Лекарственные формы на основе биологически активных субстанций из промышленных отходов яблок

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

[?К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B.И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р. Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A.А. Воробьев, профессор
C.В. Дмитриенко, профессор
B.В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C.В. Клаучек, профессор Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B.И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C.В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A.А. Спасов, чл. -кор. РАМН (Волгоград)
B.П. Туманов, профессор (Москва)
A.К. Косоуров, профессор (Санкт-Петербург)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл. -кор. РАМН (Саратов)
B.А. Батурин, профессор (Ставрополь)
4 (28)
ОКТЯБРЬ-ДЕКАБРЬ 2008
9 771 994 948 340
igcseiropGs
ЛИТЕРАТУРА
1. Давыдов В. В. // Веко. — 2003. — Вып. 6. — С. 42−46.
2. Егоров А. Е., Егорова Г. Б. // Клинич. офтальмол. — 2001. — Т. 2. — Вып. 3. — С. 123−124.
3. Килвингтон С. // Вестник оптометрии. — 2005. — Вып. 1. — С. 42−45.
4. Петрович Ю. А., Терехина Н. А. // Вопросы мед. химии. — 1995. — Т. 36. — Вып. 3. — С. 13−18.
5. Справочник офтальмолога — 2002. Контактная коррекция зрения (под ред. Т. Абдуговой, А. А. Киваева, С. Э. Аветисова). — М., 2002. — 362 с.
6. Tang I., Wong D. M., Yee D. J., Harris M. G. // Optom. Vis. Sci. — 1996. — Vol. 73. — № 12. — P. 746−749.
УДК 615. 45:615. 322:634. 11
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СУБСТАНЦИЙ ИЗ ПРОМЫШЛЕННЫХ ОТХОДОВ ЯБЛОК
А. В. Симонян, А. А. Саламатов, А. А. Аванесян
Кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии ВолГМУ
Разработана технология рациональных лекарственных форм на основе биологически активных субстанций из шрота яблок.
Ключевые слова: шрот яблок, технология, лекарственные формы.
DRUG FORMS ON THE BASIS OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES
FROM INDUSTRIAL APPLE WASTE
A. V. Simonyan, A. A. Salamatov, A. A. Avanesyan
Technological schemes of efficient drug forms on the basis of biologically active substances from apple waste are proposed.
Key words: apple waste, technology, drug forms.
Актуальной проблемой современного здравоохранения является разработка технологии высокоэффективных лечебно-профилактических средств, характеризующихся низкой токсичностью и минимальным проявлением побочных действий.
Нами разработана технология комплексной переработки шрота яблок, позволяющая последовательно выделять гидрофильные биологически активные вещества (БАВ) под названием субстанция випома и сумму три-терпеноидов под названием субстанция помала [4]. Субстанция випома представляет собой сгущенное водное извлечение, содержащее 15% сухих веществ, в том числе: 0,53% суммы аминокислот, 1,75% фенольных соединений, 2,76% пектиновых веществ, и характеризуется антирадикальной, гепатопротекторной, желчегонной, гипохолестеринемической и ранозаживляющей активностью в сочетании с низкой токсичностью [5]. При этом нами установлена четкая корреляция между антирадикальной и вышеизложенными видами активности целевого продукта. Субстанция помала обладает гипо-липидемическим, противоатеросклеротическим, кардио-тоническим, иммуномодулирующим действием [6].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Разработать технологию рациональных лекарственных форм (ЛФ) на основе биологически активных субстанций шрота яблок — випома и помала.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалами для исследований служат выделенные из шрота яблок субстанции випома и помала, а также реактивы и вспомогательные вещества (ВВ), отвечающие требованиям соответствующей нормативно-технической документации. Для приготовления ЛФ используются методы растворения и влажного гранулирования. Оценка качества разработанных ЛФ проведена на основании исследования их физико-химических и технологических характеристик по методикам государственной фармакопеи (ГФ XI) [2]. Для количественного определения действующих веществ в приготовленных ЛФ использованы спектрофотометричес-кие методы анализа [1, 3]. Ранозаживляющую активность мази випома изучали в опытах in vivo после термического ожога нелинейных крыс обоих полов под руководством профессора Новочадова В. В. на кафедре патологической анатомии ВолГМУ
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Субстанция випома характеризуется широким спектром фармакологической активности и относится к группе практически нетоксичных веществ. На этом основании нами разработана технология жидкой корригированной ЛФ для внутреннего применения под на-
HcseiropGs [|®сга[ПЩ1
званием випом. Целевой продукт получен добавлением к субстанции випома сахарозы в соотношении 3:1. Одновременно сахароза является стабилизатором данной ЛФ.
Випом представляет собой жидкость бордового цвета с запахом яблок, кисло-сладкого вкуса, с плотностью 1110 — 1120 кг/м3, значением рН 3,15 ± 0,03, содержанием сухого остатка (36,25 ± 0,33) %, в том числе: аминокислот — (0,402 ± 0,007) % в пересчете на пролин, фенольных соединений — (1,312 ± 0,018) % в пересчете на кислоту феруловую.
Нами установлена высокая биологическая доступность випома в опытах in vitro: за 1 час высвобождается 54,5% фенольных соединений, содержащихся в ЛФ (рис. 1).
100
н О
(.) т-1−1-1−1-1−1-
0 1 23 456 7ч
Рис. 1. Кинетическая кривая степени высвобождения фенольных соединений из випома
Для удобства хранения и приема внутрь нами проведены исследования по разработке технологии гранул випома в твердых желатиновых капсулах с крышечками (гранул випома в капсулах). Гранулы випома приготовлены методом влажного гранулирования.
На подготовительном этапе субстанцию випома сгущают под вакуумом до порошкообразного состояния и далее готовят гранулы без добавления ВВ с использованием в качестве увлажнителя воды очищенной.
Установлено, что разработанные гранулы випома характеризуются однородным фракционным составом (фракция 0,5 — 1 мм составляет (82,5 ± 0,3) %), оптимальными значениями прочности на истирание (& gt- 98,5%), растворения — (4 ± 2) мин и имеют отличную сыпучесть — (10,5 ± 0,1 г/с), то есть соответствуют требованиям ГФ XI. Остаточная влажность гранул составляет (11,25 ± 0,10) %, насыпная масса — (726,00 ±6,53) кг/м3.
Учитывая, что оптимальная терапевтическая доза субстанции випома составляет 25 мг/кг, а насыпная масса гранулята составляет 726 кг/м3, то для упаковки гранул нами выбраны твердые желатиновые капсулы № 00.
Нами установлено, что гранулы випома в капсулах соответствуют требованиям ГФ XI. Так, масса капсул составляет (0,78 ± 0,04) г (отклонения от средней массы отдельных капсул не более 10%), масса содержимого 1 капсулы составляет (0,66 ± 0,03) г (отклонения от средней массы содержимого отдельных капсул не более 10%), распадаемость — (15 ± 2) мин (не более 20 мин). Приготовленная Л Ф характеризуется содержанием аминокислот (20,08 ± 0,32) мг, фенольных соединений — (68,02 ± 0,92) мг в 1 капсуле.
Приготовленная жидкая ЛФ випома и гранулы випома в капсулах могут быть рекомендованы для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосуд истой и гепатобиллиарной систем.
Согласно литературным данным, существует взаимосвязь между антирадикальной, антиоксидантной активностью фракций БАВ субстанции випома и их противовоспалительным и ранозаживляющим действием. На этом основании нами проведены исследования по разработке мази випома на гидрофильных основах различных составов.
В качестве основ для мази випома нами выбраны: гидрогели 3−8%-й метилцеллюлозы (МЦ), 4- 6%-й натрия карбоксимелцеллюлозы (Na-КМЦ), гли-церогели указанных компонентов, 7−10%-е гели по-ливинола, а также глицерогели аэросила. Для увеличения микробиологической стабильности в состав мазей мы вводили кислоту сорбиновую в количестве до 0,2%. Поскольку мази наносятся на раневую поверхность, то их готовили в асептических условиях и подвергали стерилизации методом Тин-даля (тиндализации).
Нами установлено, что только мазь випома, приготовленная на основе 6%-го геля МЦ, характеризуется оптимальными тиксотропными свойствами (рис. 2) и стабильностью при хранении — в течение 3 лет при комнатной температуре в защищенном от света месте.
Установлено, что мазь випома содержит (0,521 ± 0,008) % аминокислот в пересчете на пролин и (1,249 ± 0,009) % фенольных соединений в пересчете на кислоту феруловую.
Нами установлена высокая биологическая доступность мази випома в опытах in vitro: за 1 ч высвобождается 71,7% фенольных соединений, содержащихся в ЛФ (рис. 3).
Исследования ранозаживляющей активности мази випома проведены в сравнении с левомеколем — офи-цинальным ранозаживляющим средством.
Эффективность заживления ожогов у экспериментальных животных определяли по результатам гистологических, микробиологических исследований, а также по степени уменьшения площади кожного дефекта.
Установлено, что мазь випома обладает выраженной ранозаживляющей активностью, превышающей аналогичный показатель левомеколя.
250
200
?-# Р
я 150
й п
о
а
юо
50
3 4 * & lt->-
??1) У
Я/ Л / 2


200 -ЮО 600 800 1000 Напряжение сдвига, (т), н ьг
250
200
О —
ЕС
100
50
О

///
/ / /
17 VЛ У 7

о
1600
400 800 1200 Напряжений сдвига, (т), н м~ Рис. 2. Реограммы мазей випома различных составов:
1 — на основе 5%-го геля Na-КМЦ с 10% глицерина- 2 — на основе 6%-го геля №-КМЦ- 3 — на основе 5%-го геля МЦ- 4 — на основе 6%-го геля МЦ- 5 — на основе 7%-го геля МЦ- 6 — на основе 8%-го геля поливинола- 7 — на основе 10%-го геля аэросила с 30% глицерина- 8 — на основе 6%-го геля аэросила- 9 — на основе 6,5%-го геля аэросила с 5% глицерина
Использование мази випома ускоряет процессы эпителизации, приводит к значительному уменьшению площади раны уже на 3-и сутки (табл.) и снижению микробной плотности раневой поверхности [5].
Уменьшение площади кожной раны (% от площади ожога)
Серия Количество животных, п % от площади ожога-
3 сут. 7 сут. 14 сут.
Контроль (без лечения) 12 85,0±7,5 45,8 ± 3,7 36,9 ± 3,2
Мазь випома 12 52,0±4,6 36,0 ± 3,2 25,5 ± 2,2
Левомеколь (препарат сравнения) 12 94,5±8,3 62,1 ± 5,5 26,7 ± 2,3
Рис. 3. Кинетическая кривая степени высвобождения фенольных соединений из випома
* р & lt- 0,05
Проведенные исследования позволяют утверждать, что мазь випома на основе 6%-го геля МЦ может быть рекомендована в качестве ранозаживляющего средства.
С целью расширения ассортимента потенциальных гиполипидемических средств необходимо разработать технологию гранул помала в капсулах.
Учитывая гидрофобную природу субстанции помала, ее низкую прессуемость, мы приготовили гранулы помала методом влажного гранулирования с использованием гидрофильных ВВ: сахарозы, сорбита пищевого, крахмала, натрия альгината, а также пектина и натрия пектината, выделенных нами из шрота яблок.
В качестве увлажнителей нами использована вода очищенная, субстанция випома, а также водные растворы следующих ВВ: крахмала 1−5%-го, пектина яблочного 1−5%-го, натрия пектината 1%-го, поливи-нилпирамидона ПВП 1−3%-го, МЦ 1−3%-го, Na-КМЦ 1%-го, натрия альгината 1−4%-го.
Установлено, что использование в качестве ВВ сахарозы, сорбита, натрия пектината, натрия альгината (1:1 по отношению к субстанции помала) в качестве увлажнителей — воды, 1%-го раствора натрия пектината и субстанции випома способствует получению гранул, которые характеризуются однородным фракционным составом (фракция 0,5−1 мм составляет & gt- 65%), оптимальными значениями прочности на истирание (& gt- 98%), распадаемости (& lt- 15 мин) и имеют отличную сыпучесть (& gt- 9,5 г/с), то есть по всем технологическим показателям соответствуют требованиям ГФ XI.
Однако, с практической точки зрения, в технологии гранул помала наиболее рационально использовать сахарозу — наиболее доступное ВВ.
Для удобства хранения, транспортирования и приема внутрь нами упакованы разработанные гранулы по-мала в твердые желатиновые капсулы с крышечками. Поскольку средняя разовая терапевтическая доза субстанции помала составляет 0,2 г, оптимальное соотношение субстанции помала и сахарозы — 1: 1, а насыпная масса гранулята — 566 кг/м3, то для упаковки гранул выбраны капсулы № 00.
Установлено, что гранулы помала в капсулах соответствуют требованиям ГФ XI. Так, масса капсул со-
HcseiropGs [|®сга[ПЩ1
ставляет (0,530 ± 0,030) г (отклонения от средней массы отдельных капсул не более 10%), масса содержимого 1 капсулы — (0,410 ± 0,030) г (отклонения от средней массы содержимого отдельных капсул не более 10%), распадаемость — 16 мин (& lt- 20 мин). Содержание тритерпеновых веществ в 1 капсуле составляет от 0,156 до 0,160 г.
Приготовленная Л Ф может быть рекомендована в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Нами исследованы условия и сроки хранения разработанных ЛФ — жидкой ЛФ випома, гранул ви-пома в капсулах, мази випома, гранул помала в капсулах и установлено, что все они стабильны при хранении в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре в течение 3 лет (срок наблюдения).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, на основе гидрофильных БАВ шрота яблок разработана жидкая ЛФ и гранулы в капсулах, обладающие желчегонным, гепатопротекторным и гипохолестеринемическим действием, и мазь, обладающая ранозаживляющей активностью.
Далее, на основе суммы тритерпеновых веществ из шрота яблок разработана технология гранул в капсулах — потенциального гиполипидемичес-кого средства.
ЛИТЕРАТУРА
1. ВФС 42−2701−96 Терисерп. — 14. 07. 96.
2. Государственная фармакопея СССР — XI — изд. — М.: Медицина, 1987. — Вып 1. — 336 с.
3. Использование нингидриновой реакции для количественного определения а-аминокислот в различных объектах: Метод. реком. / Сост. А. В. Симонян, А. А. Сала-матов, Ю. С. Покровская и др. — Волгоград, 2007. — 45 с.
4. Симонян А. В., Саламатов А. А., Аванесян А. А. // Фармация — 2007. — Т. 56, № 6. — С. 32−34.
5. Способ получения средства, обладающего гепатопротекторным, желчегонным, гипохолестеринемическим и ранозаживляющим действием: Решение о выдаче патента РФ. — № 2 007 116 676/15(18 124) / А. В. Симонян, А. А. Саламатов, А. А. Аванесян и др. Заявлено 02. 05. 2007 — 12 с.
6. Способ получения средства, обладающего гипохолестеринемическим действием: А.С. 1 767 739 СССР, МКИ А61 К 35/78. — № 4 843 660/14 / Э. Т. Оганесян, Ю. К. Василенко, А. В. Симонян. Заявлено 29. 06. 90.
УДК 616. 379−008. 64
РАННИЕ МАРКЕРЫ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1-го ТИПА У ДЕТЕЙ
Т. Л. Настаушева, В. П. Ситникова, М. А. Бобров, С. Т. Андреева
Воронежская государственная медицинская академия имени Н. Н. Бурденко
Проведен анализ качественной и количественной характеристики протеинурии у 186 детей с сахарным диабетом 1-го типа (СД 1) в динамике. Установлено, что патологические типы уропротеинограммы (УПГ) появляются уже у половины детей на 1-м году болезни, среди них тубулярный характер белка мочи присутствовал в 11,76%. Транзиторная проте-инурия возможна на 2-м году заболевания, а микроальбуминурия (МАУ) — на 4-м. Увеличение «патологических» типов УПГ, частоты и количества протеинурии, МАУ наблюдается при стаже СД у детей более 5 лет.
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая нефропатия, протеинурия, микроальбуминурия, уропротеинограмма.
EARLY MARKERS OF KIDNEY DISORDERS IN CHILDREN WITH DIABETES MELLITUS I TYPE
T. L. Nastausheva, V. P. Sitnikova, M. A. Bobrov, S. T. Andreeva
This article presents the dynamics of quality and quantity of proteinuria in 186 children with diabetes mellitus. It was defined that pathologic types of uroproteinogram (UPG) appeared in a half of the patients during the 1st year of disease. During this period the tubular type of UPG was defined in 11,76%. Transitory proteinuria took place in the 2nd year of disease, while microalbuminuria (MAU) — in the 4-th year. Pathologic types of UPG, frequency and extent of proteinuria, MAU were increased after 5 year duration of diabetes mellitus.
Key words: diabetes mellitus, diabetic nephropathy, proteinuria, microalbuminuria, uroproteinogram.
В настоящее время одной из наиболее актуаль- актуальна, так как у детей СД 1 протекает лабильных проблем как взрослой, так и детской эндокрин- но, с частыми декомпенсациями, что может способной патологии является сахарный диабет, с учетом ствовать более раннему развитию осложнений, в том быстрого роста заболеваемости и развития осложне- числе и диабетической нефропатии (ДН) [3, 9]. По-ний, приводящих к инвалидизации и укорачивающих ражение почек при СД 1 у взрослых описано многи-жизнь больных [1, 2]. Для пациентов, заболевших ди- ми исследователями [1, 2, 5]. Диагностика Д Н час-абетом в детском возрасте, эта проблема наиболее то осуществляется на стадии клинических проявле-
СОДЕРЖАНИЕ
ЛЕКЦИЯ
Фролов М. Ю.
КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ СТРЕССА: ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА В УСЛОВИЯХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ЗВЕНА 3
LECTURE
Frolov M. Y.
TREATMENT AND PREVENTIVE MANAGMENT OF CLINICALLY SIGNIFICANT CONSEQUENCES OF STRESS IN THERAPEUTIC OUTPATIENT DEPARTMENTS 3
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
SURVEYS
Чепурина Н. Г.
НОВЫЙ КЛАСС СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СРЕДСТВ — ИНГИБИТОРЫ С-КОНЦЕВОГО
ФРАГМЕНТА РЕЦЕПТОРА АНГИОТЕНЗИНА II 7
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Петров В. И., Рогова Н. В., Рязанова А. Ю., Сергеева С. А., Качанова М. В., Заболотнева Ю. А., Эпштейн О. И. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДСТАВИТЕЛЯ НОВОГО КЛАССА ПЕРОРАЛЬНЫХ САХАРОСНИЖАЮЩИХ СРЕДСТВ — «БАТИОНА» (АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ИНСУЛИНА) У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2 11
Стаценко М. Е., Шилина Н. Н.
ПРИМЕНЕНИЕ СЕРТРАЛИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АФФЕКТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПА, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА 14
Бакумов П. А., Козыренко Ю. В. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АСТРОЛИНА (ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ИНУЛИНА) У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА 17
Цуканов А. И.
ЧЕРВЕОБРАЗНЫЙ ОТРОСТОК КАК ПЛАСТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ УРОЛОГИИ 19
Абакумова Т. А., Спасов А. А., Тёмкин Э. С., Мазанова Л. С.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МОДИФИЦИРОВАННОГО ГЕЛЕОБРАЗНОГО ПРЕПАРАТА «ПОЛИКАТАН» ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА 23
Бажина А. А., Гнатюк В. П., Брель А. К., Озеров А. А. РАЗРАБОТКА МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНОГО РАСТВОРА ДЛЯ УХОДА ЗА МЯГКИМИ КОНТАКТНЫМИ ЛИНЗАМИ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ 25
Симонян А. В., Саламатов А. А., Аванесян А. А. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СУБСТАНЦИЙ ИЗ ПРОМЫШЛЕННЫХ ОТХОДОВ ЯБЛОК 27
Настаушева Т. Л., Ситникова В. П., Бобров М. А., Андреева С. Т. РАННИЕ МАРКЕРЫ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК
ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 -го ТИПА У ДЕТЕЙ 30
Столин А. В.
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ
ФОРМ ОСТРОГО КАЛЬКУЛЕЗНОГО ХОЛЕЦИСТИТА 34
Обраменко И. Е., Егин Е. И.
РОЛЬ МАГНИТОРЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ
В ДИАГНОСТИКЕ ИЗМЕНЕНИЙ КИСТИ
ПРИ ПСОРИАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ 37
14
17
19
Chepurina N. G.
INHIBITORS OF ANGIOTENSIN-II ATI RECEPTOR C-TERMINAL FRAGMENT AS A NEW CLASS OF CARDIOVASCULAR DRUGS 7
ORIGINAL PAPER
Petrov V. I., Rogova N. V., Ryazanova A. U., Sergeeva S. A., Katchanova M. V., Zabolotneva U. A., Epshtein O. I. COMPARATIVE EFFICACY OF, А MEMBER OF THE NEW CLASS OF ORAL BLOOD GLUCOSE-LOWERING AGENT «BATION» (ANTIBODIES TO THE INSULIN RECEPTOR) IN PATIENTS WITH TYPE II DIABETES 11
Statsenko M. E, Shilina N. N. SERTRALIN EFFECTS ON AFFECTIVE DISORDERS EXPRESSION IN CHRONIC HEART FAILURE AND DIABETES TYPE 2 PATIENTS DURING EARLY POST-INFARCTION PERIOD
Bakumov P. A., Kozyrenko Yu. V. METABOLIC EFFECTS OF ASTROLIN (INULIN-BASED DRUG)
IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2 Tsukanov A. I.
THE VERMIFORM APPENDIX AS A PLASTIC MATERIAL FOR UROLOGY
Abakumova T. A., Spasov A. A., Temkin E. S., Mazanova L. S. CLINICAL EFFECT OF MODIFIED «POLYKATAN» GEL USED IN INFLAMMATORY PARODONTAL DISEASES TREATMENT
Bajina A. A., Gnatiuk V. P., Brel A. K., Ozerov A. A. DEVELOPMENT OF MULTIFUNCTIONAL SOLUTION FOR SOFT CONTACT LENSES CARE OF NEW GENERATION
Simonyan A. V., Salamatov A. A., Avanesyan A. A. DRUG FORMS ON THE BASIS OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES FROM INDUSTRIAL APPLE WASTE
Nastausheva T. L., Sitnikova V. P., Bobrov M. A, Andreeva S. T.
EARLY MARKERS OF KIDNEY DISORDERS IN CHILDREN WITH DIABETES MELLITUS I TYPE
Stolin A. V.
SURGICAL TREATMENT OF GANGRENOUS CHOLECYSTITIS
Obramenko I. E., Egin E. I. ROLE OF MAGNETIC RESONANCE TOMOGRAPHY IN HAND ALTERATION DIAGNOSTICS IN PSORIATIC ARTHRITIS
23
25
27
30
34
37

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой