Дифференциация роли эритропоэтина и процедуры гемодиализа в коррекции аффективных расстройств у больных хронической почечной недостаточностью

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 616. 61−008. 64−0З6. 12−06: 616. 895−085. З8. 0ЗЗ. 1
ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ РОЛИ ЭРИТРОПОЭТИНА И ПРОЦЕДУРЫ ГЕМОДИАЛИЗА В КОРРЕКЦИИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
1Осиков М.В., 2Ахматов К.В., 1Федосов А.А.
гГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Минздрава России»,
Челябинск, e-mail: mvo2003@list. ru-
2ООО «Медицинский центр «Лотос», Челябинск, e-mail: k. ahmatov@gmail. com
Цель работы связана с дифференциальным анализом эффектов гемодиализа и эритропоэтина (ЭПО) на показатели аффективного статуса у больных хронической почечной недостаточностью (ХПН). Обследовано 72 больных с терминальной стадией ХПН, получающих лечение программным гемодиализом на аппаратах 4008S/BIBAG фирмы «Fresenius» (Kt/V в среднем 1, З7 ± 0,06 мл/мин). Эритропоэтин применяли в составе препарата «Эпрекс» (МНН: эпоэтин альфа, «Янсен Силаг АГ», Швейцария) 2 раза в неделю в течение 2 месяцев в суммарной дозе 40 000 МЕ. Интегральную оценку аффективного и психофизиологического статуса проводили на компьютерном комплексе «НС-Психотест» (ООО «Нейрософт», Россия, Иваново), функционального состояния вегетативного отдела нервной системы — по показателям вариабельности сердечного ритма с использованием ритмокардиографа. Показано, что у больных терминальной ХПН наблюдаются изменения аффективного статуса по показателям объективных и субъективных методов исследования, частично корригируемые процедурой гемодиализа. С использованием метода логистической регрессии установлены наиболее значимые показатели аффективного статуса, психофизиологического статуса и состояния вегетативной нервной системы у больных ХПН, находящихся на гемодиализе- маркерами соответственно выступают: общий уровень тревожности, тесты «активность» и «настроение" — время простой зрительномоторной реакции- показатель вариабельности сердечного ритма rmssd (квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар интервалов N-N). Впервые с использованием метода многомерного статистического анализа доказано, что действие ЭПО на аффективный статус обусловлено собственными эффектами, а не сочетанным действием ЭПО и процедуры гемодиализа.
Ключевые слова: эритропоэтин, гемодиализ, аффективный статус, коррекция, хроническая почечная недостаточность
DIFFERENTIATION OF ERYTHROPOIETIN ROLE AND HEMODIALYSIS IN CORRECTION OF AFFECTIVE DISORDERS IN PATIENTS WITH CHRONIC RENAL FAILURE 1Osikov M.V., 2Akhmatov K.V., 1Fedosov A.A.
Chelyabinsk State Medical Academy of Health Ministry of Russia,
Chelyabinsk, e-mail: mvo2003@list. ru-
2Medical Center «Lotus», Chelyabinsk, e-mail: k. ahmatov @ gmail. com
The aim of investigation is connected with differential analysis of the hemodialysis and erythropoietin (EPO) effects on the affective status indices in patients with chronic renal failure (CRF). A total of 72 patients with end-stage renal disease receiving hemodialysis treatment program on 4008S/BIBAG devices of «Fresenius» company (mean Kt/V 1,37 ± 0,06 ml/min) were examined. Erythropoietin was administered in the preparation «Eprex» (INN: epoetin alfa, «Janssen Cilag AG», Switzerland), 2 times a week for two months with a total dose of 40,000 IU. Integrated assessment of affective and psycho-physiological status was performed by means of the computer program «NS-Psychotest» (Neurosoft Company, Russia, Ivanovo), as well as the functional state of the vegetative nervous system was assessed by heart rate variability measurements using rhythmocardiography. Patients with terminal renal failure were shown to have changes in the affective status judging by the indices of objective and subjective investigation methods, which are partially correctable by hemodialysis procedure. The most important indicators of affective status, psycho-physiological status and the vegetative nervous system in patients with chronic renal failure on hemodialysis were established using logistic regression- the markers are, respectively, — the generalized anxiety, tests for activity and mood- reaction time of hand-eye coordination- heart rate variability measurement — RMSSD (the square root of the mean squared differences of successive NN intervals). For the first time by means of the multivariate statistical analysis the effect of EPO on affective status was proved to be due to its own effects, rather than the combined effect of EPO and hemodialysis.
Keywords: erythropoietin, hemodialysis, affective status, correction, chronic renal failure
Поиск эндогенных регуляторов гомео- стью (ХПН), находящихся на гемодиализе
стаза мультитропного действия как потен- [6, 8]. В частности, развитие аффективных
циальных фармакологических агентов при нарушений у больных ХПН сопровождает-
различной патологии является актуальной ся угнетением самочувствия, активности,
проблемой медико-биологических и кли- настроения, повышением уровня общей,
нических исследований [2, 3, 7, 10]. Ранее ситуативной и личностной тревожности,
нами убедительно продемонстрировано ухудшением внимания. Нарушения аффек-
нарушение аффективного статуса у боль- тивного статуса у больных ХПН нарастают
ных хронической почечной недостаточно- по мере изменений психофизиологического
статуса, функциональной активности вегетативного отдела нервной системы и снижения количества эритроцитов и гемоглобина в периферической крови. Процедура гемодиализа у больных ХПН приводит к частичному восстановлению показателей аффективного статуса, эфферентный эффект диализной процедуры наиболее значимо связан с показателями общего уровня тревожности и теста «активность». Кроме того, нами установлено положительное влияние терапии эритропоэтином (ЭПО) на аффективный статус в связи с изменением психофизиологического статуса, функционального состояния вегетативного отдела нервной системы, снижением выраженности азотемии и повышением количества эритроцитов в крови [4, 5, 7, 8]. Принимая во внимание факт, что все больные с терминальной стадией ХПН находятся на заместительной почечной терапии, возникает вопрос о возможности дифференциации собственных эффектов ЭПО на аффективный статус, не зависимых от процедуры гемодиализа.
Цель исследования — дифференцировать роль ЭПО и процедуры гемодиализа в коррекции аффективных расстройств у больных ХПН.
Материал и методы исследования
Контрольная группа (группа I) представлена здоровыми людьми — донорами областной станции переливания крови г. Челябинска и студентами ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздрава России. Для формирования основных групп (группы П-У) обследовано 107 больных (52 женщины и 55 мужчин) с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на постоянном лечении в отделении диализа ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница». С учетом критериев отбора в исследование включены 72 больных, из них 40 женщин и 32 мужчины (средний возраст 45,72 ± 2,06 лет). Больные ХПН II и III групп получали гемодиализную терапию
3 раза в неделю на аппаратах «искусственная почка» 4008S/BIBAG фирмы «Fresenius» в течение 4 часов. Величина диализной дозы Kt/V составила от 0,89 до 2,06 мл/мин (в среднем 1,37 ± 0,06 мл/мин). Больные ХПН IV и V групп получали ЭПО в составе препарата «Эпрекс» (МНН: эпоэтин альфа, «Янсен Силаг АГ», Швейцария) 2 раза в неделю внутривенно в средней дозе 2000 МЕ в течение 2 месяцев, суммарная доза ЭПО составила около 40 000 МЕ. Оценка аффективного и психофизиологического статуса проведена с использованием компьютерного комплекса для оценки психологических и психофизиологических свойств и функций организма здоровых, а также имеющих заболевания людей «НС-Психотест» (ООО «Нейрософт». Россия, Иваново). Оценка функционального состояния вегетативного отдела нервной системы проводилась по показателям вариабельности сердечного ритма с использованием ритмокардиографа с автоматическим программным обеспечением («ВНС-ритм» производства ООО «НейроСофт», Россия, г. Иваново). Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики с использованием пакетов прикладных программ «Statistica for Windows 6. 0» и «SPSS for Windows 13. 0» [1]. Проверку статистических гипотез в группах проводили с использованием непараметрических критериев Манна-Уитни, Вальда-Вольфовитца, Ван дер Вардена, медианного критерия. Отличия считали статистически значимыми при р & lt- 0,05. Для вычисления относительного вклада отдельных признаков в развитие исследуемой патологии и оценки эффективности применения терапевтических мероприятий использовали метод логистической регрессии с построением уравнений логит-регрессии, вычислением стандартизованного коэффициента регрессии, величин статистики Вальда Хи-квадрат, коэффициента связи Д-Зоммера и % правильной переклассификации [9, 11].
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты влияние ЭПО на показатели аффективного статуса, психофизиологического статуса и функционального состояния вегетативного отдела нервной системы у больных ХПН, находящихся на диализе, представлены в табл. 1−4.
Таблица 1
Влияние эритропоэтина на показатели аффективного статуса у больных ХПН (M ± m)
Группы Показатели Группа 2 ХПН до диализа (n = 40) Группа 3 ХПН после диализа (n = 40) Группа 4 ХПН + ЭПО до диализа (n = 32) Группа 5 ХПН + ЭПО после диализа (n = 32)
Тест Люшера, баллы 12,06 ± 0,62 10,68 ± 0,81 10,96 ± 1,11 7,92 ± 0,51л & amp-
Общий уровень тревожности, баллы 4,10 ± 0,43 3,90 ± 0,43 3,13 ± 0,19 2,84 ± 0,25 л & amp-
Уровень ситуативной и личностной тревожности, баллы 46,29 ± 1,49 47,29 ± 1,43 45,94 ± 1,39 47,39 ± 1,16
Тест «самочувствие», баллы 3,57 ± 0,27 4,12 ± 0,21 4,35 ± 0,17 # 4,70 ± 0,17 л
Тест «активность», баллы 3,66 ± 0,26 4,41 ± 0,18 # 4,55 ± 0,19# 5,00 ± 0,14л
Тест «настроение», баллы 4,54 ± 0,31 4,64 ± 0,26 4,79 ± 0,18 4,73 ± 0,19
Тест объема и скорости переключения внимания, с 54,03 ± 2,33 51,23 ± 2,88 42,06 ± 2,16 # 43,19 ± 1,99 л
Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3 # - значимые (р & lt- 0,05) различия с группой 2, Л — группой 3, & amp- - группой 4.
В ФУHДAMEHТAЛЬHЫE ИССЛЕДОВАНИЯ № 3, 2013 В
Таблица 2
Влияние эритропоэтина на психофизиологический статус у больных ХПН (М ± т)
Группы Показатели Группа 2 ХПН до диализа п = 40 Группа 3 ХПН после диализа п = 40 Группа 4 ХПН + ЭПО до диализа (п = 32) Группа 5 ХПН + ЭПО после диализа (п = 32)
Критическая частота световых мельканий, Гц 34,09 ± 0,87 33,83 ± 0,81 34,54 ± 0,95 35,92 ± 0,87 Л
Время простой зрительно-моторной реакции, мс 254,37 ± 5,57 248,79 ± 4,36 240,81 ± 6,03 231,13 ± 8,09 л
Уровень функциональных возможностей, у.е. 2,66 ± 0,21 3,09 ± 0,19 2,96 ± 0,22 3,61 ± 0,07 л & amp-
Уравновешенность процессов возб. и торможения, % -5,25 ± 6,74 0,51 ± 8,27 -13,29 ± 8,14 -28,99 ± 7,72 л
Уровень сенсом. координации (стат. условия), % 5,66 ± 0,94 3,77 ± 1,01# 3,34 ± 0,50 2,03 ± 0,23 & amp- л
Уровень сенсом. координации (динам. условия), % 18,84 ± 1,86 14,00 ± 1,47# 12,35 ± 1,45 # 8,59 ± 1,06 л & amp-
Уровень произв. регуляции движений (стат. условия), % -0,94 ± 0,55 -0,57 ± 0,99 -0,49 ± 0,63 -0,41 ± 0,89
Уровень произв. регуляции движений (динам. условия), % -3,92 ± 1,30 -2,55 ± 1,16 -2,32 ± 1,41 -1,71 ± 1,11
Таблица 3
Влияние эритропоэтина на показатели временного анализа вариабельности ритма сердца у больных ХПН, находящихся на гемодиализе (М ± т)
Группы Показатели Группа 2 ХПН до диализа (п = 40) Группа 3 ХПН после диализа (п = 40) Группа 4 ХПН + ЭПО до диализа (п = 32) Группа 5 ХПН + ЭПО после диализа (п = 32)
ЧСС, уд/мин 78,49 ± 1,75 81,73 ± 2,03 79,77 ± 2,90 83,22 ± 3,42
КЯММ мм 776,59 ± 16,18 749,79 ± 18,98 786,37 ± 33,20 756,70 ± 34,12
мм 28,70 ± 6,81 30,88 ± 3,51 42,67 ± 9,02 # 48,33 ± 8,32 л
ЯМ88Б, мм 27,92 ± 8,65 26,82 ± 4,39 41,78 ± 8,41 # 49,29 ± 10,66л
рМЫ50, % 2,31 ± 1,03 3,48 ± 1,03 8,03 ± 2,80 # 7,89 ± 1,91 л
СУ, % 3,55 ± 0,74 4,07 ± 0,45 # 5,59 ± 1,33 # 5,81 ± 0,79 л
Таблица 4
Влияние эритропоэтина на показатели спектрального анализа волновой структуры сердечного ритма у больных ХПН, находящихся на гемодиализе (М ± т)
Группы Показатели Группа 2 ХПН до диализа п = 40 Группа 3 ХПН после диализа п = 40 Группа 4 ХПН + ЭПО до диализа (п = 32) Группа 5 ХПН + ЭПО после диализа (п = 32)
ТР, мс2/Гц 629,46 ± 137,02 1096 ± 213,39 1228,79 ± 277,53 # 2271,53 ± 465,11 л
НБ, % 25,03 ± 3,53 24,23 ± 3,57 23,08 ± 4,26 35,15 ± 4,47
ЬБ, % 26,00 ± 2,46 22,41 ± 1,65 21,17 ± 2,13 18,96 ± 1,65
УЬБ, % 48,95 ± 3,74 53,37 ± 3,54 55,77 ± 4,57 45,89 ± 4,53
Для выделения наиболее значимых, маркерных показателей аффективного статуса, психофизиологических параметров и функционального состояния вегетативной нервной системы у больных ХПН был использован метод многомерного статистического анализа — логистическая регрессия. Основанием для отбора признаков, которые могли предлагаться алгоритму в качестве предикторов в уравнение логистической
регрессии, являлись результаты анализа многочисленных парных таблиц сопряженности, а также анализа линейных моделей. Наличие статистически значимых связей между качественными и количественными признаками в группах «контроль», с одной стороны, и группами «ХПН до диализа», «ХПН после диализа», с другой, обосновало формирование спектра потенциальных предикторов для уравнений логистической
регрессии. Установлено, что максимальной предсказательной ценностью обладают следующие показатели:
1) аффективного статуса — общий уровень тревожности, тесты «активность» и настроение" —
2) психофизиологического статуса — время простой зрительно-моторной реакции-
3) функционального состояния вегетативного отдела нервной системы — показатель RMSSD (the square root of the mean squred differences of successive NN interval).
Далее с помощью метода логистической регрессии проведен анализ взаимосвязи между группами «ХПН до диализа», «ХПН после диализа» и всем спектром исследуемых показателей. Установлено, что эффект диализной процедуры наиболее значимо связан с показателями аффективного статуса — общий уровень тревожности и тест «активность" — показателем психофизиологического статуса — время простой зрительно-моторной реакции- показателем вегетативного отдела нервной системы -VLF-компонента при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма.
Для дифференциации собственных эффектов ЭПО на аффективный статус от процедуры гемодиализа продолжено использование метода логистической регрессии в группе больных ХПН, принимавших терапию ЭПО. Применяя различные подходы, мы создали 8 математических моделей логистической регрессии в группе «ХПН + ЭПО + диализ» для изучения ее связи с основными предикторами. Установлено, что совместные эффекты диализной процедуры и приема ЭПО у больных ХПН наиболее значимо связаны со следующими показателями:
1) аффективного статуса — общий уровень тревожности, тесты «активность» и «настроение" —
2) психофизиологического статуса — время простой зрительно-моторной реакции и уровень функциональных возможностей.
Полученные результаты констатируют, что эффекты ЭПО у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, направлены на ведущие, как было установлено ранее, показатели. Причем наиболее весомый вклад среди показателей аффективного статуса имеют общий уровень тревожности и тест «настроение», так как у них наблюдается максимальный % согласия между фактической принадлежностью наблюдений к группе «ХПН + ЭПО + диализ» и предсказанной по уравнению логит-регрессии. Далее проведен сравнительный анализ связи показателей общего уровня тревожности и теста «настроение» с группами «контроль»,
«ХПН + ЭПО» и «ХПН + ЭПО + диа-
лиз» по медианному критерию, критерию Ван дер Вардена и таблиц сопряжённости для этих трёх групп. Результаты сравнения показали, что медианы и средние значения признаков «общий уровень тревожности» и теста «настроение» в исследуемых группах статистически значимо отличаются (р & lt- 0,001). Причем группа «ХПН + ЭПО + диализ» оказалась индифферентна по признакам «общий уровень тревожности» и теста «настроение», а связь с ними по медиане присуща только группе «ХПН + ЭПО». Полученные результаты позволяют констатировать, что у больных ХПН, находящихся на гемодиализе и принимающих ЭПО, изменения аффективного статуса обусловлены собственными эффектами ЭПО, а не сочетанным действием терапии ЭПО и гемодиализной терапии.
Выводы
Таким образом, установлено, что у больных ХПН наиболее значимыми показателями аффективного статуса являются общий уровень тревожности, тесты «активность» и «настроение" — психофизиологического
статуса — время простой зрительно-моторной реакции- функциональной активности вегетативного отдела нервной системы — показатель вариабельности сердечного ритма rmssd (квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар интервалов К-К). Процедура гемодиализа приводит к частичному восстановлению показателей аффективного статуса у больных ХПН. Эфферентный эффект диализной процедуры наиболее значимо связан с показателями общего уровня тревожности и теста «активность». Применение ЭПО у больных ХПН приводит к восстановлению наиболее значимых показателей аффективного статуса: общего уровня тревожности, тестов «активность» и «настроение» после процедуры гемодиализа. С использованием метода многомерного статистического анализа установлено, что изменения показателей аффективного статуса у больных ХПН обусловлены собственными эффектами ЭПО, а не сочетанным влиянием ЭПО и процедуры гемодиализа. Полагаем, что разработанные системы моделей логит-регрессии для больных ХПН могут быть использованы для исследования индивидуальных особенностей аффективного статуса в динамике заболевания и разработки перспективных и рациональных схем сомато- и психофармакотерапии, немедикаментозной психотерапевтической коррекции.
Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Российского гу-
¦ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ № 3, 2013 ¦
манитарного научного фонда: проект
11−36−352а2 «Оптимизация методов мониторинга и коррекции аффективных расстройств у больных хронической почечной недостаточностью».
Список литературы
1. Кобзарь А. И. Прикладная математическая статистика для инженеров и научных работников. — М.: Физматлит, 2006. — 816 с.
2. Осиков М. В. Анализ эфферентных свойств церулоплазмина и альфа-1-кислого гликопротеина при экспериментальном перитоните / М. В. Осиков, Л.В. Кривохижи-на, А. В. Малъцев // Эфферентная терапия. — 2006. — Т. 12, № 4. — С. 36−39.
3. Осиков М. В. Реактивные изменения клеточно-гуморальной системы организма как типовой патологический процессии его регуляция реактантами острой фазы: авто-реф. дис. … д-ра мед. наук. — Челябинск, 2008. — 44 с.
4. Осиков М. В. Анализ гематологических эффектов эритропоэтина у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе / М. В. Осиков, Л. В. Кривохижина, К. В. Ахматов, В. Ю. Ахматов // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Cep^ «Oбpaзовaниe, здpaвooxpaнeниe, физичecкaя кyльтypa». -2009. -№ 20 (153). — С. 79−82.
5. Осиков М. В. Эфферентные и антиоксидантные свойства эритропоэтина при хронической почечной недостаточности / М. В. Осиков, Григорьев Т. А., Агеев Ю. И. // Эфферентная терапия. — 2011. — Т. 17, № 4. — С. 7−13.
6. Осиков М. В. Механизмы изменения аффективного статуса у больных хронической почечной недостаточностью / М. В. Осиков, В. Ю. Ахматов, К. В. Ахматов // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. -
2011. — № 26 (243). — С. 74−78.
7. Осиков М. В. Влияние эритропоэтина на активность систем плазменного протеолиза при экспериментальной почечной недостаточности / М. В. Осиков, Т. А. Григорьев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -
2012. — Т. 153, № 1. — С. 27−30.
8. Осиков М. В. К вопросу о механизме влияния эри-тропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М. В. Осиков, Ахматов К. В., Федосов А. А. // Фундаментальные исследования. — 2012. — № 7−1. — С. 140−145.
9. David, W. R Applied Logistic Regression/ W. R David, L. Stanley. — 2nd ed // Wiley. — 2002. — 392 р.
10. Osikov M.V. Effects of a1-acid glycoprotein on hemostasis in experimental septic peritonitis / M.V. Osikov, E.V. Makarov, L.V. Krivokhizhina // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2007. — № 2. — Р. 178−180.
11. Zweig M.H. ROC Plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine / M.H. Zweig, G. Campbell // Clinical Chemistry. — 1993. — Vol. 39, № 4. — P. 561−577.
References
1. Kobzar' A.I. Prikladnaja matematicheskaja statistika dlja inzhenerov i nauchnyh rabotnikov [Mathematical modeling of hydrodynamic processes of hydrocarbon deposit development]. Moscow, Fizmatlit, 2006. 816 p.
2. Osikov M.V., Krivohizhina L.V., Mal’cev A.V. Jefferent-naja terapija — Efferent therapy, 2006, vol. 12. no. 4, pp. 36−39.
3. Osikov M.V. Reaktivny’e izmeneniya kletochno-gumoral'-noj sistemy' organizma kak tipovoj patologicheskoj processii ego regulyaciya reaktantami ostroj fazy' [Jet changes of cellular and humoral system of an organism as standard pathological processions its regulation by reaktant of a sharp phase], Avtoref. dis. d-ra med. nauk. Chelyabinsk, 2008. 44 p.
4. Osikov M.V., Krivohizhina L.V., Ahmatov K.V., Ahmatov V. Ju. Vestnik Juzhno-Ural'skogogo sudarstvennogo univer-siteta. 2009, no. 20 (153), vol. 19. pp. 79−82.
5. Osikov M.V., Grigor’ev T.A., Ageev Ju.I. Jefferentnaja terapija. — Efferent therapy, 2011, vol. 17. no. 4, pp. 7−13.
6. Osikov M.V., Ahmatov V. Ju., Ahmatov K.V. Vestnik Juzhno-Ural'skogogo sudarstvennogo universiteta. 2011, no. 26 (243). pp. 74−78.
7. Osikov M.V., Grigor’ev T.A. Bjulleten' jeksperimental’noj biologii i mediciny. — Bulletin of experimental biology and medicine, 2012, vol. 153, no. 1, pp. 27−30
8. Osikov M.V., Ahmatov K.V., Fedosov A.A. Fundamentalnie issledovania — Fundamental research, 2012, no. 7−1, pp. 140−145.
9. David W.H. Applied Logistic Regression, 2nd ed / W. H. David, L. Stanley // Wiley. 2002. pp. 392.
10. Osikov M.V., Makarov E.V., Krivohizhina L.V. Bjul-leten' jeksperimental’noj biologii i mediciny. — Bulletin of experimental biology and medicine, 2007, no. 2, pp. 178−180.
11. Zweig M.H. ROC Plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine / M.H. Zweig, G. Campbell // Clinical Chemistry. 1993. Vol. 39, no. 4. pp. 561−577.
Рецензенты:
Тишевская Н. В., д.м.н., профессор кафедры нормальной физиологии, ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Челябинск-
Цейликман В. Э., д.б.н., профессор, заведующий кафедрой биологической химии, ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Челябинск.
Работа поступила в редакцию 04. 02. 2013.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой