Определение триметидона фотометрическим методом

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Химия


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 543. 241:547. 824
А. А. Бурлинов, Ю. И. Рябухин ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТРИМЕТИДОНА ФОТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ
Введение
На основе логико-структурного подхода к изучению взаимосвязи структура — активность в ряду 4-оксопиримидинов [1, 2], родственных по структуре эндогенным пиримидинам и сочетающих различные виды психотропной активности [3], было создано фармакологическое вещество -2,6-диметил-5-фенил-1-(4'--метоксикарбонилфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидин (I) с рабочим названием «Триметидон» [4]. Это вещество при низкой токсичности и отсутствии комплекса побочных эффектов, характерных для применяемых в медицине транквилизаторов бензодиазепинового ряда, обладает анксиолитическим действием с активирующим (антидепрессивным) эффектом [5, 6].
С целью количественного определения вновь созданного анксиолитического препарата «Триметидон» разработан фотометрический метод его анализа. Разработка этого метода основывалась на том, что фотометрия является одним из наиболее доступных, удобных и быстрых методов определения различных соединений в присутствии сопутствующих веществ и примесей. Этот метод широко применяется для оценки качества и количества фармакологических препаратов, а также сложных лекарственных форм, содержащих минимальные количества ядовитых и сильнодействующих веществ.
Разработанный метод основан на фотометрическом определении избытка пикриновой кислоты, которая реагирует с триметидоном (в субстанции и таблетированной форме) в соотношении 1: 1 с образованием нерастворимого пикрата.
Методика определения триметидона
Методика определения заключается в следующем. Субстанцию триметидона в количестве 0,1 г (точная навеска) или растёртую в порошок таблетку по 0,1 г растворяют в этиловом спирте при нагревании и к горячему раствору прибавляют точный объём стандартного раствора пикриновой кислоты. Выделившийся вначале творожистый осадок при нагревании реакционной смеси в течение 1−2 минут превращается в кристаллическое вещество. После охлаждения смеси до комнатной температуры осадок отфильтровывают, объём фильтрата доводят водой до метки, перемешивают и отбирают аликвоту раствора, по которой определяют оптическую плотность на спектрофотометре или фотоэлектроколориметре (ФЭК) в кювете с толщиной оптического слоя 1 см.
Для построения калибровочного графика в мерные колбы вместимостью 50 мл отбирают точные объёмы стандартного раствора пикриновой кислоты и доводят растворы водой до метки. Затем измеряют оптическую плотность на спектрофотометре (^тах 360 нм) или ФЭК в кювете с толщиной оптического слоя 1 см. В качестве контрольного раствора используют воду (рис.).
Пикриновая
кислота
СООСН3
Калибровочный график пикриновой кислоты: В — оптическая плотность-
V — объём стандартного 0,1 396 М раствора пикриновой кислоты, мл
Время анализа 25−30 минут. Результаты определения триметидона при навеске 0,1 г представлены в табл. 1.
Для количественного определения триметидона в таблетках по 0,1 г берут порошок, полученный растиранием 1 таблетки, или порошок, полученный растиранием 10 таблеток, по массе равный средней массе одной таблетки (точная навеска). Порошок помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл этилового спирта и точный объём стандартного раствора пикриновой кислоты. Выделившийся осадок отфильтровывают и определяют оптическую плотность фильтрата на ФЭК (табл. 2).
Относительная ошибка определения триметидона в субстанции и таблетке по 0,1 г составляет около 0,5%, в то время как допустимая ошибка для количественного определения лекарственных средств фотометрическим способом составляет по требованиям Государственной фармакопеи 2−5%.
Методики количественного определения триметидона в субстанции и таблетирован-ной форме
Приготовление 0,0349 М стандартного раствора пикриновой кислоты: пикриновую кислоту массой 0,8000 г (точная навеска) растворяют в воде при перемешивании в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят раствор водой до метки.
Полученный раствор используют при анализе субстанции триметидона для осаждения её в виде пикрата.
Приготовление 0,1 396 М стандартного раствора пикриновой кислоты: 2 мл 0,0349 М стандартного раствора пикриновой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят раствор водой до метки.
Полученный раствор используют при анализе триметидона для построения калибровочного графика.
Построение калибровочного графика. В мерные колбы вместимостью 50 мл помещают точные объёмы — 0,2- 0,4- 0,6- 0,8- 1,0 и 1,2 мл 0,1 396 М стандартного раствора пикриновой кислоты, разбавляют их водой до метки, перемешивают, измеряют оптическую плотность на спектрофотометре (^тах 360 нм) или на ФЭК в кювете с толщиной оптического слоя 1 см и строят калибровочный график. В качестве контрольного раствора используют воду (рис.).
Количественное определение триметидона в субстанции. Растёртый порошок триметидона массой 0,1000 г (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 1 мл этилового спирта и растворяют при нагревании. К горячему раствору приливают 10 мл (точный объём) 0,0349 М стандартного раствора пикриновой кислоты. Смесь нагревают на водяной бане при перемешивании до частичного растворения осадка, охлаждают, выдерживают при комнатной температуре 15−20 минут, объём раствора доводят водой до метки, перемешивают, пикрат отфильтровывают, отбрасывая первые порции фильтрата (около 10 мл). Фильтрат объёмом 0,5 мл помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объём рас-
твора водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре (^тах 360 нм) или на ФЭК в кювете с толщиной оптического слоя 1 см относительно воды. Количественное содержание триметидона в граммах вычисляют по формуле
X = (2,5 ¦ 0,5 V) ¦ 100 ¦ 0,4 664,
где 2,5 — объём раствора пикриновой кислоты в мл, введённый в реакцию (в пересчёте на 0,1 396 М стандартный раствор в определяемом растворе) — V — объём стандартного 0,1 396 М раствора пикриновой кислоты в мл, найденный по калибровочному графику- 100 — разведение-
0,4 664 — титр по определяемому веществу (1 мл 0,1 396 М стандартного раствора пикриновой кислоты соответствует 0,4 664 г триметидона).
Относительная ошибка определения составляет 0,5%. Содержание триметидона в субстанции должно быть не менее 98%.
Результаты определения триметидона в субстанции приведены в табл. 1.
Таблица 1
Количественное определение триметидона в субстанции фотометрическим методом
Номер определения Масса триметидона, г Номер определения Масса триметидона, г Математическая обработка
1 0,0974 6 0,0982 X = 0,0979
2 0,0978 7 0,0978 п = 10
3 0,0980 8 0,0994% = 6,4 ¦ 10−4
4 0,0972 9 0,0980 ?095 = 4,58 ¦ 10−4
5 0,0972 10 0,0982 А = 0,0979 ± 0,0005
Количественное определение триметидона в таблетках. Порошок, полученный растиранием 1 таблетки, или порошок, полученный растиранием 10 таблеток, по массе равный средней массе одной таблетки (точная навеска), помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл этилового спирта и нагревают в течение 2−3 минут до растворения. К горячему раствору приливают 10 мл (точный объём) 0,0349 М стандартного раствора пикриновой кислоты. Смесь нагревают на водяной бане при перемешивании до частичного растворения осадка, охлаждают, выдерживают при комнатной температуре 15−20 минут, затем объём раствора доводят водой до метки, перемешивают, пикрат отфильтровывают, отбрасывая первые порции фильтрата (около 10 мл). Аликвоту фильтрата объёмом 0,5 мл помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объём раствора водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность на спектрофотометре (^тах 360 нм) или на ФЭК в кювете с толщиной оптического слоя 1 см. Количественное содержание триметидона в граммах вычисляют по формуле
X = (2,5 — 0,5 V) ¦ 100 ¦ 0,4 664.
Содержание триметидона в препарате должно быть 0,097−0,103 г.
Относительная ошибка определения составляет 0,2%.
Результаты определения триметидона в таблетках по 0,1 г приведены в табл. 2.
Таблица 2
Количественное определение триметидона в таблетках по 0,1 г фотометрическим методом
Получено, г Получено, г Математическая обработка
0,0976 0,0967 X = 0,0975
0,0978 0,0975 п = 10
0,0980 0,0976 = 2,96 ¦ 10−4
0,0976 0,0976 ?0,95 = 2,1 ¦ 10−4
0,0973 0,0976 А = 0,0976 ± 0,0002
Заключение
На основании полученных экспериментальных данных можно сделать вывод, что предложенная фотометрическая методика анализа триметидона является корректной (малая ошибка определения — 0,5%), простой, быстрой (25−30 минут) и доступной в исполнении в лабораторных и производственных условиях.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ryabukhin Yu. I., Kovaleva T. V., Sadekova E. I. Aminolisis of 4-oxo-l, 3-oxazine salts as synthetic route for 4-oxopyrimidines, amidines and amides // Abstracts of papers IXth Symposium on the chemistry of heterocyclic compounds. — Bratislava, 1987. — Р. 273.
2. Исследование взаимосвязи структура — активность в ряду 4-оксопиримидинов / Ю. А. Жданов,
М. И. Хайтин, Ю. И. Рябухин и др. // Фармакология и научно-технический прогресс. — Ташкент, 1988. -
С. 127−128.
3. Синтез и исследование пиримидонов — анксиолитиков / Ю. И. Рябухин, Т. В. Ковалёва, Ю. Н. Симкина, М. И. Хайтин // Научные основы создания химиотерапевтических средств. — Екатеринбург. — 1993. — С. 4.
4. Триметидон — новый анксиолитический препарат / Ю. И. Рябухин, Б. В. Страдомский, Н. Г. Климонто-ва и др.: тез. докл. II Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». — М., 1995. — С. 19.
5. Страдомский Б. В., Рябухин Ю. И., Климонтова Н. Г. Фармакологические эффекты нового психотропного препарата «Триметидон» // Ростов на/Д., 1996. — Деп. в ВИНИТИ, № 1420-В96.
6. Страдомский Б. В., Климонтова Н. Г., Рябухин Ю. И. Молекулярные механизмы психотропного
действия триметидона // Химико-фармацевтический журнал. — 1997. — Т. 31, № 1. — С. 9−10.
Статья поступила в редакцию 11. 06. 2009
DEFINITION OF TRIMETIDON BY MEANS OF THE PHOTOMETRIC METHOD
A. A. Burlinov, Yu. I. Ryabukhin
The photometric method of the analysis of the preparation & quot-Trimetidon"- in the medicinal form (a tablet — 0. 1gr.), applied for the estimation of quality and quantity of pharmacological preparations, and also complex medicinal forms containing minimum quantities of strong substances is developed.
Key words: trimetidon, photometric method, pharmacological preparation, picric acid, the form of a tablet, quantitative definition of trimetidon.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой