Функциональное состояние сосудистой стенки у беременных с преэклампсией на фоне ? ?терапии с включением небиволола

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 618. 3−06:616−018. 74]-085
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ НЕБИВОЛОЛА
О. Н. Сергеева, Т.Н. Глухова
ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ Р Ф Саратов, Россия, 410 012
Аннотация. Цель исследования — установление функционального состояния эндотелия сосудистой стенки, а также оценка возможности коррекции дисфункции эндотелия у беременных с преэклампсией при использовании небиволола.
Показатели функциональной активности эндотелия (содержание метаболитов оксида азота, эндотелина-1. тромбоспондина, тромбомодулина и молекул межклеточной адгезии в крови) у пациенток со среднетяжелой и тяжелой преэклампсией изучены методом твердофазного иммуноферментного анализа.
Для лечения преэклампсии средней степени тяжести с целью коррекции имеющейся эндотелиальной дисфункции применялся препарат небиволол --кардиоселективный бета-блокатор III поколения, восстанавливающий функциональное состояние эндотелия сосудов. Применение небиволола в составе комплексной терапии преэклампсии средней тяжести привело к значительному улучшению показателей функции эндотелия сосудистой стенки. что доказывает эффективность применения данного препарата при преэклампсии.
Ключевые слова: беременность, среднетяжелая и тяжелая преэклампсия, эндотелиальная дисфункция, медикаментозная коррекция.
В настоящее время преэклампсия является одной из актуальных проблем современного акушерства ввиду широкой распространенности преэклампсии, высокой частоты материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, а также снижения индекса здоровья женщин, перенесших данное осложнение беременности [1].
Результаты проведенных нами ранее исследований свидетельствуют о том, что инициирующими факторами развития гипертензии при преэклампсии являются расстройства нейрогенного и базального тонуса сосудов, нарушения микроциркуляции, прежде всего в почках, приводящие к активации ренин-ангиотензиновой системы [2]. Важное значение в механизмах расстройств микроциркуляции при преэклампсии отводится изме-
нению коагуляционного потенциала крови [3−5], патогенетические механизмы развития которого требуют дальнейшего разрешения. В частности, до сих пор остается практически не изученной роль эндотелиальной дисфункции в механизмах расстройств микроциркуляции в различных органах и тканях при преэклампсии.
Целью данного исследования явилось расширение существующих представлений о патогенезе преэклампсии, в частности, установление функционального состояния эндотелия сосудистой стенки, а также оценка возможностей коррекции дисфункции эндотелия у беременных с преэклампсией при использовании небиволола.
Материал и методы исследования. Под наблюдением находилось 120 беременных с преэк-
----
~ 199 ~

лампсией со сроками гестации от 30 до 38 недель. Беременные разделены на две группы в соответствии с МКБ X пересмотра. 1-ю группу составили 88 беременных с преэклампсией средней степени тяжести, во 2-ю группу наблюдения вошли 32 беременных с тяжелой преэклампсией. Группу исключения составили пациентки с артериальной гипер-тензией, проявлениями сердечной недостаточности, сахарным диабетом и другими эндокринопа-тиями. В группу контроля вошли 40 женщин с не-осложненным течением беременности без сопутствующей экстрагенитальной патологии в аналогичные сроки гестации (30−38 недель).
Прокоагулянтная и антикоагулянтная активность сосудистой стенки, ее способность к регуляции тонуса и проницаемости сосудистой стенки оценивалась по ряду традиционных показателей — уровню эндотелина-1, тромбомодулина, тромбо-спондина, молекул межклеточной адгезии и метаболитов оксида азота в крови.
Содержание эндотелина-1 в крови определяли с использованием тест-систем производства «Biomedica» (Австрия), для определения тромбомодулина использованы реактивы фирмы Siemens Healthare Diagnostics (Германия), тромбоспонди-
на — реактивы фирмы RnD Systems (Англия), метаболитов оксида азота и молекул межклеточной адгезии sICAM-реактивы Фирмы «Bender MedSys-tems» (Австрия). Все исследования проведены методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе «MD-6000» (производитель «Meredith Diagnostics», 2008 года выпуска).
Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием общепринятого метода вариационной статистики: вычислялись средние арифметические величины M, ошибки средних арифметических m, стандартные отклонения в программе Statistica (версия 5.5 A, StatSoft Inc., США, 1999). Различия величин считали статистически значимыми при р & lt- 0,05.
Результаты. Как оказалось, у беременных с преэклампсией средней степени тяжести имело место снижение содержания метаболитов оксида азота в крови (табл. 1). Поскольку основными свойствами оксида азота являются вазодилатиру-ющий и антитромбогенный эффекты, выявленное нами снижение уровня метаболитов оксида азота в крови беременных со среднетяжелым течением преэклампсии является одним из факторов риска развития вазоконстрикции и тромбофилии.
Таблица 1
Характер изменений показателей эндотелиальной дисфункции у пациенток с преэклампсией
Показатели Группы беременных
Физиологическое течение беременности Преэклампсия средней степени тяжести Тяжелая преэклампсия
N M ± m n M ± m Р n M ± m Р
Метаболиты оксида азота (мкМ/л) 40 42,2 ±3,6 88 19,8 ±1,82 р & lt-0,001 32 5,4 ±0,46 р & lt-0,001 Р!& lt- 0,001
Тромбомодулин (пг/мл) 40 89,5 ±6,5 88 79,4 ±6,9 Р & gt-0,5 32 52,6 ± 4,5 р & lt-0,001 Р!& lt- 0,001
Эндотелин-1 (ммоль/мл) 40 0,5 ± 0,04 88 1,6 ± 0,18 р & lt-0,001 32 2,4 ± 0,17 р & lt-0,001 Р1 & lt- 0,02
Молекулы межклеточной адгезии (пг/мл) 40 202 ± 15,9 88 346 ± 29,9 р & lt-0,001 32 585 ± 34,1 р & lt-0,001 P! & lt- 0,001
Тромбоспондин (нг/мл) 40 1,6 ± 0,10 88 3,5 ± 0,31 р & lt-0,001 32 5,8 ± 0,39 р & lt-0,001 Р!& lt- 0,001
Примечание. р рассчитано по отношению к группе женщин с физиологическим течением беременности- Р1 рассчитано по отношению к показателям беременных с преэклампсией средней степени тяжести.
----
~ 200 ~

Определение уровня эндотелина-1 в крови пациенток с указанной патологией гестации свидетельствовало о резком возрастании содержания в крови этого соединения (табл. 1).
Таким образом, при беременности, осложнен -ной развитием преэклампсии средней степени тяжести, развивается выраженная дисрегуляция сосудистого тонуса, обусловленная увеличением содержания в крови эндотелина-1 при одновременном снижении уровня оксида азота.
Результаты последующих наблюдений свидетельствовали о том, что развитие преэклампсии средней степени тяжести сопровождается выраженным повышением уровня тромбогенных субстанций в крови, таких, как тромбоспондин и молекулы межклеточной адгезии (табл. 1). Как известно, тромбоспондин является одним из антагонистов оксида азота во влиянии его на структуру сосудистой стенки и ее тромбогенную активность [3- 6]- концентрация растворимых молекул межклеточной адгезии на поверхности эндотели-альных клеток увеличивается при действии различных факторов, активирующих эндотелий [7].
Таким образом, проведенные нами исследования убедительно свидетельствует о развитии эн-дотелиальной дисфункции при беременности, осложненной преэклампсией средней степени тяжести, манифестирующими признаками которой является усиление синтеза эндотелием вазоконст-рикторных, тромбогенных субстанций и адгезивных молекул при одновременном снижении уровня оксида азота, обладающего антитромбогенным и вазодилатирующим действием.
В последующей серии клинико-лаборатор-ных исследований в группе женщин со среднетя-желым течением преэклампсии был проведен сравнительный анализ эффективности традиционных методов комплексной терапии преэклампсии и терапии с включением небиволола по показателям функционального состояния эндотелия. Известно, что небиволол является кардиоселективным бета-блокатором III поколения с вазодилатирующими свойствами. Небиволол обладает высокой тропно-стью к эндотелию, восстанавливает эндотелиаль-ную функцию при артериальной гипертензии. Стимуляция синтеза оксида азота эндотелием опосредуется блокадой эндотелиальных 5-НТ-1а серото-ниновых рецепторов [6].
В связи с вышеизложенным представлялось целесообразным провести коррекцию гипертензив-ного синдрома и выявленных нарушений функционального состояния эндотелия у беременных со среднетяжелым течением преэклампсии с использованием небиволола.
В группе пациенток со среднетяжелым течением преэклампсии были выделены 2 подгруппы. В 1-й подгруппе из 46 беременных было проведено традиционное лечение преэклампсии, а во 2-й подгруппе из 42 пациенток дополнительно к общепринятой терапии назначался небиволол внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки.
Обе подгруппы были рандомизированы по среднему возрасту беременных, характеру сопутствующей патологии, особенностям анамнеза, а также выраженности клинических проявлений преэклампсии.
Беременные обеих подгрупп получали комплексную патогенетическую терапию, включавшую магнезиальную терапию, гипотензивные средства, седативные препараты, а также инфузионные препараты с целью коррекции гиповолемии, коллоидно-осмотического и онкотического давления крови, маточно-плацентарного кровообращения. Традиционная терапия преэклампсии, проводимая у беременных 1-й подгруппы, включала бета-бло-катор метопролол в дозе от 25 до 100 мг в сутки.
Во 2-й подгруппе пациенток со среднетяжелым течением преэклампсии с целью коррекции артериальной гипертензии применялся небиволол внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки.
Исследование функционального состояния эндотелия в обеих подгруппах проводилось на 8- 10 день от начала лечения.
Как показали результаты проведенных исследований, у женщин 1-й подгруппы на фоне традиционного лечения не удалось выявить существенного улучшения функционального состояния эндотелия. Так, уровень в крови метаболитов оксида азота оставался сниженным и существенно не отличался от такового показателя пациенток со среднетяжелым течением преэклампсии на момент поступления в стационар (табл. 2). Уровень в крови тромбоспондина, молекул межклеточной адгезии и эндотелина-1 не отличались от таковых до начала терапии и оставались значительно выше показателей группы женщин с неосложненным течением беременности (табл. 2).
----
~ 201 ~
-¦---
Примечания: р — рассчитано по отношению к показателям женщин с физиологическим течением беременности- р1 — по отношению к показателям беременных со среднетяжелым течением преэклампсии, получавшим общепринятую терапию.
Таблица 2
Сравнительная оценка функционального состояния эндотелия у беременных с преэклампсией средней степени тяжести на фоне проведения различных видов терапии
Изучаемые показатели Группы беременных
Физиологическое течение беременности Преэклампсия средней степени тяжести на фоне общепринятой терапии (8−10 дни лечения) (п = 46) Преэклампсия средней степени тяжести на фоне терапии с включением небиволола (8−10 дни лечения) (п = 42)
Метаболиты оксида азота (мкМ/л) 42,2 ± 3,6 22,1 ± 1,66 р & lt- 0,001 31,9 ± 2,9 р & lt- 0,05- р! & lt- 0,02
Тромбомодулин (пг/мл) 89,5 ± 6,5 80,4 ± 5,9 р & gt- 0,5 85,4 ± 5,78 р & gt- 0,5- р: & gt- 0,5
Эндотелин-1 (ммоль/мл) 0,5 ± 0,04 1,4 ± 0,11 р & lt- 0,001 0,8 ± 0,06 р & lt- 0,001- р! & lt- 0,001
Молекулы межклеточной адгезии (пг/мл) 202 ± 15,9 290 ±21 р & lt- 0,001 275 ± 23,2 р & lt- 0,05- р! & gt- 0,5
Тромбоспондин (нг/мл) 1,6 ± 0,10 3,3 ± 0,14 р & lt- 0,001 2,1 ± 0,12 р & lt- 0,001- р! & lt- 0,001
У пациенток 2-й подгруппы спустя 8−10 дней от начала комплексного лечения с использованием небиволола было выявлено выраженное положительное влияние данной терапии на функциональное состояние эндотелия. Так, отмечено значительное повышение содержания в крови метаболитов оксида азота по сравнению с показателями 1-й подгруппы женщин, получавших общепринятое лечение без использования небиволола (табл. 2).
Содержание в крови тромбоспондина и эндо-телина-1 у пациенток 2-й подгруппы существенно снижалось по сравнению с аналогичными показателями у пациенток 1-й подгруппы, получавших общепринятое лечение (табл. 2). В то же время уровни в крови молекул межклеточной адгезии и тромбомодулина не отличались от таковых беременных 1-й подгруппы (табл. 2).
В дальнейших клинико-лабораторных наблюдениях проведена оценка состояния функционального состояния эндотелия у беременных с тяжелым течением преэклампсии.
Как оказалось, у пациенток с тяжелой преэклампсией отмечено прогрессирующее нарастание
уровня в крови эндотелина-1, тромбоспондина и молекул межклеточной адгезии, одновременно имело место резкое падение уровня в крови метаболитов оксида азота и содержания тромбомодулина (табл. 1).
Следует отметить, что тромбомодулин — интегральный гликопротеин плазменной мембраны эндотелиальных клеток, являющийся высокоаффинным рецептором тромбина. Связанный с тром-бомодулином тромбин в результате изменения конформации активного центра приобретает повышенную чувствительность в отношении инактивации его антитромбином III и полностью теряет способность взаимодействовать с фибриногеном и активировать тромбоциты [3- 6].
Таким образом, недостаточное образование тромбомодулина в эндотелии у пациенток с тяжелой преэклампсией является одним из факторов развития тромбофилии.
Результаты изучения функционального состояния эндотелия как одного из компонентов сосуди-сто-тромбоцитарного механизма гемостаза у беременных женщин с преэклампсией различной степе-
----
~ 202 ~

ни тяжести свидетельствуют о наличии и прогрессирующем нарастании проявлений дисфункции эндотелия, обусловленной усилением синтеза эндотелием вазоконстрикторных, тромбогенных субстанций (эндотелина-1, тромбоспондина) и адгезивных молекул при одновременном снижении уровня оксида азота, обладающего антитромбо-генным и вазодилатирующим действием. Степень выявленных нарушений функционального состояния эндотелия коррелирует с выраженностью клинических проявлений преэклампсии.
При среднетяжелом течении преэклампсии наблюдалось увеличение содержания в крови эндотелина-1, тромбоспондина, молекул межклеточной адгезии при одновременном снижении уровня оксида азота по сравнению с показателями группы контроля. У беременных с тяжелой преэклампсией отмечено прогрессирующее нарастание в крови содержания эндотелина-1, тромбоспондина, молекул межклеточной адгезии, снижение уровня метаболитов оксида азота и тромбомодулина.
При сопоставлении результатов влияния различных видов терапии на функциональное состояние эндотелия у женщин со среднетяжелым течением преэклампсии было установлено, что применение традиционных терапевтических мероприятий в комплексе с небивололом приводило к улучшению функционального состояния эндотелия сосудов, повышению уровня метаболитов оксида азота и снижению содержания в крови мар-
керов дисфункции эндотелия (тромбоспондина и эндотелина-1) по сравнению с аналогичными показателями беременных, получавших общепринятое лечение преэклампсии без использования небиволола.
ЛИТЕРАТУРА
1. Uzan J., Carbonnel M., Piconne O. Pre-eclampsia: pathophysiology, diagnosis, and management // Vasc. Health Risk Manag. 2011. Vol. 7. P. 467−474.
2. Сергеева O.H., Глухова Т. Н., Понукалина Е. В. Значение нарушений гуморальной регуляции сосудистого тонуса при гестозе // Международный журнал экспериментального образования. 2014. № 5 (2). С. 47.
3. Состояние системы гемостаза у беременных с гипертензивными нарушениями / C.B. Кинжалова, Л. А. Пестряева, Р. А. Макаров, С. В. Борисова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2014. № 57. С. 70−74.
4. Сергеева О. Н., Глухова Т. Н., Понукалина Е. В. О состоянии коагуляционного звена системы гемостаза при гестозе // Фундаментальные исследования. 2013. № 12 (2). С. 327−330.
5. Сергеева О. Н., Глухова Т. Н., Понукалина Е. В. Особенности клеточного состава периферической крови у беременных с гестозом // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 6. URL: www. science-education. ru/113−11 337 (дата обращения: 27. 05. 2014).
6. Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.
7. Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии. Ч. I. СПб.: ЭЛБИ, 1999.
THE FUNCTIONAL STATE OF THE VASCULAR WALL IN PREGNANT WOMEN WITH PRE-ECLAMPSIA DURING THERAPY WITH THE INCLUSION OF NEBIVOLOL
O.N. Sergeeva, T.N. Glukhova
Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovskii Saratov, Russia, 410 012
Annotation. The purpose of the study — the establishment of the endothelium functional state, as well as to assess the possibility of correction of endothelial dysfunction in pregnant women with pre-eclampsia using nebivolol.
Indicators of functional activity of the endothelium (the content of nitric oxide metabolites, endothelin-1, thrombo-spondin, thrombomodulin and intercellular adhesion molecules in the blood) in patients with moderate and severe preeclampsia were studied by ELISA.
For the treatment of moderate pre-eclampsia in order to correct existing endothelial dysfunction drug nebivolol —
kardioselektivny used beta-blocker III generation, reducing the functional state of the vascular endothelium. The use of
----
~ 203 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
-¦---
nebivolol in the complex therapy of moderate preeclampsia has led to a significant improvement in endothelial function parameters of the vascular wall, which proves the effectiveness of this drug in pre-eclampsia.
Key words: pregnancy, moderate and severe preeclampsia, endothelial dysfunction, drug correction.
REFERENCES
1. Uzan J., Carbonnel M., Piconne O. Pre-eclampsia: pathophysiology, diagnosis, and management. Vasc. Health RiskManag, 2011, vol. 7, pp. 467−474.
2. Sergeeva O.N., Glukhova T.N., Ponukalina E.V. Value of violations of humoral regulation of vascular tone in gestosis. Mezhdunarodnyj zhurnal jeksperimental'-nogo obrazovanija, 2014, no. 5 (2), pp. 47 (in Russian).
3. Kinzhalova S.V., Pestryaeva L.A., Makarov R.A., Borisova S.V. Hemostatic system in pregnant women with hypertensive disorders. Tromboz, gemostaz i reologija, 2014, no. 57, pp. 70−74 (in Russian).
4. Sergeeva O.N., Glukhova T.N., Ponukalina E.V. On the state of coagulation hemostasis system gestosis. Fundamental'-nye issledovanija,. 2013, no. 12 (2), pp. 327- 330 (in Russian).
5. Sergeeva O.N., Glukhova T.N., Ponukalina E.V. Features of cells of peripheral blood in pregnant women with preeclampsia. Sovremennye problemy nauki i obra-zovanija, 2013, no. 6. URL: www. science-education. ru/ 113−11 337 (Assessed 27. 05. 2014) (in Russian).
6. Petrishchev N.N., Vlasov T.D. Endothelial dysfunction. Causes, mechanisms and pharmacological correction. St. Petersburg, Izd-vo SPbGMU, 2003.
7. Zajchik A.§., Churilov L.P. Fundamentals of general pathology. Part I. St. Petersburg, JeLBI, 1999.
L hjl"li
^ t4MIirill
nittitTiu!
I NIMBASE '-
INDEX
COPERNICUS O AJI O uuuchsweb
net Cl,. M i. & quot-i ilAL S C T i ¦
t * H, m. T I «h *
GOuglei^CiteFactor Q) SP

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой