Изучение противовоспалительной активности водных извлечений из коры и однолетних побегов ивы белой

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

рования, чтобы минимизировать возможное влияния изменение мощности источника ЭМП в процессе измерения.
Общая погрешность, связанная с измерением УПМ, включает:
• погрешность собственно измерительного зонда-
• погрешность анатомического фантома-
• погрешность и изменение параметров тканеэквивалентной жидкости-
• отклонение расположения источника излучения относительно фантома и системы координат измерения-
• точность расположения измерительного зонда.
Оценка общей погрешности должна быть выполнена для всех составляющих ЭМП, вовлеченных в технику измерений SAR, согласно стандартизированным методикам. Отдельные погрешности могут быть устранены численными методами. Другие погрешности должны быть определены опытным путем с помощью анализа результатов повторных измерений.
Для оценки погрешности исследований должны быть выполнены следующие условия:
• калибровка зонда и измерение точности при известном уровне интенсивности ЭМП-
• измерение электрических свойств фантома в используемом диапазоне частот ЭМП-
• измерение вариации толщины анатомического фантома-
• измерение вариации мощности источника ЭМП с использованием системы позиционирования-
• проверка алгоритмов расчета для средней величины SAR для 1 г и 10 г объема жидкости.
Общая погрешность в системе определения SAR регламентирована методами в соответствии с рекомендациями стандарта IEEE 1528 [15].
В заключение следует отметить, что рассмотренная система дозиметрии является наиболее оптимальной для оценки влияния на человека РЧ ЭМИ, создаваемых современными системами связи. Наибольший интерес она представляет для оценки SAR при расположении человека в ближней зоне источника. Однако тенденции развития новых стандартов связи и систем коммуникации показывают, что необходимо повышать диапазон частот свыше 2 ГГц. Несомненно, что в настоящее время SAR является наиболее оптимальным и широко используемым параметром при оценке степени влияния РЧ ЭМИ на человека. В качестве нормируемого параметра в стандартах и руководствах по безопасности SAR наиболее объективно отражает характер распространения и поглощения энергии РЧ ЭМИ в тканях, методология определения которого непрерывно совершенствуется [10]. Данный подход успешно реализован в системах дозиметрии и введен в систему стандартизации и в Международные стандарты безопасности. Однако следует признать, что параметр SAR не в полной мере отражает реальные механизмы взаимодействия РЧ ЭМИ с биологическими объектами. Такой параметр исключает оценку биологических эффектов с учетом метаболизма, терморегуляции и гетерогенной биологической структуре. Использование автоматизированных дозиметрических систем, а также применение численного моделирования позволяет учесть текущие проблемы и разработать адекватные методы оценки воздействия РЧ ЭМИ для интеграции новых разработок в систему дозиметрии нового поколения.
Литература
1. Измеров Н. Ф. и др. // Физические факторы производственной и природной среды. Гигиеническая оценка и контроль. М.: Медицина, 2003. С. 12−66.
2. Карпов В. Н. и др. // Космич. биол. и авиакосмич. медицина. 1984. Т. 18, № 2. С. 7−22.
3. Резник А. Н., Юрасова Н. В. // ЖТФ. 2004. Т. 74, вып.4. С. 108−116.
4. СанПиН 2.1. 8/2.2.4. 1190−03. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы «Гигиенические требования к размещению и эксплуатации средств сухопутной подвижной радиосвязи». М., 2003.
5. Bassen H.I., Smith G.S. // IEEE Trans. Anten. Propag. 1983. V. 31, N.5. P. 710−718.
6. CENELEC ENV 50 166−2, 1995. Human exposure to electromagnetic fields, high frequency (10 kHz to 300 GHz).
7. Chou C.K. // Радиац. биол. Радиоэкология. 2003. Т. 43, № 5. С. 512−518.
8. Chou C.K. et al. // Bioelectromagnetics. 1996. V. 17, N.3. P. 195−208.
9. Christ A. et al. // Phys Med Biol. 2006. V. 51, N. 19. P. 4951-
4965.
10. Crespo-Valero P. et al. Novel methodology to characterize electromagnetic exposure of the brain // Phys. Med. Biol. 2011. V. 56, N.2. P. 383−396.
11. Electromagnetic fields (300 Hz to 300 GHz) / Environmental Health Criteria- 137. World Health Organization, Geneva, 1993.
12. Fujiwara O., Wang J. // Electromagnetics in Biology / M. Kato ed. Springer, Tokyo, Berlin, Heidelberg, New York, 2006. P. 223−250.
13. High Frequency Electromagnetic Dosimetry / D.A. Sanchez-Hernandez ed., Artech House Publishers, Inc., Boston, London, 2009. 260 p.
14. ICNIRP Guidelines / Guidelines for limiting exposure to time-varying electric, magnetic and electromagnetic fields (up to 300 GHz) // Health physics. 1998. V. 74, N.4. P. 494−522.
15. IEEE Standard 1528. IEEE Recommended Practice for Determining the Peak Spatial- Average Specific Absorption Rate (SAR) in the Human Head from Wireless Communications Devices — Measurement Techniques, 2003.
16. IEEE Standard C95. 3−2002(R2008). IEEE Recommended Practice for Measurements and Computations of Radio Frequency Electromagnetic Fields With Respect to Human Exposure to Such Fields 100 kHz-300 GHz, 2008.
17. Kuster N. et al. // Bioelectromagnetics. 2006. V. 27, N.5. P. 378−391.
18. Pokovic K. et al. // IEEE Trans. Instr. Meas. 2000. V. 49, N.4. P. 873−878.
19. Schmid T. et al. // IEEE Trans. Microwave Theory Tech. 1996. V. 44, N.1. P. 105−113.
20. Schuderer J. et al. // Phys Med Biol. 2004.V. 49, N.6. P. 83-
92.
21. van Deventer E. et al. // Biological and Medical Aspects of Electromagnetic Fields. Handbook of Biological Effects of Electromagnetic Fields. 3rd ed. / F.S. Barnes, B. Greenebaum eds. CRC Press, Taylor & amp- Francis Group, London, New York, 2007. P. 277−292.
THE EXPERIMENTAL DOSIMETRY OF PERSONAL VEHICLES FOR COMMUNICATION RADIO FREQUENCY ELECTROMAGNETIC FIELDS IN SANITARY STANDARDIZATION
S. YU. PEROV
Research Institute of Labour Medicine, Russian Academy of Medical Sciences Foundation for Research on Information Technologies in Society, Zurich, Switzerland
The article considers a dosimetry approach to personal communication devices. It shows a detailed structure of dosimetric assessment system, which is fully compatible with all worldwide standards. The requirements to automated dosimetry systems on the basis of the international standards and recommendations are considered.
Key words: dosimetry, hygienic rating, phantom, tissue simulating liquid.
УДК [615. 451. 16: 582. 681. 81]. 015: 616−002−092. 9
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ КОРЫ И ОДНОЛЕТНИХ ПОБЕГОВ ИВЫ БЕЛОЙ
Т.А. ЛЫСЕНКО, О.О. ХИТЕВА, И.А. САВЕНКО, Е.В. КОМПАНЦЕВА*
Определена противовоспалительная активность водных извлечений коры и однолетних побегов ивы белой (Salix alba L.). Отвар побегов ивы белой обладает выраженной антиэкссудативной и антипроли-феративной активностью, сравнимой с лекарственным средством -кислотой ацетилсалициловой и отваром корневищ с корнями сабельника. Отвар коры ивы белой по угнетению экссудации и пролиферации сопоставим с кислотой ацетилсалициловой, но его действие уступает отвару сабельника. Выявленные эффекты отваров коры и побегов ивы белой способствуют регенерации тканей в очаге воспаления. Отвары коры и побегов ивы белой в отличие от кислоты
* ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава», г. Пятигорск, Ставропольский край, пр. Калинина, д. 11, е-шаП: oxifarm@mail. ru
ацетилсалициловой и отвара сабельника не вызывают раздражения слизистой желудка. Следовательно, их длительное пероральное применение при воспалительных заболеваниях суставов более безопасно. Показано, что кора и однолетние побеги ивы белой являются перспективным лекарственным растительным сырьем для включения в Государственный Реестр лекарственных средств Российской Федерации.
Ключевые слова: кора ивы белой, однолетние побеги ивы белой, противовоспалительная активность, гастропротекторное действие
Одной из основных причин инвалидизации населения в нашей стране являются заболевания опорно-двигательного аппарата. Признаки остеоартроза чаще всего встречаются у людей в возрасте старше 65 лет. С этим связаны определённые сложности в лечении, так как у лиц пожилого возраста ухудшается переносимость лекарственных средств, возникают сопутствующие заболевания. Альтернативой может являться применение извлечений из лекарственного растительного сырья, которые действуют мягче и имеют меньше побочных эффектов. Однако на данный момент в Государственном Реестре лекарственных средств Российской Федерации весьма ограничена номенклатура лекарственных растений, которые эффективны при остеоартрозе. При этом следует отметить недостаточное количество фармакологических испытаний, в том числе сравнительных.
В связи с этим наше внимание привлек один из наиболее перспективных объектов — ива. Извлечения из коры ивы с давних времен применяются в народной медицине и активно изучаются в настоящее время учеными-фармакологами за рубежом. Согласно проведенным исследованиям они обладают выраженным противовоспалительным и анальгетическим действием при ревматических болях [6,14,15]. К сожалению, в нашей стране кора различных видов ивы несмотря на значительные сырьевые запасы практически не применяется в оффицинальной медицине (разработан проект фармакопейной статьи только на кору ивы остролистной) [3]. Фармакологические исследования данного лекарственного растительного сырья в нашей стране в последние годы практически не проводились.
Также известно, что помимо коры ивы, можно использовать молодые побеги. Это более выгодно с экономической точки зрения и наносит меньший ущерб растению при заготовке. В фармакологических исследованиях извлечения из листьев ивы корзиночной проявили противовоспалительную, обезболивающую и стресс-протективную активность, выраженное гастрозащитное действие. Также выявлен выраженный стресс-протективный эффект настоя листьев ивы прутовидной. Установлена антиокси-дантная активность отваров листьев трех видов ивы, произрастающих в Белоруссии [1,2,7].
На основании этого несомненный интерес представляет фармакологическое изучение коры и побегов других видов ивы, произрастающих на территории Российской Федерации.
Цель исследования — сравнительное изучение противовоспалительной активности коры и однолетних побегов ивы белой (Salix alba L.). Выбор данного вида обусловлен его распространенностью практически на всей территории Европейской части России, а следовательно, значительными сырьевыми запасами [11]. В настоящее время ведутся всесторонние исследования для составления проекта нормативной документации на данное лекарственное растительное сырье (ЛРС) [9,13].
Материалы и методы исследования. Кора и однолетние побеги ивы белой были заготовлено в Ставропольском крае (г. Пятигорск, берег реки Подкумок) весной 2009 г.
В Руководстве по доклиническому изучению новых фармакологических веществ [10] рекомендуется оценивать эффективность противовоспалительного действия на модели ватной гранулемы (хроническое пролиферативное воспаление). Для проведения экспериментов получали отвары коры и побегов ивы белой, приготовленные в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи XI изд. [4] и вводили крысам в дозе, соответствующей 200 мл отвара на человека в день. Поскольку кора ивы является известным источником «природных салицилатов» (преобладает фенольный гликозид салицин), препаратом сравнения являлась ацетилсалициловая кислота (АСК) в дозе 125 мг/кг. Вещество вводилось в виде водной суспензии на Твине-80. Кроме того при проведении фармакологических испытаний ЛРС рекомендуется одним из объектов сравнения выбирать другое ЛРС с клинически доказанной эффективностью. Для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата широко применяются корневища с корнями сабельника [5,12], которые включены в Государствен-
ный Реестр Л С РФ. Сабельник в качестве объекта сравнения был выбран также поскольку он, как и ива, содержит различные фе-нольные соединения.
Эксперименты проведены на 30 белых крысах. У белых крыс массой 250−300 г, находящихся под хлоралгидратным наркозом (300 мг/кг), в области спины выстригалась шерсть. В асептических условиях ножницами делался разрез кожи и подкожной клетчатки длиной около 1 см, пинцетом в подкожной клетчатке через разрез формировалась полость, куда помещался простери-лизованный ватный шарик массой 15 мг, после чего на рану накладывалось два шва. На восьмые сутки опыта имплантированный шарик с образовавшейся вокруг него грануляционной тканью извлекался, взвешивался, затем высушивался до постоянной массы при 60−65оС. О величине экссудативной фазы воспаления судили по разнице в массе (мг) шарика до и после высушивания, о величине пролиферативной фазы — по разнице в массе (мг) высушенного шарика с его исходной массой 15 мг. Изучаемый препарат и препарат сравнения в эквивалентном объеме вводили с помощью зонда в желудок в течение 7 дней. Контрольным животным таким же образом вводили физиологический раствор [8]. Статистически обработанные данные представлены в виде М±т, где М — выборочное среднее, т — ошибка среднего. Достоверность результатов оценивали параметрически по t-критерию Стьюдента. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05. Объем выборки n=6 в каждой группе животных. Обработка данных производилась с помощью программы Microsoft Office Excel.
Следующим этапом наших исследований было определение ульцерогенного действия (наиболее характерный для противовоспалительных лекарственных препаратов побочный эффект). С этой целью сразу после удаления ватных гранулём испытуемых животных забивали, извлекали желудки, рассекали по малой кривизне и промывали в изотоническом растворе натрия хлорида для удаления содержимого и оценивали степень влияния исследуемых веществ на слизистую оболочку. Оценку проводили в соответствии с руководством по доклиническому изучению новых фармакологических веществ [10] по 4-балльной шкале: 0 -отсутствие повреждений, 0,5 — гиперемия, 1 — единичные незначительные повреждения (1 или 2 точечных кровоизлияния) — 2 -множественные повреждения (эрозии, точечные кровоизлияния) — 3 — значительные и множественные повреждения слизистой оболочки- 4 — грубые повреждения, охватывающие всю поверхность слизистой оболочки (массивные кровоизлияния, эрозии, перфорации). Поскольку исследуемые объекты вводились испытуемым животным в течение 7 дней, данный эксперимент можно считать субхроническим введением.
Результаты и их обсуждение. Показатели хронического пролиферативного воспаления на фоне введения объектов исследования представлены в табл.
Таблица
Результаты определения противовоспалительной активности отваров коры и побегов ивы белой и препаратов сравнения
Группа животных Экссудация (мг) Пролиферация (мг)
контроль 295,48±5,31 49,62±2,70
#АСК 190,54±21,63 30,06±1,96
§ отвар корневищ с корнями сабельника 182,06±4,27 25,84±0,75
отвар коры ивы белой 210,35±7,76*§ 39,49±3,47*§
отвар побегов ивы белой 185,61±0,79* 32,56±3,85*
Примечание: * - достоверно относительно контроля- # - достоверно относительно АСК- § - достоверно относительно отвара корневищ с корнями сабельника
Как следует из табл., отвары коры и побегов ивы достоверно уменьшили экссудацию по сравнению с контрольной группой на 28,8% и 37,2% соответственно. Сравнение этого показателя не выявило достоверных отличий отвара коры и побегов ивы белой ивы от АСК. По ограничению экссудации отвар побегов ивы также достоверно не отличался от отвара сабельника, а отвар коры ивы был достоверно менее эффективен, чем отвар сабельника, на 13,45%.
Анализ влияния объектов исследования на пролифератив-ную стадию воспаления показал, что отвар побегов ивы достоверно угнетает образование грануляционной ткани на 34,4% по
отношению к контрольной группе, отвар коры ивы — на 20,4%. Сравнение этого показателя для отвара коры ивы не выявило достоверных отличий от АСК, но его действие было достоверно меньше на 34,57%, чем у отвара сабельника. Отвар побегов ивы достоверных отличий от препаратов сравнения не показал.
Таким образом, отвар побегов ивы белой обладает выраженной антиэкссудативной и антипролиферативной активностью, сравнимой с лекарственным средством АСК и отваром сабельника, а отвар коры — несколько уступает им — его активность сопоставима с АСК (по параметру экссудация), но достоверно меньше чем у отвара сабельника. В целом отвар побегов ивы белой оказался эффективнее отвара коры ивы белой по угнетению обеих стадий воспалительного процесса (экссудации — на 8,4%, пролиферации — на 14%). Выявленные эффекты отвара коры и побегов ивы белой способствуют регенерации тканей в очаге воспаления.
При оценке ульцерогенного действия испытуемых объектов на слизистую оболочку желудка в группе контрольных животных, а также получавших отвары коры и побегов ивы белой степень повреждения была равна 0, в группе отвара сабельника — 1, в группе АСК — 3. Поскольку извлечения побегов и в особенности коры ивы белой содержат производные салициловой кислоты, можно говорить об отсутствии их повреждающего действия, а также сделать предположение о гастропротекторном действии других биологически активных веществ, в частности, полифенольных соединений. Таким образом, отвар коры и побегов ивы белой в отличие от АСК и отвара сабельника не вызывают раздражения слизистой оболочки желудка. Следовательно, их длительное применение при воспалительных заболеваниях суставов более безопасно. В связи с этим кору и однолетние побеги ивы белой следует рассматривать как перспективное лекарственное растительное сырье для включения в Государственный Реестр Л С РФ.
Выводы:
1. Отвар побегов ивы белой обладает выраженной антиэкс-судативной и антипролиферативной активностью, сравнимой с лекарственным средством — АСК и отваром корневищ с корнями сабельника.
2. Отвар коры ивы белой по угнетению экссудации и пролиферации сопоставим с кислотой ацетилсалициловой, но уступает отвару корневищ с корнями сабельника.
3. Отвар побегов ивы белой оказался эффективнее отвара коры ивы белой по угнетению обеих стадий воспалительного процесса (экссудации — на 8,4%, пролиферации — на 14%).
4. Выявленные эффекты отваров коры и побегов ивы белой способствуют регенерации тканей в очаге воспаления.
5. Отвары коры и побегов ивы белой в отличие от кислоты ацетилсалициловой и отвара корневищ с корнями сабельника не вызывают раздражения слизистой желудка. Следовательно, их длительное пероральное применение при воспалительных заболеваниях суставов более безопасно.
6. Кору и однолетние побеги ивы белой следует рассматривать как перспективное лекарственное растительное сырье для включения в Государственный Реестр Л С РФ.
Литература
1. Аксиненко, С. Г. Влияние настоя листьев Salix viminalis L. на течение экспериментального острого стресса / С. Г. Аксиненко [и др.]. // Раст. ресурсы. — 2003. — вып.2. — С. 86−87.
2. Антиоксидантная активность отваров листьев трех разновидностей ивы из Беларуси / А. Бовкин [и др.] // Актуальные проблемы создания новых ЛС природного происхождения: Материалы междунар. съезда «Фитофарм-2003» (7- 3−5 июля 2003- С. -Пб. — Пушкин).- СПб., 2003.- С. 309−310.
3. Бонцевич, А. И. Фитохимическое исследование ивы остролистной: автореф. дис. … канд. фармацевт. наук. 15. 00. 02 / А. И. Бонцевич.- Самара, 2007.- 25 с.
4. Государственная фармакопея СССР XI изд. В 2 т.: Вып .1. Общие методы анализа (1987, — 336 с.) — Вып.2 Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье (1990, — 400 с.) / МЗ СССР. — 11-е изд., доп. — М.: Медицина.
5. Жукова, О. Л. Фитохимическое изучение сабельника болотного, сухого экстракта на его основе и их стандартизация: автореф. дис. … канд. фармацевт. наук. 15. 00. 02 / О. Л. Жукова.- М, 2007.- 22 с.
6. Ива белая. Salix alba L. (Аналитический обзор)/ Б.М. Зу-зук [и др.] // Провизор.- 2005.- № 15.- С. 16−18- № 16.- С. 27−29-
№ 17.- С. 31−36.
7. Кузьмин, В. Ю. Противовоспалительные эффекты извлечений из листьев ивы корзиночной: автореф. дис. … канд. мед. наук. 14. 00. 25 / В. Ю. Кузьмин.- Томск, 2004.- 26 с.
8. Меньшиков, В. В. Лабораторные методы исследования в клинике. / В. В. Меньшиков. — М.: Медицина, 1987. — 365 с.
9. Морфолого-анатомическое изучение коры ивы белой (Salix alba L.), произрастающей в различных регионах Российской Федерации / Е. В. Компанцева [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье».- 2010.- № 2. -С. 156−159.
10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева.- М.: Медицина, 2005.- С. 695−709.
11. Скворцов, А К. Ивы СССР. Систематический и географический обзор / А К. Скворцов — М.: «Наука», 1968, С. 33−53.
12. Фитопрепарат «Артрозанет» в комплексной терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата / С. К. Сапожникова [и др.] // Актуальные проблемы создания новых ЛС природного происхождения: Материалы междунар. съезда «Фитофарм-2004″ (8- 21−23 июня 2004- Миккели, Финляндия).- СПб., 2004 г.- С. 581−582.
13. Фитохимическое изучение коры ивы белой (Salix alba L.), произрастающей в различных регионах Российской Федерации / Е. В. Компанцева [и др.] //"Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы»: материалы VII международной конференции 10−11 апреля 2009 г.- Минск, 2009. — С. 265−268.
14. ESCOP. Salicis cortex (Willow bark). Monographs on the medicinal use of plant drugs. European Scientific Cooperative on Phytomedicine. Sec. Ed. -2003.- P. 445−451.
15. Anti-inflammatory effects of Salix: Salix extracts as inhibitors of the expression and synthesis of cytokines, matrixmetallo-proteases, prostaglandins and COX-2 in LPS-treated primary human monocytes and chrondrocytes / B. L. Fiebich [et al.] // Osteoarthritis. — 2003.- Cart. 11. -Suppl. A.- P. 332.
STUDYING OF ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY OF THE WHITE WILLOW BARK AND CURRENT-YEAR BRANCHES WATER EXTRACTS
Т.А. LYSENKO, O.O. KHITEVA, I.A. SAVENKO, YE.V. KOMPANTSEVA Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy
An anti-inflammatory activity of a white willow (Salix alba L.) bark and annual shoot water extracts has been determined. White willow annual shoot decoction possesses the expressed anti-exudative and anti-proliferative properties, comparable with a medicinal preparation of acetylsalicylic acid and cowberry rhizome and root decoction. White willow bark decoction reduces exudation and proliferation comparable to acetylsalicylic acid, but its action yields to cowberry rhizome and root decoction. The revealed effects of white willow annual shoot and bark decoctions promote regeneration in the centre of inflammation. White willow current-year shoot and bark decoctions unlike acetylsalicylic acid and cowberry rhizome and root decoction don'-t cause any irritation of stomach mucous. Hence, their prolonged peroral use at treatment of joints inflammatory diseases is safer. The white willow bark and annual shoots prove to be perspective medicinal raw material which should be included in the State Register of drugs of the Russian Federation.
Key words: white willow bark, white willow annual shoot, anti-inflammatory activity, gastro-protecting action.
УДК 616 — 001. 28 /. 29 — 053. 2 — 085. 838. 97
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЧЕТЫРЕХКРАТНОГО ВНУТРЕННЕГО ПРИЕМА МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ В КОМПЛЕКСЕ КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОБЩИМ ДЕЗАДАПТАЦИОННЫМ СИНДРОМОМ
Л.Н. ШВЕДУНОВА, А.С. КАЙСИНОВА, С.А. ПАЧИН, Е.М. ПАРАМОНОВА, Т.В. ХОДОВА*
На базе пятигорского санатория «Горячий ключ» обследовано 120 больных с общим дезадаптационным синдромом в возрасте 40−60 лет. В комплексе курортного лечения назначался четырехкратный внутренний прием маломинерализованной минеральной воды. Анализ динамики клинических симптомов, а также вегетативных и гормональных показателей у этих больных выявил преимущество дополнительного (на ночь) внутреннего приема минеральной воды пе-
* Пятигорский ГНИИ курортологии

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой