Исследование противовирусной активности линимента алпизарина в сравнении с кремом зовиракс

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 619: 616. 615. 4/9 — 099
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИНИМЕНТА АЛПИЗАРИНА В СРАВНЕНИИ С КРЕМОМ ЗОВИРАКС
Ю. И. Наумов, Т. П. Калмыкова, Ф. Керманиан, Н. С. Сорокина ММА им. И. М. Сеченова и РУДН
Исследования по противогерпетической активности линимента алпизарина проводили на кроликах породы шиншилла. Заражение кроликов вирусом простого герпеса производили на скарифицированную роговую оболочку глаза по общепринятой методике.
Терапевтическое действие МЛФ алпизарина в сравнении с «плацебо» и зовираксом было изучено на 26 глазах кроликов, инфицированных вирусом простого герпеса. Лечение начинали через 72 часа после инокуляции вируса на скарифицированную роговицу глаз, когда у кроликов развивались характерные клинические симптомы кератоконъюнктивита. Аппликации изучаемых препаратов проводили два раза в день с интервалом в 7 часов в течение десяти дней.
Установлено, что линимент алпизарина и крем «Зовиракс» оказывают лечебное действие при герпетическом кератоконъюнктивите, значительно уменьшая тяжесть течения всех его основных симптомов. Лечебный эффект алпизарина выразился также в его влиянии на длительность течения кератоконъюнктивита: сроки излечения животных были сокращены более чем в 2 раза по сравнению с контролем.
Среди лечебных средств противовирусного действия особую группу занимают препараты растительного происхождения, обладающие более мягким действием по сравнению с синтетическими веществами. Алпи-зарин является оригинальным российским препаратом, разработанным ВИЛАРом, его выделяют из копеечника альпийского или копеечника желтеющего. В зарубежных фарма-копеях препарат не описан. Действующим началом алпизарина является гликозид ксантоновой природы (ман-гиферин), который обладает противовирусным, антимикробным, противовоспалительным и иммуностимулирующим действием.
В последние годы для лечения больных с герпетическими заболеваниями широко используется ацикло-вир (зовиракс фирмы Glaxo Wellcome, Великобритания) в виде различных лекарственных форм (таблетки, кремы, мази, инъекционные формы).
Поэтому представляло интерес сравнить активность разработанного нами линимента алпизарина 2% и
препарата Зовиракса (крем ациклови-ра 5% фирмы Glaxo Wellcome, Великобритания).
Для инфицирования использовали вирус простого герпеса 1 типа штамм & quot-Коптев"-, обладающий кератотроп-ными свойствами. Вирус пассировали путем внутримозгового заражения белых нелинейных мышей (титр вируса 4,5 lg LD50).
В работе было использовано 19 кроликов породы шиншилла с массой тела 1,8−2,0 кг. Для пассирования вируса простого герпеса и титрования вируса в материалах соскоба с роговицы инфицированных глаз кроликов были использованы белые нелинейные мыши с массой тела 6−8 г в количестве 70 особей обоего пола.
Заражение кроликов вирусом простого герпеса производили на скарифицированную роговую оболочку глаза по общепринятой методике. [4] Перед заражением глаза кроликов анастезировали путем введения 1% раствора дикаина в конъюнктиваль-ный мешок. Затем глазное яблоко выводили из орбиты с помощью пин-
цета и фиксировали. Инъекционной иглой делали поверхностные насечки в центре роговицы в виде решетки до 5 мм в диаметре. На роговицу наносили вируссодержащий материал (10% суспензия из мозга мышей, зараженных интрацеребрально вирусом простого герпеса) в объеме 0,05 мл. Титр вируса составлял 4,5 ^ LD50. Веки соединяли и слегка втирали вируссо-держащую жидкость в роговицу. Заражение осуществляли в оба глаза, а кроликов распределяли в группы для проведения химиотерапевтического эксперимента.
Для оценки экспериментальной инфекции учитывали типичную клиническую картину поражения глаз кроликов. После заражения животных систематически (раз в 2−3 дня) осматривали глаза с применением флюоресцеиновой пробы для выявления эрозии роговицы. В динамике оценивали основные признаки герпетического кератоконъюнктивита у инфицированных животных: величину инфильтрата и эрозии роговицы, развитие перикорнеальной инъекции сосудов глазного яблока, гиперемию конъюнктивы, отек и гиперемию век, васкуляризацию роговицы, а также признаки воспаления радужной оболочки. При оценке величины эрозии и инфильтрации роговой оболочки поражение до 25% площади принимали за 1 балл, от 26 до 50% - 2 балла, свыше 50% - 3 балла. Далее вычисляли средний индекс клинического проявления кератита в каждой группе кроликов. Для этого суммировали баллы, характеризующие поражения всех зараженных глаз в группе, и делили на количество глаз. Сравнивая средние индексы клинического проявления кератита в группе леченых и контрольных животных, судили о действии изучаемого вещества на клиническое течение экспериментальной инфекции. Кроме этого вычисляли интегральный индекс клинического проявления кератита
на каждый день наблюдения и делили на количество наблюдений. Различие величин интегрального индекса клинического проявления кератита в леченой группе животных и группе «плацебо» наглядно демонстрирует степень эффективности изучаемого соединения. Кроме этого определяли длительность течения клинических симптомов заболевания у контрольных и леченых кроликов.
Активность препаратов оценивали по уменьшению тяжести клинических симптомов кератоконъюнкти-вита и укорочению сроков излечения экспериментального герпетического кератоконъюнктивита в группах леченых животных по сравнению с контрольными животными. Оценивали также влияние изучаемого препарата на репродукции вируса простого герпеса в клетках роговицы глаза леченых кроликов по сравнению с нелечеными. Для этого после предварительной анестезии 1% раствором дикаина собирали материал с поверхности инфицированных глаз (4 глаза) стерильными марлевыми тампонами. Тампоны погружали в стерильные пробирки с 1 мл физиологического раствора с добавлением пенициллина (5000 ед.) и стрептомицина (1000 ед.). Из вируссодержащей жидкости готовили серию последовательных десятикратных разведений. Полученным материалом заражали мышей в мозг (на каждое разведение не менее четырех мышей). Далее наблюдали за развитием герпетического энцефалита у мышей, который заканчивался гибелью животных. Титр вируса выражали в ^ LD50.
Лечение кроликов начинали при клинически выраженном кератите через 72 часа после инокуляции вируса на роговицу глаза кроликов. Аппликации проводили 2 раза в день (утром и вечером) до выздоровления животных. При изучении противо-герпетической активности линимента алпизарина использовали три группы
животных в качестве контроля: группа без лечения, группа получавшая линимент, и группа, получавшая препарат сравнения — зовиракс. Каждая группа контроля содержала по 6 инфицированных глаз, группа, получавшая линимент алпизарина — 8 глаз.
В предварительных экспериментах на интактных кроликах была изучена переносимость линимента ал-пизарина, «плацебо» и зовиракса (по 4 глаза на препарат). Препарат наносили на роговицу 2 раза в день с интервалом в 7 часов в течение десяти дней. Ежедневно проводили визуальный осмотр с использованием флюо-ресцеиновой пробы.
Таким образом, исследования показали, что линимент алпизарина и зовиракс не оказывают местнораз-дражающего действия на интактных животных.
Терапевтическое действие МЛФ алпизарина в сравнении с «плацебо» и зовираксом было изучено на 26 глазах кроликов, инфицированных вирусом простого герпеса. Лечение начинали через 72 часа после инокуляции вируса на скарифицированную роговицу глаз, когда у кроликов развивались характерные клиниче-
ские симптомы кератоконъюнктиви-та: инфильтрация и точечные эрозии роговицы, гиперемия конъюнктивы, слабая перикорнеальная инъекция сосудов глазного яблока. Аппликации изучаемых препаратов проводили два раза в день с интервалом в 7 часов в течение десяти дней.
Результаты представлены в таблицах 1 и 2.
Установлено, что линимент алпизарина и крем «Зовиракс» оказывают лечебное действие при герпетическом кератоконъюнктивите, значительно уменьшая тяжесть течения всех его основных симптомов. Так, через 5 дней лечения (на 9-й день после заражения) у животных, получавших аппликации линимента алпизарина или крема «Зовиракс», наблюдались небольшие точечные инфильтраты на роговице, слабая перикорнеальная инъекция, незначительная гиперемия конъюнктивы глаз, в то время как у кроликов в контрольных группах, получавших основу или не получавших никакого препарата, отмечалось усиление инфекционного процесса — обширные эрозии и инфильтраты на роговице, выраженная перикорнеальная инъекция сосудов глазного яблока,
Таблица 1
Влияние линимента алпизарина и зовиракса на длительность течения экспериментального кератоконъюнктивита кроликов, вызванного вирусом простого герпеса 1 типа, штамм & quot-Коптев"-
Препарат Число глаз в группе Длительность течения кератоконъюнктивита в днях (М±т) р*
Алпизарин Линимент 8 11,5 ± 0,5 & lt-, 05
Зовиракс крем 6 11,8 ± 0,2 & lt- 0,05
Контроль (плацебо) 6 25,0 ± 0,5
Контроль (без лечения) 6 25,4 ± 0,8
р* - уровень достоверности по отношению к контролю
Таблица 2
Влияние линимента алпизарина и зовиракса на титр вируса герпеса простого в материале, взятом с роговицы инфицированных глаз кроликов
Время после инфицирования роговицы кролика (сутки) Титр вируса в материале с роговицы ^ LD5n
Контроль (без лечения) Алпизарин Зовиракс
3 (до лечения) 1,25 1,25 1,25
7 (через 4 дня лечения) 2,25 0 0
значительная гиперемия слизистой конъюнктивы, возрастание кровеносных сосудов в роговицу, в некоторых случаях признаки поражения радужной оболочки. Средние индексы клинического течения кератоконъ-юнктивита у животных, получавших аппликации линимента алпизарина и крема «Зовиракс», составили 3,3±0,2 и 3,5±0,2 соответственно. В контроль-
ных группах они были равны 11,5±0,5 и 12,0±0,2. Лечебный эффект алпиза-рина выразился также в его влиянии на длительность течения кератоконъ-юнктивита: сроки излечения животных были сокращены более чем в 2 раза по сравнению с контролем. Таким образом, эффективность линимента алпизарина не отличалась от эффективности крема «Зовиракс».
Литература
1. Михайловская В. П. применение алпизарина в лечении острого герпетического стоматита у детей. // Здравоохранение Белоруссии. — 1992. № 7 — С. 40−41.
2. Геодакян С. В., Воскобойникова И. Н., Колесник Ю. А., Тюкавкина Н. А. и др. Экспериментальная фармако кинетика
алпизарина // Фармация. — 1992. — № 6 — С. 57 — 59.
3. Megdam M.M., Todd D., Al-Abosi M/ Detection of herpes simplex and varicella zoster viruses in clinical opecimtns using direct immunofluorescence and cell culture assays. // Microbios. 2001. № 411, -p. 111−8.
УДК 619: 618:615:636. 7
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГАМАВИТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ О.А. Никитин
Ветпклиника «Багира», г. Житомир
В последние годы фармацевтический рынок нашей страны предлагает практикующим ветеринарным специалистам широкий ассортимент препаратов для лечения и профилактики различных заболеваний. Опираясь на опыт последних лет активной лечебной деятельности нашей клиники и других ветеринарных учреждений, с которыми поддерживаются тесные взаимоотношения, можно говорить о наблюдающейся тенденции к применению врачами в повседневной практике препаратов широкого спектра действия, как наиболее эффективных для лечения заболеваний различной этиологии. Одним из таких препаратов, на наш взгляд, является гамавит.
Цель работы — изучить терапевтическую эффективность гамавита при лечении мелких животных, грызунов и птиц, больных заразными и незаразными заболеваниями.
Материалы и методы
Исследования эффективности пре-
парата гамавит выполнены в течение 1999−2002 гг. на основании наблюдений за группой из 1090 клинически больных животных, поступивших на лечение в клинику и находящихся под постоянным контролем (за исключением предполагаемой или установленной онкопатологии). Гамавит применяли в комплексной терапии с другими препаратами, вводили внутримышечно, внутривенно или внутрь в зависимости от вида животного и тяжести заболевания, согласно рекомендациям производителя препарата.
Результаты исследований
Гамавит (Аминовит^М) — это комплексный аминокислотно-вита-минный препарат, который содержит 20 синтетических аминокислот, жиро- и водорастворимые витамины, фрагменты нуклеиновых кислот и ли-пидов, находящихся в стабилизированной химической форме. Препарат является источником пластического материала, нормализует обменные

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой