Радиоизотопные исследования биологического действиия электромагнитного КВЧ-излучения низкой интенсивности на моделях перевивных опухолей

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

1
БИОТЕРАПИЯ 35
& gt-- УДК 538. 3:616−006−092. 4/. 9:615. 277.3. 915 S. V Zinovyev BIOLOGICAL ACTION OF LOW INTENSITY EHF RADIATION: STUDY WITH RADIO-ACTIVE ISOTOPES ON MODELS OF ESPERIMENTAL TUMORS N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS, Moscow ABSTRACT Here we investigated pharmacokinetic of sarcolizin and intensity of blood perfusion in inoculated tumours and normal tissues of experimental animals under the action of EHF electromagnetic radiation of low intensity by used radio-active isotopes. The study used mice CBA and ASN/L with inoculated tumors RSHM-5, VMC and T-36. We obtained prolongation of accumulation of anti-tumors drug (shift of maximum concentration of radio-active mark on 5 h. relatively control examples) and a slower lowering concentration of drug under the action of EHF electromagnetic radiation. The intensity of blood perfusion in tissue invasionly growing inoculated tumours VMC and T-36 in 4 and 1,7 times less than in control examples. Key words: EHF electromagnetic radiation, pharmacokinetic of anti-tumor drug, intensity of blood perfusion. С. В. Зиновьев РАДИОИЗОТОПНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО КВЧ-ИЗЛУЧЕНИЯ НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ НА МОДЕЛЯХ ПЕРЕВИВНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГУ РОНЦ им. Н Н Блохина РАМН, Москва РЕЗЮМЕ Данное экспериментальное исследование посвящено изучению с помощью радиоизотопных методов фармакокинетики сарколизина и интенсивности кровотока в нормальных и опухолевых тканях экспериментальных животных, подвергавшихся действию электромагнитного КВЧ-излучения низкой интенсивности. Работа выполнена на линейных мышах СВА и ASNL с перевивными опухолями РШМ-5, ВМР и ЛМЭК (Т-36). Обнаружено пролонгированное накопление противоопухолевого препарата (максимум концентрации метки сдвинут на 5 ч относительно контроля) и более медленное снижение его концентрации в опухолях РШМ-5 у мышей, испытавших действие КВЧ-излучения. Интенсивность кровотока в тканях ивазивно растущих перевивных опухолей ВМР-мг и ЛМЭК (Т-36) соответственно в 4 и 1,7 раза ниже в опытной группе, чем в контроле. Ключевые слова: электромагнитное КВЧ-излучение, фармакокинетика противоопухолевого препарата, интенсивность кровотока. нии) — ликвидации развившихся в процессе специаль-ВВЕДЕНИЕ ных методов лечения осложнений (гнойно-септичес- В последние годы в онкологическую практику вне- ких — после хирургического вмешательства, постлуче-дряются физические методы лечения, основанные на вые дистрофии, медикаментозный т°ксик°з иёи их использовании различных диапазонов частот электро- комбинации) [27- 31]. Эффективность ктнот^гого магнитного излучения (СВЧ: от 3ГГц до 30Ггц- КВЧ: использования КВЧ-излучения низкой интенсивности от 30 Ггц до 300Ггц и др.) [1- 3- 15- 26- 33- 34]. По- безусловно основана на системном действии данного казано, в частности, эффективное применение крайне физического фактора, чему имеются подтверждения высокочастотного (КВЧ) излучения низкой интенсив- в многочисленных экспериментальных и клинических ности с целью улучшения переносимости лекарствен- иссёедоваНиях посёедНих двух десятиёетий [4- 10- 16- ной и лучевой противоопухолевой терапии- для обес- 19- 21- 22]. печения возможности прохождения полных курсов не- В то же время механизмы системного действия обходимой химиотерапии у онкологических больных КВЧ-излучения до сих пор не ясны, несмотря на ог-(как фактор, способствующий устранению лейкопе- ромное коёичество жст^мшталшых: под- ч
№ 3/том5/2006 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
1
1 1
36 БИОТЕРАПИЯ
к ходов к их изучению и теоретических моделей [5- 6- 8- кровотока. Данное допущение основано на известных 9- 13- 14- 17- 24- 25- 29]. фактах крайней нестабильности кровотока в опухоле-Остаётся не решённым ряд принципиальных во- вой ткани [35], а также высокой чувствительностью си-просов, возникших ещё в ранних исследованиях стемы микроциркуляции и структурно-функциональ-биологического действия КВЧ-излучения, таких, как ных характеристик форменных элементов крови к раз-аспекты комбинированной терапии в эксперименталь- личного рода слабым, в том числе и электромагнитным ных моделях онкозаболеваний. Так, например, на мо- воздействиям [2- 18]. В пользу данного предположения делях перевивных солидных опухолей было показано, свидетельствуют и полученные другими авторами дан-что торможение роста первичного узла опухоли под ные о влиянии КВЧ-излучения низкой интенсивности действием противоопухолевых (п/о) препаратов может на различные уровни нейрогуморальной регуляции быть существенно увеличено при применении этого сердечно-сосудистой системы [12]. физического фактора [28]. В то же время КВЧ-излуче- ние не обладало собственной активностью в отноше- МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ нии данной модели развития опухолевого процесса и, Мышей-самок линии СВА с оформившимся пер-следовательно, не могло быть принято в качестве про- вичным узлом опухоли РШМ-5 рандомизировали стого аддитивного агента. и разбивали на группы по 8 животных. Каждая груп-При изучении действия химиопрепаратов на опу- па состояла из 4 контрольных мышей, которым в даль-холь и организм, в особенности в условиях использо- нейшем вводился только меченый сарколизин и 4 по-вания модификаторов, существенную помощь оказы- допытные мыши, которым вводили меченый (3Н) сар-вает исследование фармакокинетики лекарственных колизин и воздействовали электромагнитным веществ. Для ряда противоопухолевых препаратов, излучением КВЧ-диапазона. Опытным и контрольным фармакокинетика которых была изучена, обнаружена животным вводили смесь меченого и немеченого сар-корреляция между распределением препарата в орга- колизина в суммарной концентрации 4мг/кг массы те-низме и их противоопухолевым эффектом. При этом ла, что соответствует стандартной противоопухолевой показано, что существенным моментом для проявле- концентрации сарколизина. ния противоопухолевого действия является достаточ- Активность вводимого препарата составляла 18,5 но длительное поддержание концентрации препарата кБк, что ниже предельно допустимой дозы. После вве-на определенном уровне, хотя он не обязательно дол- дения препарата (в объеме 0,2−0,25 мл, в зависимости жен быть очень высоким. от веса животного) животные иммобилизировались Нами было выдвинуто предположение, что моди- в специальных станках. Опытных животных после им-фикация действия п/о препаратов электромагнитным мобилизации помещали на подставки под рупор уста-излучением слабой интенсивности могла быть обус- новки КВЧ-излучения. ловлена изменением кинетики накопления и выведе- Параметры облучения животных электромагнит-ния препарата в клетках перевивной опухоли. ными волнами крайне высокочастотного диапазона В качестве модельной системы для изучения комби- в данной серии экспериментов были следующие: вре-нированного действия КВЧ-излучения и химиотерапев- мя облучения — 1ч, ППЭ — 12,5 мВт/см2. Облучение тического препарата использовалась перевивная солид- проводилось в режиме частотной модуляции (интер-ная опухоль РШМ-5. В качестве химиопрепарата был вал модуляции 180 МГц, частота модуляции 50 Гц), выбран сарколизин. Он относится к группе алкилирую- несущая частота — 42,19 ГГц. Воздействие электрома-щих соединений, хорошо зарекомендовал себя при ле- гнитных волн от генератора (ЛОВ-47) через волновод-чении ряда злокачественных новообразований, и его ный тракт и рупорную антенну (площадь раскрытия фармакокинетика достаточно подробно изучена на экс- рупора — 2 см) осуществляли на заднюю конечность периментальных моделях [7- 11]. Выбранная модель пе- иммобилизованного животного. ревивной опухоли к сарколизину малочувствительна, Вскрытие животных и взятие материала для даль-следовательно, можно было предполагать наличие ре- нейших исследований осуществляли следующим об-зервов увеличения чувствительности данной опухоли разом: через 15 мин- только у контрольных животных при применении модифицирующего агента, в качестве 1-й группы- у всех животных 2-й группы — через 1 ч которого может рассматриваться электромагнитное из- после введения препарата- у животных 3-й группы -лучение КВЧ-диапазона слабой интенсивности. через 3 ч- у животных 4-й группы — через 6 ч- у живот-В экспериментах по изучению фармакокинетики ных 5-й группы- через 12 ч- у животных 6-й группы -сарколизина у мышей с опухолью РШМ-5 использова- через 24 ч. ли радиоизотопный метод, основываясь на его высокой Образцы тканей, помещенные в закрытые пласти-чувствительности, доступности и относительной про- ковые чашечки, хранились в морозильнике. Осущест-стоте [23]. При этом нас также интересовали процессы влялось взятие образцов следующих тканей и органов: изменения микроциркуляции в зоне роста первичного крови- костного мозга- печени- почки- селезенки- узла опухоли, так как одной из возможных причин су- мышц- легких- мозга- кожи- кишечника- опухоли, щественного изменения кинетики накопления и выве- а также кала. Приготовление образцов для последую-дения радиоактивной метки из ткани опухоли могло щего счета их радиоактивности на сцинтилляционном быть общее или локальное изменение интенсивности бета-счетчике осуществлялось по общепринятой мето- Ч
№ 3/том5/2006 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
1 1
1
БИОТЕРАПИЯ 37
& gt-- дике на приборе «0×1ша1». После получения радиомет- рования 10 с) и регистрировали графически в виде рических данных для каждого из образцов рассчитыва- кривых на ленте самописца. Уменьшение регистриру-ли коэффициент дифференциального накопления метки емой активности хорошо описывалось моноэкспонен-(КДНМ). Из количественных данных о величинах рас- циальной зависимостью вида: падов в мин на г взятых образцов (ОРМ/й) выводили коэффициент дифференциального накопления радиоак- 1= А е-1, где тивной метки (РМ) для всех исследованных тканей. Данный параметр определялся следующим образом: I — интенсивность излучения изотопа ксенона- 1 — время, прошедшее с момента введения изотопа. КДНМ = ОРМ/й, где Кинетика клиренса из опухолевой ткани 133Хе ОРМтеор * К записывалась на самописце в течение 15 мин. Аналогичное измерение выполнялось и для животного из ОРМтеор — величина, теоретически рассчитанная контрольной группы. при условии равномерного распределения введенной В принципе удаление данного изотопа из опухоли метки во всем объеме тела животного- может осуществляться не только за счет кровотока, К — приборный коэффициент потери РМ, опреде- но и в результате диффузных процессов. Однако, как ляемый из калибровочной кривой для меченого сарко- показывают эксперименты на нескольких предвари-лизина. тельно забитых животных или после наложения жгута Строились фармакокинетические кривые с по- на опухоли живых мышей, ксенон из опухолей в этих правкой на приборный коэффициент потери РМ, опре- случаях практически не выделяется: период полувы-деляемый из калибровочных данных для взятого пре- ведения возрастал более, чем на 2 порядка, по сравне-парата. нию с контролем [20]. Следовательно, эффектом диф-Проводилось сравнительное определение интенсив- фузии в наших исследованиях можно было пренебречь. ности кровотока в ткани перевивных опухолей линейных Полученные кривые элиминации изотопа из опу-мышей, предварительно подвергавшихся воздействию холевой ткани статистически обрабатывались, рассчи-КВЧ-излучения слабой интенсивности, и линейных мы- тывались параметры кинетики 133Хе. шей, не облучавшихся электромагнитными волнами. Эксперименты выполнены на 3 различных экспе- РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ риментальных моделях: мышах линии СВА с перивив- Анализ полученных данных показывает следую-ной опухолью РШМ-5 подкожно (п/к), в область спины щее: динамика кривых изменения концентрации РМ и мышах линии А/8К с привитыми внутримышечно для животных контрольной группы хорошо согласует-(в/м), в мышцу бедра метастазирующей опухолью ся с данными, полученными другими исследователями ВМР, дающей широкий органный спектр метастазов, фармакокинетики противоопухолевых препаратов при, а также с опухолью ЛМЭК (Т-36), гематогенно мета- внутрибрюшинном введении [23]. Меченый препарат стазирующей в лёгкие. всасываетсся из брюшной полости быстро- максимум Для оценки интенсивности кровотока в тканях концентрации метки в нормальных тканях и органах данных опухолей использовали методику клиренса (кроме костного мозга и кишечника) достигался менее, ксенона (133Хе), которая по данным ряда исследовате- чем через 15 мин после введения препарата. Через сут-лей [35- 36] обладает относительной простотой и до- ки после введения концентрация метки для большин-статочно хорошей воспроизводимостью результатов ства органов и тканей составляла 10−15 единиц ОРМ/й, при повторных измерениях. в органах выведения (почки, кишечник) порядка 20 Параметры электромагнитного излучения были те единиц ОРМ/й. Для таких органов, как легкие и печень же, что и в экспериментах по изучению модифициру- (рис. 1), концентрация метки выходила на плато к 3 ч ющего действия КВЧ-излучения на фармакокинетику после введения, а для головного мозга (рис. 2) — через сарколизина в тканях экспериментальных животных. 6 ч после введения. Динамика концентрации метки Через 5 мин после окончания облучения иммобилизо- в крови, а также в мышечной ткани (рис. 3) носит би-ванным животным вводился в центр опухоли насы- экстремальный характер (второй экстремум — в районе щенный данным гамма-активным изотопом (133Хе) 12 ч), что может быть обусловлено появлением метабо-физиологический раствор в объеме 0,05 мл (активнос- литов вводимого препарата [32]. тью порядка 1 МБк). У животных, подвергавшихся действию КВЧ-излу-Кинетику клиренса 133Хе из опухолевой ткани ре- чения, наиболее выраженные отличия от контроля во гистрировали на радиометрической установке, состоя- времени накопления и выведения препарата наблюда-щей из датчика типа N0−310 со сцинтилляционным ются для тканей с медленной кинетикой препарата кристаллом №. Т (ТЬ) и одноканального спектрометра (рис. 4 и 5). Интенсивность выведения препарата через типа МК-350 с самописцем. Опухоль располагали почки, если о ней судить косвенно по величине диффе-в 10 см от детектора, непосредственно под отверстием ренциального накопления метки в почечной ткани, че-в свинцовой пластинке, экранирующей всю осталь- рез 4−5 ч с момента введения становится несколько ную часть тела мыши. Счет радиоактивности вели выше у животных опытной группы по сравнению в интегральном режиме (при временном шаге интегри- с животными контрольной группы (см. рис. 5). ч
№ 3/том5/2006 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
1
Время, ч
Рис. 1. Изменение концентрации сарколизина-3Н в тканях легких и печени у мышей линии СВА при внутрибрюшинном введении препарата:
Сплошная кривая — контрольные животные- пунктирная — животные, подвергавшиеся действию КВЧ-излучения
СЕЛЕЗЁНКА
Время, Ч.
Рис. 2. Изменение концентрации сарколизина-3Н в тканях головного мозга и селезёнки у мышей линии СВА при внутрибрюшинном введении препарата: Сплошная кривая — контрольные животные- пунктирная — животные, подвергавшиеся действию КВЧ-излучения
Особенно разительные изменения концентрации радиоактивной метки происходят в кале экспериментальных животных. Величина дифференциального накопления метки у животных опытной группы после окончания сеанса облучения была в 6 раз ниже, чем у животных контрольной группы, но в последующем наблюдалось ее резкое (в 10 раз) увеличение, и к 3-му часу после введения меченого препарата величина КДМН у животных опытной группы была в 4 раза выше, чем в группе контрольных животных (см. рис. 1). После 3-го часа концентрация метки в выделениях толстого кишечника начинает падать и становится равной контрольному уровню к 12-му часу. Данный эффект, возможно, связан с изменением характера перистальтики кишечника, играющей важную роль в формировании каловых масс. Кинетика накопления и выведения препарата из ткани кишечника качественно повторяет в контрольной и опытной группах ход кривой для кала.
Выведение препарата из других органов у животных, подвергавшихся действию КВЧ-излучения, имеет общую особенность: биэкстремальный характер кривой. 2-й экстремум приходится на 6 ч и может являться отражением процессов реабсорбции препарата из кишечника, хотя не исключено депонирование час-
ти препарата или его метаболитов у животных этой группы в брюшной полости, особенно в клеточных элементах ретикуло-эндотелиальной системы (например, макрофагов) и последующее поступление их в организм вследствие гибели этих клеток.
Обнаружены различия в фармакокинетике противоопухолевого препарата для ткани опухоли у животных контрольной и опытной групп (рис. 6). В контроле концентрация препарата достигала максимума в опухоли примерно через 1 ч после его введения и к 24 ч снижалась примерно на 40%. В опыте имело место значительно более медленное накопление меченого препарата (положение максимума концентрации метки сдвинуто на 5 ч относительно контроля) и несколько более медленное его выведение. По нашему мнению, такое пролонгированное накопление препарата и меньшая скорость снижения его концентрации в опухоли у животных, подвергавшихся воздействию КВЧ-излучения низкой интенсивности, может играть существенную роль в модификации терапевтического действия препарата на опухолевую ткань. Медленное накопление препарата может привести к тому, что небольшие его концентрации, в первое время не обладая достаточно сильным цито статическим действием, будут активизировать переход клеток из стадии покоя
Время, ч.
Рис. 3. Изменение концентрации сарколизина-3Н в крови и мышцах у мышей линии СВА при внутрибрюшинном введении препарата:
Сплошная кривая — контрольные животные- пунктирная — животные, подвергавшиеся действию КВЧ-излучения
Время, ч.
Рис. 4. Изменение концентрации сарколизина-3Н в ткани кишечника и кале у мышей линии СВА при внутрибрюшинном введении препарата:
Сплошная кривая — контрольные животные- пунктирная — животные, подвергавшиеся действию КВЧ излучения
в стадию пролиферации, что характерно для действия данного препарата [30]. Увеличившийся пул пролиферирующих опухолевых клеток будет в дальнейшем подвергаться действию данного цитостатика в более высокой концентрации, вызывающей эффект задержки роста опухоли, что и наблюдалось нами в вышеописанных экспериментах.
Для того, чтобы ответить на вопрос, какова же все-таки численная величина того вклада, который вносит модификация фармакокинетики препарата в наблюдаемое изменение торможения роста опухоли, необходимо опираться на строгое количественное описание фармакокинетических данных и математическое моделирование процессов накопления и выведения препарата в ткани опухоли.
Как уже говорилось, одной из возможных причин существенного изменения кинетики накопления и выведения РМ из ткани опухоли могло быть общее или локальное изменение интенсивности кровотока.
Фиксировали кинетику изменения концентрации радиоактивной метки в области первичного узла 3 вышеописанных типов перевивных опухолей. Полученные экспериментальные данные хорошо аппроксимировались убывающей экспоненциальной зависимостью:
в = А*ехр (-Ь), где
в — текущая концентрация РМ-
Ь — скорость её элиминации из опухолевой ткани (его численная величина пропорциональна интенсивности кровотока в ткани опухоли).
Вычислялись коэффициенты регрессии для каждого экспериментального животного и строились обобщённые регрессионные кривые для контрольных и опытных групп.
Получены следующие данные:
1) интенсивность кровотока в ткани опухолей у животных, находившихся в состоянии стресса (иммобилизация), была несколько выше, чем у интактных животных, содержавшихся в условиях вивария и не подвергавшихся каким либо стрессорным воздействиям. Разница составляла 15−20% для всех типов опухолей и была, вероятно, связана с общей интенсификацией кровообращения, обусловленной общестрессорными механизмами-
2) интенсивность кровотока в ткани опухоли ВМР-мг у экспериментальных животных, подвергавшихся действию КВЧ-излучения, если её оценивать по клиренсу 133Хе, была почти в 4 раза меньше, чем у животных контрольной группы (р& lt-0,001) (рис. 7) —
5
Время, мин
Рис. 7. Клиренс 133Хе из ткани опухоли ВМР-мг: по оси ординат — концентрация 133Хе в ткани опухоли (в относительных единицах) —
по оси абсцисс — время с момента введения РМ (мин)
Время, ч.
Рис. 5. Изменение концентрации сарколизина-3Н в коже и в почках у мышей линии СВА при внутрибрюшинном введении препарата:
Сплошная кривая — контрольные животные- пунктирная — животные, подвергавшиеся действию КВЧ-излучения
3) результаты регистрации (рис. 8) интенсивности кровотока, полученные на модели опухоли ЛМЭК (Т-36), были менее впечатляющими. В этом случае данный показатель в опытной группе был в 1,7 раза
Время, ч.
Рис. 6. Изменение концентрации сарколизина-3Н в ткани опухоли РШМ-5 у мышей линии СВА при внутрибрюшинном введении препарата:
Сплошная кривая — контрольные животные- пунктирная — животные, подвергавшиеся действию КВЧ-излучения
Рис. 8. Элиминация радиоактивной метки (133Хе) из опухоли ЛМЭК (Т-36):
Сплошная кривая — данные для контрольных животных-
пунктирная — данные для животных, подвергавшихся КВЧ-воздействию
меньше, чем в контроле (р& lt-0,02) —
4) не обнаружено достоверных различий интенсивности кровотока у мышей линии СВА с перевивной опухолью РШМ-5 в контрольной и опытной группах.
Обобщая полученные результаты по данному разделу работы, можно заключить, что КВЧ-излучение слабой интенсивности оказывает воздействие на процессы микроциркуляции в первичном узле экспериментальных опухолей при их внутримышечной перевивке. Опухоли в этом случае растут инвазивно в окружающую их мышечную ткань. Если же в процессе роста опухоли формируется обособленный узел (как в случае подкожной перевивки), эффекта действия КВЧ-излучения на интенсивность кровотока в ткани
1
БИОТЕРАПИЯ 41
& gt-- опухоли не наблюдается. 7. Блохин Н. Н., Шкодинская Е. Н., Хохлов А. С. ВЫВОДЫ и др. Сарколизин и его роль в проблеме лекарствен- 1. У животных, подвергавшихся действию КВЧ- ной терапии злокачественных опухолей // Актуальные излучения, наиболее выраженные отличия от контроля проблемы экспериментальной химиотерапии опухово временах накопления и выведения п/о препарата лей. Материалы 3 Всесоюзного совещания. — Сверд-наблюдаются для тканей с медленной кинетикой ловск, 1982. — С. 261−263. препарата. 8. Высоцкий В. И., Корнилова А. А., Пинчук А. А., 2. В перевивной опухоли РШМ-5 у мышей, под- Щербаков Л. В. Возможные механизмы нетеплового вергавшихся действию КВЧ-излучения, обнаружено воздействия неионизирующих излучений на стабиль-пролонгированное накопление сарколизина (макси- ность биологических объектов // Биомед. технологии мум концентрации РМ сдвинут на 5 ч относительно и радиоэлектроника. — 2003. — № 10. — С. 50−56. контроля) и более медленное снижение его концентра- 9. Гапеев А. Б., Чемерис Н. К. Действие непре-ции, что может играть существенную роль в модифи- рывного и модулированного ЭМИ КВЧ на клетки жи-кации терапевтического действия препарата на опухо- вотных: Обзор. Ч.1. Особенности и основные гипоте-левую ткань. зы о механизмах биологического действия ЭМИ КВЧ 3. Изменение интенсивность кровотока в ткани // Вестн. нов. мед. технол. — 1999. опухоли экспериментальных животных, подвергав- 10. Глушкова О. В. Иммуномодулирующие эф-шихся действию КВЧ-излучению, имело место только фекты низкоинтенсивных электромагнитных волн для инвазивно растущих перевивных опухолей (штам- СВЧ-диапазона: Автореф. дис. … канд. биол. наук. Пумы ВМР-мг и Т-36). щино, 2002. — 22 с. 11. Давыдов В. Ф. Действие сарколизина на нор-ЛИТЕРАТУРА мальный и поражённый опухолью организм: Авто- 1. Анисимов С. И., Корнаухов А. В., Ефимов Е. И. реф. дис. … д-ра мед. наук. Перспективы использования низкоинтенсивного ЭМИ 12. Данилова М. В., Петрова В. Д., Реброва Т. Б. КВЧ со спектром типа «белый шум» в медицине / Вест- Влияние электромагнитного излучения миллиметро-ник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачев- вого диапазона на гемодинамические и электрокар-ского. — Сер. Биол. Вып. 1(6). — Электромагнитные поля диографические показатели у больных гипертоничес-и излучения в биологии и медицине. — Ниж. Новгород: кой болезнью / Применение КВЧ-излучения низкой Изд-во Нижегород. ун-та, 2003. — С. 6−13. интенсивности в биологии и медицине: Тезисы докла- 2. Баджинян С. А., Меликсетян А. М., Казарян П. А. дов VII Всесоюзного семинара. — М., 1989. — С. 28. и др. Воздействие электромагнитных полей миллиме- 13. Замай Т. Н., МарковаЕ. В., ТитоваН. М. Осо-трового диапазона на структурно-функциональные бенности функционирования клеточной мембраны свойства эритроцитарных мембран // Радиац. биол. Ра- в условиях воздействия электромагнитного поля // диоэкол. — 2002. — Т. 42, № 5. — С. 551−555. Вестн. Красноярск. гос. ун-та. Естеств. науки. — 2003. 3. Балакирева Л. З., Баринов В. В., Бородкина А. Г. — № 5. — С. 151−159. и др. Использование комбинированного действия хи- 14. Исмаилов Э. Ш., Хачиров Д. Г., Исмаилова миотерапии и ЭМИ при лечении злокачественных но- Г. Э., Кудряшов Ю. Б. Механизмы биофизического вообразований в гинекологии. — Вопросы использова- действия микроволн // Радиац. биология. Радиоэколо-ния электромагнитных излучений малой мощности гия. — 1998. — Т. 38, Вып. 6. — С. 920−923. крайне высоких частот (миллиметровых волн) в меди- 15. Кабисов Р. К., Рыков В. И. Некоторые меха-цине. КВЧ-терапия. — Сборник работ под ред. академи- низмы клинических эффектов КВЧ терапии и перка Девяткова Н. Д. — Т. 2. — 1997. спективы ее применения в онкологии. — Вопросы ис- 4. Бецкий О. В., Лебедева Н. Н. Основные био- пользования электромагнитных излучений малой физические и физиологические механизмы биологи- мощности крайне высоких частот (миллиметровых ческих эффектов низкоинтенсивных миллиметровых волн) в медицине. — КВЧ-терапия: Сборник работ под волн. — Миллиметровые волны в медицине и биоло- ред. академика Девяткова Н. Д. — 1999. — Т. 3. — С. гии: 13 Рос. симп. с междунар. участием, Москва, 1- 48−56. 3 дек. 2003 г.: Сб. докл. — М.: ИРЭ РАН, 2003. — 16. Капустина Н. Б. Влияние низкоинтенсивного С. 133−137. ЭМИ КВЧ-диапазона с шумовым спектром на некото- 5. Бецкий О. В., Лебедева Н. Н. Современные рые показатели гомеостаза человека и животных: Ав-представления о механизмах воздействия низкоинтен- тореф. дис. … канд. биол. наук. Нижний Новгород, сивных миллиметровых волн на биологические объек- 2002. — 23 с. ты // Миллиметровые волны в биологии и медицине. — 17. Карнаухов А. В. Диссипативный резонанс 2001. — № 3(24). — С. 5−19. и его роль в механизмах действия электромагнитного 6. Бецкий О. В., Лебедева Н. Н., Котровская Т. И. излучения на биологические и физико-химические си-Стохастический резонанс и проблема воздействия сла- стемы // Биофизика. — 1997. — Т. 42, Вып.4. — С. бых сигналов на биологические системы // Миллимет- 971−978. ровые волны в биологии и медицине. — 2002. — 18. Киричук В. Ф., Суворов С. А. Нарушение рео-№ 3(27). — С. 3−11. логических свойств крови при хроническом простати- ч
№ 3/том5/2006 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
1
те и их коррекция электромагнитным излучением миллиметрового диапазона // Миллиметровые волны в биологии и медицине. — 2002. — № 4. — С. 44−49.
19. Ковалев А. А. Медикобиологические аспекты биофизических эффектов электромагнитных излучений КВЧ и оптического диапазонов // Миллиметровые волны в биологии и медицине. — 2002. — № 1(25). — С. 4−20.
20. Козин С. В. Полирадиомодификация при при экспериментальной лучевой терапии опухолей с использованием гипергликемии и локальной гипертермии: Дисс. … д-ра биол. наук. М, 1992.
21. Лушников К. В., Гапеев А. Б., Чемерис Н. К. Влияние электромагнитного излучения крайне высоких частот на иммунную систему и системная регуляция гомеостаза // Радиац. биол. Радиоэкол. — 2002. — Т. 42, № 5. — С. 533−545.
22. Майбородин А. В., Креницкий А. П. Биомедицинские эффекты КВЧ-волн в методах китайской акупунктуры // Перспективные направления развития электронного приборостроения: Матер. науч. -техн. конф., Саратов, 18−19 февр. 2003 г. — Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2003. — С. 271−285.
23. Новикова М. А. Распределение сарколизи-на-С14 в организме крыс с саркомой 45 и с лекарственно устойчивым вариантом той же опухоли // Вопросы онкологии. — Т. 7, № 3. — С. 48−56.
24. Родштат И. В. Биоритмологические аспекты КВЧ воздействия низкой интенсивности // Миллиметровые волны в биологии и медицине. — 2002. -№ 2(26). — С. 52−56.
25. Шеин А. Г., Никулин Р. Н. Моделирование воздействия низкоэнергетического электромагнитного излучения сверхвысокой частоты на пассивную составляющую ионного транспорта веществ через биологические мембраны // Биомед. технологии и радиоэлектроника. — 2004. — № 4. — С. 4−10.
26. Плетнёв С. Д. Применение КВЧ-излучения у онкологических больных с целью снятия интоксикации и системных физиологических отклонений в процессе лекарственной противоопухолевой терапии // Миллиметровые волны в биологии и медицине. -2000. — № 3(19). — С. 24−29.
27. Плетнев С. Д., Девятков Н. Д., Мазурин В. Г. и др. Состояние крови онкологических больных при проведении химиотерапии в условиях применения
электромагнитногоизлучения миллиметрового диапазона. — Вопросы использования электромагнитных излучений малой мощности крайне высоких частот (миллиметровых волн) в медицине. — КВЧ-терапия: Сборник работ под ред. академика Девяткова Н. Д. — Т.
2. — 1997.
28. Севастьянова Л. А., Голанд М. Б., Зубенкова
3. С. и др. Действие радиоволн миллиметрового диапазона на нормальные ткани и злокачественные новообразования. — Применение миллиметрового излучения низкой интенсивности в биологии и медицине: Сб. статей под редакцией акад. Н. Д. Девяткова. — М., 1985.
29. Синицын Н. И., Петросян В. И., Ёлкин В. А. и др. Особая роль системы «мм-волны-водная среда» в природе // Биомедицинская радиоэлектроника. -1998. — № 1. — С. 4−27.
30. Хабаров С. В. Роль адренорецепторов и фо-сфодиэстеразы АМФ в механизме противоопухолевого действия сарколизина: Автореф. дисс. … канд. биол. наук. М., 1987.
31. Фасахов И.Исследование гемопротектор-ной функции радиоволн миллиметрового диапазона при химиотерапии рака молочной железы. — Вопросы использования электромагнитных излучений малой мощности крайне высоких частот (миллиметровых волн) в медицине. — КВЧ-терапия: Сборник работ под ред. академика Н. Д. Девяткова. — Т. 2. — 1997.
32. Эмануэль Н. М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. — М.: Наука, 1977. — 229 с.
33. Chengjiang He, Kehui Cong, Qunzhu Xu et al. Effects of microwave acupuncture on the Immunological function of cancer patients // J. trad. Chin. Med. — 1987. -Vol. 7, № 1. — P. 9−11.
34. Kabisov P. K. Millimeter waves in Rheabilitation of Oncological Patients // Biomedical Radioelectronics. -1998. — № 1. — P. 48−55.
35. Kallman R. F., De Nardo G. L. Stasch M. J. Blod flow in irradiated mouse sarcoma as determined by the clearance of Xenon-133 // Cancer Res. — 1972. — Vol. 32. — P. 483−490.
36. Lassen N. A., Lindbjerg J., Munck O. Measurement of Blood-Flow Through Skeletal Muscle by Intramuscular Injection of Xenon-133 // Lancet. — 1964. -Vol. 1. — P. 686−689.
Поступила 06. 09. 2006.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой