Гармонизированный подход к оценке качества таблеток дилепта пролонгированного действия 1 по показателю "Растворение"

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

5. Alyautdin R. N., Petrov V. E., Langer K. et al. // Pharm. Res. -
1997. — Vol. 14. — P. 325−328.
6. AlyautdinR. N., TezikovE. B., RamgeP. et al. // J. Microencapsul. -
1998. — Vol. 15. — P. 67−74.
7. Friese A., Seiller E., Quack G. et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. — 2000. — Vol. 49. — P. 103−109.
8. Kreuter J., Alyautdin R. N., Kharkevich D. A., Ivanov A. A. // Brain Res. — 1995. — Vol. 674. — P. 171−174.
9. Kreuter J. // Adv. Drug Deliv. Rev. — 2001. — Vol. 47. — P. 65−81.
10. Kreuter J., Hekmatara T., Dreis S. et al. // J. Controlled Rel. — 2007. — Vol. 118. — P. 54−58.
11. Michaelis K., Hoffmann M. M., Dreis S. et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2006. — Vol. 317. — P. 1246−1253.
12. Schroeder U., Sommerfeld P., Ulrich S., Sabel B. A. // J. Pharm. Sci. — 1998. — Vol. 87. — P. 1305−1307.
Поступила 04. 10. 11
© О. Ю. ЩЕПОЧКИНА, 2012 УДК 615. 214.2. 074
О. Ю. Щепочкина*
ГАРМОНИЗИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК ДИЛЕПТА ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ1 ПО ПОКАЗАТЕЛЮ & quot-РАСТВОРЕНИЕ"-
Кафедра химии ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова
*Щепочкина Ольга Юрьевна, канд. мед. наук, доц. каф.- 119 991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2- Е-таП: 8ЬеросКкта. о^ауилеупа@уап (1ех. ги
¦ Гармонизация требований к оценке качества таблеток дилепта пролонгированного действия позволяет сделать правильный выбор среды растворения и других условий теста & quot-Растворения"-. Разработанную методику рекомендовано включить в раздел & quot-Растворение"- проекта ФС & quot-Дилепт 50 мг, таблетки пролонгированного действия& quot-. В результате проведенных исследований выбран наиболее рациональный состав таблеток дилепта пролонгированного действия.
Ключевые слова: гармонизация, тест & quot-Растворение"-, дилепт, таблетки пролонгированного действия
O. Yu. Schepotchkina
THE HARMONIZED APPROACH TO THE ASSESSMENT OF QUALITY OF DILEPT PILLS OF DURABLE ACTION ACCORDING THE INDICATOR & quot-DISSOLUTION"-
The chair of pharmaceutical and toxicological chemistry of the I.M. Sechenov first state medical university, Moscow
¦ The harmonization of requirements to the assessment of quality of dilept pills of durable action permits to properly choose the dissolution medium and other conditions of & quot-Dissolution"- test. The developed technique is recommended to be included into the section & quot-Dissolution"- of the project & quot-Dilept"- 50 mg, pills of durable action& quot-. The most rational composite of dilept pills of durable action was chosen on the basis of the results of implemented study.
Key words: harmonization, & quot-Dissolution"- test, dilept, pills of durable action
Цель данной работы — формирование гармонизированного подхода к оценке качества таблеток дилепта 50 мг пролонгированного действия по разделу & quot-Растворение"-, который позволит обосновать выбор наиболее целесообразного состава, обеспечивающего наибольшую эффективность лекарственной формы.
Дилепт является новым оригинальным отечественным лекарственным препаратом, созданным в ГУ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН (дир. — акад. РАМН С. Б. Середенин). По своему фармакологическому действию дилепт — атипичный нейролептик дипептидной структуры [2], характеризуется отсутствием экстрапирамидной симптоматики, наличием положительного мнемо-тропного действия, способностью снижать нейротокси-ческое действие глутамата и наличием антиоксидантной активности. Таким образом, дилепт может стать эффективным препаратом для лечения шизофрении, снижающим как продуктивные, так и негативные симптомы этой болезни [2].
К сожалению, активный метаболит дилепта обладает коротким периодом полувыведения и для поддержания его эффективной концентрации в системном кровотоке препарат необходимо принимать через короткие интервалы времени. В связи с этим для упрощения режима дозирования и повышения эффективности терапии разра-
'-Дилепт 50 мг, таблетки пролонгированного действия разработаны в опытно-технологическом отделе ГУ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН
ботана лекарственная форма дилепта пролонгированного действия двух различных составов.
Основываясь на требованиях ОФС 42 0003−04 & quot-Растворение"- [1] и ведущих зарубежных фармакопей (Европейской, Японской и США), проанализировали общие принципы стандартизации и нормирования по показателю & quot-Растворение"- для таблеток пролонгированного действия [3, 4]. Применяя информационно -аналитический подход, выявили закономерность выбора среды растворения в зависимости от физических и химических свойств веществ [5, 6]. Согласно требованиям фармакопеи США для 44 лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества соединение, практически нерастворимое в воде, в среду растворения добавляют поверхностно-активное вещество (чаще натрия лаурилсульфат или натрия додецил-сульфат) или органический растворитель (чаще изопро-пиловый спирт). Испытания по тесту & quot-Растворение"- для капсул и таблеток пролонгированного действия проводят на приборе 2 (лопастная мешалка), число оборотов от 50 до 100.
Проанализированные данные экспериментально подтверждены с использованием двух сред растворения: 1) изопропилового спирта и воды (2: 8) и 2) 2,5% раствора натрия додецилсульфата в фосфатном буфере с рН 7,2. Тест растворения проводили по методике, описанной в ОФС 42 0003−04 Растворение& quot-. Количество растворившегося дилепта определяли методом УФ-спектрофотометрии при длине волны максимума поглощения 278 нм (через
36
Российский медицинский журнал
8 ч количество растворившегося дилепта в среде 1 составило 97,51%, в среде 2 — 87,5%).
По результатам проведенных исследований выбран наиболее рациональный состав таблеток дилепта пролонгированного действия, который обеспечивает необходимое высвобождение действующего вещества. Для проведения теста & quot-Растворение"- в качестве среды растворения целесообразно использовать 2,5% раствор натрия додецилсульфата в фосфатном буфере с рН 7,2. Установлены нормы теста & quot-Растворение"-, которые рекомендуется включить в соответствующий раздел проекта ФС & quot- Дилепт 50 мг, таблетки пролонгированного действия& quot-. Количество растворившегося действующего вещества через 2 ч должно составлять от 20 до 40%, через 4 ч — от 40 до 70%, через 8 ч — не менее 85%.
Выводы
1. Гармонизированный подход к оценке качества таблеток дилепта пролонгированного действия позволил сделать правильный выбор среды растворения и других условий теста & quot-Растворения"-.
2. Разработана гармонизированная методика теста & quot-Растворение"-, которую рекомендовано включить в соответствующий раздел проекта ФС & quot-Дилепт 50 мг, таблетки пролонгированного действия& quot-.
3. В результате проведенных исследований выбран наиболее рациональный состав таблеток дилепта пролонгированного действия.
ЛИТЕРАТУРА
1. 0ФС-42−0003−04. Растворение. — М.: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2004.
2. Патент N° 2 091 390, РФ. Замещенные пролилтирозины, обладающие психотропной активностью / Середенин С. Б., Воронина Т. А., Гудашева Т. А. и др. — М., 1997.
3. Фармакопея США: USP 30- Национальный формуляр: NF 29, 2011.
4. Europen Pharmacopoeia. — Seven ed. — Strasbourg Cedex: Council of Europa, 2011.
5. Hanson R., Gray V. Handbook of dissolution testing. — 3rd ed. revised. — Dissolution Technologies, Incorporated, 2011.
6. Kraemer J., Schwan R. // Dissol. Technol. — 2011. — Vol. 18, N 5. — P. 11−15.
Поступила 11. 01. 12
ИЗДАТЕЛЬСТВО «МЕДИЦИНА»
предлагает вашему вниманию новые книги:
¦ Интервенционная медицина / Под ред. Г. И. Назаренко: Руководство для врачей, 2012 г.
¦ Физиология человека: Учебник / Под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько, 2011 г.
¦ Крылов В. В., Дашьян В. Г., Буров С. А., Петриков С. С. Хирургия геморрагического инсульта, 2012 г.
¦ Глазные болезни. Основы офтальмологии: Учебник / Под ред. В. Г. Копаевой, 2012 г.
¦ Тестовые задания по ортодонтии / Под ред. Л. С. Персина: Учебное пособие, 2012 г.
¦ Психиатрия: Руководство для врачей. В двух томах / Под ред. А. С. Тиганова, 2012 г.
По вопросам приобретения книг обращаться в отдел реализации ОАО «Издательство & quot-Медицина"-» тел.: 8(499)264−95−98, моб. тел.: 8(963)681−56−72 e-mail: strashko. mila@yandex. ru
№ 4, 2012
37

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой