Разнообразие лПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015
УДК 616. 98:578. 828. 6]-092. 612. 017.1. 064]-06:601. 34−002−022]-078
Корогодская Е. Г. 1, УмбетоваК.Т. 1, Белая О. Ф. 1, Мазус А. И. 2, ЮдинаЮ.В. 1, БелаяЮ.А. 3, Сметанина С. В. 2, Алленов М. Н. 2, Пак С. Г. 1
разнообразие лпс/о-антигенов возбудителей кишечных инфекций у больных вич-инфекцией на стадии вторичных заболеваний
ТБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России-
2Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы-
3ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного
акад. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, г. Москва, РФ
Цель — установление частоты выявления ЛПС/О-антигенов широко распространенных возбудителей кишечных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.
Материалы и методы. Обследованы 48 больных ВИЧ-инфекцией на стадиях 4А, 4Б и 4 В (25 мужчин и 23 женщины) без диареи, средний возраст больных составил 36,78 ± 7,8 года. Пробы кала (2−4 пробы от больного, с интервалом 5−7 дней) исследованы в коагглютинации на присутствие ЛПС/О-антигенов S. sonnei, S. flexneri 1−5, 6, Salmonella sgr. B, C1, C2, D, E, Y. pseudotuberculosis I, III, Y. enterocolitica 03, 09, Campylobacter (C. jejuni, C. coli, C. lari).
Результаты. Впервые показано, что у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний, несмотря на отсутствие диареи, отмечается достаточно высокое присутствие в кале (72, 55%) ЛПС/О-антигенов разнообразных возбудителей — шигелл, сальмонелл, иерсиний. При этом антигены кампилобактерий встречались относительно редко. В стадиях 4А, 4Б и 4 В общая частота выявления ЛПС/О-антигенов в пробах кала достоверно не отличалась и составляла 64,3, 91,3, 68,6% соответственно (р & gt- 0,05).
Заключение. Высокое содержание ЛПС/О-антигенов может усиливать токсическую нагрузку у больных ВИЧ-инфекцией, в том числе на иммунную систему.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция- липополисахариды- О-антигены- кишечные бактерии- коагглютинация.
Для цитирования: Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015, 20 (1): 4−7.
Korogodskaia E.G. 1, Umbetova K.T. 1, Belaia O.F. 1, Mazus A.I. 2, Yudina Y.V. 1, Belaia Y.A. 3, Smetanina S.V. 2, Allenov M.N. 1, Pak S.G.1 DIVERSITY OF LPS / O-ANTIGENS OF CAUSATIVE AGENTS OF INTESTINAL INFECTIONS IN PATIENTS WITH HIV INFECTION AT THE STAGE OF SECONDARY DISEASES
1 I.M. Setchenov First Moscow State Medical University, 8, Trubetskaya Str., Moscow, Russian Federation, 119 991,
2 Infectious Clinical Hospital № 2, 15, Vosmoy Sokolinoy gory Str., Moscow, Russian Federation, 105 275,
3 D.I. Ivanovsky Institute of Virology, 16, Gamalei Str., Russian Federation, Moscow, 123 098
The goal was to establish the frequency of detection of LPS O antigens of common causative agents of intestinal infections in HIV-infected patients at the stage of secondary diseases.
Materials and methods. The study included 48 HIV-infected patients at the stage 4A, 4Б, 4B (25 men and 23 women), without diarrhea, a mean age ofpatients was 36,78 ± 7,8 years. Stool samples (2−4 samples from patient in interval of 5−7 days) were studied for the presence of LPS/O-antigens of S. sonnei, S. flexneri 1−5, 6, Salmonella sgr. B, C1, C2, D, E, Y pseudotuberculosis I, III, Y. enterocolitica 03, 09, Campylobacter (C. jejuni, C. coli, C. lari) in coagglutination.
Results. It was found that HIV-infected patients at the stage of secondary diseases have relatively high presence of LPS/O-antigens of various pathogens — Shigella, Salmonella, Yersinia, in feces (72, 55%). But Campylobacter antigens were relatively rare. In stages 4A, 4Б and 4 В overall detection rate of LPS/O-antigens in stool samples did not differ significantly and was 64,3%, 91,3%, 68,6%, respectively (r & gt- 0,05).
Conclusion. The high content of LPS/O-antigens may increase the toxic load in patients with HIV infection, including the immune system.
Keywords: HIV infection, lipopolysaccharide, O-antigens, intestinal bacteria, coagglutination.
Citation: Epidemiologiya i Infectsionnye Bolezni. 2015- 20 (1): 4−7. (In Russ.)
В настоящее время важнейшей медико-социальной проблемой в Российской Федерации остается ВИЧ-инфекция. Активизация оппортунистических
Для корреспонденции: Белая Ольга Федоровна, доктор мед. наук, проф., зав. лаб. по изучению токсических и септических состояний НИИ молекулярной медицины ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ- e-mail: ofbelaya@mail. ru
инфекций — одна из наиболее частых причин смерти ВИЧ-инфицированных больных. Диареей страдают 40−80% больных ВИЧ-инфекцией без антиретрови-русной терапии [1].
Возбудители кишечных инфекционных заболеваний наряду с другими микроорганизмами играют важную роль у данных больных, определяя особенности течения и прогноз основного заболевания.
Так, показано, что кампилобактериоз у больных СПИДом сопровождается часто бактериемией, более частыми случаями госпитализации и в целом сокращает срок жизни больных [2].
Существует тесная взаимосвязь иммунной системы и микрофлоры кишечника: иммунная система кишечника является местом, где в основном происходят разрушение CD4±лимфоцитов и репликация ВИЧ. Иммунная система слизистой оболочки ЖКТ играет важную роль как в дебюте вИЧ-инфекции, так и на стадии развернутых клинических проявлений. При острой стадии вИЧ-инфекции в слизистой оболочке кишечника обнаруживается значительное количество вирусов и отмечается атрофия кишечных ворсинок и связанное с этим нарушение всасывания [3]. В дальнейшем у больных вИЧ-инфекцией отмечается атрофия не только ворсинок кишечника, но и ассоциированной с кишечником лимфоидной ткани (gut-associated lymphoid tissue — GALT), включающей в себя пейе-ровы бляшки, мезентериальные лимфатические узлы, лимфоциты эпителия и базальной мембраны. GALT играет ключевую роль в защите от проникновения микроорганизмов кишечника в системный кровоток. Кроме того, здесь происходит формирование лимфоцитов, секретирующих IgA и отвечающих за защиту слизистых всего организма [4].
В свою очередь выраженные дисбиотические изменения в кишечнике ухудшают течение основного заболевания, снижают эффективность лечения и могут стать патогенетическим фактором функциональных и морфологических нарушений в организме. ВИЧ-инфекция может способствовать формированию хронических воспалительных заболеваний кишечника вследствие нарушения механизмов колонизационной резистентности и усиления микробной транслокации [5].
Кишечные бактериальные инфекции и их возбудители отличаются широкой распространенностью во всем мире и трудностями этиологической диагностики. В частности, в России истинная инфици-рованность населения возбудителями кишечных инфекций превышает регистрируемую заболеваемость в 10−15 раз, а выявление антигенов возбудителей кишечных инфекций отмечается у большого числа практически здоровых лиц [6].
Известно, что эндотоксин/ЛПС грамотрицатель-ных бактерий, который оказывает разнообразные биологические эффекты как напрямую, так и опосредованно через клетки-мишени, в том числе в малых дозах, при острых, хронических и латентных формах инфекционного процесса является причиной развития воспаления, на фоне которого возникает и усугубляется тяжесть клинического течения многих других заболеваний [7].
В связи с этим представляется актуальным изучение циркуляции в организме больных ВИЧ-инфекцией ЛПС/О-антигенов возбудителей распространенных кишечных инфекций в качестве факто-
ров, лежащих в основе синдрома интоксикации и возможной декомпенсации основного патологического процесса у ВИЧ-инфицированных больных. Совершенствование лабораторной диагностики этих заболеваний позволит создать базу для адекватного лечения данной группы больных.
Цель — установление частоты выявления ЛПС/О-антигенов широко распространенных возбудителей кишечных инфекций у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний.
Материалы и методы
В течение 2012−2014 гг. обследовано 48 больных ВИЧ-инфекцией (25 мужчин и 23 женщины) без диареи, которые находились на лечении во 2-й клинической инфекционной больнице ДЗ г. Москвы. Возраст больных колебался от 26 до 64 лет (средний возраст 36,78 ± 7,8 года).
Диагноз заболевания установлен на основании анамнестических, эпидемиологических, клинических и лабораторных данных. Стадия заболевания определена согласно российской клинической классификации ВИЧ-инфекции в новой редакции [8]. В исследование вошли 12 (25%) больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний 4А, 11 (22,9%) на стадии 4Б и 25 (52,1%) на стадии 4 В. У 30 (62,5%) больных диагностированы орофарин-геальный кандидоз, у 12 (25%) — цитомегаловирус-ная инфекция, у 8 (16,6%) — herpes zoster, у 13 (27%) больных впервые диагностирован туберкулез, у 3 (6,3%) пациентов туберкулез отмечен в анамнезе. Из 48 обследованных нами больных сопутствующим заболеванием в 37 случаях диагностирован хронический вирусный гепатит (36 — ХВГС и 1 -ХВГВ + Д). В качестве контрольной группы обследованы здоровые доноры крови (40 человек).
В иммунологической реакции коагглютинации на стекле с использованием соответствующих диа-гностикумов мы определяли присутствие в парных пробах кала от больных лПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций (S. sonnei, Sflexneri 1−5, 6, Salmonella sgr. В, C1, C2, D, E, Y. pseudotuberculosis I, III, Y. enterocolitica 03, 09, Campylobacter (C. jejuni, C. coli, C. lari).
От каждого больного за время его пребывания в стационаре исследовали от 2 до 5 проб кала с интервалом в 5−7 дней. Методика постановки реакции коагглюти-нации и подготовки биопроб описана ранее [9, 10].
Результаты и обсуждение
Из 48 обследованных больных 4А стадия установлена у 12 человек (исследовано 28 проб кала), 4Б стадия — у 11 человек (23 пробы кала), 4 В стадия — у 25 человек (51 проба кала).
В общей сложности ЛПС/О-антигены возбудителей кишечных инфекций были найдены у 77,08% больных (в 72,5% проб кала). В контрольной группе доноров крови (40 человек) антигены возбудителей кишечных инфекций в кале не найдены.
Частота выявления ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций в кале у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний
Выявленный ЛПС/О-антиген Стадия заболевания/число проб кала Итого
4А/28 4Б/23 4В/51
S. sonnei 6 5 8
S. flexneri 1−5 1 24 (23,5)
S. flexneri 6 3 1
C. jejuni, C. coli, C. lari 1 3 4(3,9)
Salmonella sgr. B 2 4
Salmonella sgr. Cl 1
Salmonella sgr. C2 1 20 (19,6)
Salmonella sgrD 3 4
Salmonella sgr. E 1 3 1
Y. pseudo-tuberc. I 2 2 4
Y. pseudo-tuberc. III 3 5 8
26 (25,5)
Y. entero-colitica O3 1
Y. entero-colitica O9 1
Всего… 18/28 21/23 35/51 74/102
(64,3) (91,3) (68,6) (72,5)
Примечание. В скобках — проценты.
Частота выявления антигенов иерсиний составляла 25,5%, антигенов шигелл — 23,5%, антигенов сальмонелл — 19,6% (без статистической разницы между ними), а антигенов кампилобактерий значительно ниже (3,9%-р & lt- 0,002).
У пациентов в стадиях 4А, 4Б и 4 В общая частота выявления ЛПС/О-антигенов в пробах кала достоверно не отличалась и составляла 64,3, 91,3 и 68,6% соответственно (р & gt- 0,05). Также достоверно не отличалась частота выявления антигенов шигелл от таковой сальмонелл и иерсиний среди больных различных стадий заболевания — 4А, 4Б и 4 В.
Подробно специфичность выявленных антигенов представлена в таблице. Среди антигенов шигелл чаще всего выявлены ЛПС/О-антигены шигелл Зонне, среди антигенов сальмонелл — ЛПС/О-антигены сальмонелл серогрупп Д, В, Е, среди антигенов иерсиний -ЛПС/О-антигены иерсиний псевдотуберкулеза III и I.
Заключение
Исследование ЛПС/О-антигенов возбудителей кишечных инфекций из числа наиболее часто встречающихся у населения впервые показало, что у ВИЧ-инфицированных на стадии вторичных заболеваний отмечается достаточно высокое присутствие в кале (у 72,5% больных) ЛПС/О-антигенов разнообразных возбудителей — шигелл, сальмонелл, иерсиний. При этом антигены кампилобактерий встречались относительно редко.
Обследованные ВиЧ-инфицированные больные на разных стадиях заболевания в основном мало отличались по спектру и частоте выявляемых ЛПС/О-антигенов кишечных патогенов.
Полученные данные свидетельствуют, что ВИЧ-инфицированные на стадии вторичных заболеваний, несмотря на отсутствие диареи, имеют в кишечнике ЛПС/О-антигены шигелл, сальмонелл, иерсиний и кампилобактерий, которые могут, несомненно, оказывать определенную токсическую нагрузку на организм, влиять на иммунную систему, а также рассматриваться как маркеры известных дисбиоти-ческих сдвигов в количестве и составе микрофлоры кишечника [11].
Интересно отметить, что общая частота выявления в кале у больных ВИЧ-инфекцией в стадии вторичных заболеваний без диареи лПС/О-антигенов основных возбудителей кишечных инфекций практически не отличалась от их суммарного выявления у больных бактериологически не подтвержденными кишечными инфекционными заболеваниями [12]. Примененный метод коагглютинации является удобным в использовании неинвазивным методом диагностики.
Своевременное выявление лПС/О-антигенов в кишечнике даже при отсутствии у больных диареи требует внимания с точки зрения дополнительного более тщательного обследования больных и возможной коррекции лечения. Следует отметить, что лПС/О-антигены патогенных кишечных бактерий, обнаруженные в кишечнике, позволяют предположить присутствие и других факторов патогенности этих бактерий, например экзотоксинов. Однако этот вопрос требует изучения в будущем.
ЛИТЕРАТУРА
1. Feasey N.A., Healey P., Gordon M.A. Review article: the aetiology, investigation and management of diarrhoea in the HIV-positive patient. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011- 34 (6): 587−603.
2. Sorvillo F.J., Lieb L.E., Waterman S.H. Incidence of campylobacteriosis among patients with AIDS in Los Angeles County. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1991- 4 (6): 598−602.
3. Nazli A., Chan O., Dobson-Belaire W.N., Ouellet M., Tremblay M.J., Gray-Owen S.D. et al. Exposure to HIV-1 directly impairs mucosal epithelial barrier integrity allowing microbial translocation. PLoS Pathog. 2010- 6 (4): e1000852.
4. Lichtman S.M. Bacterial translocation in humans. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001- 33 (1): 1−10.
5. Kamat A., Ancuta P., Blumberg R.S., Gabuzda D. Serological markers for inflammatory bowel disease in AIDS patients with evidence of microbial translocation. PLoS One. 2010- 5 (11): e15533.
6. Белая Ю. А., Белая О. Ф., Петрухин В. Г., Быстрова С. М. Антигены патогенных кишечных бактерий у здоровых добровольцев. In: Applied and Fundamental Studies: Proceedings of the 5th International Academic Conference. April 29−30, 2014, St. Louis, Missouri, USA / Ed. Y. Maximov. St. Louis- 2014: 117 121.
7. Пак С. Г., Белая О. Ф., Малов В. А., Волчкова Е. В., Еровичен-ков А. А. Опыт и перспективы изучения синдрома интоксикации в инфекционной патологии. Журнал инфектологии. (СПб.). 2009. 1 (1): 9−17.
8. Приказ МЗиСР РФ № 166 от 17. 03. 2005 г. М.- 2005.
9. Белая О. Ф., Черкасов В. Л., Белая Ю. А., Быстрова С. М., Це-нева Г. Я., Вяльба Е. В. Реакция коагглютинации при кишечных инфекционных заболеваниях: Методические рекомендации МЗ СССР. М.- 1990.
10. Белая Ю. А., Белая О. Ф., Быстрова С. М., Петрухин В. Г., Про-
кофьева Е. М. Способ получения диагностикума для выявления термостабильных антигенов кампилобактеров. Патент Р Ф № 2 086 984, 10 августа 1997 г.
11. Скачков М. В., Михайлова Н. Р., Михайлов С. П. Микробный биоценоз кишечника у больных с ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и иммунопрофилактика. 2007- 6 (37): 14−16.
12. Белая О. Ф., Гюлазян Н. М., Андрекайте Н. А. Выявление маркеров токсинов кишечных бактерий для диагностики и оценки эффективности лечения острых кишечных инфекций. Фарматека. 2010- 4: 58−63.
REFERENCES
1. Feasey N.A., Healey P., Gordon M.A. Review article: the aetiology, investigation and management of diarrhoea in the HIV-positive patient. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011- 34 (6): 587−603.
2. Sorvillo F.J., Lieb L.E., Waterman S.H. Incidence of campy-lobacteriosis among patients with AIDS in Los Angeles County. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 1991- 4 (6): 598−602.
3. Nazli A., Chan O., Dobson-Belaire W.N., Ouellet M., Tremblay M.J., Gray-Owen S.D. et al. Exposure to HIV-1 directly impairs mucosal epithelial barrier integrity allowing microbial translocation. PLoSPathog. 2010- 6 (4): e1000852.
4. Lichtman S.M. Bacterial translocation in humans. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001- 33 (1): 1−10.
5. Kamat A., Ancuta P., Blumberg R.S., Gabuzda D. Serological markers for inflammatory bowel disease in AIDS patients with evidence of microbial translocation. PLoS One. 2010- 5 (11): e15533.
6. Belaia Yu. A, Belaia O.F., Petrukhin V.G., Bystrova S.M. Antigens of pathogenic intestinal bacteria in healthy volunteers. In: Applied and Fundamental Studies: Proceedings of the 5th International Academic Conference. April 29−30, 2014, St. Louis, Missouri, USA / Ed. Y. Maximov. St. Louis- 2014: 117−21. (in Russian)
7. Pak S.G., Belam O.F., Malov V.A., Volchkova E.V., Erovichen-kov A.A. Experience and prospects of studying intoxication syndrome in infectious pathology. Zhurnal infektologii. (St. Petersburg). 2009. 1 (1): 9−17. (in Russian)
8. Order of the Russian Federation № 166 Ministry of Health and Social Development from 17. 03. 2005. Moscow- 2005. (in Russian)
9. Belaya O.F., Cherkasov VL., Belaya Yu.A., Bystrova S.M., Tseneva G. Ya., Vyal'-ba E.V. Coagglutination Reaction in Intestinal Infectious Diseases. Guidelines HM USSA. Moscow- 1990. (in Russian)
10. Belaya Yu.A., Belaya O.F., Bystrova S.M., Petrukhin V.G., Prokof'-eva E.M. A Method of Producing Diagnosticum to Detect Campylobacter Thermostable Antigens. Patent RF 2 086 984, August 10,1997. (in Russian)
11. Skachkov M.V., Mikhaylova N.R., Mikhaylov S.P. Microbial biocenosis of the intestine in patients with HIV infection. Epidemiologiya i immunoprofilaktika. 2007- 6 (37): 14−6. (in Russian)
12. Belaya O.F., Gyulazyan N.M., Andrekayte N.A. Identification of markers of intestinal bacterial toxins for the diagnosis and evaluation of the effectiveness of treatment of acute intestinal infections. Farmateka. 2010- 4: 58−63 (in Russian)
Поступила 01. 12. 14 Received 01. 12. 14
Сведения об авторах:
Корогодская Екатерина Геннадьевна, аспирант каф. инфекционных болезней МПФ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России- Умбетова Карина Турак-баевна, доктор мед. наук, проф. каф. инфекционных болезней МПФ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России- Мазус Алексей Израилевич, доктор мед. наук, проф., руководитель МГЦ СПИД, Главный внештатный специалист по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции Минздрава России и Департамента здравоохранения города Москвы- Юдина Юлия Владимировна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. по изучению токсических и септических состояний НИИ Молекулярной медицины ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России- Сметанина Светлана Васильевна, канд. мед. наук, зам. гл. врача ИКБ № 2 Департамента здравоохранения г Москвы- Алленов Михаил Николаевич, доктор мед. наук, проф. каф. инфекционных болезней МПФ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России- Пак Сергей Григорьевич, доктор мед. наук, проф., Почетный профессор каф. инфекционных болезней МПФ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой