Изучение острой токсичности антигельминтика надината

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Фармакология, токсикология
УДК 619: 615. 9
ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ АНТИГЕЛЬМИНТИКА
НАДИНАТА
С.А. КОЗЛОВ*
аспирант М.Б. МУСАЕВ* доктор ветеринарных наук Ф.С. МИХАЙЛИЦЫН** доктор фармацевтических наук Д.П. СЕВБО*** доктор химических наук С.Н. ТРУСОВ*** кандидат фармацевтических наук * Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К. И. Скрябина, 117 218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, д. 28,
e-mail: vigis@ncport. ru ** Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского Первого МГМУ им. И. М. Сеченова *** Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая
академия
Изучена острая токсичность надината — нового отечественного антигельминтного препарата широкого спектра действия в форме порошка. Установлена ЛД50 для крыс и мышей, равная 5000,7 и 2348 мг/кг соответственно.
Ключевые слова: надинат, антигельминтный препарат, порошок, острая токсичность.
Надинат — новый отечественный антигельминтный препарат, обладающий высокой лечебной эффективностью при мониезиозе и стронгилятозах овец [4]. Острая токсичность надината при внутрибрюшинном введении изучена ранее [ 1].
В химическом отношении надинат — 4,6-дихлор-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил)фенилацетат:
Cl
O
Целью нашей работы было изучение токсичности надината при перо-ральном введении.
Материалы и методы Опыт проводили в виварии Всероссийского научно-исследовательского института гельминтологии им. К. И. Скрябина в соответствии с Методиче-
скими рекомендациями Фармакологического Государственного комитета («Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ») [6]- «Методическими указаниями по гигиенической оценке новых пестицидов» [3] и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации [5].
Подготовку животных к опыту проводили в соответствии с указаниями ОФС «Испытание на токсичность» ГФ XI [2]. За два часа до начала опыта животных не кормили и не поили. После этого животных взвешивали и распределяли по группам соответственно их массе.
В опыте по изучению острой токсичности использовали 36 белых беспородных крыс-самцов массой 180−220 г и 60 белых беспородных мышей-самцов массой 18−22 г.
Суспензию препарата, приготовленную на 1%-ном крахмальном геле, вводили непосредственно в желудок с помощью специального зонда. Дозы для крыс составили 2000, 3000, 4000, 5000, 7000 и 8000 мг/кг- для мышей -1000, 2000, 2500, 3000, 3500 и 4000 мг/кг. На каждую испытуемую дозу препарата было использовано по 6 крыс и 10 мышей.
В течение 14 сут проводили наблюдения за животными. При этом учитывали общее состояние, поведение и активность животных, прием корма и воды, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, ритм и частоту дыхания.
Для расчета средней смертельной дозы и других параметров острой токсичности надината использовали метод пробит-анализа [7].
Результаты и обсуждение
Первые признаки интоксикации у животных появились через 20−30 мин с момента введения препарата в желудок, начиная с дозы надината 3000 мг/кг для крыс и 2000 мг/кг для мышей.
Картина интоксикации мышей и крыс была однотипной и проявлялась угнетением животных, учащением дыхания, отказом от корма и воды, замедленной реакцией на внешние раздражители, взъерошенностью шерстного покрова. Животные с признаками интоксикации сидели скученно и обособленно от клинически здоровых животных. Гибель отмечали в первые 5 сут со дня введения препарата.
Параметры острой токсичности приведены в таблице.
Результаты изучения токсичности надината, мг/кг
ЛД1 ЛД16 ЛД50 ЛД84 ЛД99
Крысы
1292,2 2806 5007,3 8934,6 19 403,5
(3197,4−9549,8)
Мыши
350,1 1040 2348 5296 15 747
(452,8−4729)
Таким образом, установлена острая токсичность надината при внутри-желудочном введении самцам крыс и мышей в 1%-ном крахмальном геле. ЛД50 надината составила для крыс 3197,4−9549,8 мг/кг и для мышей 452,84 729 мг/кг. Препарат относится к малотоксичным веществам (IV класс опасности согласно ГОСТ 12.1. 007−76).
Литература
1. Бурякина А. В., Михайлицын Ф. С., Севбо Д. П. и др. Острая токсичность салициланилидов, обладающих антигельминтной активностью // Мед. пара-зитол. и паразит. бол. — 2011. — № 2. — С. 60.
2. Государственная фармакопея. — Т. XI, Вып. 2. — С. 182.
3. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. -Киев, 1988. — С. 32−35.
4. Михайлицын Ф. С., Севбо Д. П., Трусов С. Н. и др. Получение опытного образца антигельминтика надината (МСТ-02) и оценка его лечебной эффективности при мониезиозе и стронгилятозах овец // Мед. паразитол. и паразит. бол. — 2011. — № 2. — С. 41.
5. Правила лабораторной практики в Российской Федерации. Приказ министерства здравоохранения Российской Федерации № 708н от 23. 08. 2010 г.
6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р. У. Хабриева. — М.: Медицина, 2005.
7. Finney D.J. Probit analysis. — Cambridge: Cambridge University Press, 1971. — 338 р.
Studying of acute toxicity of anthelmintic nadinat
S.A. Kozlov, M.B. Musaev, F.S. Mihajlitsyn, D.P. Sevbo, S.N. Trusov
Acute toxicity of nadinat — new wide spectrum anthelmintic as a powder is investigated. It is established LD50 for rats and mice — 5000,7 and 2348 mg/kg respectively.
Keywords: nadinat, anthelmintic, a powder, sharp toxicity.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой