ФНО-зависимые показатели апоптоза при папилломавирусной инфекции

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

_____________________¦ МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ¦
УДК 616. 6−006. 6
ФНО-ЗАВИСИМЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ АПОПТОЗА ПРИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Хараева З. Ф., Кузьмицкая Е. Ф., Шевченко А. А., Акаева С. А.
Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова,
г. Нальчик, irafe@yandex. ru
Проведено исследование ФНО (фактор некроза опухоли) -зависимых путей апопто-за у пациентов с папилломавирусной инфекцией разного онкогенного риска. Среди изученных групп пациентов наиболее снижена возможность организма элиминировать интегративный вирус у пациентов с ВПЧ высокого онкогенного риска (16,18 типа), что выявлено по сниженному уровню sFasL и TRAIL. Уровень sFas и TRAIL коррелирует с тяжестью течения инфекционного процесса, что позволяет использовать их в качестве диагностического критерия при скрытых инфекциях.
Ключевые слова: апоптоз, папилломавирусная инфекция, фактор некроза опухоли.
TNF-DEPENDENT WAYS OF APOPTOSIS OF PAPILLOMAVIRUS INFECTIONS
Kharaeva Z. F., Kuzmitskaya E. F., Shevchenko A. A., Akaeva S. A.
Kabardino-Balkarien State University of H. M. Berbekov’s name,
Nalchik, irafe@yandex. ru
The investigation of TNF-dependent apoptosis process of patients with papillomavirus infections was studied. The most decreased possibilities of organism to eliminate virus-infected cells by apoptosis in the case of 16,18 types of papillomavirus infections was obtained. The sFas and TRAIL levels correlats with severity of infections processes.
Keywords: apoptosis, papillomavirus infections, tumor necrosis factor.
Инфекция вирусами папилломы человека достаточно широко распространена среди населения и у подавляющего большинства женщин проходит бессимптомно. Этиологию неопластических заболеваний шейки матки в настоящее время многие связывают с инфицированием ее тканей вирусом папилломы [5]. Апоптоз (программируемая гибель клетки) при интегративной вирусной инфекции высокого онкогенного риска, такой, как папилломавирусная инфекция
(ВПЧ), является одним из защитных механизмов [4]. Существует несколько механизмов запуска апоптоза, в том числе через рецепторы к иммуноцитокинам (ФНО-а) и через специфические «рецепторы смерти». Семейство ФНО, кроме ФНО-а и в, включает Fas (CD95), FasL, TRAIL, CD40L, CD27L, OX30L, DR4 (TRAIL-R1), DR5 (TRAIL-R2) и др. [1,3]. ФНО-а — один из основных ци-токинов, способных оказывать прямое повреждающее действие на клетки-мишени,
а также является индуктором апоптоза и воспринимается рецепторами, по структуре напоминающими Fas [1]. При некоторых хронических вирусных инфекциях выявлены изменения уровня ФНО-а, коррелирующие с тяжестью течения заболевания [2]. Целью исследования было определить уровень системных и локальных показателей ФНО-а, sFas, и TRAIL у больных с папилло-мавирусной инфекцией разного онкогенного риска в динамике инфекционного процесса на фоне проводимой стандартной терапии.
Материалы и методы
Под наблюдением находились пациенты (94 человека в возрасте от 19 до 44 лет, 16 мужчин, 78 женщин) с папилломавирус-ной инфекцией человека (ВПЧ) в сыворотке крови и отделяемом половых органов, у которых исследовали уровень ФНО-а, sFas и TRAIL. Группа подразделялась на 2 п/гр.: а) с ВПЧ высокого онкогенного риска 16,18 типов — 54 человека (муж. — 5- жен. — 49) — б) с ВПЧ низкого онкогенного риска 10,13 типов — 40 человек (муж. — 11- жен. — 29). У пациентов ВПЧ-инфекция подтверждалась ПЦР-анализом. В группу контроля вошли 30 здоровых доноров, не имеющих антител к ВПЧ-16,18, ВПЧ-10,13 типам и другим хроническим вирусным инфекциям. Оценку содержания сывороточного и локального растворимого Fas-рецептора (sFas) проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием стандартной тест-системы human sAPO-1/Fas ELISA BMS245 (Bender MedSystems, USA). Уровень TRAIL измеряли с использованием тест-системы human TRAIL ELISA (Biosource, USA). Исследование уровня ФНО-а проводили с по-
мощью тест-системы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург, Россия). Все пробы исследовались в динамике (в течение 30 дней): с момента поступления в стационар и спустя месяц после проводимой комплексной терапии (с подключением ациклических нуклеозидов и иммуномодуляторов — препараты интерферонов, индукторы интерфе-ронов). Статистическую обработку проводили стандартными методами.
Результаты
Для оценки активности апоптоза были исследованы ФНО -зависимые лиганды TRAIL, sFas, ФНО-а у пациентов с папил-ломавирусной инфекцией разного онкоген-ного риска. При поступлении в стационар у пациентов с ВПЧ-16, 18 типа высокого онкогенного риска уровень ФНО-а в отделяемом половых органов увеличен на 15,4±
0,5% у женщин и на 13,3± 0,5% у мужчин. На 30-е сутки терапии уровень ФНО-а в локальном биологическом материале нормализуется. Существенное повышение концентрации — на 94,4± 8,5% и отсутствие динамики на фоне терапии наблюдалось в этой же п/группе пациентов (ВПЧ-16, 18 типа) в сыворотке крови. У женщин и мужчин с ВПЧ-10, 13 типа низкого онкогенного риска локальные показатели ФНО-а сопоставимы с показателями донорской группы как при поступлении в стационар, так и после 30 дней лечения. Системные показатели ФНО-а у пациентов с низким он-когенным риском при поступлении выше на 111,1±10,5%, а через 30 суток на 105,6± 4,5% относительно контроля. Таким образом, локальный уровень ФНО-а практически не изменен (p& gt-0,05), что свидетельствует, во-первых, об отсутствии воспаления и,
во-вторых, может служить одной из причин снижения активности апоптоза, так как в ре-цепторзависимом пути запуска апоптоза задействована группа ФНО-рецепторов. Уровень sFas понижен на 25,0±0,5% при поступлении, на 20,0±2,5% после терапии в вагинальном отделяемом у пациентов с ВПЧ — 16,18. В уретральном отделяемом sFasl в момент рецидива снижен на 30,7±2,5% и на 23,0±0,5% после лечения. Системный показатель sFasl ниже контроля на 21,6±1,5% и понижается на фоне терапии на 24,0±0,5%. Положительная динамика локального sFasL наблюдается у женщин с ВПЧ-10,13: ниже на 25,5±0,5% при поступлении, после терапии стал выше на 10,5±1,5% относительно донорской группы (p& lt-0,05). Тогда как системный уровень sFasl и локальный у мужчин равен уровню донорской группы до и после лечения. Сниженное количество sFas приводит к уменьшению возможности клетки запустить апоптоз, что увеличивает жизнеспособность вируса. Локальные и системные концентрации TRAIL у больных с ВПЧ высокого онкогенного риска существенно снижены (на 58−64%, на 55%, соответственно) (р& lt-0,001) и не нормализуются, несмотря на проведенную терапию. У больных с ВПЧ низкого онкогенного риска как локальные, так и системные показатели до и после лечения в пределах нормы. Отсутствие TRAIL-рецепторного апоптоза может быть одной из причин онкогенеза.
Вывод
Среди изученных групп пациентов наиболее снижена возможность организма элими-
нировать интегративный вирус у пациентов с ВПЧ высокого онкогенного риска (16,18 типа), что выявлено по сниженному уровню sFasL и TRAIL. Уровень sFas и TRAIL коррелирует с тяжестью течения инфекционного процесса, что позволяет использовать их в качестве диагностического критерия при скрытых инфекциях.
Работа выполнена при поддержке гранта НК-193П Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009- 2013 годы.
Список литературы
1. Барышников. А. Ю. и др. Иммунологические проблемы апоптоза. — М. :УРСС, 2002.- 327 с.
2. Хараева З. Ф., Аппаева Б. Т. Маркеры апоптической активности при герпетической инфекции // Цитокины и воспаление. -2008. — Т. 7. — № 3. — С. 34−35.
3. Bodmer J. TRAIL receptor-2 signals apoptosis through FADD and caspase-8 // Nature Cell Biology.- 2000.- V. 2.- P. 241- 243.
4. Hardwick J. M. Virus-induced apoptosis // Adv. Pharmacol. -1997.- V. 41.- P. 295- 336.
5. Kim C.Y. Selection of human cervical epithelial cells that possess reduced apoptotic potential to low-oxygen conditions/C. Y. Kim, M. H. Tsai, C. Osmanian et al // Cancer Res.- 1997.- V. 57, № 19.- P. 4200−4204.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой