Кумулятивные свойства нового отечественного антигельминтика надината

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Фармакология, токсикология
УДК 619: 615. 015. 4
КУМУЛЯТИВНЫЕ СВОЙСТВА НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО АНТИГЕЛЬМИНТИКА НАДИНАТА
С. А. КОЗЛОВ аспирант
Научный руководитель — М. Б. МУСАЕВ доктор ветеринарных наук
Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К. И. Скрябина 117 218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28, e-mail: vigis-patent@yandex. ru
Изучены кумулятивные свойства нового отечественного антигельминтного препарата надината, обладающего цестодоцидной и нематодоцидной активностью. Опыты проводили на белых беспородных крысах-самцах, которым вводили суспензию надината, приготовленную на 1%-ной крахмальной взвеси. Надинат назначали в первые четыре дня в дозе 500,7 мг/кг и далее через каждые четыре дня дозу увеличивали в 1,5 раза до 50%-ной гибели животных. При введении надината в желудок белым крысам в течение 28 сут коэффициент кумуляции составил 3,2, что говорит об отсутствии кумулятивных свойств.
Ключевые слова: надинат, кумулятивные свойства, крысы.
Надинат — новый отечественный антигельминтный препарат, разработанный Санкт-Петербурской государственной химико-фармацевтической академией и институтом медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского, Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Надинат относится к ацетилированным салициланилидам — группе, что и цестодоцид фенасал, но синтез его обходится в два раза дешевле, чем фенасал. Это 4,6-дихлор-2-(3-хлор-4-метилфенилкарбамоил) фенилацетат, обладающий высокой эффективностью в отношении не только цестод, но и стронгилят [3].
Cl
Цель работы — изучение кумулятивных свойств надината на лабораторных животных при пероральном введении.
3
114
Материалы и методы
Эксперимент проводили в виварии Всероссийского научноисследовательского института фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К. И. Скрябина (ВНИИП). Работу проводили в соответствии с Методическими рекомендациями Фармакологического Государственного комитета «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [5], «Методическим указаниям по гигиенической оценке новых пестицидов» [2] и правилам лабораторной практики в Российской Федерации [1, 4].
За два часа до начала опыта животным не давали корм и воду, затем взвешивали и распределяли на группы по принципу аналогов.
Изучение кумулятивных свойств митранокса проводили на 10 белых беспородных крысах-самцах массой 180−220 г. Подопытным крысам суспензию препарата, приготовленную на 1%-ной крахмальной взвеси, в соответствии с массой тела вводили в желудок с помощью специального зонда. Исследование кумулятивных свойств проводили по методу R. R. Lim [6]. Нади-нат назначали в дозе 1−4 сут 500,730 мг/кг, 5−8 — 751,095, 9−12 — 1101,606, 13−16 — 1702,482, 17−20 — 2503,650, 21−24 — 3755,475, 25−28 сут — 5603,176 мг/кг.
Состояние животных оценивали в течение всего опыта. При этом принимали во внимание общее состояние, поведение и активность животных, состояние шерстного покрова, видимых слизистых оболочек, прием корма и воды. Опыт продолжали до 50%-ной гибели подопытных животных.
Коэффициент кумуляции определяли по формуле Кагана, Станкевича: Ккум = LD50 n/LD50 1, LD50, где n — суммарная доза препарата, вызвавшая гибель 50% подопытных животных при многократном введении- LD50 1 -доза препарата, вызвавшая гибель 50% животных при однократном введении. Если коэффициент кумуляции больше 1, то это говорит об отсутствии кумулятивных свойств исследуемого препарата.
Результаты и обсуждение
Первое животное пало на 24-е сутки, 50%-ный падёж отмечали на 28-е сутки, и суммарная доза препарата составила 15 918,2 мг/кг при многократном введении. Доза препарата, вызвавшая гибель 50% животных при однократном введении, составила 5007,3 мг/кг. Коэффициент кумуляции — 3,2.
В результате изучения кумулятивных свойств надината при пероральном введении крысам коэффициент кумуляции превышал 1. Из этого следует, что препарат не обладает кумулятивными свойствами.
Литература
1. Gosudarstvennaja farmakopeja. T. H1, Vyp.2. — M., 1968 — S. 182.
2. Kozlov, S. A. Ostraja toksichnost'- nadinata / S. A. Kozlov, M. B. Musaev i dr. // Ros. parazitol. zhurnal. — 2013. — № 2. — S. 120−122.
3. Kozlov, S. A. Antigel'-mintnaja jeffektivnost'- i terapevticheskie dozy inno-vacionnogo otechestvennogo antigel'-mintika nadinat pri moniezioze ovec / S. A. Kozlov, M. B. Musaev, F. S. Mihajlicyn, A. Ju. Malahova, D. P. Sevbo // Med. parazitol. i parazit. bol. — 2014. — Vyp. 36, № 2. — S. 47−49.
4. Metodicheskie ukazanija po gigienicheskoj ocenke novyh pesticidov. — Kiev, 1988.- S. 32−35.
115
5. Mihajlicyn, F. S. Poluchenie opytnogo obrazca antigel'-mintika nadinata (MST-02) i ocenka ego lechebnoj jeffektivnosti pri moniezioze i strongiljatozah ovec / F. S. Mihajlicyn, D. P. Sevbo, S. N. Trusov i dr. // Med. parazitol. i parazit. bol. — 2011. — № 2. — S. 41.
6. Pravila laboratornoj praktiki v Rossijskoj Federacii: [Prikaz ministerstva zdravoohranenija RF, № 708n ot 23. 08. 2010 g.].
7. Rukovodstvo po jeksperimental'-nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv / pod red. R. U. Habrieva. — Moskva: Medicina, 2005.
8. Lim, R.R. A method for the walecation of cumulation and subchronic median effective doss / R. R. Lim, K. J. Rink, H. J. Hass, E. Soage-Echague // Arch. Int. Pharmacodyn. — 1961. — V. 130. — P. 335−353.
Cumulative properties of new domestic anthelmintic preparation nadinate
S. A. Kozlov postgraduate
research advisor — M. B. Musaev doctor of veterinary sciences
All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants named after K. I. Skryabin, 117 218, Moscow, 28 Bol. Cher-emushkinskaya str., email: vigis-patent@yandex. ru
Cumulative properties of a new domestic anthelmintic nadinate as well as its effect on cestodes and nematodes have been studied. The experiments have been performed in white mongrel male rats which were injected with a nadinate suspension prepared on the base of 1% starch mucilage. Nadinat appointed in the first four days in a dose of 500,7 mg/kg and then every four days 1,5 times to 50% death of animals. By injection of nadinate into the rats stomachs the cumulative coefficient was 3,2 over 28 days what is the evidence of absence of cumulative properties.
Keywords: nadinate, cumulative properties, rats.
116

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой