О стандартизации таблеточной массы L-лизиний 3-метил-1, 2, 4-триазолил-5-тиоацетата

Тип работы:
Реферат
Предмет:
Медицина


Узнать стоимость новой

Детальная информация о работе

Выдержка из работы

Аналiз та стандартизацiя бiологiчно активних сполук та лiкарських форм
Analysis and standardization of biologically active substances and dosage forms
УДК 615. 31:615. 453.6. 07:547. 79 DOI: 10. 14 739/2409−2932. 2016.1. 62 011
О. С. Бщненко1, Л. I. Кучеренко12, I. А. Мазур12, Г. I. Ткаченко1
Щодо стандартизацп таблетковоТ маси L -шзинш 3-метил-1,2,4-триазолт-5-тюацетату
1Запор1'-зький державний медичний унверситет, 2НВО «Фарматрон», м. Запор1жжя
На сьогодт, незважаючи на постiйнi зусилля з оптимiзацii лжування захворювань ЦНС i серцево-судинноi системи, проблема залишаеться невиршеною. L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетат — представник метаболiтотропних препарапв i3 вираженим впливом на ендотелiй судин головного мозку та серця. Кардiопротективнi властивостi препарату спрямоваш на тдвищення виживання кардюмюципв у перiод гостроi iшемii мюкарда, полтшення показникв ЕКГ. Вiдомо, що препарати для лжування серцево-судинних захворювань у бшьшоста випадюв потрiбно застосову-вати протягом тривалого часу, а шода й усього життя. Тому для нового лжарського засобу обрали рацiональну лiкарську форму — таблетки. Шд час виробництва таблеток велику увагу придiляють постадшному контролю якостт Отже, метою нашого дослiдження стало розроблення методiв стандартизацii L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату в таблетковiй масi методом спектрофотометри. У ходi роботи дослщили 6 серш таблетковоi маси L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тiоацетату. Встановили, що вс серii за вмiстом дiючоi речовини вiдповiдають вимо-гам Державноi Фармакопеi Украiни. У результатi дослiджень розробили чутливий, об'-ективний, надiйний, вiдтворюваний метод спектрофотометричного визначення L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату в таблетковш масi.
О стандартизации таблеточной массы L-лизиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата
А. С. Бидненко, Л. И. Кучеренко, И. А. Мазур, Г. И. Ткаченко
На сегодняшний день, несмотря на постоянные усилия по оптимизации лечения заболеваний ЦНС и сердечно-сосудистой системы, проблема остаётся нерешённой. L-лизин 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат — представитель метаболитотропных препаратов с выраженным влиянием на эндотелий сосудов головного мозга и сердца. Кардиопротективные свойства препарата направлены на повышение выживаемости кардиомиоцитов в период острой ишемии миокарда, улучшение показателей ЭКГ. Известно, что препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в большинстве случаев нужно применять в течение длительного времени, а иногда и всей жизни. Поэтому для нового лекарственного средства избрана рациональная лекарственная форма — таблетки. При производстве таблеток большое внимание уделяется постадийному контролю качества. Целью исследования стала разработка методов стандартизации L-лизин 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата в таблетированной массе методом спектрофотометрии. В ходе работы исследовано 6 серий таблеточной массы L-лизин 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата. Установлено, что все серии по содержанию действующего вещества отвечают требованиям Государственной Фармакопеи Украины. В результате исследований разработали чувствительный, объективный, надёжный, воспроизводимый метод спектрофотометрического определения L-лизин 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата в таблеточной массе.
Ключевые слова: L-лизиний 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат, таблеточная масса, таблетки, спектрофотометрия.
Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики. — 2016. — № 1 (20). — С. 35−38
*
Ключовi слова:
L^ieuHiu 3-метил-1,2,4-триазолЛ-5-т1оацетат, таблеткова маса, таблетки, спектрофотометрия.
About standardization of L-lysinum 3-methyl-1,2,4-thiazolyl-5-thioacetate tablet mass
O. S. Bidnenko, L. I. Kucherenko, I. A. Mazur, G. I. Tkachenko
Aim. These days despite the constant efforts to optimize treatment of CNS and cardio — vascular system diseases the problem still remains unsolved. Taking into consideration the rising cost of medical care and accompanying social problems the development and launching of new approaches, methods and treatment regimens to increase clinical effectiveness of therapy are actual. L-lysinum-3-methyl-1,2,4-thiazolyl-5-thioacetate is the representative of metabolite drugs with marked effect on the endothelium of the brain and heart blood vessels. Cardioprotective properties of the medication are aimed to ameliorate the persistence of cardiomyocytes during acute myocardial ischemia and to improve the ECG measurements. It is well known that medications for the cardiovascular disease treatment in most cases should be used during a long time period, and even lifelong. Therefore, rational drug dosage form — tablet — has been chosen for new drug. It is also known that great attention in the production of tablets is paid to stepwise quality control.
Methods and results. Therefore, the purpose of our study was the development of standardization methods of L-lysinum-3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate in the tablet mass by spectrophotometry. During the work 6 series of L-lysinum-3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate tablet mass were studied.
Conclusions. Thus, we established that all series meet the requirements of the State Pharmacopeia of Ukraine concerning the content of the active substance. Our research resulted in the development of a sensitive, objective, reliable and reproducible method of the spectrophotometric determination of L-lysinum-3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate in the tablet mass.
Key words: L-lysine-3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetat, Tablet Mass, Tablets, Spectrophotometry.
Current issues in pharmacy and medicine: science and practice 2016- № 1 (20): 35−38
О. С. Бiдненко, Л. I. Кучеренко, I. А. Мазур, Г. I. Ткаченко
На сьогодш, зважаючи на роль оксидативного стре-су в мехашзмах пошкодження клггини при бшь-шостi захворювань людини, практично обов'-язковим е включення антиоксидантiв у комплекс медикаментозного л^вання з метою потенщювання ди засобiв базово'-1 терапп. Враховуючи низку серйозних побiчних ефеклв базових засобiв, що спрямованi на порушення тонких ланок метаболiзму органiв i тканин, призначення до комп-лекснох терапи антиоксидантiв може шдвищити безпеку пропонованого медикаментозного л^вання [3,5,6,8]. У цьому зв'-язку одним iз перспективних пiдходiв до створення лжарських засобiв, що розробляються на НВО «Фарматрон», е зв'-язування д^чих речовин у молеку-лярний комплекс iз сумiсними за фiзико-хiмiчними та фармаколопчними характеристиками антиоксидантами або метаболггами й створення препарату на основi фшсованох комбшацп, що забезпечуе захист базового препарату вщ швидкого метаболiзму в органiзмi та по-кращуе його транспорт через бiологiчнi мембрани [10].
В основi патологiчних процеав, що розвиваються в мiокардi при шеми, лежать метаболiчнi порушення. Лшарсью засоби, котрi здатнi переривати або змен-шувати каскад несприятливих метаболiчних реакцiй, що викликанi iшемiею та об'-еднаш назвою «метабо-лiтотропнi кардюпротектори», чинять захисну дiю на мюкард i мають безсумнiвнi перспективи у клтчнш практицi. Здiйснений спiвробiтниками НПО «Фарматрон» (президент — професор I. А. Мазур) цшеспрямо-ваний пошук засобiв кардюпротекци в ряду похщних 1,2,4-триазолiл-5-тiокарбонових кислот завершився створенням потенцшного препарату L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату (умовна назва ангiолiн) [1,4]. Вщомо, що препарати для лiкування серцево-судинних захворювань у бiльшостi випадюв потрiбно застосовувати протягом тривалого часу, а iнодi й усього життя. Тому для нового лшарського засобу обрали ращ-ональну лiкарську форму — таблетки. Мета роботи
Розроблення методiв стандартизации зокрема кшь-кюного вмiсту, L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тiоацетату в таблетковш масi фiзико-хiмiчними методами.
Матерiали i методи дослiдження
У ходi технолопчних дослiджень у лабораторних умовах розробили лшарський засiб (таблетки середньою масою 0,32 г), що мiстить дшчо'-1 речовини 0,2 г. Пiд час постадшного контролю виробництва таблеток найбшь-шу увагу придiляють контролю якосл таблетково'-1 маси [3]. Одними з найсучасшших методiв фармацевтичного аналiзу е шструментальш методи, зокрема спектральнi. До переваг спектральних методiв аналiзу можна вщнести об, ективнiсть, високу чутливiсть i точнiсть вимiрювань, селективнiсть. Також спектральш методи характери-зуються невеликою тривалiстю здiйснення аналiзу та можливiстю 1х автоматизаци та комп'-ютеризаци, що значно спрощуе процес аналiзу [1,2,4,5].
Зважаючи на фiзико-хiмiчнi та фармако-технологiчнi властивосп допомiжних речовин, котрi входять до складу таблетково'-1 маси, припустили i надалi пiдтвердили, що допомiжнi речовини не мають впливу на результати аналiзу. Для цього в лабораторних умовах виготовили 6 серш таблеток L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тiоацетату iз вмiстом дшчо!'- речовини 0,2 г та допомiж-них речовин 0,12 г у перерахунку на одну таблетку, котрi надалi були використанш для спектрофотометричного визначення.
Результати та Гх обговорення
Пiд час попередшх дослiджень нами розроблена методика спектрофотометричного визначення субстанци L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату. Для цього пiдiбранi оптимальнi умови здшснення аналiзу. Концентрацiю випробуваного розчину шдбирали з розрахунком, щоб оптична густина знаходилася в оптимальному дiапазонi (0,2−1А). Паралельно (за тих самих умов) здшснювали вимiрювання оптично! густини фармакопейного стандартного зразка (ФСЗ) L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату, котрий отримали на ДП «Завод хiмiчних реактивiв» (м. Харюв) [1,2,7]. Результати дослiджень показали, що спектр поглинан-ня в УФ-област фармакопейного стандартного зразка L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату мае максимум поглинання, а саме: Хх=238 нм. Для аналь тичних дослiджень доцiльно використовувати довжину хвилi X =238 нм. Спектр поглинання в УФ-област ФСЗ L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату наведений на рисунку 1 [8,9].
ri N м N m го m -t ^f in in ю '-О
r^tNr^MMr^r^rNtNtNtStStStSMr^tN
Довжина хвилi, нм
Рис. 1. УФ-спектр ФСЗ L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тiоацетату у водi.
Здшснили спектрофотометричне визначення L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату та допомiжних речовин у таблетковiй масi.
1
& lt- 0,9? 0,8 i 0,7 о 0,6 ^ 0,5 го 0,4 т 0,3 ь 0,2
ominaiiNLnooiHrfi^omiDcniNLnoo NMrinmmrO'-i'-i'-iuiuiuiiiiiDiDiD гмсчгмгмгмсмгмгмгмгмгмгмгмгмгмгмгм
Довжина хвил^ нм Рис. 2. УФ-спектр допом1жних речовин у вод1.
Щодо стандартизацп таблетково!'- маси L -л1зин1й 3-метил-1,2,4-триазюл'-т-5-тЮацетату
Як видно зi спектра поглинання на рисунку 2, допо-мiжнi речовини не впливають на результати ан^зу.
Зi спектра поглинання на рисунку 3 видно, що спектр поглинання таблетково! маси L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату та ФСЗ L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату збiгаються. Це доводить, що допомiжнi речовини у складi таблетково! маси не впливають на результати аналiзy
Довжина хвилi, нм
Рис. 3. УФ-спектр таблетково! маси L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату у водг
Для кшькюного визначення L-лГзинш 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацета1у у таблетковш Maci вдосконалили методику спектрофотометричного визначення, котру розробили та використали для стандартизацп субстанцп L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату.
Визначення вмгсту Ь^зинШ 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату у таблетковш Maci методом спектрофотометра.
Приготування розчишв таблетково! маси L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетатy Майже 0,073 г (точна наважка) таблетково! маси L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолiл-5-тiоацетату вносять у мiрну колбу eмкiстю на 250 мл, розчиняють у 10 мл води очищено!, до-водять водою очищеною до мiтки, ретельно перемiшують i фiльтрують через фгльтр iз дiаметром пор не бгльше нiж 0,45 мкм, першi 5−10 мл вщкидаемо. Далi 10 мл розчину, що одержали, переносимо у колбу емкютю на 25 мл i доводимо до мггки. Вимiрюють оптичну густину розчину таблетково! маси L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолгл-5-тiоацетату при довжиш хвилi X=238 нм.
Приготування стандартного розчину (розчин порiвняння). 0,05 г (точна наважка) робочого стандартного зразка (РСЗ) L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату (ДП «Завод хiмiчних реактивiв» НТК «Институт монокристалiв» НАН Укра! ни) вносять у мiрну колбу емкютю на 250 мл, розчиняють у 10 мл води очищено!, доводять до мггки тим же розчинником, ретельно перемiшують. Далi 10 мл розчину, що одержали, переносимо у колбу емкютю на 25 мл i доводимо до мГтки. ВимГрюють оптичну густину РСЗ при довжиш хвилГ X=238 нм. Як стандартний зразок використали ФСЗ 2,6-дГамшогексаново! кислоти 3-метил-1,2,4-триазолгл-5-тюацетату (ДП «Завод хГмГчних реактивiв» НТК «Институт монокристалiв» НАН Укра! ни) [2,7].
Розчини застосовують одразу пюля приготування.
Умови спектрофотометричного визначення. Вимiрювання оптично! густини розчишв здшснили на сканувальному спектрофотометрГ Optizen POP стосовно розчинника води, товщина кювети — 1 см, довжина хвилГ — X = 238 нм. Вмют L-лГзинш 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату в таблетковш мас у перерахунку на одну таблетку розраховують за формулою:
A • m• m • 250 • 25 • 10 • P A, • mn• m • P
X =
An • m
0 x
10 • 250 • 25 • 100
A • m • 100
де, А — оптична густина розчину таблетково! маси- m0 — наважка стандартного зразка L-лГзинш 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацета1у, г- m — маса одше! таблетки, г-
Р — вщсотковий вмют L-лГзинш 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату у ФСЗ- А0 — оптична густина РСЗ- m — наважка таблетково! маси, г
x? .
Результати аналГзу шести серш таблетково! маси методом спектрофотометра наведеш в таблиц 1.
Таблиця 1
Результати аналiзу 3pa3KiB таблетково! маси L-тзинш 3-метил-1,2,4-триaзолiл-5-тiоaцетaту методом спектрофотометрп
Наважка Оптична Грамовий
N п/п таблетково'-'-'- густина, вмют Статистика
маси, г нм, А у таблетц^ г
1 0,0852 0,527 0,1991
2 0,0853 0,522 0,1970 x=0,2014 S2=1,25*10−5 S=0,3 541 Дх=0,3 542
3 0,0837 0,531 0,2039
4 0,0841 0,527 0,2017
5 0,0803 0,516 0,2068
6 0,0815 0,506 0,1998
Розчин порiвняння РСЗ Анполшу 0,0500 0,497
Згщно з результатами (табл. 1), можна зробити ви-сновок, що розроблена нами методика визначення кшькюного вмюту L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тiоацетату в таблетковш масi методом спектрофотометра е зручною, простою у виконанш та доволi точною. Дослiдження надалi також здiйсненi на всiх серiях виготовлено! таблетково! маси. За результатами спектрофотометричного дослщження таблетовано! маси вмют дшчо! речовини становив у межах вщ 0,195 до 0,207 у перерахунку на 1 таблетку, що ввдповщае в^м вимогам Державно! Фармакопе! Укра! ни та мiжнарод-ним стандартам.
Висновки
У ходi дослiджень розробили методику стандартизаци кiлькiсного вмiсту L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату в таблетковiй масi методом спектрофотометра, котра е чутливою, об'-ективною, надшною та вiдтворюваною.
Перспективи подальших дослвджень. У наступних дослiдженнях плануеться застосувати розроблену нами методику спектрофотометричного визначення L-лiзинiй 3-метил-1,2,4-триазолш-5-тюацетату в таблетковiй мас для стандартизацп таблеток ангiолiнy
О. С. Б'-дненко, Л. I. Кучеренко, I. А. Мазур, Г. I. Ткаченко
Список л^ератури
1. Георгиевский Г. В. Разработка комплекса физико-химических методик, обеспечивающих создание и контроль качества оригинальных отечественных препаратов, производных 1,2,4-триазола / Г. В. Георгиевский // Запорожский медицинский журнал. — 2011. — Т. 13. — № 1.
— С. 58−69.
2. Державна Фармакопея Украши / Державне тдприемство «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1-е вид.
— Х., 2008. — Додаток 2. — 2008. — 620 с.
3. Компендиум. Лекарственные препараты 2012 / под ред. проф. В. Н. Коваленко. — К.: Морион, 2012. — 2320 с.
4. Кучеренко Л.1. Щодо постадшного контролю виробництва таблеток / Л.1. Кучеренко, О. В. Хромильова, З. Б. Моряк та ш. // Актуальш питання фармацевтично! i медично! науки та практики. — 2014. — № 2. — С. 31−34.
5. Мазур И. А. Метаболитотропные препараты / И. А. Мазур, И. С. Чекман, И. Ф. Беленичев. — Запорожье, 2007. — 304 с.
6. Подходы к разработке и созданию метаболитотропных препаратов — производных 1,2,4-триазола / И. А. Мазур, И. Ф. Беленичев, Л. И. Кучеренко и др. / Материалы докладов XII научно-практического семинара «Научные основы создания лекарственных средств» (28−30 травня 2012 р.). — Гурзуф.
7. European Pharmacopoeia. — 6th^d. Council of Europe. -Strasbourg, 2007. — 3857.
8. Go A.S. Heart disease and stroke statistics 2013 update: a report from the merican Heart Association / Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.L. et al. // Circulation. — 2013. — Vol. 127. — Р. e6-e245.
9. Ulu S.T. Spectrophotometry method for the determination, validation, spectroscopic and thermal analysis of diphenhydramine in pharmaceutical preparation / S.T. Ulu, F.T. Elmali // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. — 2010. — Vol. 77. — Р. 324−329.
10. White W. Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutscs / W. White. — New Jersey: Humana Press, 2011. — 308 p.
References
1. Georgievskij, G. V. (2011) Razrabotka kompleksa fiziko-khimicheskikh metodik, obespechivayuschikh sozdanie i
kontrol'- kachestva original'-nykh otechestvennykh preparatov, proizvodnykh 1,2,4-triazola [Development of the complex physical and chemical methods, ensuring the creation and control of the quality of the original domestic products, 1,2,4-triazole]. Zaporozhskij medicinskij zhurnal, 13(1), 58−69. [in Ukrainian].
2. (2008) Derzhavna farmakopeia Ukrainy [State Ukrainian Pharmacopeia], (Ad. 2). Kharkiv. [in Ukrainian].
3. Kovalenko, V. N. (2012) (Ed.). Kompendium. Lekarstvennye preparaty 2012 [Compendium. Medicinal Preparations. 2012]. Kyiv: Morion. [in Ukrainian].
4. Kucherenko, L. I., Khromylova, O. V., Moriak, Z. B., Tkachenko, G. I., & amp- Vaschenko, O. V. (2014) Shchodo postadiinoho kontroliu vyrobnytstva tabletok [Stage control of tablets manufacturing]. Aktualni pytanniafarmatsevtychnoi i medychnoi nauky tapraktyky, 2, 31−34. [in Ukrainian].
5. Mazur, I. A., Chekman, I. S., Belenichev, I. F., & amp- Voloshin, N. A. (2007) Metabolitotropnye preparaty [Metabolitotropnye drugs]. Zaporozhye. [in Ukrainian].
6. Mazur, I. A, Belenichev, I. F., Kucherenko, L. I., Georgievskij, G. V, Chekman, I. S., Buchtiy arova, T. A., & amp- Avramenko, N. A. (2012) Podhody k razrabotke i sozdaniyu metabolitotropnykh preparatov — proizvodnykh 1,2,4-triazola [Approaches to the development and creation of metabolitotropnyh drugs -derivatives of 1,2,4-triazole]. Nauchnye osnovy sozdaniya lekarstvennykh sredstv. Proceedings of the 12th scientific and practical seminar. Gurzuf. [in Ukrainian].
7. (2007) European Pharmacopoeia. Сouncil of Europe. Strasbourg.
8. Go A.S. Heart disease and stroke statistics 2013 update: a report from the merican Heart Association / Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.L. et al. // Circulation. — 2013. — Vol. 127. — P. e6-e245.
9. Ulu, S. T., & amp- Elmali, F. T. (2010) Spectrophotometric method for the determination, validation, spectroscopic and thermal analysis of diphenhydramine in pharmaceutical preparation. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and — Biomolecular Spectroscopy, 77, 324−329. doi: 10. 1016/j. saa. 2010. 05. 031.
10. White, W. (2011) Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutscs. New Jersey: Humana Press.
BidoMocmi про aemopie
Бщненко О. С., асистент каф. фармацевтично! xiMii, Запорiзький державний медичний ушверситет.
Кучеренко Л. I., д. фарм. н., професор, зав. каф. фармацевтично! xiMi!, Запорiзький державний медичний ушверситет,
E-mail: farm_chem@bigmir. net.
Мазур I. А., д. фарм. н., професор каф. фармацевтично! хiмi!, Запорiзький державний медичний ушверситет. Ткаченко Г. I., к. фарм. н., старший викладач каф. фармацевтично! хiмi!, Запорiзький державний медичний ушверситет. Сведения об авторах:
Бидненко А. С., ассистент каф. фармацевтической химии, Запорожский государственный медицинский университет.
Кучеренко Л. И., д. фарм. н., профессор, зав. каф. фармацевтической химии, Запорожский государственный медицинский университет,
E-mail: farm_chem@bigmir. net.
Мазур И. А., д. фарм. н., профессор каф. фармацевтической химии, Запорожский государственный медицинский университет. Ткаченко Г. И., к. фарм. н., старший преподаватель каф. фармацевтической химии, Запорожский государственный медицинский университет. Information about authors:
Bidnenko O. S., Assistant, Department of Pharmaceutical Chemistry of Zaporizhzhia State Medical University.
Kucherenko L. I., MD, PhD, DSci, Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry, Zaporizhzhia State Medical University, E-mail: farm_chem@bigmir. net.
Mazur I. A., MD, PhD, DSci, Professor, Department of Pharmaceutical Chemistry, Zaporizhzhia State Medical University. Tkachenko G. I., MD, PhD, Department of Pharmaceutical Chemistry, Zaporizhzhia State Medical University.
Надшшла в редакщю 05. 02. 2016 р.

ПоказатьСвернуть
Заполнить форму текущей работой