Изменение активности изофермента CYP2C9 цитохрома Р-450 у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне комплексного лечения

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Bulletin of Medical Internet Conferences 2012. Volume 2. Issue 2
Общая и клиническая фармакология
ID: 2011−2-213-T-1391 Тезис
Леванов А. Н., Богословская С. И., Лучинина Е. В., Рута А. В., Теплова Е. Н., Белова И. М., Белова О. Л. Изменение активности изофермента CYP2C9 цитохрома Р-450 у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне комплексного лечения
Кафедра клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.
Разумовского» Минздравсоцразвития России
Актуальность. Оптимизация терапии ХСН признается в качестве одной из приоритетных задач в медицине. В частности, в последние 5 лет появились американские и европейские рекомендации по терапии ХСН, построенные на принципах доказательной медицины и ступенчатом подходе к выбору препаратов для терапии. Блокаторам ангиотензиновых рецепторов (БРА) в настоящее время дается предпочтение по сравнению с иАПФ в связи их большей степенью безопасности. При этом причиной изменения фармакологического ответа на БРА может быть связано с индивидуальными особенностями фармакокинетики ЛС.
Цель: изучить динамику активности CYP2C9 на фоне комплексной фармакотерапии больных с декомпенсацией ХСН.
Материалы и методы. В исследование вошло 13 больных (9 мужчин и 4 женщины) с декомпенсацией ХСН (IV ФК по NYHA), средний возраст составил 67 лет (55−78). Все больные имели в анамнезе инфаркт миокарда (Q-Им 30%, неQ-ИМ 70% пациентов). Больным проводилась комплексная фармакотерапия.
Период подбора дозы лозартана в среднем был 14 дней. У 3 пациентов подобранная доза лозартана составила 25 мг, у 1 пациента — 100 мг, а у 9 пациентов — 50 мг. САД в ходе лечения в условиях стационара снизилось в среднем на 10 мм. рт. ст., так же как и ДАД. В первый день всем больным лозартан назначался в дозе 50 мг. В ходе лечения ИМТ в среднем снизился на 3%. Средний койко-день равнялся 16 дням. По данным ЭХО-КГ фракция выброса в среднем до лечения составила 41,2% по Симпсону, а после лечения 44,3%. Также у больных проводилась оценка клинического состояния (ШОКС) и ЭКГ исследование в стандартных 12 отведениях. Активность CYP2C9 оценивали по отношению концентрации метаболита Е-3174 к лозартану (М/Л) в суточной моче после приема лозартана в стандартной дозе 50 мг. Концентрацию метаболита Е-3174 и лозартана определяли при поступлении и перед выпиской больных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Статистическую значимость различий оценивали с помощью непараметрического парного критерия Уилкоксона.
Результаты. На фоне комплексной фармакотерапии у больных с декомпенсацией ХСН отмечалось снижение отношения Л/М с 0,74 (0,08−2,70) до 0,43 (0−1,06). Различия оказались на гране статистической достоверности (p=0,054). Однако высокая исходная активность фермента коррелирует с отрицательной динамикой соотношения мет/лоз (0,95) [CI- 95%], что говорит о снижении метаболизма лозартана.
Выводы. На фоне комплексной фармакотерапии у больных с декомпенсацией ХСН наблюдается повышение ферментативной активности CYP2C9. В тоже время высокая исходная ферментативная активность может приводить к снижению гипотензивного действия лозартана и развитию гипертонических кризов в связи с резким снижением метаболизма лозартана.
Ключевые слова: лозартан, цитохром P-450, CYP2C9.
www. medconfer. com
© Bulletin of Medical Internet Conferences, 2012

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой