Эффекты генистейна на тревожно-депрессивное состояние при дефиците эстрогенов

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Биология


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Механизмы психонейроиммунного сопряжения при хроническом аутоиммунном тиреоидите
2−2364 Иванова Г. П., Горобец Л. Н.
Московский НИИ психиатрии Росздрава, отделение психиатрической эндокринологии, Потешная ул., 3, Москва, 107 076
Цель исследования — изучение сопряженности иммунологических дисфункций с состоянием психической дезадаптации при аутоиммунном тиреоидите (АИТ).
Методы исследования — клинико-психопатологический, клинико- психологический, эндокринологический, иммунологический, статистический.
Материалы исследования — 319 больных гипертрофической формой аутоиммунного тиреоидита (зоб Хашимото) в фазе эутиреоза: 242 женщины (средний возраст 30,9 ± 1,5 лет) и 77 мужчин (средний возраст 33,2 ± 1,9 лет).
Результаты. В структуре психопатологических нарушений у больных аутоиммунным тиреоидитом в 49% случаев преобладали тревожные расстройства, в 25% - депрессивные нарушения, у 19% - фоби-ческая симптоматика, в 8% случаев — астенические состояния.
Сопоставление результатов иммунологического исследования периферической крови пациентов с АИТ со средними показателями в популяции показало, что уровень цитокинов в общей выборке обследованных больных отличался от среднего для изучаемых интерлейкинов. Так, концентрация интерферона-альфа, фактора некроза опухолей и интерлейкина-1 были достоверно выше нормы (р& lt- 0,01), а концентрации интерлейкинов-2,-3 и -6 достоверно ниже нормы (р & lt- 0,01).
Анализ корреляционных взаимодействий свидетельствует, что существует прямая зависимость между проявлением тревоги, определяемой по шкале Б^-90 и значением уровня-6 (ге = 0,527, р & lt- 0,005), но отрицательная корреляционная связь между показателями тревоги, определяемой по трем шкалам и значением уровня 1Ь-2 (шкала НАМА: г $ = -0,407, р & lt- 0,05- АЖ: ге = -0,527, р & lt- 0,005 и БТАЫ
(ситуативная тревога): ге = -0,427, р & lt- 0,05). В ходе исследования также выявлена положительная корреляционная связь между данными подшкалы депрессии шкалы Б^-90 и показателем уровня-6 (ге = 0,687, р & lt- 0,005), но обратная корреляционная зависимость с уровнем а-Т№ (ге = -0,427, р & lt- 0,005).
Выводы. Приведенные данные свидетельствуют о взаимосвязи измененного цитокинового профиля при хроническом аутоиммунном тиреоидите с психическими нарушениями в виде расстройств тревожно-аффективного круга. Полученные данные позволяют высказать предположение о вовлечении нарушений иммунного статуса в патогенетический механизм формирования клинической структуры психопатологических нарушений непсихотического уровня у больных с зобом Хашимото.
Эффекты генистейна на тревожно-депрессивное состояние при дефиците эстрогенов
Казакова С. Б.
НИИ экспериментальной медицины РАМН- акад. Павлова ул., 12, Санкт-Петербург, 197 376
В последние годы активно изучаются эффекты селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СЭРМ) на аффективный статус в условиях дефицита эстрогенов. Не вызывает сомнений, что дисбаланс эстрогенов приводит к развитию тревожности и депрессий (Alves, McEwen, 1999- McEwen, 2001). Однако применение стандартной заместительной гормональной терапии полностью не восстанавливает аффективный статус и вызывает ряд побочных эффектов (Е. Simpson, М. Misso, 2005). Поэтому возникает необходимость поиска новых лекарственных препаратов для коррекции психоэмоционального статуса при дефиците эстрогенов. Для анализа влияния СЭРМ на тревожно-депрессивное состояние нами был выбран стандартный СЭРМ растительного происхождения — генистейн, вводимый в дозе, влияющей на поведение.
Целью настоящей работы являлась оценка влияния хронического введения генистейна в течение 14 дней на поведенческий статус овариоэктомированных самок крыс.
Для проведения экспериментов животные были разделены на следующие группы: интактные самки, получавшие физиологический растворитель (контроль 1), овариоэктомированные (ОЭ) самки, получавшие растворитель (контроль 2), ОЭ самки, получавшие 17?-эстрадиол (0,5 мкг на крысу, в/м), ОЭ самки, получавшие генистейн (1 мг/кг, в/бр). Тре вожное поведение оценивали в тестах приподнятый «крестообразный» лабиринт и «открытое поле». Моделирование депрессии у крыс осуществляли в тесте Порсолта. Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом one-way ANOVA с последующим post-hoc анализом с помощью пакета прикладных программ SPSS 9.0.
В тестах приподнятый «крестообразный» лабиринт и «открытое поле» было установлено, что овариоэктомия приводит к повышению уровня тревожности у животных по сравнению с контролем 1. При этом, экзогенное введение 17? -эстрадиола незначительно понижало степень тревожного поведения у ОЭ самок по сравнению с контролем 2, однако степень тревожности у данной группы животных была выше по сравнению с контролем 1. Хроническое введение генистейна самкам в условиях овариоэктомии оказывало анксиолитическое действие по сравнению с контролями 1, 2 и группой животных, которым вводили 17?-эстрадиол. В тесте Порсолта время неподвижности у ОЭ крыс увеличивалось по сравнению с контролем 1. Экзогенное введение 17?-эстрадиола приводило к уменьшению времени иммобильности по сравнению с контролем 2, но было ниже тех же показателей в контроле 1. Хроническое введение генистейна ОЭ самкам характеризовалось выраженным снижением времени неподвижности в тесте Порсолта по
Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1−2, часть 2 / 2008
ISSN 1606−8181
сравнению с контролем 1, 2, и группой ОЭ крыс, получавших 17?-эстрадиол.
Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что хроническое введение генистейна оказывает более выраженное анксиолитическое и антиде-прессивное действие, чем 17?-эстрадиол в условиях дефицита эстрогенов.
Эффекты хронического введения человеческого интерферона-альфа на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс Wistar в условиях модельного стресса: нейрохимическое изучение
Клодт П. М., Наркевич В. Б., Логинова Н. А., Пасикова Н. В., Мац В. Н., Кудрин В. С., Лосева Е. В.
ГУ НИИ фармакологии имени В. В. Закусова РАМН- Балтийская ул., 8, Москва, 125 315- Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН- Бутлерова ул., 5а, Москва, 117 485
Поиск новых селективных анксиолитических средств, лишенных нежелательных побочных эффектов (седации, привыкания, лекарственной зависимости), остается одной из важнейших задач нейропсихофармакологии.
Значительный интерес в плане изучения потенциальной анксиолитической активности представляют цитокины, в частности человеческий интерферон-альфа (ЧИА). Показано, что хроническое введение малых доз ЧИА устраняет тревожную симптоматику в условиях стрес-сорной нагрузки. Несмотря на то, что фармакологические эффекты ЧИА достаточно хорошо изучены на поведенческом уровне, нейрохимические механизмы психотропного действия данного соединения, в частности возможного взаимодействия с моноаминергическими системами мозга животных, до настоящего времени остаются малоизученными.
Целью данной работы являлось изучение влияния различных доз ЧИА на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс (фронтальная кора (ФК), гипоталамус (Гпт), прилежащее ядро (ПЯ), стриа-тум (Ст) и обонятельные луковицы (ОЛ)) с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией (ВЭЖХ/ЭД) в условиях моделирования стрессовой ситуации. В качестве последней использовалась методика социальной скученности. Работа выполнена на 30 половозрелых крысах-самцах Wistar массой 180−200 г. В первые 5 дней эксперимента все крысы содержались в нормальных условиях вивария по 5 животных в клетке. Им ежедневно интраназально вводили малую (50 МЕ/кг, n = 10) или большую (2000 МЕ/кг, n = 10) дозы человеческого интерферона-альфа (ЧИА), растворенного в 100 мкл физиологического раствора (ФР). На 6-й день по 5 крыс из каждой группы были помещены в одну клетку (n = 15), где содержались в условиях скученности до конца эксперимента (10 дней), продолжая получать препараты в тех же дозах. Остальные контрольные крысы (n = 15) продолжали получать те же
препараты, оставаясь в нормальных условиях содержания по 5 животных в клетке. Всех животных проверяли по ряду поведенческих тестов: «открытое поле» (за день до начала введения препаратов и на 7-й день эксперимента 2−2365 (2-й день скученности)) — «свет-темнота» (9-й день эксперимента, 3-й день скученности). На 11-й день крыс декапитировали, структуры мозга извлекались на льду, замораживались и сохранялись в жидком азоте для дальнейших нейрохимических экспериментов. Содержание моноаминов и их метаболитов определяли методом ВЭЖХ/ЭД на хроматографе LC-304T (BAS, West Lafayette, США) с аналитической колонкой Phenomenex (C18, 4 X 150 мм, 4 мкм).
Было показано, что ЧИА в обеих дозах снижает содержание метаболита серотонина 5-ОИУК, а также оборот данного нейромедиатора во всех изученных структурах (за исключением ПЯ) животных, не подвергавшихся стрессу. В то же время, стрессовая ситуация вызывала увеличение уровня метаболита дофамина ГВК в ОЛ, а также снижение соотношения ДОФУК/ДА, характеризующего скорость метаболизма ДА. Влияния на содержание других нейротрансмиттеров не наблюдалось. Введение ЧИА на фоне стресса не приводило к каким-либо значимым изменениям нейрохимических показателей ни в одной из изученных структур, за исключением ПЯ, в котором концентрация 5-ОИУК снижалась. Полученные результаты нейрохимических исследований в целом согласуются с полученными нами ранее данными поведенческих опытов об отсутствии ан-ксиолитических эффектов ЧИА в условиях выбранной модели.
Исследование механизмов акустического поведения насекомых методами эволюционной физиологии. Эволюционная психонейроэндокринология
Князев А. Н.
Институт эволюционной физиологии и биохимии им.
И. М. Сеченова РАН- М. Тореза пр-кт, 44, Санкт-Петербург, 194 223
Комплексное применение основных методов, предложенных Л. А. Орбели для решения задач эволюционной физиологии — онтогенетического, сравнительно-физиологического и метода экспериментальных (искусственных) воздействий, в нейробиологических исследованиях акустического поведения насекомых позволило сформулировать рабочую гипотезу «динамичной нейроэндокринной интеграции». Гипотеза описывает вероятные механизмы функционирования комплекса дистантных механорецепторных систем, устанавливает характер и изменение взаимоотношений эволюционно «молодых» и «старых» дистантных механорецепторных систем с интегративными системами, динамику регуляции этих взаимоотношений при акустической коммуникации в разные периоды онтогенеза самцов и самок, определяет роль нервной и эндокринной систем в процессах регуляции работы сенсорного комплекса.
Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1−2, часть 1 / 2008
ISSN 1606−8181

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой