Особенности перекисного окисления липидов и белков при аутоиммунном тиреоидите без и с минимальной тиреоидной дисфункцией

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Оригинальные работы
ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И БЕЛКОВ ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ БЕЗ И С МИНИМАЛЬНОЙ ТИРЕОИДНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ
Т.А. Некрасова1, Т.Г. Щербатюк1, Д.В. Давыденко1, О.В. Леденцова2, Л.Г. Стронгин1
1 ГОУВПО Нижегородская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России
2 ГУЗ Нижегородский областной клинический диагностический центр
Некрасова Татьяна Анатольевна — канд. мед. наук, доцент кафедры эндокринологии и терапии ФОИС Нижегородской государственной медицинской академии- Щербатюк Татьяна Григорьевна — доктор биол. наук, профессор, зав. кафедрой биологии Нижегородской государственной медицинской академии- Давыденко Дина Владимировна — аспирант кафедры биологии Нижегородской государственной медицинской академии- Леденцова Ольга Владимировна- врач-эндокринолог Нижегородского областного клинического диагностического центра- Стронгин Леонид Григорьевич — доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии и терапии ФОИС Нижегородской государственной медицинской академии
Целью исследования являлись изучение перекисного окисления липидов (ПОЛ) и белков при аутоиммунном тиреоидите (АИТ) и субклиническом гипотериозе (СГ), оценка его взаимосвязи с эластическими свойствами артерий и динамики в ходе заместительной терапии.
Обследовали 85 женщин, из них 32 без тиреоидной патологии (1-я группа, контроль) и 53 с АИТ (2-я группа). Сопоставили показатели свободнорадикального окисления (СРО) белков и липидов, антиоксидантную активность плазмы (АОА), эластические свойства артерий. Дополнительно сравнили разные категории пациенток внутри 2-й группы: с эутиреозом (n = 18) и СГ (n = 35), с АИТ и уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) менее (n = 26) и не менее (n = 27) медианы групповых значений (= 6 мЕд/мл) см. ниже. У 33 больных с СГ оценивали динамику СРО через 6−8 мес заместительной терапии.
При АИТ имелись рост окислительной модификации белков (ОМБ) по индексу ОМБ363нм на 75% (р = 0,049) и активация ПОЛ по интенсивности свечения 1^ на 11% (р = 0,035) без увеличения АОА, активности каталазы и СОД (р & gt- 0,05). Тяжесть оксидативного стресса при АИТ нарастала параллельно уровню ТТГ и при наличии дислипидемий. При АИТ и особенно при АИТ и СГ росла доля лиц с относительным увеличением концентрации малонового диальдегида и снижением антиок-сидантной активности (р = 0,033). Наиболее выраженные различия про- и антиоксидантного статуса отмечены при сопоставлении подгрупп пациенток с АИТ и ТТГ в пределах менее и не менее 6 мЕд/л: при большем уровне ТТГ имелся статистически значимый рост эндогенных индексов интоксикации (ЭИ) и интенсивности ПОЛ (ЭИ254нм, ЭИ274нм, ЭИ294нм и трие-новые конъюгаты соответственно больше на 18- 19- 29 и 38%, p & lt- 0,05). Окислительный стресс негативно влиял на индексы артериальной жесткости и процессы сосудистого ремоделирования. При заместительной терапии имелась активация как про-, так и антиоксидантных систем, однако усиление АОА было значительнее, в результате чего дисбаланс между ПОЛ и АОА уменьшался.
При АИТ имеется окислительный стресс, обусловленный активацией СРО, угнетением АОА и нарушением баланса между ними. Его тяжесть зависит от степени тиреоидной недостаточности и наличия дислипидемии, а последствия включают акселерацию сосудистого ремоделирования. Заместительная терапия активизирует как про-, так и антиоксидантные системы, однако не исключено ее положительное влияние на окислительный стресс с точки зрения коррекции баланса между ними. Ключевые слова: перекисное окисление липидов и белков, субклинический гипотиреоз, артериальная жесткость, заместительная терапия.
Peculiarities of lipid and protein peroxidation in autoimmune thyroiditis with and without mild thyroid dysfunction
Nekrasova T.A. 1, Shcherbatyuk T.G. 1, Davydenko D.V. 1, Ledentsova O.V. 2, Strongin L.G. 1
1 Nizhny Novgorod State Medical Academy
2 Nizhny Novgorod Regional Clinical Diagnostic Center- Nizhny Novgorod, Russia
Для корреспонденции: Стронгин Леонид Григорьевич — 603 005 Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. E-mail: malstrong@mail. ru
The aim of this study was to investigate lipid and protein peroxidation in autoimmune thyroiditis (AT) and subclin-ical hypothyroidism (SH), as well as to evaluate its correlation for arterial stiffness and relationship to replacement treatment.
Methods. The study included 85 women- 32 of them had no thyroid pathology (group 1, controls) and 53 had AT and SH (group 2). Free-radical protein and lipid oxidation (FRO), serum antioxidant activity (AOA), arterial elasticity parameters were investigated. In addition, we compared different categories of the patients included in group 2: patients having euthyroidism (n = 18) and subclinical hypothyroidism (n = 35) — AT patients with TSH less (n = 26) and not less (n = 27) than the median of group values (= 6 mU/ml). In 33 patients the dynamic changes of FRO were reevaluated after 6−8 months of thyroxine replacement.
Results. AT patients demonstrated higher oxidative protein modification rate (OMB) which was confirmed by 75% elevation of OMB 363nm index (p = 0,049) and greater activity of lipid peroxidation (LPO) confirmed by 11% elevation of luminescence intensity index Imax (p = 0,035) but no increase in AOA, catalase and superoxide dismutase activity (p & gt- 0,05). Oxidative stress severity was positively associated with TSH- dyslipidaemia had a stronger influence on oxidative stress. The proportions of women with relative disparity between elevated malondialdehyde (MDA) and depressed antioxidant activity (AOA), were significantly higher in AT and SH groups (р & lt- 0,05). The most significant difference between oxidative stress parameters was found among patients having TSH less and not less then 6 mU/ml. The subgroup with higher TSH was found to have higher indexes of endogenous intoxication and LPO products values (the increase of EI254nm, EI274nm, EI294nm, triene conjugates by 18%- 19%- 29% и 38% respectively, p & lt- 0,05). Oxidative stress can affect arterial stiffness and vascular remodeling. Levothyroxine activates pro- and antioxidants but antioxidants are more significantly involved, and balance can be improved.
Conclusion. AT is accompanied by FRO activation, АОА depression, their imbalance and oxidative stress development. Significant correlations are observed for TSH, dislipidaemia and FRO. Oxidative stress demonstrates detrimental effects on arterial functions which may be partly reversed by replacement therapy. Levothyroxine activates pro- and antioxidants with the predominant positive effect on AOA.
Key words: lipid and protein peroxidation, subclinical hypothyroidism, arterial stiffness, replacement treatment.
Субклинический гипотиреоз (СГ) широко распространен в популяции, как правило, является следствием аутоиммунного тиреоидита (АИТ) и может вести к системным нарушениям, в том числе со стороны сердца и сосудов [1, 2]. При этом механизмы, непосредственно вызывающие повреждение миокарда и сосудистых стенок у больных с минимальной тиреоидной недостаточностью (субклиническим гипотиреозом), остаются недостаточно изученными. Одним из универсальных факторов, опосредующих поражение сердечно-сосудистой системы при многих заболеваниях, считается оксидативный стресс. Имеются данные об усилении процессов свободнорадикального окисления (СРО) липидов и белков у больных с явным гипотиреозом [3−5], с одновременным угнетением антиоксидантных систем (АОС) [4, 6]. Иногда удается внести коррекцию в нарушенный баланс про- и антиоксидантной системы, однако в ряде случаев даже на фоне заместительной терапии и компенсации гипотиреоза восстановление его не достигается [3, 7]. Причины дисбаланса в системе прооксиданты — антиоксиданты при манифестном гипотиреозе до конца не установлены, но на его выраженность могут влиять тяжесть гормональных сдвигов [8] и сопутствующие нарушения липидного профиля [9, 10]. В свою очередь активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) при гипотиреозе может быть одной из причин повреждения тканей и органов-мишеней [6, 11], включая сердце [7] и сосуды [12].
Для описания дисбаланса в системе прооксиданты — антиоксиданты в последние годы применяют термин «окислительный стресс». В результате его развития происходит усиление деструктивных процессов, что может являться патогенетическим фактором заболевания, но не обязательно лежит в основе его развития [13]. В настоящее время известны дефекты функции эндотелия, индуцированные развитием окислительного стресса: нарушение синтеза N0, снижение содержания ненасыщенных жирных кислот, цитотоксическое повреждение эн-дотелиоцитов, повышение синтеза тромбоксана А2, повышение адгезии тромбоцитов и проницаемости эндотелия [13].
Можно заключить, что имеется достаточно данных в пользу наличия оксидативного стресса при манифестном гипотиреозе и его вклада в развитие характерных для этой патологии системных нарушений, в том числе кардиоваскулярных. Также и при СГ нельзя исключить активацию ПОЛ и ее вклад в формирование сосудистых сдвигов, однако состояние свободнорадикальных процессов при СГ оценивалось в единичных исследованиях [14, 15] и требует дальнейшего уточнения.
Цель настоящей работы — исследовать пере-кисное окисление липидов и белков при АИТ и СГ, оценить его взаимосвязи с эластическими свойствами артерий и динамику в ходе заместительной терапии.
Материал и методы
Обследовали 85 женщин с жалобами на дискомфорт в области шеи. Оценивали гормональный статус (ТТГ, св. Т4, св. Т3), уровень антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО), объем и структуру щитовидной железы (ЩЖ) по данным ультразвукового исследования. В результате у 32 женщин отклонений изучаемых параметров от нормы не выявлено (1-я группа, контроль), а у 53 был установлен диагноз АИТ (2-я группа, основная). В исследование не включали пациенток с гипертире-озом, манифестным гипотиреозом, узловым зобом, артериальной гипертензией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелой соматической патологией и после наступления менопаузы.
Контрольная и основная группы были сопоставимы по возрасту (соответственно 34,2 ± 10,33 и 38,0 ± 10,62 года, р = 0,12), антропометрическим данным (индекс массы тела — ИМТ соответственно 23,5 ± 2,71 и 24,3 ± 4,88 кг /м2, р = 0,43) и уровню свободного Т3 (4,4 ± 0,91 и 4,4 ± 0,93 нг/л, р = 0,93), но различались по уровню свободного Т4 (16,6 ± 2,02 и 12,9 ± 3,42 мкмоль/л, р & lt- 0,0001), ТТГ (1,9 ± 0,76 и 4,9 ± 3,51 мЕд/л, р & lt- 0,0001) и АТ-ТПО (11,9 ± 13,92 и 255,7 ± 340,58 мЕд/л, р = 0,0009). В целом различия между группами были закономерны и подтверждали аутоиммунное поражение и тенденцию к снижению функции на фоне АИТ.
В основной и контрольной группах исследовали и сопоставляли СРО белков и липидов, антиоксидантную активность плазмы (АОА), эластические свойства артерий. Дополнительно сравнивали разные категории пациенток внутри 2-й группы (больные АИТ). Во-первых, сопоставили подгруппы с эу-тиреозом (п = 18) и СГ (п = 35), близкие по возрасту (39,3 ± 10,84 и 37,1 ± 10,52 года, р = 0,44), ИМТ (23,5 ± 3,80 и 24,8 ± 5,41 кг/м2,р = 0,37), св. Т4 (13,2 ± ± 3,65 и 12,6 ± 3,32 мкмоль/л, р = 0,56), но разные по уровню ТТГ (2,1 ± 0,91 и 7,0 ± 3,26 мЕд/л, р & lt- 0,0001). Во-вторых, для более детального изучения зависимости СРО от тиреоидного статуса сопоставили подгруппы больных АИТ с ТТГ менее (п = 26) и не менее (п = 27) медианы групповых значений (~6 мЕд/л) см. выше, также сходные по возрасту (39,2 ± 10,99 и 35,8 ± 9,73 года, р = 0,25), ИМТ (23,6 ± ± 3,80 и 25,4 ± 6,24 кг/м2, р = 0,18), св. Т4 (12,8 ± 3,61 и 12,7 ± 3,16 мкмоль/л, р = 0,89), но с разным уровнем ТТГ (3,1 ± 1,56 и 8,5 ± 3,56 мЕд/л, р & lt- 0,0001). Наконец, у большинства больных с СГ (п = 33) оценивали и динамику ПОЛ через 6−8 мес заместительной терапии, на фоне компенсации гипотиреоза.
При исследовании про- и антиоксидантных систем использовали скрининговый биохемилюми-несцентный метод с определением суммарной сво-
боднорадикальной и антиоксидантной активности (соответственно по максимальной интенсивности свечения 1тах и по величине АОА, обратной свето-сумме хемилюминесценции). Количественно оценивали первичные молекулярные продукты ПОЛ (диеновые и триеновые конъюгаты — ДК и ТК), вторичные соединения (малоновый диальдегид — МДА), компоненты антиоксидантной системы, в том числе активность супероксиддисмутазы (СОД) по М. МбЫ-е1т1 и каталазы по методу Н. АеЫ. Общую интенсивность окислительной модификации белков (ОМБ) определяли по наличию кетонов при длине волны 363 нм [16].
Об интенсивности эндогенной интоксикации (ЭИ) судили по данным спектрофотометрии при
3 длинах волн в диапазоне от 244 до 294 нм. Эластичность сосудов оценивали ультразвуковым методом по модулю эластичности Петерсона (Ер), индексу жесткости В, коэффициентам податливости (СС) и растяжимости фС).
Статистическую обработку проводили с применением методов X2 и точного критерия Фишера для качественных параметров, Спирмена для характеристики корреляционных взаимосвязей, Манна-Уитни для сравнения количественных показателей в двух независимых выборках, Вилкоксона для оценки динамики количественных данных. Для описания выборок применяли среднее и стандартное отклонение (M ± SD). Различия считались статистически значимыми при р & lt- 0,05.
Результаты и их обсуждение
АИТ характеризовался умеренной интенсификацией СРО внутриклеточных макромолекул, как белков, так и липидов (табл. 1). При этом усиление окислительной модификации белков подтверждалось ростом интегрального индекса ОМБ363нм в среднем на 75% (р = 0,049), а активация ПОЛ- статистически значимым увеличением интенсивности свечения 1тах на 11% (р = 0,035). Нарастание СРО при АИТ не сопровождалось должным усилением анти-оксидантной защиты: суммарная АОА была идентична контрольной, а увеличение активности основных антиоксидантных ферментов (каталазы и СОД) не носило статистически значимого характера. Показатели Э И также существенно не различались (р & gt- 0,05).
Полученные данные свидетельствуют о развитии окислительного стресса при АИТ, который мог быть обусловлен не только чрезмерной продукцией активных форм кислорода, а следовательно, активацией СРО, но и неадекватным ответом резервов АОС защиты.
Далее для уточнения значимости дисбаланса СРО и АОС в развитии окислительных сдвигов у раз-
Таблица 1. Показатели ПОЛ в контроле и при АИТ
Показатель 1-я группа (п = 32) 2-я группа (п = 53) р
ДК, ед. опт. пл/г/л 0,19 ± 0,092 0,20 ± 0,109 0,84
ТК, ед. опт. пл/г/л 0,09 ± 0,051 0,10 ± 0,062 0,38
МДА, ед. опт. пл/г/л 0,34 ± 0,165 0,37 ± 0,231 0,63
Каталаза, ед. акт/мг НЬ/мин 63,7 ± 45,6 65,4 ± 41,15 9, 8 0,
СОД, ед. акт/мг НЬ/мин 101,7 ± 75,99 203,7 ± 230,82

Статистика по статье
  • 47
    читатели
  • 28
    скачивания
  • 1
    в избранном
  • 0
    соц. сети

Ключевые слова
  • ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И БЕЛКОВ,
  • СУБКЛИНИЧЕСКИЙ ГИПОТИРЕОЗ,
  • АРТЕРИАЛЬНАЯ ЖЕСТКОСТЬ,
  • ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ,
  • LIPID AND PROTEIN PEROXIDATION,
  • SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM,
  • ARTERIAL STIFFNESS,
  • REPLACEMENT TREATMENT

Аннотация
научной статьи
по медицине и здравоохранению, автор научной работы & mdash- Некрасова Т. А., Щербатюк Т. Г., Давыденко Д. В., Леденцова О. В., Стронгин Л. Г.

Целью исследования являлись изучение перекисного окисления липидов (ПОЛ) и белков при аутоиммунном тиреоидите (АИТ) и субклиническом гипотериозе (СГ), оценка его взаимосвязи с эластическими свойствами артерий и динамики в ходе заместительной терапии. Обследовали 85 женщин, из них 32 без тиреоидной патологии (1-я группа, контроль) и 53 с АИТ (2-я группа). Сопоставили показатели свободнорадикального окисления (СРО) белков и липидов, антиоксидантную активность плазмы (АОА), эластические свойства артерий. Дополнительно сравнили разные категории пациенток внутри 2-й группы: с эутиреозом (n = 18) и СГ (n = 35), с АИТ и уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) менее (n = 26) и не менее (n = 27) медианы групповых значений (? 6 мЕд/мл) см. ниже. У 33 больных с СГ оценивали динамику СРО через 6−8 мес заместительной терапии. При АИТ имелись рост окислительной модификации белков (ОМБ) по индексу ОМБ 363нм на 75% (р = 0,049) и активация ПОЛ по интенсивности свечения Imax на 11% (р = 0,035) без увеличения АОА, активности каталазы и СОД (р & gt- 0,05). Тяжесть оксидативного стресса при АИТ нарастала параллельно уровню ТТГ и при наличии дислипидемий. При АИТ и особенно при АИТ и СГ росла доля лиц с относительным увеличением концентрации малонового диальдегида и снижением антиоксидантной активности (р = 0,033). Наиболее выраженные различия прои антиоксидантного статуса отмечены при сопоставлении подгрупп пациенток с АИТ и ТТГ в пределах менее и не менее 6 мЕд/л: при большем уровне ТТГ имелся статистически значимый рост эндогенных индексов интоксикации (ЭИ) и интенсивности ПОЛ (ЭИ 254нм, ЭИ 274нм, ЭИ 294нм и триеновые конъюгаты соответственно больше на 18- 19- 29 и 38%, p

Показать Свернуть
Заполнить форму текущей работой