Особенности гематогенного метастазирования при раке молочной железы в зависимости от гистологического строения опухоли

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ОСОБЕННОСТИ ГЕМАТОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ ОПУХОЛИ
В. М. Перельмутер, М. В. Завьялова, Е. М. Слонимская, С. В. Вторушин,
Е.Ю. Гарбуков
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
В исследование были включены 296 больных раком молочной железы Т Ы в возрасте 28−80 лет. В работе показано, что при значении коэффициента Тр/Туб, равном 2, в значительной степени возрастает риск гематогенного метастазирования в кости и печень как в случаях развития одиночных метастазов, так и при полиорганном поражении. Риск развития гематогенных метастазов в легкие не зависит от значений коэффициента Тр/Туб. Наличие в инфильтративном компоненте микроальвеолярных, солидных структур или дискретно расположенных клеток не имеет значения для прогноза гематогенного метастазирования. Коэффициент, отражающий соотношение доли трабекулярных и тубулярных компонентов опухоли (Тр/Туб), может рассматриваться в качестве прогностического критерия при определении риска гематогенного метастазирования РМЖ в кости и печень.
HEMATOGENOUS METASTASIS DEPENDING ON HISTOLOGIC TUMOR PATTERN IN THYROID CANCER
VM. Perelmuter, M.V. Zavjalova, E.M. Slonimskaya, S. V Vtorushin,
E. Yu. Garbukov
Cancer Research Institute, Tomsk Scientific Center of the SB RAMS
The study included 296 breast cancer patients (T N M0) aged 28−80 years. Risk for the development of hemetogenous metastases in bones and liver was shown to be increased when trabecular/tubular ratio (Tr/Tu ratio) was equal to 2 in cases of both single and multiple metastases. Risk for the development of lung hematogenous metastases depended no upon Tr/Tu ratio. The presence of microalveolar and solid structures or discretely located cells is of no significance for predicting the hematogenous metastasis development. Thus, Tr/Tu ratio can be considered as a prognostic factor for assessing the risk of breast cancer hematogenous metastases in bones and liver.
Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущее место среди всех онкологических заболеваний у женщин и является основной причиной смерти от злокачественных новообразований. Ежегодно во всем мире от метастазов РМЖ умирают почти 500 000 больных [3]. Принято считать, что риск появления гематогенных метастазов зависит от определенных характеристик первичной опухоли. Неблагоприятными прогностическими факторами являются: отсут-
ствие в первичной опухоли эстрогеновых рецепторов, экспрессия онкогена HER-2/neu, размер первичной опухоли 3 см и более, наличие метастазов в ак-силлярных лимфатических узлах и количество пораженных лимфатических узлов [3]. Кроме того, на частоту отдаленного метастазирования влияет гистологическое строение опухоли, эмболия лимфатических и кровеносных сосудов в опухолевом узле и особенно в ткани молочной железы вне опухоли [1]. Для
оценки степени злокачественности инфильтрирующего протокового рака (ИМИ) молочной железы по методу, предложенному P. Scarff, H. Bloom и W. Richardson, наряду с другими показателями исследуется процентное содержание тубулярных структур в инфильтративном компоненте [1]. В предыдущих исследованиях нами была показана сопряженность лимфогенного метастазирования с характеристиками строения инфильтративного компонента PM?, в частности с наличием микроальвеолярных структур в опухоли [4].
Вместе с тем практически отсутствуют прогностические признаки одной из важнейших форм опухолевой прогрессии — гематогенного метастазирования. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей гематогенного метастазирования при разных вариантах строения инфильтративного компонента ИЛЕ
Материал и методы
В исследование были включены 237 больных раком молочной железы T1−4NQ-2MQ, в возрасте 29−8Q лет (средний возраст 51,6 ± 1Q, 7 года). 23Q пациенткам было проведено комбинированное лечение, включающее 2−4 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме CMF (5-фторурацил 6QQ мг/м2 в/в в 1-й, 8-й дни- метотрексат по 4Q мг/м2 в/в в 1-й, 8-й дни- циклофосфан по 1QQ мг/м2 в/м с 1 по 14-й дни) или CAF (адриамицин 3Q мг/м2 в/в в 1-й, 8-й дни- 5-фторурацил 5QQ мг/м2 в/в в 1-й, 8-й дни- циклофосфан по 1QQ мг/м2 в/м с 1 по 14-й дни), с последующей радикальной мастэктомией или радикальной резекцией молочной железы, адъювантной химиотерапией, лучевой и антиэстрогенной терапией по показаниям. 66 больных не получали предоперационного лечения. Сроки наблюдения за больными составили 5−1Q лет. У 8Q больных были диагностированы отдаленные метастазы. Изолированные метастазы в кости обнаруживались в 21,1% случаев, в печень — в 12,2%, в легкие — в 27,8%. Pедкие локализации с изолированным поражением головного мозга, селезенки, орбиты, яичников, брюшины, перикарда были выявлены в 7,8% наблюдений. Наличие метастазов в нескольких органах установлено у 31,1% больных. Из них сочета-
ние поражения костей и/или печени с любыми другими локализациями, включая легкие, составило 93%.
Операционный материал исследовался с помощью световой микроскопии на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, оценивалась ткань макроскопически выявляющихся опухолевых узлов и все аксиллярные лимфатические узлы. При изучении инфильтративного компонента рака молочной железы выделяли тубулярные, трабекулярные, микроаль-веолярные, солидные структуры и отдельные группы клеток. Для обозначения соотношения трабекулярных и тубулярных структур в инфильтративном компоненте РМЖ нами был введен показатель & quot-Тр/Туб"-, где Тр — трабекулярные структуры, Туб -тубулярные структуры. Наличие структур обозначалось цифрой & quot-2"-, отсутствие — & quot-1"-. Коэффициент мог иметь значения — 0,5- 1 или 2. Малые значения коэффициента, соответствующие случаям с отсутствием трабекулярного компонента, были объединены в одну группу (№ 1). Во вторую группу вошли случаи со значением коэффициента, равным 2.
Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ & quot-Statistica 6.0 for Windows& quot-. Использовался дискриминантный, дисперсионный анализ, тест Краскала — Уоллиса, коэффициент корреляции по Спирмену и критерий х2 по Пирсону. Для оценки значимости коэффициента Тр/ Туб как фактора риска развития гематогенных метастазов определили значение отношения шансов (ОШ) и доверительный интервал (ДИ) отношения шансов
[5].
Результаты и обсуждение
Гематогенные метастазы встречались приблизительно с одинаковой частотой в группах с наличием или отсутствием микроальвеолярных структур в опухоли (табл. 1).
Таблица 1
Частота гематогенного метастазирования в зависимости от наличия микроальвеолярных структур в инфильтративном компоненте ИПР
Mикpoaльвеoля- Гематогенные метастазы
рные структуры Нет (Mq) Есть (M1)
Нет 52/72 (72,2%) 20/72 (27,8%)
Есть 105/165 (63,6%) 60/165 (36,4%)
х2=1,65- p=Q, 2QQ
Полученные результаты свидетельствуют о том, что данный показатель не может использоваться в качестве прогностического фактора, определяющего возможность развития гематогенного метастазирова-нияВ отличие от микроальвеолярных, присутствие тубулярных структур в инфильтративном компоненте оказалось в несколько большей степени связанным с прогрессированием заболевания. Об этом свидетельствует тенденция к уменьшению частоты гематогенного метастазирования при наличии тубулярных структур в опухоли (табл. 2).
Таблица 2
Частота гематогенного метастазирования в зависимости от наличия в инфильтративном компоненте ИПР тубулярных структур
Тубулярные Гематогенные метастазы
структуры Нет (М0) Есть (Мі)
Нет 93/149 (62,4%) 56/149 (37,6%)
Есть 64/88 (72,7%) 24/88 (27,3%)
х2=2,63- р=0,104
Наиболее значимой оказалась взаимосвязь гематогенного метастазирования с трабекулярными структурами в опухоли (табл. 3).
B то же время не было обнаружено значимой связи между наличием в инфильтративном компоненте опухоли солидных структур или групп клеток с частотой гематогенного метастазирования (соответственно: х2=0,66- р=0,42 и х2=1,52- р=0,22). Таким об-
Таблица 3
Частота гематогенного метастазирования в зависимости от наличия в инфильтративном компоненте ИПР трабекулярных структур
Трабекулярные Гематогенные метастазы
структуры Нет (М0) Есть (М1)
Нет 55/67 (82,1%) 12/67 (17,9%)
Есть 102/170 (60,0%) 68/170 (40,0%)
х2=10,5- р=0,0012
разом, частота развития гематогенных метастазов у больных РМЖ наиболее сопряжена с присутствием в инфильтративном компоненте ИПР трабекулярных структур и несколько реже — тубулярных.
При сравнении частоты гематогенного метаста-зирования в группах больных со значениями коэффициента Тр/Туб, равными 1 и 2, были выявлены статистически значимые различия (х2=15,43- р=0,0001, при n=237). Риск развития гематогенных метастазов у пациентов со значением коэффициента Тр/Туб, равным 2, был в 3 раза выше, чем при коэффициенте, равном 1 (табл. 4).
Таблица 4
Частота гематогенного метастазирования в зависимости от значений коэффициента Тр/Туб
Значения коэффициента Тр/Туб Метастазы
Есть Нет О Ш — ДИ*
2 50 56 3,0 1,7−5,2
1 30 101
х2=15,43- р=0,0001
Кроме того, была проведена оценка прогностической значимости коэффициента Тр/Туб в зависимости от локализации гематогенный метастазов (табл. 5).
Таблица 5
Частота гематогенного метастазирования в зависимости от значений коэффициента Тр/Туб при моноорганной локализации метастазов
Значения коэффициента Тр/Туб Метастазы в печень или кости Метастазы в легкие
Есть Нет ОШ-ДИ Есть Нет О Ш — ДИ
2 21 56 5,4 2,2−17,6 11 56 1,2 0,5−2,8
1 7 101 16 101
х2=15,13- р=0,0001×2=0,26- р=0,61
Представляло интерес проверить прогностическую значимость изучаемого коэффициента не только при развитии одиночных метастазов в кости или печень, но и в случаях сочетанного метастатического поражения костей и печени, независимо от наличия или отсутствия метастазов в других органах. Было выявлено, что при значении коэффициента Тр/Туб, равном 2, риск гематогенного метастазирования в кости и/или печень, независимо от того, сколько органов поражено и имеются ли метастазы в легких, в 5 раз выше, чем при значении коэффициента, равном 1 (табл. 6).
Таблица 6
Частота гематогенного метастазирования в зависимости от значений коэффициента Тр/Туб при изолированной локализации метастазов в печени и/или костях либо в сочетании с другими локализациями
Значения коэффициента Тр/Туб Метастазы
Есть Нет О Ш — ДИ
2 41 56 5,3 2,7−10,5
1 14 101
х2=24,8- р=0,0000
Существуют представления о том, что адгезия опухолевых клеток при развитии гематогенных метастазов обусловлена наличием на них лигандов, взаимодействующих с соответствующими рецепторами эндотелиальных клеток. Избирательность локализации объясняют качественными различиями рецепторов эндотелия в разных органах [6]. Результаты наших исследований позволяют предполагать, что морфологический вариант инфильтративного компонента может быть сопряжен с наличием лигандов, обеспечивающих избирательную адгезию метастазирующих опухолевых клеток. По-видимому, клеточные элементы, формирующие трабекулярные структуры, экспрессируют лиганды, способствующие их адгезии в сосудистом русле костного мозга и печени. Молекулярно-генетические исследования элементов трабекулярных структур в сравнении с тубулярными могут позволить выявить субстрат подобного лиганд-рецептроного взаимодействия. Положительное прогностическое значение наличия тубулярных структур в инфильтративном компоненте ИПР широко известно и используется, в частности, как один из критериев злокачественности
РМЖ [2]. В представленных нами исследованиях положительное значение наличия тубулярных структур в опухоли сводится, по-видимому, к тому, что их присутствие снижает вероятность наличия других морфологических вариантов, включая трабекулярные структуры. Вероятно, источником для значительной доли гематогенных метастазов в кости и печень служат именно клеточные элементы трабекулярных структур. Можно полагать, что существует морфологический фенотип первичного опухолевого узла РМЖ, сопряженный и с метастазированием в легкие. Высокая информативность и легкость определения значений коэффициента Тр/Туб при рутинном патологоанатомическом исследовании биопсийного и операционного материала позволяет использовать этот критерий для прогноза гематогенного метаста-зирования в кости и печень, а также для выбора оптимального варианта адъювантной терапии РМЖ.
Выводы
1. Коэффициент, отражающий соотношение доли трабекулярных и тубулярных компонентов опухоли (Тр/Туб), может рассматриваться в качестве прогностического критерия при определении риска гематогенного метастазирования РМЖ в кости и печень.
2. При значении коэффициента Тр/Туб, равном 2, в значительной степени возрастает риск гематогенного метастазирования в кости и печень.
3. Риск развития гематогенных метастазов в легкие не зависит от значений коэффициента Тр/Туб.
4. Наличие в инфильтративном компоненте микроальвеолярных, солидных структур или дискретно расположенных клеток не имеет значения для прогноза гематогенного метастазирования.
ЛИТЕРАТУРА
1. Волченко Н. Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы // Российский онкологический журнал. 2000. № 3. С. 49−53.
2. Волченко Н. Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1998. 23 с.
3. Доказательная медицина: Ежегодный краткий
справочник. М.: Медиа сфера. 2004. Вып. 3. С. 130−134.
4. Завьялова М. В., Перельмутер В. М., Слонимская Е М. и др. Сопряженность лимфогенного метастазирования и гистологического строения инфильтративного компонента протокового рака молочной железы // Сибирский онкологический журнал. 2006. № 1 (17). С. 32−35.
5. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских
данных. Применение пакета прикладных программ 81а11 811са. М.: Медиа сфера, 2006. 312 с.
6. Ровенский Ю. А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии // Биохимия. 1998. Т. 63, вып. 9. С. 1204−1221.
Поступила 27. 04. 06

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой