Применение препарата Реаферон-ЕС-Липинт для экстренной профилактики клещевого энцефалита

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

-------------------
Применение препарата Реаферон-ЕС-Липинт для экстренной профилактики клещевого энцефалита
Н. Н. Воробьёва, Л. М. Наумова, С.Н. Таргонский1, С.В. Усова1
ГУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница», Пермь 1 Закрытое акционерное общество «Вектор-Медика» (п. Кольцово Новосибирской обл.)
В работе продемонстрирован опыт применения препарата рекомбинантного альфа-2Ь-интерферона — Реаферон-ЕС-Липинт и специфического противоклещевого иммуноглобулина для экстренной профилактики клещевого энцефалита у взрослых. Использование этих препаратов для профилактики клещевого энцефалита оказалось эффективным и выразилось в снижении частоты возникновения случаев развития тяжёлых форм заболевания и осложнений.
Ключевые слова: экстренная профилактика, клещевой энцефалит, Реаферон-ЕС-Липинт
Клещевой энцефалит (КЭ) — одна из широко распространенных нейроинфекций на территории России. Заболеваемость К Э составляет 6,6 на 100 тыс. населения. Прошло уже более 60 лет с момента выделения этого заболевания в самостоятельную патологию, однако проблема профилактики и лечения клещевого энцефалита остается актуальной и до настоящего времени, что способствует проведению интенсивных исследований в этом направлении.
Актуальность изучения клещевого энцефалита обусловлена повсеместным распространением и ежегодным увеличением частоты заболеваемости в среднем на 5% [1, 3, 6]. Полиморфизм клинических проявлений, развитие хронического прогредиентного течения у каждого пятого пациента, возможность летальных исходов до 7% обуславливают целесообразность совершенствования диагностики, профилактики и лечения [2, 4, 5].
Не вызывает сомнения, что самым эффективным способом защиты от КЭ является профилактика -вакцинация специфической клещевой вакциной, которая стимулирует выработку клеточного и гуморального иммунитета к вирусу КЭ. Однако вакцино-профилактика имеет ряд недостатков: для создания напряженного иммунитета требуется сложная схема вакцинации с последующей ревакцинацией (неудобство для населения), общие и местные реакции на введение, невозможность экстренной профилактики, множество противопоказаний к вакцинации, в регламентируемые сроки вакцинации и ревакцинации могут проявляться различные заболевания, которые либо требуют полной отмены продолжения вакцинации, либо нарушают ее регламент.
Это делает актуальным совершенствование подходов к экстренной профилактике КЭ. Общеприня-
тым способом профилактики КЭ в России является применение противоклещевого иммуноглобулина [7]. Однако, несмотря на успехи в профилактике клещевого энцефалита, достигнутые внедрением в практику здравоохранения противоклещевого иммуноглобулина, позволившей снизить заболеваемость данной инфекцией в 8−9 раз, его применение имеет ряд противопоказаний. В первую очередь это пациенты, которым препарат противопоказан по состоянию здоровья (туберкулёз, аллергозы, хронические заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы, эндокринная патология, злокачественные новообразования, болезни крови, прогрессирующие и дегенеративные нарушения нервной системы). Также существует риск передачи гемоконтактных инфекций через введение донорского противоклещевого иммуноглобулина. Ограничивает его применение и высокая стоимость, нехватка сырья и, как следствие, недостаток противоклещевого иммуноглобулина в лечебных учреждениях.
Также существенным недостатком профилактики клещевого энцефалита с помощью специфического иммуноглобулина является нецелесообразность его введения через четыре дня после укуса клеща [7]. Поэтому в качестве одного из перспективных направлений профилактики КЭ следует рассматривать более широкое применение препаратов этиотропного действия, нарушающих жизненный цикл вируса КЭ и блокирующих его размножение на этапе инфицирования.
Многочисленные исследования показали, что одним из самых современных и перспективных методов профилактики КЭ можно считать применение препаратов интерферона. Одним из таких препаратов является Реаферон-ЕС-Липинт, он повышает выработку собственного интерферона в организме,
Таблица 1. Характеристика пациентов по полу и возрасту
Группы пациентов Пол Возраст, годы
м ж
1 группа наблюдения (п = 60) 39 21 49,4 ± 1,80
2 группа сравнения (п = 60) 39 21 55,7 ± 1,49
поддерживает иммунную систему организма, обеспечивает полноценный иммунный ответ при заражении.
В связи с этим целью исследования является оценка профилактической эффективности и безопасности использования препарата Реаферон-ЕС-Липинт для экстренной профилактики клещевого энцефалита.
Материалы и методы
Для участия в клиническом исследовании было отобрано 120 пациентов, обратившихся в краевую клиническую инфекционную больницу г. Перми в весенне-летний период 2011 г. по поводу присасывания клещей.
Все пациенты были рандомизированы на две группы (табл. 1). Пациенты первой группы (группа наблюдения, 60 человек) получили экстренную профилактику в первые четыре дня после присасывания клеща с помощью Реаферон-ЕС-Липинта в дозе 500 000 МЕ (один флакон) два раза в сутки за 30 минут до еды в течение пяти дней и противоэн-цефалитного иммуноглобулина человека внутримышечно в дозе из расчета 0,1 мл/кг массы тела однократно в день обращения. Пациенты второй группы (группа сравнения, 60 человек) получили экстренную профилактику в первые четыре дня после присасывания клеща с помощью традиционно используемой схемы введения противоэнцефалитного иммуноглобулина человека в дозе из расчета 0,1 мл/кг массы тела однократно в день обращения.
Все испытуемые находились под наблюдением вра-чей-инфекционистов и невролога в течение 30 дней.
Отбор пациентов в обе группы проводился на основании критериев включения: возраст — 18−65 лет- присасывание клеща в анамнезе (до четвертого дня после присасывания) — лица, не переболевшие клещевым энцефалитом- лица, не имеющие в крови антител к вирусу КЭ- лабораторно подтвержденная ви-русофорность клеща.
Эффективность экстренной профилактики клещевого энцефалита оценивали по следующим пара-
метрам: количество заболевших клещевым энцефалитом- длительность инкубационного периода- форма и тяжесть течения заболевания- продолжительность заболевания- осложнения во время болезни- наличие остаточных явлений- определение титра антител к вирусу клещевого энцефалита.
Безопасность оценивали на основании частоты встречаемости и длительности негативных эффектов. При этом учитывали субъективную оценку переносимости препарата пациентами (головная боль- тошнота- рвота), а также данные клинических (температура тела- величина артериального давления- ЧСС- реакции кожи и слизистых) и лабораторно-инструментальных исследований (общий анализ мочи, общий анализ крови, клинический биохимический анализ крови).
Для статистической обработки результатов исследования использовали методы описательной статистики с определением числовых характеристик переменных — средней арифметической (М), средней ошибки выборки (м), определяли достоверность различия (р) в независимых и репрезентативных выборках, которую проверяли по 1-критерию Стьюдента.
Результаты исследования
Одним из показателей эффективности экстренной профилактики клещевого энцефалита является количество заболевших. В обеих группах после проведения экстренной профилактики заболели КЭ 22 человека: в первой группе — 10, во второй — 12. Однако характер и тяжесть течения клинических форм значительно отличались (табл. 2). Диагноз К Э устанавливался на основании данных эпиданамнеза, клиники, результатов серологического исследования.
Среди лиц, принимавших препарат Реаферон-ЕС-Липинт, наблюдалась лишь иннапарантная форма без клинических проявлений. Несмотря на то что у заболевших первой группы наблюдения заболевание протекало бессимптомно, при серологическом обследовании были выявлены специфические антителаМ к антигену вируса КЭ (табл. 2).
В группе сравнения, напротив, заболевание имело манифестное, более тяжелое течение: у четырёх человек наблюдалась менингеальная форма клещевого энцефалита средней тяжести, у двоих — очаговая (ме-нингоэнцефалополиомиелитическая и менингоэнце-фалитическая с тяжёлым течением), у шестерых -инаппарантная форма- у одного пациента менинге-
Таблица 2. Характеристика пациентов, заболевших КЭ после экстренной профилактики
Группы пациентов Количество заболевших Клинические формы К Э Из них двухволновое течение
менингеальная очаговая (менингоэнцефало-полиомиелитическая и менингоэнцефалитическая) инаппарантная (субклиническая)
1 группа наблюдения (п = 60) 10 (16,6%) — - 10 (16,7%) —
2 группа сравнения (п = 60) 12 (20%) 4 (6,7%) 2 (3,3%) 6 (10,0%) 1 (1,7%)
альная форма имела двухволновое течение. Диагноз также был подтверждён данными серологического исследования.
При манифестных формах инфекции у заболевших второй группы инкубационный период составил 14,3 ± 3,30 дней, продолжительность заболевания — 24 дня, осложнений не наблюдалось.
У троих реконвалесцентов после перенесенной ме-нингеальной формы зарегистрированы остаточные явления в виде астении. После перенесенной очаговой формы КЭ у одного пациента развился периферический верхний монопарез справа, у другого -нарушение циркадного ритма.
Анализ иммунограммы (табл. 3) продемонстрировал отсутствие изменений показателей как до проведения экстренной профилактики, так и после неё у всех наблюдаемых, за исключением уровня СД20 лимфоцитов. Значение СД20 повышалось на 21-й и 30-й дни после профилактики у всех обследуемых обеих групп, что свидетельствует об активизации гуморального звена иммунитета. Отсутствие нарушений со стороны клеточного звена иммунитета у пациентов обеих групп указывает на развитие адекватного клеточного иммунного ответа.
Отмечается статистически значимое однократное повышение интерферона-альфа (р & lt- 0,05) на пятый день наблюдения профилактики только у пациентов, принимавших препарат Реаферон-ЕС-Липинт (табл. 4).
Диагноз клещевого энцефалита был подтверждён выявлением в крови заболевших обеих групп специфических антител —М (табл. 5). Причём в группе сравнения у пяти пациентов антитела обнаруживались после появления клинической манифестации заболевания (при менингеальной и очаговой формах) в стационаре. У одного больного из группы сравнения наличие КЭ установлено с помощью ПЦР на основании выявления РНК-вируса в крови.
Оценка безопасности осуществлялась на основании объективных (клиническое наблюдение, показатели лабораторных тестов) и субъективных критериев. После приема Реаферон-ЕС-Липинта для профилактики клещевого энцефалита ни в одном случае жалоб не отмечалось. Температура тела была в пределах нормы. Головной боли, тошноты, рвоты не наблюдалось. Величина А Д, пульса, характер стула не изменялись. Реакции со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, нарушений неврологического статуса не отмечалось.
Одним из показателей реактивности организма человека являются гематологические изменения, происходящие в организме в результате различных воздействий. Установлено, что применение препарата не вызывало достоверных изменений количества гемоглобина, лейкоцитов, эритроцитов, морфологического состава в период наблюдения (табл. 6).
Пероральный препарат липосомального интерферона для профилактики и лечения ОРВИ и всех видов гриппа Рекомендован Минздравсоцразвития
www. lipint. ru
* Взрослая и детская формы
Профилактика ОРВИ и гриппа. По результатам клинических испытаний ГУ НИИ гриппа РАМН, прием препарата два раза в неделю во время эпидемии гриппа снижает заболеваемость в 2−3 раза.
Лечение ОРВИ и гриппа. По результатам исследования Военно-Медицинской академии, применение препарата у больных среднетяжелыми формами гриппа приводит к уменьшению длительности объективных признаков синдрома общей инфекционной интоксикации, продуктивного кашля и снижает частоту
раЗВИТИЯ ОСЛОЖНеНИЙ В 5 раз. Реклама. Дистрибьютор ООО «Векгор-Фарм».
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ К ПРЕПАРАТУ.
Рибавирин-ДИПИНГ
липосомальный рибавирин
Превосходство липосомальной формы
______ • Низкая токсичность
^) • Низкая концентрация в крови
• Высокая концентрация в печени
адресной доставки
www. vector-medica. ru
Уникальная нанотехнология позволила заключить рибавирин в мельчайшие, искусственно созданные биоконтейнеры — липосомы. Препарат высвобождается постепенно, в нужных дозах, и самое главное — в определенных органах-мишенях. Адресная доставка в липосомах позволяет достичь максимальной концентрации рибави-рина в печени и минимальной — в крови. Это снижает токсичность препарата и позволяет увеличивать дозировку.
Реклама. Per. № ЛТ-634 от 26. 09. 2011. ЗАО «Be
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ К ПРЕПАРАТУ.
Таблица 3. Показатели иммунограммы у обследованных пациентов
Показатели 1 группа наблюдения 2 группа сравнения
1-й визит (до проф.) 6-й визит (21 день) 7-й визит (30 дней) 1-й визит (до проф.) 6-й визит (21 день) 7-й визит (30 дней)
СД4 лимфоциты, % 45,32 ± 1,11 45,13 + 1,02 44,52 + 1,07 44,77 + 1,09 44,11 + 1,08 43,32 + 1,08
СД8 лимфоциты, % 25,5 ± 1,00 26,65 + 0,98 26,49 + 1,00 25,23 + 1,08 25,10 + 1,12 24,81 + 1,21
СД16 лимфоциты, % 14,67+0,80 15,96+0,77 15,98+0,88 16,80+1,17 16,80+1,23 16,33+1,31
СД20 лимфоциты, % 11,61 + 0,16 12,74 + 0,14* 12,71 + 0,1* 10,81 + 0,23 11,85 + 0,2* 12,56 + 0,2*
ИРИ (СД4/СД8) 1,99 + 0,12 1,91 + 0,12 1,87 + 0,11 2,04 + 1,14 1,91 + 0,13 2,04 + 0,14
*Р & lt- 0,05 по сравнению с показателями до проведения профилактики.
Таблица 4. Показатели интерферона-альфа у обследованных пациентов
Показатель 1 группа наблюдения 2 группа сравнения
1-й визит (до проф.) 3-й визит (5-й день) 5-й визит (14-й день) 6-й визит (21-й день) 7-й визит (30-й день) 1-й визит (до проф.) 3-й визит (5-й день) 5-й визит (14-й день 6-й визит (21-й день) 7-й визит (30-й день)
Интерферон-альфа 2,06 + 0,71 4,90 + 1,17 1,90 + 0,84 0,80 + 0,55 1,44 + 0,69 3,2 + 1,09 4,92 + 1,98 1,83 + 0,71 3,27 + 1,14 2,93 + 1,22
Таблица 5. Содержание антител к вирусу КЭ, РНК-вируса в крови пациентов и наличие вируса в клеще
Показатели 1 группа наблюдения 2 группа сравнения
1-й визит (до проф.) 3-й визит (5-й день) 5-й визит (14-й день) 6-й визит (21-й день) 7-й визит (30-й день) 1-й визит (до проф.) 3-й визит (5-й день) 5-й визит (14-й день) 6-й визит (21-й день) 7-й визит (30-й день)
Содержание антител к вирусу КЭ 1,7 + 0,33, п = 2 1,40 + 0,43, п = 5 4,36 + 1,35, п = 10 5,03 + 1,31, п = 10 4,27 + 1,25, п = 10 1,3, п = 1 4,92 + 1,98, п = 7 1,83 + 0,71, п = 7 3,27 + 1,14, п = 7 2,93 + 1,22, п = 4
РНК вируса КЭ 0 0 0 0 0 1 1 — - -
Наличие вируса в клеще 60 — - - - 60 — - - -
Как показали проведенные исследования, применение препарата не вызывало существенных изменений уровня общего билирубина и активности аланин- и аспартатимнотрансфераз во все сроки наблюдения. Колебания исследуемых показателей носили функциональный характер и не выходили за интервалы физиологической нормы (табл. 7).
Для выявления влияния препарата на выделительную функцию почек проводили общий анализ мочи (удельный вес, содержание белка, сахара, лейкоцитов, эритроцитов, клеток эпителия). В течение всего
периода наблюдения не было выявлено патологических изменений в моче ни у одного больного (табл. 8).
Таким образом, профилактика клещевого энцефалита препаратом «Реаферон-ЕС-Липинт» была безопасна и хорошо переносима. Ни в одном случае не было развития побочных явлений, аллергических реакций.
Выводы
1. Установлена клиническая эффективность использования препарата «Реаферон-ЕС-Липинт» в ком-
Таблица 6. Показатели гемограммы
Показатели крови 1 группа наблюдения 2 группа сравнения
1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.) 1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.)
Эритроциты 4,6 + 0,05 4,6 + 0,05 4,5 + 0,05 4,5 + 0,06
Гемоглобин 143,4 + 1,61 143,7 + 1,63 138,3 + 2,06 137,0 + 2,17
Лейкоциты 6,3 + 0,21 6,0 + 0,19 6,7 + 0,23 5,8 + 0,23
Эозинофилы 1,8 + 0,27 2,2 + 0,26 1,8 + 0,19 1,8 + 0,21
Палочкоядерные нейтрофилы 3,9 + 0,31 3,1 + 0,24 4,3 + 0,94 2,7 + 0,20
Сегментоядерные нейтрофилы 57,4 + 1,18 58,1 + 1,24 57,6 + 1,26 59,5 + 0,91
Лимфоциты 29,8 + 1,12 29,7 + 1,16 30,1 + 1,24 29,0 + 1,10
Моноциты 6,5 + 0,34 6,8 + 0,37 6,9 + 0,69 6,3 + 0,35
Тромбоциты 206,4 + 1,24 204,4 + 2,02 210,3 + 3,90 213,0 + 0,86
СОЭ 7,4 + 0,59 8,0 + 0,71 12,3 + 0,86 10,6 + 0,77
е"с"с& gt-^
Таблица 7. Показатели биохимического анализа крови
Показатели 1 группа наблюдения 2 группа сравнения
1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.) 1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.)
Билирубин 14,5 ±0, 49 15,2 ± 0,76 13,07 ± 0,42 14,6 ± 0,56
АСТ (ммоль/л) 25,3 ± 0,99 24,9 ± 0,92 23,8 ± 1,21 22,8 ± 1,11
АЛТ (ммоль/л) 24,4 ± 1,45 23,0 ± 0,98 21,1 ± 0,99 20,6 ± 0,91
Таблица 8. Показатели общего анализа мочи
Показатели 1 группа наблюдения 2 группа сравнения
1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.) 1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.)
Белок отр. отр. отр. отр.
Удельный вес 1013,1 ± 0,67 1014,1 ± 0,55 1011,2 ± 0,59 1012,0 ± 0,57
Эритроциты 1 (n = 52) 1 (n = 56) 1 (n = 51) 1 (n = 53)
Цилиндры 1 (n = 1) 1 (n = 1) отсут. 1 (n = 1)
бинации с противоэнцефалитным иммуноглобулином человека для экстренной профилактики клещевого энцефалита.
2. Комбинированное применение препарата «Реафе-рон-ЕС-Липинт» и противоэнцефалитного иммуноглобулина предупреждает развитие тяжёлых манифестных (менингеальных, очаговых) форм заболевания и его двухволнового течения.
3. Использование для экстренной профилактики КЭ комбинации Реаферон-ЕС-Липинта с противоэн-цефалитным иммуноглобулином не нарушает иммунологические показатели и уровень интерфе-рона-альфа.
4. Реаферон-ЕС-Липинт безопасен для применения, не вызывает побочных эффектов.
Литература
1. Аммосов А. Д. Клещевой энцефалит. Кольцово, 2002.
2. Волкова Л. И. Динамика и особенности специфического иммунного ответа при остром клещевом энцефалите и его значение для оценки клинического течения заболевания. Новосибирск, 2002.
3. Злобин В. И., Борисов В. А., Верхозина М. М., Малов И. В., Холмогорова Г Н. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири. Иркутск: РИОВСНЦ СО РАМН, 2002.
4. Казакова Ю. В. Менингеальная форма клещевого энцефалита: клинические аспекты диагностики и эффективность терапии лейкинфероном: ав-
тореф. дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. Новосибирск, 2007.
5. Моргацкий Н. В. Возрастная клинико-иммунологическая характеристика клещевого энцефалита у детей: автореф. на соискание уч. степени канд. мед. наук. СПб., 2006.
6. Тютиков В. В., Теслин А. А., Назаренко Н. В., Ремнев А. П Клещевой энцефалит в Алтайском крае. Барнаул, 2007.
7. СП 3.1.3. 2352−07. Профилактика клещевого вирусного энцефалита. М. 2008.
The application of preparation «Reaferon-ES-LIPINT» for the prevention of the Tick-borne encephalitis
N.N. Vorobeva, L.M. Naumova, S.N. Targonsky1, S.V. Usova1
The regional clinical infectious hospital (Perm)
Joint-Stock Company «VECTOR-MEDICA» (Koltsovo, Novosibirsk region)
In work has demonstrated the application of medication of recombinant alpha-2b interferon-Reaferon-ES-Lipint and Immunoglobulin tick-borne encephalitis for the prevention of the tick-born encephalitis. Use of these preparations for prevention has appeared effective and was expressed in decrease in frequency of occurrence of cases of a tick-borne encephalitis.
Key words: prevention, tick-born encephalitis, Reaferon-EC-Lipint.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой