Прогноз спектра біологічної активності сполук як основа для пошуку нових ліків

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 615. 322:615. 451. 16:615. 254
М. С. Вишневська, Н. М. Косяченко, Л.І. Вишневська ПРОГНОЗ СПЕКТРА БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ СПОЛУК ЯК ОСНОВА ДЛЯ ПОШУКУ НОВИХ ЛІКІВ
Національний фармацевтичний університет, м. Харків Ключові слова: біологічно активні речовини, лікарська рослинна сировина, морква дика, ортосифон тичинковий, спориш, стовпчики з приймочками кукурудзи, бузина чорна, хвощ польовий, хміль, бруньки берези, звіробій, м 'ята перцева, урологія.
Ключевые слова: биологически активные вещества, лекарственное растительное сырье, морковь дикая, ортосифон тычиночный, спорыш, столбики с рыльцами кукурузы, бузина черная, хвощ полевой, хмель, почки березы, зверобой, мята перечная, урология.
Key words: biologically active substances, medicinal plant raw material, lace flower (Daucus carota), Indian kidney tea (Orthosiphon), knot grass (Polygonum aviculare), corn stigmas, common elder (Sambucus nigra), sedge grass (Equisetum arvense), hop (Humulus lupulus), birch buds, touch-and-heal (Hypericum perforatum), peppermint (Mentha piperita), urology.
За даними спеціальної літератури, досвідом практичної та народної медицини проведено логіко-структурний аналіз лікарської рослинної сировини та зроблено модельний прогноз фармакологічної активності біологічно активних речовин, що входять до її складу. Визначено попередній склад лікарського засобу, що матиме спазмолітичну, судинорозширювальну, протизапальну, діуретичну, жовчогінну, бактерицидну, гепатопротекторну, імуномодуляторну, противірусну, антитоксичну, вітамінну дії.
По данным специальной литературы, опыту практической и народной медицины проведен логико-структурный анализ лекарственного растительного сырья, а также сделан модельный прогноз фармакологической активности биологически активных веществ, входящих в его состав. Определен предварительный состав лекарственного средства, который будет обладать спазмолитическим, сосудорасширяющим, противовоспалительным, диуретическим, желчегонным, бактерицидным, гепатопротекторным, иммуномодуляторным, противовирусным, антитоксическим, витаминным действием.
Grounding on the results of literary data analysis and experience of applied and folk medicine we’ve made logic and structural analysis of medicinal plant raw material and also the model prognosis of included biologically active substances pharmacological action. It’s been determined the preliminary composition of drug possessed spasmolytic, vasodilating, anti-inflammatory, diuretic, cholagogic, bactericidal, hepatoprotecting, immunomodulating, antiviral, antitoxic, vitamin activity.
Пієлонефрит з різними формами клінічного перебігу є однією з найпоширеніших патологій і виявляється найчастіше у пацієнтів з уперше встановленими порушеннями функції нирок. Загострення пієлонефриту призводить до прогресування хронічної хвороби нирок. Складною проблемою є лікування осіб з високою активністю пієлонефриту на фоні порушення функції нирок, оскільки у них сповільнене виведення протиінфекційних хіміопрепаратів та їх метаболітів, що підвищує ризик токсичного впливу як на окремі системи органів, так і на організм у цілому [2,3,8,9].
Безперервне лікування пацієнтів з хронічним пієлонефритом хіміопрепаратами неприйнятне, оскільки ці препарати так чи інакше виявляють нефротоксичність, сенсибілізують організм і викликають стійкість флори до них.
Отже, проблема лікарського забезпечення урологічних хворих якісними і безпечними препаратами залишається актуальною.
Медикаментозна терапія уролітіазу, холелітіазу, сечокам’яної хвороби, калькульозних пієлонефритів і холециститів спрямована на самостійне виділення фрагментів конкрементів нирок і верхніх сечових шляхів (питний режим, спазмоанальгетики, фізіотерапевтичне і санаторно-курортне лікування, мінеральні води, прийом різноманітних лікарських препаратів).
З цих позицій важливу роль відіграють лікарські засоби рослинного походження. З метою купірування ниркової коліки і стимуляції літокінезу рекомендовано також і ефіроносні препарати.
© М. С. Вишневська, Н. М. Косяченко, Л.І. Вишневська, 2011
МЕТА РОБОТИ
Якісне визначення основних груп біологічно активних речовин (БАР) у лікарській рослинній сировині для розробки складу лікарського препарату, щоб застосовувати його в урології.
Ефективність фармакотерапії будь-якого захворювання зумовлена її здатністю впливати на чинники, що викликають це захворювання, втручатись в окремі фази патологічного процесу, усувати симптоми, якими супроводжується хвороба. З огляду на це, для розробки складу лікарського засобу проаналізовано лікарську рослинну сировину, здатну впливати на певні ланки патологічного процесу. Максимальний фармакотерапевтичний ефект можливий при певній композиції біологічно активних речовин, що впливали б на всі ланки патологічного процесу.
Для лікування урологічних захворювань використовують такі групи лікарських рослин за їх терапевтичною дією, а саме за:
• літолітичною: аїр, айлант, алтея, амі, арум, морква дика, астрагал, спориш, бедринець, бузина, стовпчики з приймочками кукурудзи, гірчак-
• гемостатичною: айва, актинідія, хвощ, астрагал, бавовник, вербозілля, спориш, вероніка, стовпчики з приймочками кукурудзи, родовик-
• спазмолітичною: звіробій, м’ята, морква дика, багно, ромашка, елеутерокок, м'-ята, чистотіл, материнка, валеріана, чебрець, солодка, липа, пастернак, спориш, марена, ортосифон, гірчак-
Хімічний склад лікарської рослинної сировини, що входить у склад фітозасобу
Таблиця 1
Плоди моркви дикої (Fructus Dauci carotae) Кумарини: умбеліферон, ескулетин, скополетин, остол- фуранохромони: ксантотоксин, пеуцеданін, ефірна олія (даукол, каротол і цинеол) — алкалоїди, дубильні речовини, флавоноїди, органічні кислоти, цукри та понад 20 мікроелементів
Листя ортосифону тичинкового (Folia Orthosiphonis staminei) Тритерпенові сапоніни (похідні а-амірину: сапофонін, урсолова кислота), гіркий глікозид ортисифонін, ефірна олія, жирна олія, дубильні речовини, сліди алкалоїдів та органічні кислоти (винна, лимонна, фенолкарбонова, розмаринова), сінензетин
Трава споришу (Herba Polygoni аvicularis) Дубильні речовини, флавоноїди (авікулярин, ізорамнетин, кверцетин, кемпферол, кверцетин-3-арабінозид, лютеолін, мірицетин, гіперозид), фенолокислоти (кавова, п-кумарова, хлорогенова, галова), ефірна олія, кумарини (скополетин, умбеліферон), сапоніни, леткий алкалоїд, вітамін С, каротин, пектин, сполуки кремнієвої кислоти, органічні кислоти, полісахаридний комплекс, залізо
Стовпчики з приймочками кукурудзи (Style cum stigmatis Zeae Maydis) Сапоніни, дубильні речовини, гіркі глікозиди, флавоноїди, алкалоїди, ефірна і жирна олії, стерини (стигмастерол, ситостерол), вітаміни К, С, В, В2, В3, біотин, спирт інозит, мікроелементи, каротиноїди (криптоксантин)
Квітки бузини чорної (Flores Sambuci nigrae) Флавоноїди (рутин, кверцетин, кемпферол та ін.), самбунігрин, гідроксикоричні кислоти (п-кумарова, кавова, о-гідроксикорична, хлорогенова), урсолова кислота, бензальдегід, бензиловий спирт, органічні кислоти (валеріанова, яблучна, оцтова), вітамін С
Трава хвоща польового (Herba Equiseti arvensis) Кремнієва кислота, флавоноїди (еквізетрин, лютеолін-7-глюкозид, ізокверцетрин, лютеолін, кемпферол-7-диглікозид, кемпферол-3-глікозид), сапонін еквізетонін, алкалоїди (сліди), дубильні, смолисті й гіркі речовини, ситостерол, диметилсульфон, органічні кислоти (аконітова, щавлева, яблучна, лінолева), вітамін С і каротин
Супліддя хмелю (Strobili Lupuli) Ефірна олія (гумулен, лупаренол, лупарон), аліфатичні терпени (міоцен, фарнезен), складні ефіри спирту мірценолу, аліфатичні терпенові спирти гераніол і ліналоол та лупанол, гіркі речовини (гуму-лон, лупулон), холін, аспарагін, органічні кислоти (валеріанова, ізовалеріанова, п-амінобензойна), лейкоантоціанідини
Бруньки берези (Gemmae Betulae) Ефірна олія (бетулін, бетулол, бетулінова кислота, нафталін і бетуленол), каріофілен, смолисті речовини, сапоніни, дубильні речовини, флавоноїди (похідні апігеніну, кемпферолу, кверцетину, мірицетину), тритерпенові спирти (фолієнтріол і фолієнтетрол), вітаміни С і РР
Трава звіробою (Herba Hyperici) Конденсовані антраценові похідні (гіперицин і псевдогіперицин, гіперин, франгулаемодинантранол), флавоноїди (гіперозид, рутин, кверцетин, міріцетин), лейкоантоціани, дубильні речовини, каротин, ефірна олія, вітамін С, сапоніни
Листя м'-яти перцевої (Folia Menthae piperitae) Ефірна олія (ментол, ментон, 1,8-цинеол, а-пінен, борнеол, лімонен, камфен, феландрен, дипентен, пулегон), тритерпеноїди (урсолова і олеанолова кислоти), флавоноїди, дубильні речовини, каротин, бетаїн, гесперидин
• діуретичною: хвощ, спориш, березові бруньки, брусниця, ортосифон, кріп, диня, груша, баранець, гарбуз, марена, стальник, бузина, журавлина, звіробій, лопух, причепа, брусниця, мучниця-
• протизапальною: морква дика, звіробій, спориш, материнка, береза, дуб, нагідки, липа, мати-й-мачуха, оман, череда, брусниця, марена, хвощ, хміль, журавлина, таволга, малина, мучниця, барбарис, ромашка, бузина, маклея, стовпчики з приймочками кукурудзи-
• анальгезивною, заспокійливою: м’ята, хміль, звіробій, аморфа, білозір, бобівник, лаванда, бузок, шоломниця, кропива собача, глід, материнка-
• антисептичною: чабрець, материнка, аніс, фенхель, нагідки, ромашка, оман, багно, шавлія, звіробій, чистотіл, береза, евкаліпт, маклея, пижмо, брусниця, хвощ, ломиніс, ялівець, мучниця, деревій, лаванда-
• жовчогінною: звіробій, брусниця, береза, вовчуг, шипшина, мучниця, суниця, барбарис, хвощ, смородина, ялівець, лопух, липа, лобода, марена, миколайчики, ромашка, рута, ласкавець-
• бактерицидною: глечики, шипшина, мучниця, брусниця, хміль, береза, журавлина, звіробій, ромашка, деревій, пижмо, оман, лепеха, чистотіл-
• гепатопротекторною: ортосифон, морква, гарбуз,
© М. С. Вишневська, Н. М. Косяченко, Л.І. Вишневська, 2011
береза, бузина, спориш, хміль, звіробій, стовпчики з приймочками кукурудзи-
• імуномодуляторною: женьшень, елеутерокок, заманиха, золотий корінь, лимонник, левзея, хвощ, береза, м' ята, бузина, звіробій, кропива-
• противірусною: пізньоцвіт, глечики, бузина, звіробій, спориш, м’ята, гарбуз, манго, верба, солодушка, бавовник, чорна смородина-
• вітамінною: шипшина, суниця, чорниця, кропива, брусниця, малина, гарбуз, звіробій, хвощ, стовпчики з приймочками кукурудзи, береза [1,4,10−12].
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Для визначення повного спектра фармакологічної активності біологічно активних речовин рослин, крім логічного підходу й аналізу даних спеціальної літератури, вирішено використати комп’ютерний прогноз біологічної активності хімічних речовин за програмою PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances), що за структурною формулою хімічної речовини прогнозує понад 1200 видів біологічної активності, з їх основними й побічними фармакологічними ефектами, механізмами дії, мутагенністю, канцерогенністю, тератогенністю й ембріотоксичністю. Робота системи PASS заснована на аналізі залежностей «структура — активність» для речовин з навчальної вибірки,
Прогнозована активність досліджуваної лікарської рослинної сировини (ЛРС)
Таблиця 2
Активність БАР Індекс ЛРС
Спазмолітична Кверцетин * Береза, спориш, бузина, звіробій
Ментол * М'-ята
Умбеліферон 0,758 Морква дика, спориш
Ескулетин 0,751 Морква дика
Скополетин 0,716 Морква дика
Пеуцеданін 0,7 Морква дика
Остол 0,669 Морква дика
а-Пінен 0,646 Звіробій
Ксантотоксин 0,618 Морква дика
Бензиловий спирт 0,595 Бузина
Судинорозши- рювальна Пірокатехінова група 0,692 Звіробій
Піридоксин 0,649 Кукурудза
Нафталін 0,526 Береза
Самбунігрин 0,516 Бузина
Протизапальна Кверцетин * Береза
Ліноленова кислота * Хвощ
Ментол * М '- ята
Пеуцеданін 0,727 Морква дика
Ксантогумол 0,667 Хміль
Остол 0,635 Морква дика
Диметилсульфон 0,627 Хвощ
Селінан 0,603 Морква дика
Ескулетин 0,538 Морква дика
Оцтова кислота 0,526 Бузина
Скополетин 0,519 Морква дика
Умбеліферон 0,511 Морква дика, спориш
п-кумарова кислота 0,509 Спориш
Діуретична Вітамін С * Спориш, бузина, хвощ, береза, звіробій
Жовчогінна Кверцетин * Береза, спориш, бузина, звіробій
п-кумарова кислота 0,733 Спориш
Гіперицин 0,711 Звіробій
Скополетин 0,688 Морква дика
Ескулетин 0,686 Морква дика
Умбеліферон 0,675 Морква дика, спориш
Ксантогумол 0,638 Хміль
Валеріанова кислота 0,599 Бузина
Ізорамнетин 0,564 Спориш
Стигмастерол 0,558 Кукурудза
Аконітова кислота 0,549 Хвощ
Галова кислота 0,547 Спориш
Кемпферол 0,518 Хвощ, спориш, бузина, береза
Мірицетин 0,518 Звіробій, береза
Щавлева кислота 0,517 Хвощ
Дипентен 0,516 М'-ята
Розмаринова кислота 0,513 Ортосифон
Остол 0,501 Морква дика
Бактерицидна Бензиловий спирт * Бузина
Пірокатехінова група * Звіробій
Гераніол * Морква дика
Ментол * М '- ята
Галова кислота * Спориш
Вітамін В2 * Кукурудза
Лікування метаболічних порушень Бетуленол 0,795 Береза
Каріофілен 0,706 Береза
Валеріанова кислота 0,761 Бузина
Валеріанова кислота * Бузина
Вітамін РР * Береза
Кверцетин * Береза, спориш, бузина, звіробій
Піридоксин * Кукурудза
Ліноленова кислота * Хвощ
Аконітова кислота 0,915 Хвощ
Стигмастерол 0,911 Кукурудза
Ментол 0,887 М '- ята
Вітамін К, 0,8 Кукурудза
Інгібітор п-кумарова кислота 0,79 Спориш
холестеролу Селінан 0,772 Морква дика
Щавлева кислота 0,766 Хвощ
Інозит 0,7 Кукурудза
Умбеліферон 0,681 Морква дика, спориш
Гідроксигопанон 0,615 Хвощ
Ескулетин 0,613 Морква дика
Бензиловий спирт 0,598 Бузина
Нафталін 0,577 Береза
Урсолова кислота 0,572 Ортосифон, м'-ята, бузина
Галова кислота 0,558 Спориш
Бетулін 0,524 Береза
Цинеол 0,51 Звіробій
Валеріанова кислота * Бузина
Ліноленова кислота * Хвощ
Вітамін РР 0,885 Береза
Аконітова кислота 0,794 Хвощ
Криптоксантин 0,792 Кукурудза
Міоцен 0,764 Звіробій
Оцтова кислота 0,754 Бузина
Нормалізація Пантотенова кислота 0,653 Кукурудза
ліпідів Кемпферол 0,65 Хвощ
Галова кислота 0,649 Спориш
Самбунігрин 0,623 Бузина
Бензиловий спирт 0,595 Бузина
Нафталін 0,549 Береза
Мірицетин 0,524 Береза, звіробій
Скополетин 0,513 Морква дика
Ксантогумулон 0,509 Хміль
Піридоксин 0,506 Кукурудза
Остол * Морква дика
Урсолова кислота 0,813 Ортосифон, м'-ята, бузина
Бетулін 0,726 Береза
Бетулінова кислота 0,713 Береза
Гераніол 0,667 Морква дика
Піридоксин 0,659 Кукурудза
Гепатопротек- торна Сінензетин 0,656 Ортосифон
Кверцетин 0,604 Береза, спориш, бузина, звіробій
Ізоксантогумол 0,587 Хміль
Стигмастерол 0,585 Кукурудза
Біотин 0,569 Кукурудза
Ізорамнетин 0,546 Спориш
Скополетин 0,543 Морква дика
Ескулетин 0,53 Морква дика
Мірицетин 0,524 Береза, звіробій
Умбеліферон 0,503 Морква дика
Продовження таблиці 2
Ліноленова кислота * Хвощ
Ментол 0,755 М'-ята
Бетулін 0,679 Береза
Феландрен 0,637 М '- ята
Вітамін С 0,609 Кукурудза, спориш, хвощ, береза, звіробій
Бетулінова кислота 0,592 Береза
Імуномо- дуляторна Урсолова кислота 0,537 Ортосифон, м'-ята, бузина
Валеріанова кислота 0,527 Бузина
Біотин 0,525 Кукурудза
Цинеол 0,521 Звіробій
Селінан 0,519 Морква дика
Стигмастерол 0,517 Кукурудза
Гесперидин 0,516 М '- ята
Дипентен 0,514 М '- ята
Гераніол 0,504 Морква дика
Мірицетин *0,685 Звіробій, береза
Гіперицин * Звіробій
Противірусна Кверцетин 0,607 Береза
Ізорамнетин 0,584 Спориш
Камфен 0,568 М'-ята
Бензиловий спирт 0,513 Бузина
Бензиловий спирт * Бузина
Вітамін В, * Кукурудза
Ліноленова кислота * Хвощ
Антитоксична Інозит 0,746 Кукурудза
Валеріанова кислота 0,613 Бузина
Біотин 0,595 Кукурудза
Оцтова кислота 0,524 Бузина
Ескулетин 0,511 Морква дика
Зменшує дискінезію Бензиловий спирт 0,603 Бузина
Вітамін К, * Кукурудза
Біотин * Кукурудза
Піридоксин * Кукурудза
Вітамінна Вітамін В, * Кукурудза
Вітамін С * Кукурудза, спориш, хвощ, береза, звіробій
Вітамін РР * Береза
Вітамін В2 * Кукурудза
Примітка: * - відома дія для даної речовини.
що містить понад 50 000 різноманітних біологічно активних речовин, і на передбаченні можливої фармакологічної активності з урахуванням фармакофорних фрагментів, що входять до складу молекули. Показано, що точність прогнозування спектра біологічної активності хімічних сполук, отриманого за допомогою комп’ютерної системи PASS, у декілька разів перевершує точність прогнозування, виконаної для тієї ж вибірки спеціалістами-експертами, середня точність прогнозу складає близько 85%, що цілком достатньо для її практичного застосування [5−7].
Вивчено хімічний склад різної рослинної сировини, акцентовано тільки на ті БАР, індекс активності яких був вищим за 50% (табл. 1).
Результати прогнозованої фармакологічної активності потенційного лікарського засобу наведено в табл. 2.
Отже, на основі даних спеціальної літератури, результатів модельного комп 'ютерного прогнозу біологічної активності та попередніх фармакологічних досліджень запропоновано склад і кількість лікарських рослин: моркви дикої плодів
— 0,20 г, ортосифону тичинкового листя — 0,18 г, споришу трави — 0,15 г, кукурудзи стовпчиків з приймочками —
0. 12. г, бузини чорної квітів — 0,1 г, хвоща польового трави
— 0,1 г, хмелю суплідь — 0,5 г, берези бруньок — 0,05 г, звіробою трави — 0,04 г, м’яти перцевої листя — 0,01 г на 100 г лікарської форми.
За результатами досліджень прогнозуємо, що запропонована фітокомпозиція матиме спазмолітичну, судинорозширюючу, протизапальну, діуретичну, жовчогінну, бактерицидну, гепатопротекторну, імуномодуляторну, противірусну, антитоксичну, вітамінну дії- нормалізуватиме рівень ліпідів, зменшуватиме дискінезію, може бути інгібітором холестеролу й використовуватись для лікування метаболічних порушень.
Отже, показаннями до застосування розроблених крапель будуть: сечокам’яна хвороба на початкових стадіях, у тому числі із запальними захворювання сечовивідних шляхів (що дозволить запобігти прогресуванню захворювання), профілактика рецидивів каменеутворення, комплексне лікування сольових діатезів, гострі й підгострі калькульозні холецистити, пієлонефрити, дискінезія жовчовивідних шляхів (у складі комплексної терапії).
ВИСНОВКИ
1. За результатами аналізу даних спеціальної літератури, досвіду практичної та народної медицини проведено логіко-структурний аналіз лікарської рослинної сировини і зроблено модельний прогноз фармакологічної активності біологічно активних речовин, що входять до її складу.
2. За результатами проведених досліджень визначено попередній склад лікарського засобу, що виявлятиме спазмолітичну, судинорозширюючу, протизапальну, діуретичну, жовчогінну, бактерицидну, гепатопротекторну, імуномодуляторну, противірусну, антитоксичну, вітамінну дії.
ЛІТЕРАТУРА
1. Гродзінський А. М. Енциклопедичний довідник / А.М.
Гродзінський — К.: Голов. ред. УРЕ, 1990. — 544 с.
2. КолесникМ.О. Протокол надання медичної допомоги хворим
© М. С. Вишневська, Н. М. Косяченко, Л.І. Вишневська, 2011
на пієлонефрит / Колесник М. О., Дудар І. О., Степанова Н. М. // Укр. журн. нефрол. та діалізу. — 2005. — № 2 (5). — С. 19−26.
3. Лісовий В.М. Фармакоекономічні аспекти в лікуванні хворих на пієлонефрит / Лісовий В.М., Єрмоленко Т.І., Сирова Г. О. // Вісник фармації. — 2009. — № 1 (57). — С. 46−49.
4. Определитель высших растений Украины / [Доброчаева В.Н., КотовМ.И., ПрокудинЮ.Н. и др.]. — К.: Наук. думка, 1987. — 548 с.
5. Поройков В. В. Компьютерный прогноз биологической активности химических соединений как основа для поиска и оптимизации базовых структур новых лекарств / Поройков В. В., ФилимоновД.А. // Мат. Первой Междунар. конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 9−12 окт. 2001 г.). — М., 2001. — Т.
1. — С. 123−129.
6. Поройков В. В. Сравнение результатов предсказания спектра биологической активности химических соединений компьютерной системой pass и экспертами / В. В. Поройков, Д.А.
Филимонов, А. П. Будунова // Научно-техническая информация. — 1993. — Сер. 2, № 6. — С. 11−13.
7. Филимонов Д. А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Рос. хим. журн. — 2006. — Т. L, № 2. — С. 66−75.
S. Шіфріс І.М. Шляхи визначення пріоритетних напрямків надання медичної допомоги хворим на інфекції нирок / Шіфріс І.М. // Укр. журн. нефрол. та діалізу.- 2005 .- № 1 (4). — С. 28−31.
9. GoldmanL. Cost and health implications of cholesterol lowering / Gordon D.J., Rifkind B.M. et al. // Circulation. — 1992. — Vol. 85. — P. 1960−1968.
10. Мiddleton E. Bioilogical properties of plant flavonoids: An Overview / Мiddleton E. // Intern. J. Pharmacognosy. — 2000. — V. 52, № 4. — P. 673−751.
11. WHO monographs on selected medicinal plants. — Geneva: World Health Organization, 2002. — V. 2. — P. 77−78.
12. Theiss B. The Family Herbal / B. Theiss, P. Theiss. — Rochester: Healinq arts press, 1999. — 281 p.
Відомості про авторів:
Вишневська М. С., здобувач каф. якості, стандартизації та сертифікації ліків НФаУ Косяченко Н. М., д. фарм. н., професор каф. якості, стандартизації та сертифікації ліків НФаУ Вишневська Л.І., д. фарм. н., професор каф. якості, стандартизації та сертифікації ліків НФаУ. Адреса для листування:
Вишневська Лілія Іванівна. м. Харків, пл. Повстання, 17.
Тел.: (057) 731 92 76.
Е-шаіі: к^І-іркзі^икгіа. КЬагкоу. иа

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой