Изменение системы глутатиона стенки желчного пузыря при хроническом калькулезном холецистите

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Таблица 4
Корреляция пульсового давления у больных РА
Признак ПД-24 по СМАД
R P
Возраст, годы 0,25 0,000
Активность по DAS 28 0,18 0,039
СРБ, мг/дл 0,21 0,0031
Суммарная доза ГК 0,19 0,045
Риск по SCORE, % 0,26 0,0001
СКФ, мл/мин -0,31 0,000
ИММЛЖ, г/м2 0,19 0,044
ТИМ ОСА, мм 0,20 0,003
ЭЗВД, % -0,28 0,001
ЭНЗВД, % -0,29 0,001
Извитость артериол глазного дна, у.е. 0,29 0,005
Таким образом, при ИБ установлены случаи ИСАГ с высокими показателями пульсового давления. Ассоциировался этот вариант АГ, по нашим наблюдениям, с активностью РА, что предполагает вклад последнего в формирование сосудистой ригидности и патогенетических предпосылок для развития ИСАГ. Подтверждается факт выраженного поражения органов-мишеней у больных РА в сочетании с АГ и высоким пульсовым давлением.
ЛИТЕРАТУРА
1. НасоновЕ.Л. Ревматоидный артрит — модель атеротром-боза. // Российский медицинский журнал. — 2005. — № 13. — С. 509−512.
2. Протасов К. В. Клинико-патогенетические взаимосвязи пульсового давления и прогрессирования артериальной гипертонии.: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. — Иркутск, 2008. — 37 с.
3. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — Т. 7. № 6. — С.
4. Benetos A., Safar M., Rudnichi A., et al. Pulse pressure. A predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population. // Hypertension. — 1997. — Vol. 30. — P. 1410−1415.
5. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. // Am J Kidney Dis. — 2007. — Vol. 49. — Sl-180.
6. Pini R. Cardiovascular remodeling is greater in isolated systolic hypertension than in diastolic hypertension in older adults: the Insufficienza Cardiaca negli Anziani Residenti (ICARE) a Dicomano Study // Hypertension. — 2001. — Vol. 38, N 6. — P. 1372−1376.
Информация об авторах:
664 079, г. Иркутск, м/р Юбилейный, 100, ИГИУВ, khramtsova_na@mail. ru
Храмцова Наталья Анатольевна — доцент, к.м.н., Дзизинский Александр Александрович — член-корр. РАМН, почетный ректор ИГИУВа, д.м.н., профессор, зав. кафедрой-
Земляничкина Наталья Владимировна — аспирант
© ЛЕОНОВА З.А., ЧИКОТЕЕВ С.П., КАНЯ О.В., ЗАЙЦЕВА Л.В. — 2009
ИЗМЕНЕНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА СТЕНКИ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ КАЛЬКУЛЕЗНОМ ХОЛЕЦИСТИТЕ
З.А. Леонова1, С.П. Чикотеев2, О.В. Каня3, Л.В. Зайцева3 ('-Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И. В. Малов,
2ГУ Научный центр реконструктивно-восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН, директор — член-корр. РАМН, д.м.н., проф. Е. Г. Григорьев,
3Иркутское областное патолого-анатомическое бюро, начальник — к.м.н. Л.П. Гришина)
Резюме. Изложены результаты исследования системы глутатиона в стенке желчных пузырей, удаленных у больных с калькулезным холециститом. Выявлена зависимость системы глутатиона от наличия склероза и метаплазии. Ключевые слова: глутатион, антиоксидантная защита, желчный пузырь, калькулезный холецистит.
THE CHANGE OF GLUTATHIONE SYSTEM IN GALL-BLADDER WALL AT CHRONIC CALCULOUS CHOLECYSTITIS
Z.A. Leonova1, S.P. Chikoteev2, O.V. Kania3, L.V. Zayceva3 ('-Irkutsk State Medical University- 2Scientific Centre of Reconstructive and Restorative Surgery Russian Academy of Medical Siences, 3Irkutsk Regional Pathology-anatomical Bureau)
Summary. Research results of glutathione system in a gall-bladder wall removed in patients with chronic calculous cholecystitis are stated. The dependence of glutathione system at the presence of sclerosis and metaplasia is revealed.
Key words: glutathione, antioxidative protection, gall-bladder, chronic calculous cholecystitis.
Наличие воспалительного процесса в желчном пузыре является обязательным звеном патогенеза при многих заболеваниях органа, в том числе, и при кальку-лезном холецистите. Воспаление связано с увеличением активных форм кислорода (АФК), повышением оксида-тивной модификации молекул и морфологическими изменениями деструктивного характера [2,4,6]. Система глутатиона вносит важный вклад в борьбу с АФК и их производными [6]. В связи с тем, что наличие камней в желчном пузыре вызывает изменение различных биохимических показателей в крови, в том числе и системы глутатиона [1], целесообразно было исследовать данную систему и в самом органе.
Целью исследования являлось изучение и интерпретация сдвигов в системе глутатиона в желчном пузыре при калькулезном холецистите в разные фазы воспалительного процесса, а также, выявление зависимости системы от других обнаруженных факторов.
Материалы и методы
Желчные пузыри оперативно удаляли открытым способом у 27 больных калькулезным холециститом. Вырезали фрагмент дна пузыря, промывали его физиологическим раствором, отделяли слизистую и серозную оболочки, гомогенизировали в течение 3 минут при 2890 об/мин. Фракцию надосадочной жидкости получали центрифугированием в рефрежераторной центрифуге при 13 000 об/мин в течение 30 минут.
Стандартными спектрофотометрическими методами, описанными ранее [3], в слизистой и серозной оболочках пузырей были исследованы концентрация восстановленного глутатиона (С8И) и активность ферментов его метаболизма — глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионтрансферазы (ГТ) и глутатионреду-кутазы (ГР). Активность Г Т определяли по конъюга-
Рис. 1. Сдвиги в системе глутатиона в слизистой и серозной оболочках желчного пузыря при ремиссии и обострении воспаления. Показаны средняя арифметическая и ошибка средней арифметической.
ции ОвИ с 2,4-динитрохлорбензолом, ГР — по убыли НАДФН при восстановлении окисленного глутатио-на, ГПО — по убыли НАДФН в сопряженной системе с ГР при восстановлении 1-бутилгидропероксида, а после осаждения белков 5% сульфасалициловой кислотой определяли концентрацию ОвИ (по реакции с 5,5'-дитиобис-(2-нитробензоатом)). В статистическом анализе полученных данных использовали сравнение дисперсий по критерию Б Фишера, при отсутствии их значимых различий средние сравнивали покритерию Стьюдента, при наличии значимых различий дисперсий — покритерию Велча. Корреляционный анализ проводили с расчетом рангового коэффициента Спирмена. Значимыми считались отличия при р& lt-0,05. Биохимические показатели сопоставлялись с данными гистологического исследования, проведенного патологоанатомическим отделением Иркутского областного патологоанатомического бюро.
Результаты и обсуждение
По результатам патологоанатомического исследования удаленных желчных пузырей стадия ремиссии хронического воспаления установлена в 18 случаях, а стадия обострения — в 9. Во всех желчных пузырях выявлено наличие склероза: слабый склероз — в 10 случаях, сильный — в 17. В 11 пузырях обнаружена метаплазия слизистой: в 5 — желудочная метаплазия по пилорическому типу, в 6 — метаплазия по кишечному типу.
В желчных пузырях, удаленных в стадии ремиссии, концентрация ОвИ и активность ГТ в слизистом слое были выше, чем в серозном (рис. 1). Была обнаружена положительная корреляция для обоих показателей между слоями (для ОвИ — г = +0,551- для ГТ — г =
+0,516- р& lt-0,05). При обострении процесса происходило значимое снижение ОвИ в слизистой и ГТ в серозном слое (рис. 1), корреляции не обнаружены. ГПО довольно равномерно распределялась в стенке пузыря, при обострении процесса она снижалась в обоих слоях. Выявлена прямая корреляция между ГПО слизистого и серозного слоев при обеих фазах воспаления. При обострении процесса появилась отрицательная корреляция между ОвИ и ГПО слизистой. Активность Г Р в обоих слоях не отличалась и не менялась при разных стадиях воспаления.
Большая выраженность склероза не влияла на концентрацию глутатиона. Не было отличий по данному показателю и между разными слоями. Согласно данным литературы, наличие склероза не влияет и на моторику желчного пузыря [8].
Активность Г Т серозного слоя при сильном склерозе была ниже соответствующего показателя при слабом склерозе (соответственно, 28,9±7,0 и 77,7±6,3 нмоль/ мин на 1 мг белка- р& lt-0,05). Активность ГПО при сильном склерозе значимо снижалась и в слизистом (от 58,9±8,6 до 27,2±5,2 нмоль/мин на 1 мг белка- р& lt-0,05) и в серозном слоях (от 52,1±8,6 до 18,4±4,4 нмоль/мин на 1 мг белка- р& lt-0,05). Обнаружены положительные корреляции между ГПО слоев при обеих формах склероза (при слабом — г = 0,794, р& lt-0,01- при сильном — г = 0,704, р& lt-0,01). Активность Г Р значимо не отличалась в разных группах.
В зависимости от наличия метаплазии пузыри были разделены на 3 группы: первая — без метаплазии, вторая — с желудочной метаплазией по пилорическому типу, третья — с кишечной метаплазией.
В пузырях с желудочной метаплазией уровень ОвИ слизистой оболочки был выше соответствующего показателя в пузыре без метаплазии (соответственно, 1,39±0,17 и 0,85±0,13 мкмоль/г- р& lt-0,05). Корреляция между ОвИ слизистой и ОвИ серозной оболочек была обнаружена только в пузырях без метаплазии (г = +0,619- р& lt-0,05). Активность ГПО в обоих слоях снижалась при наличии метаплазии по желудочному типу (в слизистой — от 59,5±8,9 до 24,1±5,6 нмоль/ мин на 1 мг белка- и в серозе — от 43,3±8,0 до 13,6±3,1 нмоль/мин на 1 мг белка-- р& lt-0,05). Для группы без метаплазии обнаружена корреляция для ГПО слизистого и серозного слоев (г =+ 0,846, р& lt-0,01).
Активности Г Т и ГР значимо не менялись. В группе желчных пузырей без метаплазии все ферменты слизистой коррелировали между собой:
ГР и ГТ (г = +0,746, р& lt-0,01), ГР и ГПО (г = +0,747, р& lt-0,01), ГТ и ГПО (г = + 0,734, р& lt-0,01).
Таким образом, обнаружено, что обострение воспалительного процесса снижает концентрацию ОвИ в слизистом слое, а
Слизистая
оболочка
Серозная
оболочка
СБН
ГПО
Рис. 2. Сдвиги в системе глутатиона в оболочках желчного пузыря при обострении воспаления.
Обозначения: значения показателей (средней арифметической) при ремиссии приняты за 100% и изображены в виде радиуса окружности. Снижение показателей, обнаруженное при обострении воспаления, выражено в процентах по отношению к показателям при ремиссии и изображено в виде «впадин».
Черные кружки — р& lt-0,05, белые — р& gt-0,05.
форма склероза не влияет на этот показатель. Только желудочная метаплазия значимо увеличивает концентрацию ОвИ в слизистой. Активность Г Т немного снижается в серозной оболочке при усилении воспаления и при усилении склероза. На снижение активности ГПО влияют три фактора: усиление воспаления, склероза и наличие метаплазии по желудочному типу.
Наши данные по снижению активности ферментов в пузыре подтвердили данные А. ОееШа [7], который исследовал активность ферментов в слизистом слое и сравнивал полученные данные с показателями активности ферментов в пузыре без камней. Согласно данному автору, снижение активности имело место и для других функциональных ферментов, таких как, №+, К±АТФаза, кальциевая
АТФаза, щелочная фосфатаза- наблюдались изменения функционального и морфологического характера — вазодилатация, снижение секреции в желчь гликопротеинов, некротические и фиброзные изменения слизистой.
Снижение концентрации ОвИ в слизистой при обострении — это, очевидно. Результат увеличивающегося окислительного стресса, а появление отрицательной корреляции между ОвИ и ГПО слизистой при обострении процесса свидетельствует в пользу защитной роли ГПО. Метаплазия, вероятно, нарушает естественный
баланс в системе, что следует и из корреляции между всеми ферментами в пузырях без метаплазии и ее отсутствии в пузырях с метаплазией. Увеличенная концентрация ОвИ в слизистой при желудочной метаплазии — признак усиленной пролиферации. Значимое снижение активности ГПО под действием всех трех факторов, возможно, говорит о ее сложной регуляции и зависимости от этих факторов.
В работе О. С. Воевидка [1] приводятся факты, свидетельствующие в пользу антиоксидантной терапии при холециститах, вероятно, вызывающих снижение природной защиты. Обнаруженные в желчных пузырях биохимические сдвиги активности ферментов (все в сторону снижения) при усилении воспаления (рис. 2), склероза или появлении метаплазии, не являются адаптационно-компенсаторными, как это наблюдалось в крови [5]. Не исключено, что система глутатиона в патологически измененном желчном пузыре репрессирована, и обострение воспалительного процесса происходит именно в тех пузырях, где наиболее снижена активность ферментов, в первую очередь, активность ГПО. Наличие сдвигов одинаковых показателей системы глутатиона только в одном из слоев, вероятно, объясняется различным происхождением слоев в онтогенезе и наличием множественных изоформ ферментов, в особенности, для ГТ и ГПО.
ЛИТЕРАТУРА
1. Воевидка О. С. Особенности липопероксидных процессов у больных хроническим холециститом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. — № 5. — С. 170.
2. Галкин В. А. Современные представления о патогенезе холелитиаза как основа принципов профилактики билиарной патологии // Тер. архив. — 2003. — № 1. — С. 6−9.
3. Колесниченко Л. С., Кулинский В. И., Сотникова Г. В., Ковтун В. Ю. Влияние направленного изменения концентрации глутатиона на температуру тела и толерантность к ишемии головного мозга // Биохимия. — 2003. — Т. 68. Вып. 5. — С. 656−663.
4. Кулинский В. И. Активные формы кислорода и оксида-тивная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский образовательный журнал. — 1999. — № 1. — С. 2−7.
5. Кулинский В. И., Леонова З. А., Козлова Н. М., Колесниченко Л. С. Система глутатиона в эритроцитах и плазме крови при хронических заболеваниях желчного пузыря // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. — № 3. — С. 40−44.
6. Скулачев В. П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций // Биохимия. — 1998. — Т. 63. Вып. 12. — С. 1691−1694.
7. Geetha A. Evidence for oxidative stress in the gall bladder mucosa of gall stone patients // J. Biochem. Mol. Biol. Biophys. — 2002. — V.6. № 6. — Р. 427−432.
8. Jonderko G., Koteria W., Konca A., аt al. Volum of the functioning gallbladder and its emptying in patients with progressive // Pol. Arch. Med. Wewn. — 1993. — V.4. № 89. — P. 298−303.
Информация об авторах: 664 003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 3, ИГМУ, кафедра биохимии.
Тел. (3952) 204 417, e-mail: eonovaz@mail. ru Чикотеев Сергей Павлович — профессор, д.м.н. ,
Леонова Зоя Алексеевна — ассистент, к.б.н. ,
Каня Олег Витославович — заведующий отделом,
Зайцева Лариса Викторовна — ассистент

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой