Фиброз и активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Реалии и перспективы

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

]
Том 18, № 5 / 2012 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
гипертензия
Фиброз и активность
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Реалии и перспективы
О. М. Драпкина, Ю.С. Драпкина
Первый московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, Москва,
Россия
Драпкина О. М. — доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением кардиологии Первого московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова- Драпкина Ю. С. — студентка Первого московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова.
Контактная информация: Первый московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, клиника пропедевтики внутренних болезней им. В. Х. Василенко, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1, Москва, Россия, 119 881. E-mail: drapkina@ bk. ru (Драпкина Оксана Михайловна).
Резюме
Фиброз миокарда играет одну из ключевых ролей в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) является ключевым регулятором сосудистого тонуса, гомеостаза натрия и воды, а также ответа организма на повреждение тканей. Действие ангиотензина II (АТ II) опосредуется, в основном, через рецепторы к АТ II 1-го типа. Вместе с ангиотен-зинпревращающим ферментом АТ II представляет собой «классическую» ось регуляции РААС. В сердце при хронической перегрузке давлением происходит активация экспрессии генов проколлагена и синтеза коллагена, что приводит к избыточному накоплению коллагена и фиброзу и гипертрофии миокарда. При этом миокардиальный фиброз развивается под воздействием как гемодинамических, так и негемодинамических факторов. Применение агентов, блокирующих активность РААС, может иметь антифибротическую направленность. Доказательная база в отношении применения лозартана внушительна. Возможно, в основе некоторых положительных эффектов лежит антифибротическое действие молекулы лозартана.
Ключевые слова: фиброз, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, лозартан, гипертрофия левого желудочка, коллаген, фибробласты.
Fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system activity.
Reality and future prospects
0. M. Drapkina, Yu.S. Drapkina
1. M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia
Corresponding author: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, V. Ch. Vasilenko Propedeutics Department, 1−1 Pogodinskaya st., Moscow, Russia, 119 881. E-mail: drapkina@bk. ru (Oxana M. Drapkina, MD, PhD, Professor, the Chief of the Cardiology Department at I.M. Sechenov First Moscow State Medical University).
Abstract
Myocardial fibrosis plays a key role in the pathogenesis of cardiovascular diseases. Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is the key regulator of vascular tone, potassium and water homeostasis, and response to the tissue damage. The effects of angiotesin II are mediated by 1 type angiotensin II receptors, together with angiotensin-converting enzyme, forming the «classical regulation axis» of RAAS. At chronic high cardiac afterload the genes of procollagen and collagen synthesis are overexpressed leading to the increased production of collagen, fibrosis and myocardial hypertrophy. Both hemodynamic and non-hemodynamic factors affect fibrosis development. RAAS blockers are suggested to have antifibrotic activity. There is a strong evidence of losartan efficiency that can be, at least, partly mediated by antifibrotic activity.
Key words: fibrosis, renin-angiotensin-alosterone system, losartan, left ventricular hypertrophy, collagen, fibroblasts.
Статья поступила в редакцию: 22. 10. 12. и принята к печати: 29. 10. 12.
УДК. 616. 127−002
пениальная
]
А
гипертензия
Фиброз миокарда играет одну из ключевых ролей в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Фиброз миокарда может вызывать периваскулярную компрессию, снижающую коронарный резерв и ведущую к ишемии миокарда. Другое общеизвестное последствие фиброза — снижение эластичности миокарда, ведущее к снижению как сократительной функции, так и диастолического расслабления, как предсердий, так и желудочков [1].
Основным медиатором фиброза миокарда предсердий является трансформирующий фактор роста бета (transforming growth factor beta, TGF в), синтез которого активируется ангиотензином II (AT II), что проливает свет на связь между артериальной гипертензией и фиброзом миокарда.
Фиброз — патологическое разрастание волокнистой составляющей соединительной ткани различных органов. Фиброз, как правило, возникает на фоне хронического воспаления. Основными причинами, которые могут привести к развитию фиброза, служат травма, длительное облучение, реакции гиперчувствительности, инфекционные процессы. Поскольку фиброз характеризуется экспансией соединительной ткани, то для детального описания этого процесса необходимо иметь представление о строении самой соединительной ткани.
Ткани организма человека состоят не только из клеток. Часть их объема занимает внеклеточное пространство, которое заполнено сложной сетью макромолекул, составляющих внеклеточный матрикс. В состав этого матрикса входят разнообразные полисахариды и белки. Та ткань, в которой внеклеточный матрикс занимает значительно больший объем, чем клетки, и называется соединительной тканью.
В норме соединительная ткань обеспечивает:
— активный обмен метаболитами и ионами между кровью и тканями-
— подвижность трущихся поверхностей суставов (путем образования хряща, который покрывает эти поверхности) —
— защиту от внешних воздействий-
— регенерацию и замещение дефектов путем стимулирования функциональной активности и пролиферации клеток ткани.
Именно в результате нарушения пролиферации и активности клеток соединительной ткани может развиваться фиброз.
Коллаген является основным белком соединительной ткани и составляет 30% от общего количества белков в организме. Семейство коллагена состоит из очень сходных полиморфных белков с небольшими различиями в зависимости от их тканевой локализации. Существует 4 типа коллагена.
CLINICAL TRIALS Том 18, № 5 / 2012
Коллаген 1-го, 2-го и 3-го типов — это фибриллярные белки. Из них особенно широко распространен коллаген 1-го типа. Молекулы коллагена 4-го типа встречаются только в базальной мембране, вместо фибрилл они образуют плоскую сеть, которая составляет значительную часть всей базальной мембраны.
Молекулы коллагена имеют трехспиральную структуру, состоящую из 3 полипептидных цепей, названных а-цепями. Количество аминокислот в а-цепях может варьировать от 600 до 3000. Чаще всего присутствуют аминокислоты пролин, глицин и гидроксипролин, хотя могут встречаться и другие аминокислоты. Глицин — аминокислота, у которой практически нет радикала, и именно это ее свойство обеспечивает плотность укладки 3 полипептидных цепей.
Весь процесс от начала образования полипептидных молекул на рибосомах до формирования фибрилл протекает в два этапа. Этап первый (внутриклеточный) протекает на рибосомах фибробластов соединительной ткани. В результате ряда биохимических превращений образуются 3 про-а-цепи, которые включаются в секреторные гранулы и поступают во внеклеточное пространство [2].
Этап второй (внеклеточный): вследствие гидролиза пептидных связей сразу в 3 цепях катализируются специфические пептидазы. В результате образуется молекула тропоколлагена, представляющего собой палочкообразную молекулу, которая далее подвергается объединению и превращается в микрофибриллу. Этот процесс получил название фибриллогенез (рис. 1).
Молекулы тропоколлагена расположены параллельными рядами. В каждом ряду может находиться несколько молекул тропоколлагена, расстояние между которыми около 35 нм. Структура фибрилл стабилизируется путем самопроизвольного формировани

Статистика по статье
  • 101
    читатели
  • 29
    скачивания
  • 0
    в избранном
  • 0
    соц. сети

Ключевые слова
  • ФИБРОЗ,
  • РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА,
  • ЛОЗАРТАН,
  • ГИПЕРТРОФИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА,
  • КОЛЛАГЕН,
  • ФИБРОБЛАСТЫ,
  • FIBROSIS,
  • RENIN-ANGIOTENSIN-ALOSTERONE SYSTEM,
  • LOSARTAN,
  • LEFT VENTRICULAR HYPERTROPHY,
  • COLLAGEN,
  • FIBROBLASTS

Аннотация
научной статьи
по медицине и здравоохранению, автор научной работы & mdash- Драпкина Оксана Михайловна, Драпкина Ю. С.

Фиброз миокарда играет одну из ключевых ролей в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) является ключевым регулятором сосудистого тонуса, гомеостаза натрия и воды, а также ответа организма на повреждение тканей. Действие ангиотензина II (АТ II) опосредуется, в основном, через рецепторы к АТ II 1-го типа. Вместе с ангиотен-зинпревращающим ферментом АТ II представляет собой «классическую» ось регуляции РААС. В сердце при хронической перегрузке давлением происходит активация экспрессии генов проколлагена и синтеза коллагена, что приводит к избыточному накоплению коллагена и фиброзу и гипертрофии миокарда. При этом миокардиальный фиброз развивается под воздействием как гемодинамических, так и негемодинами-ческих факторов. Применение агентов, блокирующих активность РААС, может иметь антифибротическую направленность. Доказательная база в отношении применения лозартана внушительна. Возможно, в основе некоторых положительных эффектов лежит антифибротическое действие молекулы лозартана.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой