Безопасность и переносимость монтелукаста (Синглона®) у детей 6-14 лет при контроле легкой персистирующей бронхиальной астмы

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Безопасность и переносимость монтелукаста (Синглона®) у детей 6−14 лет при контроле легкой персистирующей бронхиальной астмы
Жерносек В. Ф. 1, Войтович Т. Н. 2, Пивоварова Н. П. 3, Гаганова Н. В. 3
1Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск 2Белорусский государственный медицинский университет, Минск 313-я детская клиническая поликлиника, Минск
Zhernosek V. F 1, Voytovich TN. 2, Pivovarova N.P. 3, Gaganova N.V. 3
1Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk
2Belarusian State Medical University, Minsk
313th Child Polyclinic, Minsk, Belarus
Safety and tolerability of montelukast (Singlon®) in children 6−14 years in controlling mild persistent asthma
Резюме. Приведены данные о переносимости монтелукаста (Синглон®) детьми 6−14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой в течение трех месяцев терапии.
Установлено, что препарат Синглон® у пациентов в возрасте 6−14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой по лабораторным и клиническим показателям характеризуется высокой безопасностью применения и хорошей переносимостью. Полученные результаты могут служить основанием для продолжения клинического применения лекарственного средства Синглон® жевательные таблетки 5 мг у детей 6−14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой. Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, Синглон®, безопасность, переносимость. Summary. This article contains information about the portability of montelukast (Singlon®) in children 6−14 years old with mild persistent asthma wtthin three months of therapy. Found that the drug Singlon® in patients aged 6−14 years old with mild persistent asthma in laboratory and clinical indicators of high security and well tolerated. The results can serve as a basis for the continuation of the clinical use of the drug Singlon® chewable tablets 5 mg for children 6−14 years old with mild persistent asthma. Keywords: bronchial asthma, children, Singlon®, safety, tolerability
Программа лечения пациента с бронхиальной астмой в рамках ICONPA сформирована следующим образом [1]:
1. Образование ребенка и его семьи.
2. Контроль триггеров.
3. Мониторинг астмы.
4. Фармакотерапия.
5. Иммунотерапия.
Краеугольным камнем программы ведения пациентов с бронхиальной астмой является базисная противовоспалительная терапия. Наиболее эффективные контролирующие препараты — ингаляционные
кортикостероиды и антилейкотрие-новые средства. Среди лейкотрие-новых модификаторов монтелукаст доступен во всем мире. Антилейко-триеновые препараты эффективны в улучшении симптомов и функции легких и предотвращении обострений во всех возрастах. Антилейко-триеновые средства рекомендуются как препараты второго выбора после низких доз ингаляционных кортикостероидов или как «альтернативное лечение первой линии» для начального этапа длительного лечения. В контексте последующих этапов лечения они также эффективны как дополнительные лекарственные препараты к ингаляционным кортикостероидам. Анти-лейкотриеновые препараты могут иметь практическое значение также в тех случаях, когда у пациента с астмой одновременно имеет место аллергический ринит [2−5].
В Республике Беларусь зарегистрирован препарат монтелукаста Синглон® (Гедеон Рихтер, Венгрия). Препарат выпускается в жевательных таблетках по 4 и 5 мг таблетках по 10 мг 14 и 28 таблеток в упаковке. Назначается 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от возраста пациента: по 4 мг в 2−5 лет, 5 мг в 6−14 лет, 10 мг старше 15-лет.
Обобщение клинического опыта по переносимости и безопасности антилейкотриеновых препаратов
в реальной клинической практике педиатра будет способствовать совершенствованию оказания помощи детям с бронхиальной астмой.
Цель настоящего исследования — определить переносимость препарата Синглон® детьми 6−14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой, не соответствующей контролируемой, в течение 3 месяцев терапии.
Выполнено простое открытое несравнительное проспективное исследование переносимости трехмесячного курса терапии препаратом Синглон® детьми 6−14 лет жизни с легкой персистирующей астмой, не соответствующей контролируемой. Исследование реализовано по протоколу, утвержденному Министерством здравоохранения Республики Беларусь, в соответствии с требованиями качественной клинической практики ^СР) в 13-й городской детской клинической поликлинике города Минска на 30 пациентах обоего пола в возрасте от 6 до 14 лет с легкой персистирующей астмой.
Критерии включения пациента в исследование: 1) подписанное информированное согласие законного представителя на участие в испытании, 2) дети обоего пола 6−14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой, не соответствующей критериям контролируемой, которые в течение 3 месяцев до исследова-
ния не получали базисной терапии астмы.
Критерии невключения пациента в исследование: 1) сопутствующая хроническая патология других органов и систем, исключая аллергические заболевания, 2) реакции гиперчувствительности или непереносимости компонентов препарата Синглон® в анамнезе, 3) наличие симптомов острой респираторной инфекции.
Критерии исключения пациента из исследования: 1) добровольное прекращение приёма исследуемого препарата самим пациентом, который свободно может отказаться от дальнейшего участия в испытании без каких-либо последствий для будущего лечения, 2) пациент полностью завершил клиническое испытание согласно протоколу, 3) наличие какой-либо побочной реакции, которое, по мнению исследователя, является основанием для исключения пациента из клинического испытания, 4) отсутствие контроля заболевания в течение 30 дней от начала приема Синглона®, 5) серьёзное отклонение от протокола, 6) отзыв информированного согласия.
Для включения в клиническое испытание был проведен скрининг 30 человек, из которых в соответствии с критериями включения/ исключения в клиническое испытание включены все 30 пациентов
с легкой персистирующей бронхиальной астмой, не соответствующей контролируемой. Степень контроля заболевания определяли по общепринятым критериям [5]. В исследование включено 16 лиц мужского пола в возрасте от 6 до 13,8 лет и 14 — женского в возрасте от 6,2 до 11,8 лет.
У всех 30 испытуемых установлен диагноз бронхиальной астмы с легким персистирующим течением, которая была частично контролируемой с ДН0. У 16 (53%) испытуемых сопутствующей аллергической патологией был аллергический ринит. У 4 (13%) имели место сопутствующий атопический дерматит и аллергический ринит, у 1 (3%) — атопиче-ский дерматит. У всех пациентов астма была аллерген-индуциро-ванной, что было доказано положительными кожными пробами по немедленному типу с внутри- и внежилищными аллергенами и определением уровня 1дЕ в венозной крови. Кожные скарификаци-онные пробы с диагностическими внутри- и внежилищными аллергенами выполнены у 26 пациентов. У большинства из них они оказались положительными (20 обследованных). Чаще выявлялась сенсибилизация к внутрижилищным аллергенам (17 детей), у 1 пациента имела место сенсибилизация к внежилищным, у 2 — одновременно
к аллергенам обеих групп. У 15 пациентов выполнен анализ уровня 1дЕ в венозной крови, у 9 из них он был повышен.
Возраст начала заболевания колебался от 1,3 до 10,5 лет (Ме — 4,4 года, LQ: UQ — 3,3: 6,0), длительность заболевания — от 0,8 до 10,7 лет (Ме — 3 года, LQ: UQ — 3,9: 5,0).
Безопасность Синглона® оценивалась посредством оценки частоты развития и тяжести развившихся побочных реакций, числа пациентов, прекративших терапию по причинам, связанным с безопасностью лечения Синглоном® за 3 месяца терапии, а также выявления аномальных резуль-
татов клинических лабораторных анализов во время проведения терапии.
Лабораторный контроль за нежелательными явлениями включал показатели общего и биохимического анализов крови (АЛТ, АСТ ЩФ, кре-атинин, билирубин (общий/прямой/ непрямой)).
Общий анализ крови выполняли в лаборатории 13-й городской детской клинической поликлиники г. Минска, биохимический — на базе Больницы скорой медицинской помощи г. Минска.
Соответствующие данные заносили в специально разработанную карту, которую заполняли на каждо-
Таблица 1. Стадии исследования
Отбор больных
в соответствии 1-е динамическое 2-е динамическое Заключительный
с критериями исследование, исследование, визит,
включения, 30±3 день приема 60±3 день приема 90±3 день от начала
начало исследования Синглона® (Визит Синглона® (Визит приема Синглона®
(начало приема 2) 3) (Визит 4)
Синглона®) (Визит 1)
Установление диагноза Определение кон- Определение Определение кон-
Определение степени контро- троля заболевания контроля заболе- троля заболевания
ля заболевания за 3 месяца в течение месяца вания в течение 2 в течение 3 месяцев
до исследования терапии месяцев терапии терапии
Получение информированного Исследование Исследование Исследование
согласия функции внешнего функции внешнего функции внешнего
Обследование -определение дыхания дыхания дыхания
функции внешнего дыхания, Оценка переноси- Оценка переноси- Оценка переноси-
выполнение общего мости по данным мости по данным мости препарата по
и биохимического анализа анамнеза анамнеза данным анамнеза
крови Выполнение общего
Отбор пациентов и биохимического
Выдача препарата анализов крови
го пациента. Стадии исследования представлены в табл. 1.
Статистическая обработка полученных результатов выполнена с помощью программы R ((c)R Project, 2013) в среде R Studio. Переменные оценены на соответствие нормальному распределению (тест Шапиро -Уилка). Полученные данные представлены в виде Me (LQ^UQ), где Me -медиана, LQ — первый квартиль, UQ — третий квартиль. Поскольку в большинстве случаев данные отличались от нормально распределенных, использовались методы непараметрической статистики (тест Манна — Уитни, Уилкоксона,
Краскела — Уоллеса, тест Фишера для частот/пропорций). Различия считались достоверными при вероятности р& lt-0,05 и мощности метода не менее 80%. В статистический анализ включены данные пациентов, полностью выполнивших программу исследования.
Показатели общего анализа крови у испытуемых до начала терапии Синглоном® приведены в табл. 2. Необходимо отметить, что у 15 (50%) испытуемых исходно наблюдалась эозинофилия (& gt-6%).
Анализ динамики показателей клеточного состава крови выявил достоверное снижение уровня лейкоцитов после 3 месяцев терапии
Таблица 2. Динамика показателей клеточного состава периферической крови пациентов с легкой персистирующей бронхиальной астмой на фоне терапии Синглоном®, Ме ^иР)
Показатель Период Р1,4
До начала терапии Через 3 мес. от начала терапии
Гемоглобин, г/л 133,25 (128,3141, 5) 131,5 (126,5137, 0) 0,2652
Эритроциты, 1012/л 4,735 (4,5705, 078) 4,755 (4,6184, 903) 0,8357
Лейкоциты, 109/л 7,11 (6,378, 58) 6,38 (5,467, 40) 0,0154
Палочкоядерные нейтрофилы, % 3,5 (3,04, 0) 4,0 (3,05, 8) 0,5639
Сегментоядерные нейтрофилы, % 38,0 (30,840, 8) 35,0 (31,543, 5) 0,9260
Лимфоциты, % 47,5 (46,054, 2) 51,0 (41,0523, 7) 0,9080
Моноциты, % 4,0 (3,05, 0) 4,0 (2,05, 0) 0,5483
Эозинофилы, % 6,5 (3,010, 8) 5,0 (3,38, 0) 0,0711
Базофилы, % 0,4 (0,20, 6) 0,4 (00, 6) 0,8624
СОЭ, мм/ч 4,0 (3,06, 0) 4 (3,05, 0) 0,7687
П р и м е ч, а н и е: '-Односторонний тест Уилкоксона: p=0,035 (R функция: wilcox. test (x2, x1, paired=TRUE, alternative = «less»)).

Динамика уровня лейкоцитов периферической крови в процессе лечения Синглоном® (1 — исходный уровень, 2 — через 3 месяца терапии Синглоном®), Р=0,0154

Динамика уровня эозинофилов периферической крови в процессе лечения Синглоном® (1 — исходный уровень, 2 — через 3 месяца терапии Синглоном®), Р=0,041 (двусторонний), Р=0,035 (Х2& lt-Х1)
Синглоном®, что косвенно может свидетельствовать об уменьшении активности воспаления в бронхах на фоне терапии (рис. 1). Также выявлено снижение уровня эозинофи-лов в периферической крови, что может говорить об уменьшении интенсивности иммуновоспалительных реакций (рис. 2). Каких-либо патологических изменений параметров клеточного состава крови, имеющих
клиническое значение, в ходе терапии Синглоном® не обнаружено (см. табл. 2).
Таким образом, на фоне монотерапии Синглоном® в режиме приема 5 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев у детей 6−14 лет с легкой персистирующей частично контролируемой к концу курса лечения бронхиальной астмой наблюдается достоверное снижение медианы уровня лейкоцитов в периферической крови, не выходящее за пределы нормальных значений, что косвенно может свидетельствовать о снижении активности воспаления в бронхах. Об этом также может косвенно свидетельствовать снижение медианы относительного числа эозинофилов в анализе периферической крови к концу трехмесячного курса терапии Синглоном®.
Показатели биохимического анализа крови у испытуемых представлены в табл. 3. У 2 пациентов исходно наблюдалось незначительное превышение активности АСТ. У одного — незначительное превышение активности щелочной фосфата-зы. Данные лабораторные находки не нашли клинического подтверждения и не считались клинически значимыми.
3 Динамика показателей биохимического анализа крови пациентов за 3 месяца терапии Синглоном®, Ме (LQ+UQ)
Показатель Период Р1,4
До начала терапии Через 3 мес. от начала терапии
Билирубин общий, мкмоль/л 5,97 (4,0+7,59) 6,17 (4,23+8,78) 0,3504
Билирубин прямой, мкмол/л 1,38 (1,22+1,75) 1,69 (1,37+2,10) 0,012
Билирубин непрямой, мкмоль/л 4,18 (2,91+6,10) 4,61 (3,20+6,61) 0,61
Аланинаминотрансфераза, ЕД/л 13,57 (10,84+18,10) 15,21 (11,69+19,53) 0,349
Аспартатаминотрансфераза, ЕД/л 27,27 (23,39+32,08) 27,55 (23,75+33,94) 0,309
Щелочная фосфатаза, ЕД/л 522,6 (408,8+616,2) 514,4 (440,9+600,4) 0,6339
Мочевина, ммоль/л 4,63 (4,09+5,49) 4,54 (4,01+5,41) 0,8022
Креатинин, мкмоль/л 67,61 (64,53+69,69) 70,21 (65,73+75,61) 0,0099
Калий, ммоль/л 4,5 (4,28+4,71) 4,5 (4,30+4,81) 0,2835
За время лечения Синглоном® у пациентов не было отмечено клинически значимых изменений монито-рируемых биохимических параметров крови. Не зарегистрировано лабораторных аномалий, требующих отмены Синглона®. Вместе с тем, у ряда испытуемых были обнаружены показатели, незначительно выходящие за рамки диапазонов нормальных значений. Так, у 4 пациентов выявлено увеличение уровня АСТ, не имеющее клинического значения. У 2 из этих пациентов обнаружено также увеличение активности АЛТ в контрольном анализе. У 2 пациентов активность АСТ была исходно (до начала терапии) незначительно повышена, но к концу лечения Сингло-ном® показатели нормализовались. Ни у одного из пациентов не отме-
чено 3-кратного повышения активности данных печеночных ферментов, что имело бы клиническое значение и могло бы рассматриваться как «трансаминит». Наиболее заметное повышение (в 1,7 раза от нормы) отмечено только у одного пациента.
Превышение на 3% верхней границы нормы уровня общего билирубина (до 18,5 мкмоль/л при исходном 14,16 мкмоль/л) замечено после курса терапии только у одного пациента. Однако данное отклонение носило изолированный характер. Другие показатели оставались в пределах нормы.
Незначительно повышенный уровень активности щелочной фосфа-тазы был выявлен у двух пациентов. Отклонения носили изолированный характер, так как другие биохими-
ЦблШЕаВ Мониторинг побочных эффектов в ходе терапии препаратом Синглон® на 2, 3 и 4 визитах
Побочные явления Визит 2 Визит 3 Визит 4
Со стороны крови и лимфатической системы нет нет нет
Со стороны иммунной системы нет нет нет
Психические нарушения нет нет нет
Нервная система нет нет нет
Сердце нет нет нет
Желудочно-кишечный тракт нет нет нет
Гепатобилиарная система нет нет нет
Кожа и подкожная клетчатка нет нет нет
Скелетно-мышечная система нет нет нет
Общие нарушение нет нет нет
ческие показатели функции печени оставались в пределах нормы.
У одного пациента обнаружено незначительное (на 0,3 мкмоль/л) превышение верхней границы нормы уровня креатинина — 88,3 мкмоль/л, при исходном уровне 75,65 мкмоль/л. Данное отклонение также было изолированным.
У трех пациентов был повышен уровень сывороточного калия. Эти изменения не сопровождались отклонениями уровня креатинина, мочевины и не имели какого-либо клинического значения.
Таким образом, после 3-месячного курса терапии выявлены следующие
лабораторные отклонения: легкое повышение активности трансаминаз — у 4 пациентов (13%) — незначительное повышение уровня общего билирубина — у одного пациента (3,3%) — повышенный уровень щелочной фосфатазы — у 2 пациентов (6,6%) — повышенный уровень креатинина — у одного пациента (3,3%) — повышенный уровень сывороточного калия — у 3 пациентов (10%). Но ни в одном случае лабораторные аномалии не были поводом к отмене препарата, снижению его дозы или к принятию каких-либо терапевтических и диагностических решений. Отклонение параметров от нормы было выражено незначительно.
При анализе динамики показателей биохимического анализа крови у испытуемых пациентов выявлено достоверное увеличение медианы уровня общего билирубина (на 22%) и уровня креатинина (на 3,8%) (табл. 3).
Мониторинг побочных явлений проводился на протяжении всего испытания (клинически, лабораторно, активно обнаруживались побочные явления на основании наблюдений родителей испытуемых).
Ни у одного из пациентов в период проведения испытания не было
зарегистрировано побочных явлений и непредвиденных побочных реакций (табл. 4). Родители пациентов также отмечали хорошую переносимость препарата Синглон® и не заметили каких-либо побочных явлений.
Выводы:
1. Препарат Синглон® у пациентов в возрасте 6−14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой по лабораторным и клиническим показателям характеризуется высокой безопасностью применения и хорошей переносимостью.
2. Полученные результаты могут служить основанием для продолжения клинического приме-
нения лекарственного средства Синглон® жевательные таблетки 5 мг у детей 6−14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой.
Л И Т Е Р, А Т У Р А
1. Papadopoulos, N. G., Arakawa H, Carlsen K. -H. et al. // Allergy. — 2012. — Vol. 67. — P. 976−997.
2. Аллергия у детей: от теории — к практике / под ред. Л.С. Намазовой-Барановой. — М.: Союз педиатров России, 2010−2011. — 668 с.
3. Жерносек В. Ф., Дюбкова Т. П. Диагностика и лечение аллергических болезней у детей: справочник. — Минск: РИВШ, 2013. — 120 с.
4. Жерносек В. Ф. // Семейный доктор. — 2012. -№ 1. — С. 51−56.
5. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2010 (update). — Режим доступа: http: //www. ginastma. org. — Дата доступа: 20. 04. 2011.
ДЛЯ ВИРУСОВ НЕВЫНОСИМI
fe ГРОПРИ носин
ПАРТНЕР ПРОГНОЗА ПОГОДЫ
ПРОТИВОВИРУСНОЕ И ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ
(vii ЦКi J*- vnp™"1& quot-и (D & gt- П -f
1 I WTJMO t OMfcw

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой