Лефлуномид в лечении псориатического артрита

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Сведения об авторах статьи:
Лозовая Г. Ф. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой управления и экономики фармации с курсом медицинского и фармацевтического товароведения ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3, тел. (347)274−95−52.
Хусаинова А. Х. — ассистент кафедры гигиены труда и профболезней ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3, тел. (347)255−45−66, e-mail: sjs95yandex. ru-
Терегулова З. С. — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гигиены труда и профболезней ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3- e-mail: Zakia. ter @ mail. ru
Рябушинская Г. В. — врач-интерн ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», адрес: г. Уфа, Ленина, 3-
Терегулова З. Ф. — старший эксперт управления по делам издательства и полиграфии при издательстве РБ
ЛИТЕРАТУРА
1. Артамонова, В.Г., Мухин Н. А. Профессиональные болезни/В.Г. Артамонова, — Москва: «Медицина» — 2006. — 480с.
2. Бойко, И.В., Наумова Т. М., Герасимова Л. Б., Веселова Т. Г., Колесников Г. А. Оценка риска развития профессиональных заболеваний и пути его снижения, исходя из стажа работы в условиях воздействия вредных производственных факторов. Методические рекомендации/И.В. Бойко, — СПб., 1999. — 45с.
3. Васькова, Л. Б. Фармакоэкономические исследования затрат на лекарственную терапию больных психическими заболеваниями: дисс. … канд. фарм. наук. -М., 1999. -278с.
4. Васькова,. Л. Б. Лоскутова, Е. Е. Технология фармакоэкономического исследования/Л.Б., Васькова, и др. //Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 1999. -С. 52−54.
5. Галин, А. Л. Фармакоэкономические исследования — важнейший инструмент рационализации лекарственного обеспечения в системе российского здравоохранения / А.Л., Галин //Новая аптека.- 2001. -№ 10.- С. 22−25.
6. Измеров, Н.Ф., Денисов, Э. И. Профессиональный риск для здоровья работников. Руководство /Н.Ф. Измеров, — Москва: «Тровант» 2003. — 448с.
7. З. С., Терегулова, З. Ф. Аскарова, Е. Р. Абдрахманова, А. Б. Бакиров. Профессиональные заболевания органов дыхания: учебное пособие/ З. С. Терегулова, Уфа, ГОУ ВПО БГМУ Росздрава, 2008. -163с.
8. Кныш, О. И. Методологические основы фармацевтического маркетинга в вопросах планирования семьи /О. И. Кныш, -Тюмень, 1998. -352 с.
УДК 616. 002. 77
© Ф. С. Мусина, П. Д. Болотов, З. Р. Хисматуллина, Р. У. Даниленко, 2011
Ф. С. Мусина, П. Д. Болотов, З. Р. Хисматуллина, Р. У. Даниленко ЛЕФЛУНОМИД В ЛЕЧЕНИИ ПСОРИАТИЧЕСКОГО АРТРИТА
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
В статье доложены результаты оценки эффективности и переносимости лефлуномида, назначаемого в дозе 100 мг/сут в течение 3 дней и 20 мг/сут в течение 6 мес у больных с псориатическим артритом (ПА). Обследовано 24 пациента в возрасте от 32 до 60 лет (средний возраст 46,5±5,6 года) с давностью заболевания от 6 мес до 10 лет. Лефлуномид назначался по 100 мг/сут в первые 3 дня, а затем 20 мг/сут в течение 6 мес. Оценивали динамику числа болезненных и воспаленных суставов, выраженности боли и активности заболевания по визуально-аналоговой шкале, шкале Likert как по мнению врача, так и самого пациента. На фоне лечения лефлуномидом наблюдалось достоверное уменьшение числа болезненных и воспаленных суставов, отмечена высокая эффективность лефлуномида по критериям PsARC (Psoriatic Arthritis Response Criteria) и ACR 50 (American College of Rheumatology), что позволяет рекомендовать его больным с суставной формой заболевания. Переносимость лефлуномида оценена как удовлетворительная. Продемонстрирована высокая эффективность лефлуномида у больных с ПА.
Ключевые слова: псориатический артрит, лефлуномид
F.S. Musina, P.D. Bolotov, Z.R. Hismatullina, R.U. Danilenko LEFLUNOMIDE IN TRIEATING OF PSORIATIC ARTHRITIS
The article presents the results of the evaluation of the effectiveness and portability of Leflunomide, which is appointed for the patients with psoriatic arthritis (PA) in dose 100 mg for a day in 3 days and 20 mg for a day in 6 months. 24 patients in the age from 32 till 60 years (middle age 46,5±5,6 year) with prescription of disease from 6 months till 10 years was surveyed. Leflunomide was appointed on 100 mg for a day in the first 3 days, and then 20 mg for a day during 6 months. The dynamics of number of the painful and inflamed joints, expressivenesses of a pain and activity of disease was estimated on a visually-analog scale and Likert scale as in opinion of the doctor, and the patient. During the treatment by leflunomide the authentic reduction of number of painful and the inflamed joints was observed, high efficiency of leflunomide by criteria PsARC (Psoriatic Arthritis Response Criteria) and ACR 50 (American College of Rheumatology) was noted, which allows to recommend it to the patients with the articulate form of disease.
The evaluation of leflunomide is estimated as satisfactory. High efficiency of leflunomide at patients with PA was shown.
Key words: psoriatic arthritis, leflunomide.
Псориатический артрит (ПА) — хрони- заболевание с относительно благоприятным
ческое системное прогрессирующее заболева- прогнозом, возможно, из-за меньшей болез-
ние, ассоциированное с псориазом, которое ненности суставов при ПА по сравнению с
характеризуется преимущественной локали- ревматоидным артритом (РА) [3], однако в
зацией патологического процесса в тканях последние годы эта точка зрения изменилась.
опорно-двигательного аппарата и приводит к По крайней мере, у части пациентов наблюда-
развитию эрозивного артрита, костной ре- ется прогрессирующее течение заболевания,
зорбции, множественных энтезитов и спонди- ведущее к появлению выраженных структур-
лоартрита [1]. Ранее П А рассматривался как ных изменений суставов и нарастанию функ-
циональной недостаточности. Было показано, что ПА сравним с РА по темпам прогрессирования, инвалидизации и ухудшения качества жизни пациентов [9,10].
Общность отдельных звеньев патогенеза ПА и РА послужила обоснованием для применения традиционных базисных препаратов в лечении ПА. Болезнь-
модифицирующие свойства метотрексата при ПА являются общепризнанным фактом. Этот препарат отличает наиболее выгодное соотношение эффективности и переносимости по сравнению с другими цитотоксическими препаратами. К сожалению, прием метотрексата по истечении времени у 30−40% больных приводит либо к снижению эффективности, либо к развитию нежелательных побочных эффектов, что требует замены препарата.
Большой интерес представляет новый иммунодепрессант метаболического действия
— лефлуномид (ЛФ) — селективный ингибитор de novo синтеза пиримидина, необходимого для активации и пролиферации Т-лимфоцитов, первоначально созданный для лечения РА, в патогенезе которого дисрегуля-ция Т-клеточного звена иммунитета играет важную роль. Биологические эффекты лефлу-номида связаны с его уникальной способностью регулировать пролиферацию Т-клеток посредством торможения их синтеза в клеточном цикле [8]. В результате этого замедляется пролиферация аутореактивных Т-лимфоцитов и модифицируется Т-клеточный иммунный ответ.
Цель нашего исследования — оценить эффективность и переносимость лефлуноми-да, назначаемого в дозе 100 мг/сут в течение 3 дней и 20 мг/сут в течение 6 мес, у больных с активной формой ПА.
Материал и методы
Исследование выполнено у 24 больных с ПА (15 мужчин и 9 женщин) в возрасте от 32 до 60 лет (средний возраст 46,5±5,6 года) с давностью заболевания от 6 мес до 10 лет.
Критериями включения в исследование
были:
— подтвержденный диагноз ПА-
— подписанное информированное согласие на участие в исследовании-
— возраст старше 18 лет-
— использование надежных мер контрацепции для женщин детородного возраста-
— наличие не менее 5 болезненных и 5 припухших суставов-
— стабильная доза нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и глюкокортикостероидов (ГКС) не более чем 10 мг в су-
тки или эквивалентные дозы других ГКС на протяжении всего исследования и за 28 дней до включения в него-
— отсутствие базисной терапии ПА в течение 28 дней до включения.
Диагноз П А устанавливали при наличии основного и любых 3 дополнительных критериев. Из 24 пациентов имели 2 (n=14, или 58,33%) и 3 (n=10, или 41,67%) степень активности болезни. Подавляющее большинство больных соответствовали I и II классу функциональной недостаточности по ACR. У 4 (16,67%) больных длительность ПА к моменту назначения ЛФ составила менее 3 лет, у 12 (50%) — от 3 до 10 лет, у 8 (33,33%) — 10 лет и более. Большая часть пациентов (n=20, или 83,33%) до включения в исследование получали 1 или более БМП — метотрексат, сульфа-салазин, 4 больным проводили терапию ГКС (преимущественно в виде внутрисуставных инъекций). Всем пациентам до участия в исследовании были назначены различные НПВП в стандартных противовоспалительных дозировках.
Препарат назначался по стандартной схеме: первые 3 дня по 100 мг/сутки, далее по 20 мг/сутки. Доза временно уменьшалась у некоторых больных до 10 мг/сутки при появлении реакций непереносимости.
Параметры эффективности терапии: Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC), критерии улучшения ACR 20 (модифицированные для ПА), HAQ, PASI, СОЭ, СР-Б.
Влияние терапии лефлуномидом на функциональный статус пациентов проводилось с помощью опросника n^Q до лечения, через 3 и 6 мес терапии [2,7]. Оценка эффективности терапии ПА включает динамику показателей суставного и кожного синдрома. Основной критерий эффективности суставного синдрома в данном исследовании — ответ по PsARC (Psoriatic Arthritis Response Criteria) [5].
Оцениваются следующие показатели: 1) число болезненных суставов (из 78) — 2) число припухших суставов (из 76) — 3) общая оценка пациентом активности болезни по Likert- 4) общая оценка врачом активности болезни по Likert.
Оценка кожного синдрома производилась в начале лечения, после 3 и 6 мес. терапии с помощью цифровой оценочной шкалы, пронумерованной от 0 до 10 (шкала зуда), общей оценки врачом активности псориаза по 5-бальной шкале Likert и PASI (Psoriasis Area and Severity Index) — комплексному индексу, оценивающему тяжесть и распространенность
псориаза [6]. Клинически значимыми конечными точками считаются 75% и 50% улучшение PASI [4]. Выраженность симптомов (эритема, инфильтрация, шелушение) оценивается в баллах от 0 (симптом отсутствует) до 4 (очень выражено) и суммируется- минимальное значение индекса составляет 0 баллов, максимальное — 72 балла.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 фирмы StatSoft. Применялись методы описательной статистики- для сравнения параметров эффективности с исходным уровнем использовался критерий Вилкоксона для парных сравнений. Различия показателей считались статистически значимыми при р& lt-0,05.
Результаты и обсуждение
Все 24 пациента, включенных в исследование, принимали лефлуномид как минимум 1 мес, 20 (83,33%) больных полностью завершили 6-месячный курс лечения в соответствии с протоколом исследования. Досрочно прекратили участие в исследовании из-за развития нежелательных явлений 4 (16,67%) пациента.
Основным параметром эффективности лечения в настоящем исследовании был PsARC (Psoriatic Arthritis Response Criteria). К концу лечения «ответчиками» в соответствии с PsARC стали 18 из 24 больных (75%). Другим критерием эффективности терапии была
пропорция пациентов, достигших к 6 месяцу лечения улучшения в соответствии с ЛСЯ 20- она составила 66,67% (16 пациентов из 24). Параллельно оценивалось влияние терапии лефлуномида на кожный синдром. У 2 больных (8,33%) отмечено нарастание РЛ8І к моменту окончания лечения, 5 пациентов
(20,8%) достигли 50% улучшения индекса, 4 (16,67%) — 75% улучшения (РЛ8І 50 и РЛ8І 75 считаются клинически значимыми конечными точками при оценке индекса). Несмотря на улучшение показателей шкалы зуда и оьоі, снижения РЛ8І к концу лечения не отмечено у 13 (54,17%) больных. Статистически значимое уменьшение уровня СР-Б отмечено к 3-му месяцу лечения (р& lt-0,001) и к окончанию исследования существенно не менялось. Не отмечено влияния ЛФ на СОЭ (р=0,367).
Заключение
Таким образом, применение лефлуномида у больных ПА в течение 6 мес статистически значимо уменьшает ЧБС и ЧВС. Отмечена высокая эффективность лефлуномида по критериям Р8ЛЯС и ЛСЯ50, что позволяет рекомендовать его больным с ПА. Переносимость лефлуномида оценена как удовлетворительная. Применение лефлуномида в суточной дозе 100 мг в первые 3 дня с последующим переходом на 20 мг 1 раз в сутки характеризуется достоверно высокой эффективностью и удовлетворительной переносимостью у больных ПА.
Сведения об авторах статьи:
Мусина Флариса Сабирьяновна — доц. каф. скорой помощи и медицины катастроф с курсами термической травмы и трансфузиологии ИПО (тел. 235−75−76), зам. директора ИПО по клинической ординатуре и интернатуре-
Адрес: г. Уфа, ул Ленина, 3 (тел. 273−58−97), e-mail: interord@mail. ru Болотов П.Д.- врач-дерматовенеролог, цеховая поликлиника ГКБ № 18, ул. Мира, 39/1 Хисматуллина Зарема Римовна — д.м.н., проф., зав. кафедрой дерматовенерологии Даниленко Р. У. — врач-дерматовенеролог РКВД
ЛИТЕРАТУРА
1. Бадокин В. В. Псориатический артрит: клиника, диагностика, лечение. Автореф. дис… д-ра мед. наук. — М., 2003.
2. Bruce B., Fries J.F. The Health Assessment Questionnaire (HAQ) // Clin. Exp. Rheumatol. — 2005- 23(Suppl 39): S14-S18.
3. Buskila D., Langevitz P., Gladman D.D., Urovitz S., Smythe H.A. Patients with rheumatoid arthritis are more tender than those with psoriatic arthritis// J. Rheumatol. — 1992−19: 1115−1119.
4. Сarlin C.S., Feldman S.R., Krueger J.G., Menter A., Krueger G.G. A 50% reduction in the Psoriasis Area and Severity Score (PASI 50)
is a clinically significant endpoint in the assessment of psoriasis// J. Am. Acad. Dermatol. — 2004−50: 859−6.
5. Clegg D.O., Reda D.J., Mejias E., Cannon G.W., Weisman M.H., Taylor T. et al. Comparison of sulfasalasine and placebo in the treatment of psoriatic arthritis: a Department of Veterans Affairs cooperative study//Arthritis Rheum. — 1996−39: 2013−20.
6. Fredriksson T., Pettersson U. Severe psoriasis-oral therapy with a new retinoid//Dermatologica. — 1978−157: 238−44.
7. Fries J.F., Spitz P., Kraines R.G. et al. Measurment of patient outcome in arthritis// Arthritis Rheum. — 1980−23: 137−45.
8. Herrmann M., Frangou C.G., Kirschbaum B. Cell cycle control of the de novo pyrimidine synthesis Inhibitor leflunomide through the
p53 and p21 WAF-1 pathways (Association of Rheumatology Health Professionals 32nd National Scientific Meeting- 8−12 Nov 1997.
9. Rahman P., Nguyen E., Cheung C., Schentag C.T., Gladman D.D. Comparison of radiological severity in psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis // J. Rheumatol.- 2001- 28: 1041−4.
10. Sokoll K.B., Helliwell P. S. Comparison of disability and quality of life in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis// J. Rheumatol. -2001- 28: 1842−6.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой