К вопросу о влиянии антипсихотической терапии на иммуноморфологию селезёнки

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

К ВОПРОСУ О ВЛИЯНИИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ИММУНОМОРФОЛОГИЮ СЕЛЕЗЁНКИ
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, г. Тверь
E-mail: patowolf@yandex. ru
TO THE QUESTION OF INFLUENCE OF ANTIPSYCHOTIC THERAPY ON
А SPLEEN IMMUNOMORPHOLOGY
Vladimir Volkov
candidate of medical sciences, Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
Морфометрическим методом изучено морфофункциональное состояние селезёнки при различных сроках антипсихотической терапии. При длительности лечения до полугода выявляются признаки угнетения иммунной функции селезёнки. Затем происходит стабилизации указанной функции. Приём антипсихотиков свыше пяти лет сопровождается резким угнетением как гуморального, так и, в меньшей степени, клеточного иммунитета.
ABSTARCT
The morphometry method studied a morphofunctional condition of a spleen at various terms of antipsychotic therapy. With treatment duration before half a year signs of oppression of immune function of a spleen become known. Then there is stabilization of the specified function. Reception of antipsychotics is followed over five years by sharp oppression as humoral, and, to a lesser extent, cellular immunity.
Ключевые слова: селезёнка- иммуноморфология- морфометрический метод, антипсихотики- побочное действие.
Keywords: spleen- immunomorphology- morphometric method- antipsychotics- side effect.
Психотропные препараты класса нейролептиков, или антипсихотиков (АП), обладают, помимо лечебного эффекта, широким спектром полиорганного
created by free version of
DociFreezer
побочного действия [2- 17], что делает правомерной концепцию «нейролептической болезни» [2].
Иммунная система в числе прочих также подвержена нежелательному повреждающему воздействию АП [5- 10]. Однако данный вопрос изучен явно недостаточно. В частности в доступной литературе не удалось найти сведений о морфологических изменениях иммунокомпетентных органов, в том числе селезёнки, в процессе антипсихотической терапии (АПТ).
Вместе с тем селезёнка является наиболее крупным периферическим органом иммунной системы [9- 14], главнейшая функция которого — формирование генерализованного иммунного ответа на воздействия различных патогенных факторов [13], что обеспечивает поддержание иммунного гомеостаза и, следовательно, необходимого уровня адаптационного потенциала организма (АПО) [5- 13].
Указанная функция обеспечивается соответствующими тканевыми и клеточными структурами селезёнки, сосредоточенными главным образом в её белой пульпе (БП), где находятся различные по клеточному составу зоны, отвечающие за гуморальный и клеточный иммунитет. Это соответственно лимфоидные фолликулы (ЛФ), в которых сосредоточены преимущественно В -лимфоциты, и периартериальные лимфоидные муфты (ПАЛМ), содержащие Т -лимфоциты [9- 11- 13- 16]. Перечисленные лимфоидные популяции под воздействием антигенной стимуляции осуществляют иммунный ответ гуморального (В-клетки) и/или клеточного типов (Т-клетки) [11].
Исходя из сказанного, можно предположить, что побочное повреждающее действие АП на иммунную систему должно вызвать определённые морфологические сдвиги в БП селезёнки, обеспечивающие соответствующее изменение иммунной функции этого органа. Однако, как уже указывалось, сведений подобного рода в литературе практически нет.
В целях восполнить, хотя бы частично, существующий пробел предпринято настоящее исследование.
Материал и методы
created by free version of
DociFreezer
Изучены гистопрепараты селезёнки 56 психически больных (мужчин — 32, женщин — 24- возраст 25−57 лет), получавших на протяжении разного времени различные АП в дозах, соответствующих терапевтическому стандарту, нередко в комбинации друг с другом.
В зависимости от длительности АПТ материал разделён на пять групп (II-VI): группа II — продолжительность лечения до полугода (7 человек) — группа III — приём АП от полугода до года (8) — группа IV — срок терапии от одного года до пяти лет (13) — группа V — лечение АП в течение шести-десяти лет (13), группа VI — АПТ свыше десяти лет (15 пациентов).
Группу сравнения (группа I) составили 58 умерших больных общесоматического стационара (мужчин — 32, женщин — 26- возраст 17 лет- 72 года), которые были предметом одного из предыдущих исследований [4]. Полученные при этом средние величины показателей стандартизованы по возрасту и приняты за условную норму (УН).
У пациентов всех изученных групп отсутствовали патология иммунных и кроветворных органов, аллергические, хронические воспалительные, инфекционные и онкологические заболевания, гельминтозы, портальная гипертензия различного генеза, длительные экзогенные интоксикации, что верифицировано на аутопсии.
Парафиновые срезы ткани селезёнки окрашивались гематоксилином и эозином. Проведено морфометрическое исследование различных тканевых структур селезёнки с помощью разработанного оригинального собственного унифицированного алгоритма [3]. При этом на тканевом уровне определялось пять количественных параметров: методом точечного счёта [1] - площадь стромы (8ст) и площадь БП (8бп), выраженные в процентах- с помощью окуляр -микрометра — диаметр ЛФ (Влф), диаметр их герминативных центров (Вгц) и ширина ПАЛМ (Ьпм) в мм. Дополнительно в качестве промежуточного этапа измерялись толщина стенки центральной артерии ЛФ (Ь) и диаметр просвета сосуда (В).
Изучались шесть гистологических срезов с каждого объекта, измерения проводились в шести полях зрения каждого среза, с последующим нахождением средних величин указанных параметров. Как считается [9], этого количества наблюдений вполне достаточно для получения репрезентативных результатов.
Затем по соответствующим формулам [3] рассчитывались пять коэффициентов (индексов), с различных сторон характеризующих морфофункциональное состояние изучаемых тканевых структур селезёнки: 1) процентное стромально-паренхиматозное соотношение (СПО), где условно в качестве «паренхимы» фигурирует БП- 2) фолликулярный коэффициент (ФК) — 3) процентный герминативно-фолликулярный индекс (ГФИ) — 4) лимфоидный коэффициент (ЛК) и 5) индекс Керногана (ИК), единственный, который заимствован из литературы [8].
Статистическая обработка полученных результатов проведена методами непараметрической статистики, положительно зарекомендовавшими себя при работе с небольшими по количеству выборками [7- 15], представленными параметрами живых объектов, крайне редко имеющих нормальное распределение [6- 15]. В частности при сравнении данных в изученных группах использовался и-критерий Манна-Уитни (автоматический компьютерный расчёт) с уровнем значимости р=0,01−0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты проведённого исследования (табл.) выявляют определённые закономерности в динамике изменений иммуноморфологии селезёнки в ходе АПТ, касающихся всех изученных морфометрических параметров и рассчитанных на их основе коэффициентов.
Следует отметить, что полученные морфологические данные относительно селезёнки, отражающие динамику уровня неспецифической резистентности организма в процессе АПТ, согласуются с итогами более ранних наших исследований АПО, полученных с помощью анализа интегральных
лейкоцитарных индексов и методом кардиоинтервалографии у пациентов при различных сроках приёма АП [5].
Таблица 1.
Иммуноморфологические параметры селезёнки при АПТ
Г р у п п, а Показатели Коэффициенты (индексы)
SCT Sбп Dлф Lпм СПО ФК ГФИ ЛК ИК
I 16,4 5 6 19,2 2 4 6 0,466 2 4 5 6 0,175 2 4 5 6 0,178 5 6 81,9 2 4 5 6 0,47 2 4 5 6 35,6 4 5 6 2,56 4 6 0,64 5 6
II 17,1 5 6 16,1 1 4 5 0,341 1 4 5 0,104 1 4 5 0,172 5 6 104,2 1 4 6 0,26 1 4 5 33,5 4 6 2,41 4 6 0,63 5 6
III 16,8 5 6 18,9 2 4 6 0,512 2 4 5 6 0,210 2 4 5 6 0,189 2 5 6 86,8 2 4 5 6 0,51 2 4 5 6 40,0 2 4 5 6 2,67 2 4 5 6 0,66 5 6
IV 16,8 5 6 21,8 1 2 3 5 6 0,593 1 2 3 5 6 0,316 1 2 3 5 6 0,181 5 6 72,1 1 2 3 5 6 0,66 1 2 3 5 6 49,3 1 2 3 5 6 3,22 1 2 3 5 6 0,66 5 6
V 18,9 1 2 3 4 6 17,9 2 4 6 0,410 1 2 3 4 6 0,133 1 2 3 4 6 0,161 1 2 3 4 6 99,5 1 3 4 6 0,39 1 2 3 4 6 32,5 1 3 4 6 2,49 3 4 6 0,75 1 2 3 4 6
VI 22,3 1 2 3 4 5 15,7 1 3 4 5 0,306 1 3 4 5 0,087 1 3 4 5 0,152 1 2 3 4 5 141,1 1 2 3 4 5 0,24 1 3 4 5 30,4 1 2 3 4 5 2,11 1 2 3 4 5 0,89 1 2 3 4 5
Примечание: 1 — статистически значимые различия с гр. I
2 — статистически значимые различия с гр. II
3 — статистически значимые различия с гр. III
4 — статистически значимые различия с гр. IV
5 — статистически значимые различия с гр. V
6 — статистически значимые различия с гр. VI
Так, выраженность развития и степень склероза стромы селезёнки, играющей важную роль в топографическом распределении, жизнеобеспечении и поддержании должной функциональной активности иммунокомпетентных клеточных элементов, поступающих в орган из кровеносного русла [16], долгое время (до пяти лет) после начала АПТ остаются на сравнительно нормальном уровне, что показывают стабильные значения такого показателя, как Sст.
В группе V и, особенно, в группе VI этот параметр заметно и статистически значимо нарастает по сравнению с УН (прирост соответственно +15,2% и +36,0%), а также и с предыдущими группами наблюдений.
created by free version of
О DociFreezer
Описанный процесс склерозирования ткани селезёнки, ассоциированный с длительностью приёма АП, не может не сказаться на состоянии функциональной иммунологической активности органа, что подтверждает характер изменений соответствующих структур БП.
Например, общая характеристика количества лимфоидной ткани в селезёнке, то есть объём БП, адекватно описывает такой показатель, как 8бп. Его величина на первом (начальном) этапе АПТ (группа II) статистически значимо уменьшается, демонстрируя явления гипоплазии БП в целом. Сокращение функционально активного иммунного компартмента селезёнки сопровождается общим снижением соответствующей её функции, ведущим к понижению АПО, что следует расценивать как срыв адаптации в ответ на воздействие такого мощного экзогенного стрессорного фактора, как АП, с их широким спектром побочных эффектов.
При дальнейшем приёме АП происходит выравнивание АПО относительно УН за счёт выхода БП из угнетённого состояния (группа III) и последующее развитие процесса её гиперплазии (прирост в группе IV по сравнению с УН +13,5%).
Напротив, более длительная АПТ (свыше пяти и, особенно, десяти лет — группы V и VI) приводит вновь к картине гипоплазии БП: убыль 8бп сравнительно с УН соответственно на 6,8% и 18,2% статистически значима.
Соотношение стромы и БП в селезёнке отражает коэффициент СПО. Его значения в зависимости от сроков АПТ существенно меняются. При приёме АП до пяти лет (группы II-IV) это происходит за счёт колебаний 8бп, так как 8ст в этот период не изменяется по сравнению с УН. При дальнейшем применении АП (группы V и VI) СПО сильно нарастает вследствие как увеличения 8ст, так и уменьшения 8бп.
Характеристика изменений БП в целом при разных сроках АПТ существенно дополнена и детализирована изучением в этом плане составляющих её компонентов, ответственных за различные виды иммунитета, — ЛФ и ПАЛМ.
Так, динамика изменений параметра Влф в ходе АПТ аналогична таковой 8бп: в группе II Влф статистически значимо уменьшается (-26,8%) — в группах III и IV нормализуется и затем даже превышает УН, но лишь на уровне тенденции- в группах V и VI достоверно снижается (убыль соответственно на 12,0% и 34,3%). Подобные сдвиги отражают сменяющие друг друга процессы гипо-, гипер- и вновь гипотрофии лимфоидного аппарата селезёнки, наблюдающиеся в ходе АПТ.
Описанные колебания морфофункционального состояния БП, характеризующиеся изменениями показателей 8бп и Влф, интегрально отражает ФК, позволяющий оценить общую функциональную иммунную активность селезёнки.
Вектор изменений ФК при различных сроках приёма АП совпадает с колебаниями 8б п и Влф, но степень выраженности этих изменений, как правило, значительно выше, чем у отдельно взятых составляющих его показателей [3].
Говоря о структурно-функциональной перестройке БП в процессе АПТ, следует проследить, какой из видов иммунного ответа (гуморальный или клеточный) страдает от побочного действия АП и в какой мере. Ответить на этот вопрос позволяет анализ динамики величин Вгц и Ьпм, а также таких коэффициентов, как ГФИ и ЛК.
По мере удлинения сроков приёма АП происходят выраженные разнонаправленные колебания значений показателей, характеризующих уровень В-клеточного (гуморального) иммунитета. Так, достаточно демонстративно в ходе АПТ меняются величины Вгц, что выглядит в группах наблюдений по сравнению с УН соответственно как -40,6%, +20,0%, +80,6%, -24,0% и -50,3%. При этом точно такую же динамику демонстрируют значения ГФИ, отражающего выраженность реактивных сдвигов в герминативных центрах ЛФ, где происходит пролиферация В-лимфоцитов и их дифференцировка в плазматические клетки [11- 14- 18- 19]. Подобные колебания размеров и функциональной активности герминативных центров
ЛФ, показывают изменения напряжённости иммунного ответа гуморального типа.
С другой стороны, как известно, иммунный ответ клеточного типа (клеточный иммунитет) обеспечивается Т-лимфоцитами, сосредоточенными преимущественно в ПАЛМ [11- 14]. Поэтому такой параметр, как Lпм, объективно отражает степень выраженности иммунного ответа клеточного типа [3- 11]. В ходе АПТ этот показатель колеблется почти так же, как и описанные ранее, но амплитуда колебаний значительно ниже. Кроме того, максимальное значение Lпм отмечено в группе III, после чего начинается его неуклонное снижение. Выявленная динамика величины Lпм в изученных группах достаточно красноречиво свидетельствует об относительной устойчивости ПАЛМ к побочному повреждающему действию АП. Следовательно, в процессе АПТ клеточный иммунитет страдает в меньшей степени, чем гуморальный.
Этот вывод подтверждает анализ изменений ЛК, динамика изменений которого не отличается от таковой большинства описанных морфометрических показателей и количественных коэффициентов.
Несомненный интерес представляет также характеристика нарушений микроциркуляции в БП селезёнки, наблюдающихся в ходе АПТ, так как подобные изменения могут, по-видимому, определённым образом влиять на функциональную иммуноморфологию органа.
Динамика изменений ИК, характеризующего пропускную способность микрососудов [8] (в данном случае, центральной артерии ЛФ селезёнки) показывает, что в течение первых пяти лет АПТ микроциркуляция в БП существенно не нарушается. При более длительном приёме АП наблюдается неуклонное нарастание ИК (+17,2% и +39,1% соответственно в группах V и VI сравнительно с УН), свидетельствующее о серьёзных дисциркуляторных нарушениях в БП, что не может не сказаться на общем иммуноморфологическом, а, следовательно, и функциональном состоянии селезёнки.
Заключение
Таким образом, анализ динамики изменений морфометрических параметров иммуноморфологического состояния селезёнки и рассчитанных на их основе количественных коэффициентов показывает следующее.
На раннем этапе АПТ (до полугода) АПО резко снижается вследствие срыва адаптации в ответ на воздействие такого мощного экзогенного повреждающего фактора, как АП, обладающие широким спектром побочных эффектов.
В последующем (сроки АПТ от полугода до пяти лет) наблюдается адаптация организма к подобному действию АП и даже некоторое усиление его неспецифической резистентности. В частности это проявляется определёнными структурно-функциональными сдвигами в таком важном периферическом органе иммунной системы, как селезёнка, отражающими усиление главным образом В-клеточного (гуморального) иммунитета.
Дальнейшее увеличение сроков АПТ сопровождается прямо противоположными изменениями — прогрессирующим снижением АПО, связанным с резким угнетением как гуморального, так и, в меньшей степени, клеточного иммунитета.
Список литературы:
1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия: руководство. М.: Медицина, 1990. — 384 с.
2. Волков В. П. Нейролептическая болезнь // Актуальная внутренняя медицина: теоретические проблемы и практические задачи: коллективная научная монография / под ред. В. П. Волкова. Новосибирск: Сибирская ассоциация консультантов, — 2012. — Гл. 4. — С. 85−118.
3. Волков В. П. Новый алгоритм морфометрической оценки функциональной иммуноморфологии селезёнки // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. — 2015- 5−6. [Электронный ресурс]. — Режим
^ created by free version of
S DociFreezer
доступа. — URL: http: //7universum. com/ru/med/archive/item/2341 (дата обращения: 11. 07. 2015).
4. Волков В. П. Функциональная иммуноморфология селезёнки в возрастном аспекте // Инновации в науке: сб. ст. по материалам XL VI междунар. науч. -практ. конф. № 6 (43). Новосибирск: СибАК, 2015. — С. 113−123.
5. Волков В. П., Росман С. В. К оценке адаптационных возможностей организма при шизофрении // Псих. здоровье. — 2013. — № 7. — С. 50-
6. Гланц С. Медико-биологическая статистика / пер. с англ. М.: Практика, 1999. — 459 с.
7. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. 2-е изд. Л.: Медицина, 1973. — 141 с.
8. Казаков В. А. Тканевые, клеточные и молекулярные аспекты послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Томск, 2011. — 27 с.
9. Кащенко С. А., Золотаревская М. В. Изменения морфометрических показателей белой пульпы селезёнки крыс под воздействием иммунотропных препаратов // Укр. мед. альм. — 2011. — Т. 14, — № 5. — С. 74−77.
10. Квирикадзе В. В. Влияние психофармакологических препаратов и их комбинаций на иммуно-аллергическую реактивность организма и особенности ее при некоторых психических заболеваниях (Эксперим. -клинич. исследование): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. M., 1969. — 39 с.
11. Клиническая иммунология и аллергология / пер. с нем. 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. Л. Йегера. М.: Медицина, — 1990. — Т. 1. — 528 с.
12. Лиманкина И. Н. Электрокардиографические феномены в психиатрической практике. СПб.: ИНКАРТ, 2009. — 176 с.
54.
DociFreezer
created by free version of
13. Макалиш Т. П. Морфофункциональные особенности селезёнки при воздействии на организм факторов различного генеза // Таврический мед. -биол. вестн. — 2013. — Т. 16, — № 1, — Ч. 1. — С. 265−269.
14. Морфофункциональная характеристика селезёнки человека / В. Б. Зайцев, Н. С. Федоровская, Д. А. Дьяконов [и др.] // Морфология. — 2013. — № 3.
— С. 27−31.
15. Фадеев В. В Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка // Пробл. эндокринол. — 2002. — Т. 48, — № 3.
— С. 47−48.
16. Хаитов Р. М., Ярилин А. А., Пинегин Б. В. Иммунология: атлас. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 624 с.
17. Цыганков Б. Д., Агасарян Э. Т. Анализ эффективности и безопасности современных и классических антипсихотических препаратов // Журн. неврол. психиат. — 2010. — Т. 110, — № 9. — С. 64−70.
18. Morphological and morphometric studies of the splenic antitumor immune response, elicited by liposome-covered soluble p53 kDa antigen, in chemically-induced rat colon cancer / H. Ben-Hur, E. Plonsky, P. Gurevich [et al.] // Int. J. Mol. Med. — 1999. — V. 3, — № 5. — P. 545−549.
19. Morphometric alterations of the rat spleen following formaldehyde exposure / M.J. Golalipour, H. Kord, S. Ghafari [et al.] // Folia Morphol. (Warsz). — 2008.
— V. 67, — № 1. — P. 19−23.
20. Murak E. [Neuroleptic malignant syndrome] // Psychiatr. Pol. — 1995. — V. 29, — № 3. — P. 349−358.
DociFreezer
created by free version of

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой