Приготовление гранул «Glysocal» и изучение их биофармацевтических особенностей

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК: 615. 453.3. 014.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГРАНУЛ «GLYSOCAL»
И ИЗУЧЕНИЕ ИХ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ
Мехралиева С. Д.
Азербайджанский медицинский университет, Баку
На основе сухого экстракта полученного из растительного сбора (солодка голая, софора японская, календула лекарственная) были приготовлены три композиции в виде гранул, которые отличаются количеством склеивающего вещества — прополиса. Выбор вспомогательных веществ был подтвержден и обоснован в опытах in vitro, in vivo, in situ.
Ключевые слова: гастроэнтерологические заболевания, гранулы, корень солодки, биофармация, вспомогательные вещества, рутин
В настоящее время актуальной проблемой фармацевтической технологии является изготовление фитогранул содержащих экстракты из сбора растений и используемых для профилактики и лечении гастроэнтерологических заболеваний.
Методы исследования. Была разработана технология получения гранул из очищенного экстракта, фитосбора «О1у8ооа1», состав которого богат флаваноидами и три-терпеновыми гликозидами [1]. При изготовлении гранул вспомогательные вещества надо было выбрать так, чтобы они усиливали ранозаживляющий эффект главного действующего компонента. С этой целью было целесообразно использовать природный полимер — хитозан [4, 6]. Далее мы использовали как склеивающе-связывающее средство — экстракт прополиса, так как экстракт прополиса обладает высокой адгезивностью, а также имеет богатый состав: флавоноиды и прочие вещества широко используемые при лечении язвенной болезни ЖКТ [5, 7]. При приготовлении гранул были использованы различные количества экстракта прополиса, состав гранул был сконструирован в трех композициях. 1 композиция: сумма БАВ фитосбора «01у8оеа1» -3,0 г, магнезиум карбонат основной — 1,5 г, экстракт прополиса —
0,5 г, хитозан — 7,0 г, аеросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар — 77,5 г- 2- композиция: сумма БАВ из фитосбора «О1у8ооа1» -3,0 г, магния карбонат основной — 1,5 г, экстракт прополиса — 1,5 г, хитозан — 7,0 г, аэросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар -76,5 г- 3- композиция: сумма БАВ из фитосбора «01у8оеа1"-3,0 г, магния карбонат ос-
новной — 1,5 г, экстракт прополиса — 2,5 г, хи-тозан — 7,0 г, аэросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар — 75,5 г.
Были установлены некоторые технологические особенности фитогранул «01у8оеа1»: определены органолептические свойства, количество БАВ в их составе, влажность, время распадаемости. Проведенный анализ выявил, что используемый экстракт прополиса в зависимости от количества действует по-разному на устойчивость гранул. Гранулы приготовленные из
1 композиции, которая содержит 0,5% экстракт прополиса распадаются соответственно в течении 5 и 7 минут (табл. 1).
Гранулы, приготовленные из 1 и 3 композиций распадаются в течение соответственно 5,2±0,037 и 15,0±0,55 минут (это в искусственном соке), в кишечном соке в течение 7,0±0,45 и 19,2±0,58 минут. При такой разнице гидрофобная природа прополиса имеет решающее значение. Из-за повышения количества прополиса в составе гранул усиливается гидрофобность массы, и поэтому гранулы, приготовленные из 3-й композиции, распадаются в течение длительного времени. В результате проведенных исследований было установлено, что гранулы, приготовленные из 2 композиции [3], в большей степени отвечают требованиям, предъявляемым к ним. При проведении теста «растворение» (прибор «Вра-щаюшая корзинка», скорость вращение 200 об/мин, среды растворения 1000 мл)
2 композиции определяли оптимальные условия: среда рН-7. 8, объем среды растворения 500 мл, скорость вращения прибора —
100 об/мин. Расворение гранул «О1у8ооа1» действующих веществ, в то время как в
происходит интенсивнее в условиях ки- среде исскусственного желудочного сока
щечника за 45 минут растворяется 88% растворяется 75% действующих веществ.
Таблица 1.
Некторые технологические показатели гранулы «Glysocal"____________________
Компо- зиции Описание Влажность, % Количество биологически активных веществ, % Распадаемость, минут
Рутин Глицир- ризиновая кислота pH-1,0 pH-8,0 Вода очищен- ная
1 композиция М±м Min-max Светложелтый, запах специфический 2,21±0,03 2,12−2,29 9,40±0,05 9,20−9,50 8,22±0,07 8,0−8,40 5,2±0,037 4,0−6,0 7,0±0,45 6,0−8,0 32,2±0,97 29,0−34,0
2 композиция М±м Min-max Желтый, запах спе-цифиче-ский 2,18±0,03 2,1−2,27 9,54±0,07 9,40 -9,80 8,34±0,1 8,0−8,50 8,0±0,55 6,0−9,0 10,4±0,6 9,0−12,0 40,0±1,14 36,0−43,0
3 композиция М±м Min-max Светло -желтый, запах спе-цифиче-ский 2,2±0,03 2,11−2,28 9,46±0,04 9,4−9,6 8,26±0,08 8,10−8,50 15,0±0,55 13,0−16,0 19,2±0,58 18,0−21,0 58,0±1,76 55,0−64,0
Обсуждения и результаты
Изучение биофармацевтических особенностей гранул «Glysocal» было проведено в опытах in vitro, in situ и in vivo. В опытах in vitro был использован метод диализа через целлофановую мембрану. В качестве среды диализа был выбран искусственный кишечный и искусственный желудочный сок. Исследования проводились в обеих средах. В этих средах были изучены скорость отделения растворенного рутина от искусственной мембраны. С этой целью, гранулы растворялись в 10 мл буферного раствора (pH=1,0), и добавлялись в пробирку. Далее ее закрывали целлофановой мембраной и помещали в химический стакан с раствором Рингера, после чего аппарат ставили в термостат. Наряду с взятием 5 мл раствора из диализата каждые 30 минут, в диализат добавляли в том же объеме новый раствор Рингера. Взяв 5 проб из диализата, их помещали в фарфоровую чашку и выпаривали. Полученный сухой остаток растворяли с 95% этиловым спиртом, процеживали в чистый флакон. Фильтр промывали 95% этиловым спиртом. Объем доводили до 8 мл. Затем проводили количественный анализ рутина спектрофотометрометрически [2]. А во
втором опыте исследования проводились в среде рН=8,0. С этой целью в пробирку добавляли по 2 г гранул и 10 мл искусственного кишечного сока и растворяли, затем закрывали целлофановой мембраной. Опыты повторялись. Из результатов проведенных исследований в выбранных модельных системах видно, что в выбранных модельной системе искусственного желудочного сока, процесс высвобождения и всасывания действующих веществ из гранул происходит в течение 50 минут. После этого, максимальное количество БАВ, конкретно рутина, проходящего в диализат, происходит в течение 120 минут (67 мкг/мл). После этого времени повышение количества рутина в диализате не наблюдается. Аналогично процесс наблюдается в другой модельной системе. Здесь всасывание рутина происходит в течение 30 минут. Максимальное накопление рутина в диализате (74,5 мкг/мл) происходит в течение 95−100 минут (рис. 1). В среде «тонкий кишечник» наряду другими компонентами, растворение рутина происходит хорошо, не образуется масса геля хитозан и оно в отличие от искусственного желудочного сока ускоряет всасывание веществ.
С, мкг/мл
¦рН-8,0
¦рН-1,0
t, минут
Рис. 1. Скорость высвобождения рутина через целлофановую мембрану из гранул «0^оса1»
Опыты in situ выполнены на отрезке прямой кишки кролика. Для осуществления опыта in vivo брали 10 мл раствора приготовленного из гранул и кормили per os кроликов из породы шиншиллы весом 2 кг. Каждые 15, 30, 60, 90, 120, 150 минут брали по 2 мл крови из ушной вены кролика. Отделение на составные части проводилось в течение 30 минут в центрифуге (3000 об/мин). С истечением времени брали 1 мл отделенной плазмы, перемешиваем в фар-
форовую чашку и выпариваем. Полученный сухой остаток растворяли в 95% этиловом спирте, процеживали в чистый флакон из бумажного фильтра. Фильтр промывали 95% этиловым спиртом. Объем доводили до 8 мл. Следующие операции проводили по аналогии с опытом in vitro. Процесс резорбции БАВ в опытах in situ в отличие от опытов in vivo происходит более интенсивно (рис. 2).
¦Ill situ 111 vivo
t. минут
Рис. 2. Скорость высвобождения рутина из гранулы «Glysocal» (in situ, in vivo опыты,)
Так как, через 90 минут количество рутина переходящего в модельную жидкость составляет 58 мкг/мл и повышение количества рутина после этого времени не наблюдается. А в опытах in vivo максимальное количество рутина выделяется из гранул наблюдается в течение 60−90 минут (28 мкг/мл). После этого времени количество рутина в крови постепенно понижается. На 150 минуте концентрация рутина в крови в течение 15 минут равняется количеству рутина переходящего в кровь
(13мкг/мл). В отличие от опыта in situ, в опытах in vivo наблюдается через 90 минут понижение количества рутина, что можно объяснить его постепенным метаболизмом в организме.
Выводы:
1. Способом влажной грануляции получены фитогранулы «Glysocal» в качестве склеиваюшего вещества был взят 1,5 г экстракта прополиса и изучены некоторые его технологические свойства: распадае-мость в очищенной воде 40,0±1,12 в мину-
ту в кислой модельной среде 8,0±0,55- а в щелочной 10,4±0,6 минут- влажность 2,18±0,03%- в условиях кищечника
за 45 минут растворяется 88% действующих веществ.
2. В опытах in vitro в исскуственной системе «желудок» максимальное количество рутина, проходящего через диализат из фитогранул «Glysocal» в течение 120 минут составило 67 мкг/мл, на моделях системы «тонкий кишечник» — 74,5 мкг/мл в течении 95−100 минут, в опытах in situ 58мкг/мл в течении 90 минут, а в опытах in vivo количество рутина, проходящего через плазму, было 28 мкг/мл в течение 90 минут.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Мехралиева С. Д., Велиева М. Н., Та-гиев С.А. Патент- АЗ № а 2007 0246 «Способ
получения экстрактивных веществ из растительного сырья».
2. Мехралиева С. Д. Изучение биофар-мацевтических свойств геля «Глисотрикал» в эксперименте (in vitro) // Медицинцкий журнал Грузии, 2008, № 4,с. 31−34.
3. Мехралиева С. Д., Велиева М. Н., Та-гиев С. А., Гасанова Д. А. Патент- АЗ № а2008 0051 «Лекарственное средство».
4. & quot- Chitosan-________Poly-D-glucosamine
(128 930) Fact Sheet& quot-. US Environmental Protection Agency. Retrieved on 2006, p. 23−26.
5. Gebaraa EC, Pustiglioni AN, de Lima LA, et al. Propolis extract as an adjuvant to periodontal treatment // Oral Health Prev Dent 2003, Vol. 1(1), p. 29−35.
6. Retrieved on 18 February 2008. Re-trieved from & quot- http: //en. wikipedia. org/wiki-/ Chitosan& quot-.
7. Santos VR, Pimenta FJ, Aguiar MC, et al. Oral candidiasis treatment with Brazilian ethanol propolis extract // Phytother Res 2005, Vol. 19 (7), p. 652−654.
«GLYSOCAL» PILLS PREPARATION AND STUDY OF THEIR BIOPHARMACEUTICAL CHARACTERISTICS
Mekhralieva S.D.
Azerbaijan Medical University, Baku
On basis of dry extract, obtained from medicinal mixture (licorice, scholar-tree, pot marigold), three granulated compositions differed in doze of adhesive substance — propolis — were prepared. Adjuvants selection was confirmed and validated in vitro, in vivo and in situ.
Keywords: gastroenterological diseases, granules, root of licorice, biopharmacy, auxiliary substances, routines

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой