К вопросу о патогенезе органических интеллектуальных нарушений у детей в условиях экопатогенного воздействия

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

К ВОПРОСУ О ПАТОГЕНЕЗЕ ОРГАНИЧЕСКИХ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ ЭКОПАТОГЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
Н. В. Говорин, Т. П. Злова, В. В. Ахметова, И. Л. Морозова
Читинская государственная медицинская академия
Как известно, ведущую роль в поддержании внутреннего гомеостаза организма играет взаимодействие нервной, иммунной и эндокринной систем, при срыве механизмов взаимной регуляции которых развиваются различные патологические состояния (1, 2, 4, 9). Одним из факторов риска, способствующих возникновению нарушений ней-роиммуноэндокринного гомеостаза, является длительное проживание человека в условиях экологического неблагополучия (2, 5, 6).
Изучение медицинских последствий экологических катастроф свидетельствует о неблагоприятной динамике показателей нервно-психического здоровья населения, в том числе и детей (3, 7, 8). Выявлено, что чаще всего экологообусловленные психические расстройства у детей представлены нарушениями интеллектуально-мнестической сферы, в основе которых лежит органическая недостаточность головного мозга (7). В последние годы наметилась тенденция к более детальному анализу влияния различных экопатогенных факторов с учетом специфических биогеохимических характеристик отдельных регионов, которые могут обусловливать специфические структурные особенности выявляемой патологии и ее патогенетические аспекты.
В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования стало изучение нейроиммуноэндок-ринных механизмов развития органических психических расстройств (ОПР) у детей, проживающих в одном из регионов Забайкалья (г. Балей Читинской области), который согласно материалам геоэкологического мониторинга признан экологически неблагополучным.
Материалы и методы исследования
Основную экспериментальную группу составили 303 ребенка (163 мальчика и 140 девочек) в возрасте от 3 до 8 лет с органическими интеллектуальными нарушениями различной степени выраженности (от задержек психического развития до умственной отсталости), родившихся и проживающих в г. Балей. В качестве контроля обследованы 20 психически и
соматически здоровых детей соответствующего возраста, проживающих в г. Чите.
Клинические методы включали в себя клиникоанамнестическое, патопсихологическое, нейропси-хологическое, экспериментально-психологическое исследования. Для объективной оценки уровня развития познавательных процессов использовали адаптированный детский вариант теста Векслера и диагностический комплект Семаго. Кроме того, всем детям проводилось нейрофизиологическое обследование с компьютерным ЭЭГ-картированием.
Биохимическое исследование включало в себя определение содержания в крови начальных (диеновые коньюгаты, кетодиены и сопряженные три-ены) и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов (малоновый диальдегид), а также факторов антиоксидантной защиты (содержание витамина Е и суммарная антиокислительная активность крови) стандартными методами. Для изучения тиреоидного гормонального статуса определяли сывороточные концентрации трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Иммунологическое исследование включало в себя определение показателя лимфоцитар-но-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) по методике Ю. А. Витковского (1999), концентрации сывороточных иммуноглобулинов (А, М и О), прово спали-тельных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а), антител к миелин-ассоциированному гликопротеину (а/т МАГ), антител к фактору роста нервов (а/т ФРН), фермента нейронспецифической енолазы (НСЕ) и мозгового нейротрофического фактора (НТФ) при помощи твердофазного ИФА.
Анализ полученных результатов
При клиническом обследовании детей с эколого-обусловленными ОПР выявлены некоторые особенности структуры интеллектуальных нарушений. Наиболее всего у обследуемых детей оказались замедленными процессы формирования психомоторных координаций и произвольной регуляции дви-
жений (волевой сферы). При этом наибольшая де-фицитарность отмечена по динамическому фактору, ответственному за смену звеньев процесса и плавность перехода от одного звена движения к другому. Помимо этого, значительные нарушения выявлены в пробах на слухомоторные координации, гностические и мнестические процессы. Наименьшие же отклонения от нормы выявлены только в серии проб на исследование тактильных и соматог-ностических функций.
Результаты биохимических исследований показали, что концентрации начальных и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) у детей с экологообусловленными органическими когнитивными расстройствами оказались достоверно более высокими в сравнении с контрольными данными. Наиболее высоким оказалось содержание малонового диальдегида (МДА), который почти в 1,5 раза превышал таковой у здоровых детей. Одновременно с этим оказались сниженными все исследуемые параметры антирадикальной защиты организма — табл. 1. Достоверных отличий показателей системы «ПОЛ-антиоксидантная защита» у мальчиков и девочек выявлено не было.
Исследование тиреоидного гормонального статуса выявило, что у детей с экологообусловленными ОПР имеются явления дистиреоза с повышением концентрации трийодтиронина (2,12±0,09 против 1,45±0,08- р& lt-0,001) и снижением содержания тироксина (14,08±0,90 против 17,60±1,17- р& lt-0,02) -рис. 1.
Также у детей основной группы выявлена отчетливая тенденция к снижению концентрации тире-отропного гормона гипофиза (1,32±0,57 против 1,70±0,21). При этом наиболее низкие значения ТТГ отмечены у мальчиков и составили 1,22±0,04 (дос-
товерность отличий от девочек р& lt-0,05- от контрольной группы — р& lt-0,05). Концентрации Т3 и Т4 у мальчиков и девочек достоверно не отличались.
Исследование особенностей иммунного реагирования показало, что у обследуемых детей имеется снижение функциональной активности лимфоцитов: показатель ЛТА у них составил 10,12±0,89 против 16,00±2,00 в группе контроля (р& lt-0,001). Выявлен дисбаланс гуморального звена иммунитета со снижением концентрации иммуноглобулинов, А (0,77±0,12 против 1,3±0,05- р& lt-0,001) и М (0,58±0,04 против 1,1±0,05- р& lt-0,001) на фоне нормального содержанияО (10,66±0,69 против 10,3±0,31). Также отмечено, что у детей с экологообусловленными ОПР имеется повышение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а — табл. 2.
Анализ половых различий состояния иммунной системы выявил, что функциональная активность лимфоцитов у мальчиков оказалась достоверно более низкой в сравнении с девочками (8,59±0,51 против 11,27±1,04- р& lt-0,05). Кроме того, у мальчиков отмечены достоверно более высокие концентрации ИЛ-1Р (343,26+31,71 против 199,095±26,87 у девочек- р& lt-0,001) и ФНО-а (247,93±24,28 против 113,79±10,84 у девочек- р& lt-0,001). Концентрации же ИЛ-6 и всех исследуемых иммуноглобулинов у мальчиков и девочек не отличались.
Анализ специфических нейроиммунных параметров показал достоверно более высокие концентрации в сыворотке крови основной группы аутоантител к миелин-ассоциированному гликопротеину (720,90±115,29 против 406,18±78,38- р& lt-0,05), аутоантител к фактору роста нервов (0,87±0,04 против 0,63±0,01- р& lt-0,05) и фермента нейронспецифи-ческой енолазы (34,97±2,27 против 12,90±2,24-
Рис. 1. Тиреоидный статус у детей с ОПР, проживающих в экологически неблагополучном регионе Примечания: * - р& lt-0,02- ** - р& lt-0,001.
Таблица 1
Состояние системы «Перекисное окисление липидов-антиоксидатная защита» у детей с экологообусловленными ОПР
ДК 4Е232/4Е220 КД и СТ 4Е278/4Е220 МДА (мкмоль/мл липидов) Вит Е (моль/л) АОА (%)
Основная группа 1,40±0,01 1,39±0,02 1,50±0,19 15,90±1,73 12,93±0,74
Контрольная группа 1,10±0,01 1,09±0,01 1,31±0,05 39,62±2,11 21,35±0,96
Достоверность р& lt-0,001 р& lt-0,001 р& lt-0,001 р& lt-0,001 р& lt-0,001
Таблица 2
Концентрация провоспалительных цитокинов у детей с экологообусловленными ОПР
ИЛ-1 р (пкг/мл) ИЛ-6 (пкг/мл) ФНО-а (пкг/мл)
Основная группа 251,82±25,90 182,25±17,59 211,05±49,17
Контрольная группа 16,24±2,01 5,10±1,30 16,54±1,06
Достоверность р& lt-0,001 р& lt-0,001 р& lt-0,001
р& lt-0,001) — рис. 2. Также отмечено снижение концентрации в крови мозгового нейротрофического фактора (997,97±74,85 против 1394,96±151,62- р& lt-0,02) в сравнении с показателями здоровых детей.
Анализ зависимости исследуемых показателей от пола обследуемых выявил, что содержание НСЕ у мальчиков было достоверно более высоким в сравнении с девочками (40,09±2,70 против 29,42±2,78- р& lt-0,01). Концентрации же аутоантител к миелин-ассоциированному гликопротеину, аутоантител к фактору роста нервов и мозгового нейротрофического фактора у мальчиков и девочек практически не отличались.
Корреляционный анализ исследуемых нейроим-муноэндокринных параметров у мальчиков выявил наличие сильной отрицательной связи между показателем АОА и содержанием фермента НСЕ (гам-ма=-1,0- р& lt-0,001), концентрацией витамина Е и ИЛ-1 В (гамма=-1,0- р& lt-0,001) — сильной положительной связи между содержанием ФНО-а и трийодтирони-на (гамма=0,8- р& lt-0,05), а также между уровнем начальных продуктов ПОЛ (диеновые коньюгаты, кетодиены и сопряженные триены) и Т3 (гам-ма=0,8- р& lt-0,05 и гамма=0,8- р& lt-0,05 соответственно). У девочек же выявлено лишь наличие сильной отрицательной связи между значением АОА крови и уровнем ФНО-а (гамма=-0,8- р& lt-0,05), содержанием витамина Е и антител к миелин-ассоциирован-ному гликопротеину (гамма=-0,8- р& lt-0,05).
По данным визуального анализа биоэлектрической активности головного мозга у детей основной группы выявлено достоверное увеличение типов ЭЭГ, содержащих медленноволновую активность (патологический и дезорганизованный с а-ритмом). Данные же спектрального анализа показали увеличение уровня дельта-активности преимущественно в лобно-височных отведениях.
Рис. 2. Параметрыы нейродеструкции-нейрорепарации у детей с экологообусловленныти ОПР Примечания: * - р& lt-0,05.
Основная группа Контрольная группа
Э — организованный Щ] - дезорганизованный О — десинхронный О — патологический
Рис. 3. Биоэлектрическая активность головного мозга у детей основной и контрольной групп
Заключение
Таким образом, у детей с органическими психическими расстройствами, проживающих в экологически неблагополучном регионе Восточного Забайкалья, выявлены нейроиммуноэндокринные нарушения. Можно полагать, что длительное воздействие ионизирующей радиации и тяжелых металлов-токсикантов приводят к повышению интенсивности свободнорадикального окисления липидов в мембранах клеток, а с течением времени — и к истощению механизмов антирадикальной защиты. Мембранодеструкция нейронов приводит к выходу в свободный кровоток нейронспецифических белков и ферментов (нейронспецифическая енола-за, миелин-асоциированный гликопротеин, фактор роста нервов), которые являются забарьерными веществами, в норме не присутствующими в общем кровотоке, и поэтому распознаются иммунокомпе-тентными клетками как антигены. Их появление в кровотоке активизирует иммунокомпетентные клетки и стимулирует выработку ими аутоантител (аутоантитела к миелин-ассоциированному гликопроте-
ину, аутоантитела к фактору роста нервной ткани). Образующиеся в результате реакции «антиген-антитело» иммунные комплексы осаждаются на мембранах клеток и приводят к аутоиммунной реакции с активацией процессов липопероксидации и тем самым способствуют усилению и поддержанию мембранодеструкции. Длительное проживание ребенка в условиях экопатогенного воздействия приводит к снижению активности нейропротекторных механизмов, в частности трофических факторов головного мозга. Выявленные изменения биоэлектрической активности головного мозга объективно подтверждают высказанное нами предположение о роли нервной системы в качестве субстрата экопатогенного воздействия.
Указанные патогенетические механизмы при эко-логообусловленных органических психических расстройствах у детей являются обоснованием для проведения комплексной корригирующей терапии с использованием нейрометаболических, антиокси-дантных средств, иммуномодулирующих и ноот-ропных препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абрамов В. В., Абрамова Т. Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. — Новосибирск: Наука, 1996. — 97 с.
2. Александровский Ю. А., Чехонин В. П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 256 с.
3. Гичев Ю. П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека (печальный опыт России). — Новосибирск: СО РАМН, 2002. -230 с.
4. Крыгжановский Г. Н., Магаева С. В., Макаров С. В., Сепиашви-ли Р. И. Нейроиммунопатология (руководство). — М., 2003. — 438 с.
5. Новиков В. С., Смирнов В. С. Иммунология экстремальных состояний. — СПб.: Наука, 1995. — 172 с.
6. Сидоренко Г. И., Захарченко Г. И., Морозов М. П., Кошелев Н. Ф.
Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека в популяции — М., 1992. — С. 103.
7. Сухотина Н. К. Психическое здоровье детей, проживающих в регионах с различным уровнем антропогенного загрязнения. Сообщение 1 // Социальная и клиническая психиатрия. — 2001. — Т. 11, № 2. — С. 19−23.
8. Conrad S. Toxic models of human motor neuron disease: Metals, ChE inhibitors // Neurodegenerative disorders: The role played by endotoxins and xenobiotics / S. Conrad, L.O. Ronnevi (Eds.). — NY.: Raven Press, 1998. — P. 217−224.
9. Kiecolt Glaser J.K., Glaser R. Psychoneuroimmunology and health consequences: data and shared mechanisms // Psychosom. Med. — 1995. — Vol. 57, N 3. — Р 269−274.
PATHOGENESIS OF ORGANIC INTELLECTUAL DISTURBANCES IN CHILDREN EXPOSED
TO UNFAVORABLE ECOLOGIC EFFECTS
N. V. Govorin, T. P. Zlova, V. V. Akhmetova, I. L. Morozova
Objective: investigation of neuroimmunoendocrinological mechanisms of organic mental disorders in children exposed to ecologically polluted environment in a region of Zabaikalye. Material: 33 children. Method: measuring the levels of intermediate products of the lipid peroxide oxidation, antioxidant protection
factors, thyroid status and a number of immune parameters. Neuroimmunoendocrinological disturbances caused by long-term exposure to radiation and toxic metals in children with organic mental disorders are expected to help in detection of pathogenetic mechanisms underlying these disorders and their complex treatment.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой