Разработка и биофармацевтические исследования суппозиториев с эналаприла малеатом

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

УДК 615. 015. 4'-22'-454.2. 001. 5
А. П. Лисянская, В. В. Гладышев, И.Л. Кечин
РАЗРАБОТКА И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
С ЭНАЛАПРИЛА МАЛЕАТОМ
Запорожский государственный медицинский университет Ключові слова: еналаприлу малеат, ПАР, вивільнення, фармацевтична доступність.
Ключевые слова: эналаприла малеат, ПАВ, высвобождаемость, фармацевтическая доступность.
Key words: enalapril maleate, surfactants, release, pharmaceutical availability.
У результаті біофармацевтичного вивчення супозиторіїв з еналаприлу малеатом встановлено, що концентрація твіну-80 у кількості 2% від маси супозиторіїв забезпечує оптимальний рівень вивільнення діючої речовини з ректальної лікарської форми. При фармакодинамічних дослідженнях ректальної лікарської форми еналаприлу малеату встановлено параметри її фармацевтичної доступності - константа швидкості вивільнення (0,052 хв-1) й період напіввивільнення лікарської речовини із супозиторіїв (13,3 хв), що дозволяють прогнозувати терапевтичну цінність цього антигіпертензивного фармакотерапевтичного засобу.
В результате биофармацевтического изучения суппозиториев с эналаприла малеатом установлено, что концентрация твина-80 в количестве 2% от массы суппозиториев обеспечивает оптимальный уровень высвобождения действующего вещества из ректальной лекарственной формы. При фармакодинамических исследованиях ректальной лекарственной формы эналаприла малеата установлены параметры ее фармацевтической доступности — константа скорости высвобождения (0,052 мин-1) и период полувысвобождения лекарственного вещества из суппозиториев (13,3 мин), позволяющие прогнозировать терапевтическую ценность этого антигипертензивного фармакотерапевтического средства.
After biopharmaceutical studying of suppositories with enalapril maleate it is established that concentration of twin-80 in amount of 2% from suppositories weight provides an optimum level of release of active substance from rectal dosage form. Pharmacоdynamics researches of rectal dosage form of enalapril maleate defined parametres of its pharmaceutical availability — a constant of release rate (0,052 min. -1) and the period of half-release of medicinal substance from suppositories (13,3 min.), allowing to predict therapeutic value of this antihypertenzive pharmacо1: herapeutics remedy.
Артериальная гипертензия (АГ) относится к наиболее распространенным заболеваниям и является наиболее частой хронической патологией, с которой приходится иметь дело докторам общей практики. В соответствии с результатами исследований, ее распространенность в Украине составляет порядка 33% от общей численности населения [1].
Сосудистая система и головной мозг, наряду с сердцем, почками и сетчаткой глаза, являются основными «органами-мишенями» АГ, причем функциональные и органические изменения головного мозга и связанная с ними симптоматика часто занимают основное место в ее клинической картине [2,3]. Ранняя манифестация АГ связана с высокой вероятностью развития цереброваскулярных осложнений в дальнейшем [4,5].
В связи с широкой распространенностью заболевания и серьезными негативными прогнозами для жизни и здоровья пациента в случае отсутствия или ненадлежащей терапии, проблема фармакотерапии АГ является одной из основных задач, стоящих перед современной фармацевтической наукой.
В Украине медико-социальное значение этой проблемы нашло свое отображение в разработке Национальной программы профилактики и терапии артериальной гипертензии и государственной программе «Запобігання та лікування серцево-судинних і судинно-мозкових захворювань на 2006−2010 рр. «, декларирующих одним из приоритетных направлений развития кардиологии «створення стандартів діагностики і лікування на основі наукових даних, забезпечення ефективної діагностичної, лікувальної, реабілітаційної
© А. П. Лисянская, В. В. Гладышев, И. Л. Кечин, 2011
допомоги хворим із артеріальною гіпертензією, а також забезпечення населення ефективними антигіпертензивними препаратами за доступними цінами за рахунок розширення вітчизняною промисловістю виробництва сучасних антигіпертензивних лікарських засобів» [6,7].
Использование трансмукозных путей введения антиги-пертензивных лекарственных веществ (ректальный, бук-кальный, назальный) в значительной степени увеличивает степень их биологической доступности, снижает уровень и частоту побочных реакций, возникающих при использовании и дает возможность пациентам индивидуально контролировать скорость гипотензивной реакции по уровню артериального давления и субъективным симптомам [8].
На кафедре технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета проводятся исследования по разработке состава и технологии ректальной лекарственной формы ингибитора АПФ — эналаприла малеата. В результате изучения высвобождаемости эналаприла малеата из ректальных лекарственных форм установлена комбинация вспомогательных веществ — основы-носителя (масло какао) и ПАВ (твин-80), обеспечивающих максимальное содержание действующего вещества в диализатах [9].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Научное обоснование концентрации ПАВ в суппозиториях, изучение фармакодинамики и установление параметров фармацевтической доступности эналаприла малеата в разработанной ректальной лекарственной форме.
ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 2011, том 13, № 3
S3
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Суппозитории ректальные с эналаприла малеатом готовили методом выливания с использованием форм от полуавтомата Франко-Креспи (Нижегородский ХФЗ). Концентрация ПАВ (твина-80) составляла 0,5- 1- 2- 3 и 5% от массы суппозиториев, содержание эналаприла малеата
— 0,025 г в каждом суппозитории.
Исследования по научному обоснованию концентрации ПАВ в суппозиториях проводили по плану однофакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями [10]. В качестве параметра оптимизации избрали высвобождае-мость эналаприла малеата из суппозиториев, как первый этап определения биологической доступности. Высвобождение эналаприла малеата из суппозиториев проводили на приборе АК-1 («качающаяся корзинка») с использованием свежепрепарированной и отмытой в изотоническом растворе прямой кишки крысы [11]. Диализной средой выбран буферный раствор с рН=7,2, что соответствует кислотности нижнеампулярных отделов прямой кишки [12], температура диализной среды составляла 37±0,5°С. Концентрацию высвободившегося через 30 минут эналаприла малеата устанавливали спектрофотометрически [13].
Изучение фармакодинамики эналаприла малеата проводили также методом диализа через прямую кишку крысы. Концентрацию эналаприла малеата устанавливали через 5- 10- 15- 20- 25- 30 и 45 мин от начала диализа. На основании полученных данных рассчитывали константу скорости высвобождения и период полувысвобождения эналаприла малеата, как основных фармакодинамических параметров, из суппозиториев ректальных [14].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Матрица планирования и результаты определения концентрации высвободившегося эналаприла малеата из суппозиториев с различным содержанием ПАВ (твин-80) через 30 минут представлены в табл. 1.
Таблица 1
Матрица планирования и результаты определения концентрации (%) высвободившегося эналаприла малеата из суппозиториев (интервал 30 минут) с различным содержанием твина-80
Концентрация твина0, % Количество высвободившегося в диализат эналаприла малеата, % Сумма
7Э, 5
0,5 7S, 9 227
74,6
S75
1 S4,94 257,77
S5,4S
95,6
2 95, S 2S7,04
95,64
96^S
Э 94,5S 2S6^
95,07
72, S9
5 76,5 224,4Э
75,04
Общая сумма 12S2,27
В таблице 2 представлен дисперсионный анализ полученных результатов.
Таблица 2
Дисперсионный анализ результатов определения высвобождения эналаприла малеата из суппозиториев ректальных, в зависимости от концентрации ПАВ (твина-80)
Источник изменчивости Число степеней свободы Сумма квадра- тов Сред- ний квадрат F эксп. F б табл.
Концентрация ПАВ в суппозиториях 4 12Э5,01 308,752 110,7S Э, 5
Ошибка 10 27, S7 2,7S7
Общая сумма 14 1262,SS
Дисперсионный анализ результатов показал значительное влияние концентрации ПАВ на высвобождаемость энала-прила малеата из суппозиторных композиций. Проведена проверка различия средних значений результатов высвобождения эналаприла малеата с помощью множественного рангового критерия Дункана [10]. При этом установлено, что по влиянию концентрации твина-80 на интенсивность высвобождения эналаприла малеата их можно расположить в следующий ряд предпочтительности:
2% (3%) & gt- 1% & gt- 0,5% (5%)
Исходя из отсутствия статистических различий между высвобождением эналаприла малеата из ректальных суппозиториев с содержанием 2% и 3% твина-80 от массы суппозиториев, для последующего изучения отобрана концентрация поверхностно-активного вещества 2%.
Результаты определения фармакодинамики суппозиториев ректальных с эналаприла малеата на основе масла какао с добавлением 2% твина-80 от массы суппозиториев приведены на рис. 1.
Динамика высвобождения ЭМ из суппозиториев, 25 мг в 1 суп
Рис. 1. Динамика высвобождения эналаприла малеата из суппозиториев ректальных на основе масла какао с добавлением 2% твина-80.
Рассчитанная константа скорости высвобождения эналаприла малеата из суппозиториев ректальных составляет
0,052 мин-1, а период полувысвобождения — 13,3 мин. Полученные результаты подтверждают целесообразность
© А. П. Лисянская, В. В. Гладышев, И. Л. Кечин, 2011
S4
ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 2011, том 13, №Э
доклинического изучения разработанной суппозиторной композиции с эналаприла малеатом и позволяют прогнозировать ее высокую клиническую ценность.
ВЫВОДЫ
1. В результате проведенного биофармацевтического изучения суппозиториев с эналаприла малеатом установлено, что концентрация твина-80 в количестве 2% от массы суппозиториев обеспечивает оптимальный уровень высвобождения действующего вещества из ректальной лекарственной формы.
2. При проведении фармакодинамических исследований ректальной лекарственной формы эналаприла малеата установлены параметры ее фармацевтической доступности — константа скорости высвобождения и период полувысво-бождения лекарственного вещества из суппозиториев, позволяющие прогнозировать терапевтическую ценность этого антигипертензивного фармакотерапевтического средства.
ЛИТЕРАТУРА
1. Горбась І.М. Епідеміологічні аспекти поширеності артеріальної гіпертензії та дисліпідемій серед населення України / І.М. Горбась // Здоров’я України.- 2008. — № 6. -С. 30−31.
2. Поливода С. Н. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни / Поливода С. Н., Колесник Ю. М., Черепок
А.А. — К.: Четверта хвиля, 2005. — 800 с.
3. Mayor S. Targeting cardiovascular complications / S. Mayor // Lancet Oncol.- 2006. — Vol. 7, № 2.- P. 282−285.
4. Сіренко Ю.М. Артеріальна гіпертензія: виявлення та стратифікація ризику / Ю.М. Сіренко // Практична ангіологія.
— 2005. — № 1. — С. 62−67.
5. Relationship of cardiac hypertrophy and diastolic dysfunction assessed by echocardiography with atherosclerosis in retinal arteries in hypertensive patients / H. Masugata, S. Senda, J. Hoshikawa [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. — 2008. — Vol. 30 (7).- P. 520−529.
6. КоваленкоВ.М. Сердечно-сосудистые и сосудисто-мозговые
заболевания: медико-социальные и методологические направления формирования национальной стратегии профилактики и лечения осложнений / В. М. Коваленко // Тези доп. ІІІ Міжнар. конгр. «Ліки та життя» — К., 2006. — С. 26.
7. Сіренко Ю.М. Стратегія лікування хворих па ускладнену артеріальну гіпертензію. Стратифікація ризику та упередження основних серцево-судинних захворювань / Ю.М. Сіренко — К., 2004. — С. 22−33.
8. Кечин І.Л. Фармакологічна корекція пеускладпепих гіпертензивних кризів антигіпертензивними препаратами для аплікаційного застосування: автореф. дис. … д-ра мед. паук: спец. 14. 01. 28 «Клінічна фармакологія» / І.Л. Кечин. -К., 2003. — 41 с.
9. Лисянська Г. П. Вплив допоміжних речовин па біофармацевтичні властивості супозиторіїв з еналаприлу малеатом / Г. П. Лисянська, В. В. Гладишев, І.Л. Кечин // Медична хімія. — 2010. — Т. 14, № 4. — С. 42−45.
10. Методические указания по обработке результатов эксперимента по технологии лекарств /А.И. Тенцова, Т. А. Грошовый,
В. А. Головкин, С. М. Махкамов. — Ташкент: НИИ «Узгипро-зем», 1980. — 71 с.
11. Дуева О. В. Биофармацевтическое обоснование состава и технологии лекарственных форм с тиотриазалином: автореф. дисс. … капд. фарм. паук: спец. 15. 00. 01 «Технология лекарств и организация фармацевтического дела» / О. В. Дуева. — Харьков, 1987. — 24 с.
12. Чуркин И. А. Применение прицельной эндоскопической рН-метрии для оценки функционального состояния слизистой прямой и сигмовидной ободочной кишки: автореф. дисс. … капд. мед. паук: спец. 03. 00. 13 «Физиология». — Томск, 2002. — 23 с.
13. Lokesh B.V.S. New dissolution method for the evaluation of enalapril maleate tablets using 7.2 phosphate buffer in vitro and determination of its content by validated UV spectrophotometric method / B.V.S. Lokesh, Naidu S. Raghava // JAsA. — 2007. -№ 2. — P. 34−37.
14. Гладышев В. В. Разработка технологии и исследование мягких лекарственных форм противомикотического действия с мебетизолом: дис. … капд. фарм. паук: 15. 00. 01 / Гладышев Виталий Валентинович. — Запорожье, 1987. — 135 с.
Сведения об авторах:
Лисянская А. П., ассистент каф. технологии лекарств ЗГМУ
Гладышев В. В., д. фарм. н., профессор, зав. каф. технологии лекарств ЗГМУ
Кечин И. Л., д. мед. н., доцент каф. внутренних болезней-1 ЗГМУ.
Адрес для переписки:
Гладышев Виталий Валентинович. 69 095, г. Запорожье, пр-т Маяковского, 26. Тел.: (097) 353 91 31.
E-mail: gladishevvv@gmail. com
ЗАПОРОЖСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 2011, том 13, №Э
S5

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой