5а в дифенилоксиде при 200 °C в присутствии каталитических количеств //-толуолсульфокислоты с выходом 35%.
Табл. 1. Процентное соотношение продуктов в реакционных смесях (амидин (5 или 7): пиримидин (6 или 8)) через 4 часа в зависимости от заместителя в бензольном кольце, применяемого растворителя и ацеталя (по данным ЯМР 1Н).
Растворитель Заместитель, ацеталь
п-? п-С
Ацеталь 4а Ацеталь 4Ь Ацеталь 4а Ацеталь 4Ь
Толуол 100:0 89: 11 96:4 84: 16
Этанол 0: 100 80: 20 100:0 90: 10
Наличие различных функциональных группировок в соединениях 5а-е, таких как амидиновый фрагмент, эфирная группировка, анилиновая аминогруппа, предполагает разные направления гетероциклизации.
Нами был разработан новый способ получения пиридотиенопирими-динов (3#-1-тиа-3,5,8-триазааценафтиленов) 9а, Ь (схема 4).
При длительном кипячении амидинов 5а, Ь в уксусном ангидриде с хорошим выходом образуются соединения 9а, Ь. Строение этих соединений было доказано с помощью спектров ЯМР и 13С, масс- и ИК-спектроскопии, и элементного анализа. Характерной особенностью спектров ЯМР '-н этих соединений является наличие слабопольных синглетов в области 14.5 м.д.
Поэтому можно предполагать, что в соединениях 9а, Ь имеется внутримолекулярная водородная связь, которая стабилизирована мощным взаимодействием протона при атоме азота N (3) с ацетильной и эфирной группировками, в результате которого образуются устойчивые шестичленные циклы.
R
д
аД& quot-=С1, Ь. Я'-=Р
В спектре ЯМР 13С соединения 9Ь, снятом в режиме без подавления взаимодействия с протонами, сигнал с 8 196.8 м.д. наблюдается в виде квартета за счет взаимодействия с протонами соседней метильной группы. Химический сдвиг и расщепление этого сигнала свидетельствуют о том, что соединение 9Ь существует в кето-форме. В спектре ЯМР 13С соединения 9а наблюдается аналогичный набор сигналов. Строение соединений 9а, Ь однозначно доказано методом РСА.
УДК: 547. 18
Ю. В. Щепоткина, Ю. В. Борзова, Е.Н. Офицеров
Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева, Москва, Россия
ВЛИЯНИЕ СВЧ-ИЗЛУЧЕИИЯ НА ПРОЦЕСС
ГИДРОЛИТИЧЕСКОГО ЭКСТРАГИРОВАНИЯ МАСЛА АМАРАНТА В ПРИСУТСТВИИ ГИДРОКСИДА КАЛИЯ
Microwave radiation generated by the microwaves can be used for many chemical processes, in the first place for those in which take place water as a solvent or a reactant, for a example — processes of hydroxylation (addition water on multiple bonds) or hydrolysis. Process of hydro-

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой